inmunodeficiencias primarias
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Inmunodeficiencias PrimariasInmunodeficiencias Primarias
Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell
Hospital del NiñoHospital del Niño
DIF de Pachuca, Hgo.DIF de Pachuca, Hgo.
Niño con infecciones recurrentesNiño con infecciones recurrentes
Causas :Causas :Retraso en maduración fisiológicaRetraso en maduración fisiológicaFalta de lactancia maternaFalta de lactancia maternaCambios a ambientes contaminadosCambios a ambientes contaminadosEnfermedades alérgicasEnfermedades alérgicasDefectos estructura/funciónDefectos estructura/funciónInmunodeficiencias primariasInmunodeficiencias primarias
Inmunodeficiencia del LactanteInmunodeficiencia del Lactante
Es temporal y su recuperación depende de :Es temporal y su recuperación depende de : Estímulos no patógenos del medio ambienteEstímulos no patógenos del medio ambiente
Lactancia maternaLactancia materna
Experiencia inmunológica maternaExperiencia inmunológica materna
Programación inmunológicaProgramación inmunológica
Se puede retrasar :Se puede retrasar : Uso exagerado de antimicrobianosUso exagerado de antimicrobianos
Asepsia estrictaAsepsia estricta
Falta de lactancia maternaFalta de lactancia materna
Inmunodeficiencias Inmunodeficiencias PrimariasPrimarias
David Vetter (1971-1983)David Vetter (1971-1983)
• Infecciones frecuentes :Infecciones frecuentes : >> 8 otitis / año 8 otitis / año >> 2 sinusitis / año 2 sinusitis / año >> 2 neumonías / año 2 neumonías / año Abscesos recurrentesAbscesos recurrentes
• >> 2 meses con uso AB 2 meses con uso AB• Necesidad AB intravenososNecesidad AB intravenosos• Detención de peso y tallaDetención de peso y talla• Ulceras orales recurrentesUlceras orales recurrentes• Onfalorrexis > 1 mesOnfalorrexis > 1 mes
Datos de AlarmaDatos de Alarma
Sinusitis recurrenteSinusitis recurrente
Gérmenes no habitualesGérmenes no habituales
Evolución tórpidaEvolución tórpida
Otitis media recurrenteOtitis media recurrente
Otitis perforadaOtitis perforada
Supuración crónicaSupuración crónica
Datos de AlarmaDatos de Alarma
Neumonías recurrentesNeumonías recurrentes
Gérmenes atípicos o Gérmenes atípicos o
habituales pero de habituales pero de
evolución no habitualevolución no habitual
Uso crónico de AB Uso crónico de AB
(2 meses o más) con (2 meses o más) con
poca mejoríapoca mejoría
Datos de AlarmaDatos de Alarma
Abscesos cutáneos Abscesos cutáneos
recurrentes o en recurrentes o en
órganos profundos órganos profundos
Retraso en Retraso en
crecimiento (peso y crecimiento (peso y
talla) y desarrollotalla) y desarrollo
Datos de AlarmaDatos de Alarma
Requiere AB Requiere AB
intravenosos para intravenosos para
poder mejorarpoder mejorar
Ulceras orales o Ulceras orales o
cutáneas recurrentes cutáneas recurrentes
después del 1er añodespués del 1er año
Datos de AlarmaDatos de Alarma
Antecedentes familiares Antecedentes familiares
de casos previos de IDP de casos previos de IDP
Infecciones persistentesInfecciones persistentes
Onfalorrexis tardíaOnfalorrexis tardía
DesnutriciónDesnutrición
Inmunodeficiencias secundarias. Inmunodeficiencias secundarias.
Déficit nutricionalDéficit nutricional
Stress: neurohormonas, corticoidesStress: neurohormonas, corticoides
Exo / endotoxinasExo / endotoxinas
Virus Virus (HIV, Sarampión, Varicela, EBV)(HIV, Sarampión, Varicela, EBV)
Pérdida de barreras de defensa :Pérdida de barreras de defensa :Continuidad de pielContinuidad de pielInflamación en mucosasInflamación en mucosas
Inmunodeficiencias secundarias. Inmunodeficiencias secundarias.
Medicamentos :Medicamentos : Inmunosupresión, neutropeniaInmunosupresión, neutropenia
Mutilación :Mutilación : Esplenectomía, timectomíaEsplenectomía, timectomía
Padecimientos células inmunes :Padecimientos células inmunes : Leucemia, linfoma, Enf. autoinmunesLeucemia, linfoma, Enf. autoinmunes
Mitos y RealidadesMitos y Realidades
¿ Son raras o pasan desapercibidas ?¿ Son raras o pasan desapercibidas ? Deficiencia IgA = 1 / 500 habDeficiencia IgA = 1 / 500 hab > 100 diferentes IDP> 100 diferentes IDP
En conjunto : En conjunto : (Pediatría)(Pediatría) Frec. Comparable a LeucemiaFrec. Comparable a Leucemia Frec. Comparable a LinfomasFrec. Comparable a Linfomas 4 veces > frecuente que Fibr. quística4 veces > frecuente que Fibr. quística
WHO Sci Group Report. 1992;3:195WHO Sci Group Report. 1992;3:195
Registro de Inmumodeficiencias Registro de Inmumodeficiencias Primarias en el INP 1970-2000Primarias en el INP 1970-2000
García Cruz M, García Chávez R, García Cruz M, García Chávez R, Berrón Pérez R, Hdez. Bautista V, Berrón Pérez R, Hdez. Bautista V,
Espinosa Rosales F, Ortega Martell JAEspinosa Rosales F, Ortega Martell JA
Inmunodeficiencias primarias. Inmunodeficiencias primarias. I.N.P. México 1970-2000I.N.P. México 1970-2000
Humorales 43
Combinadas 26
Asociadas 62
Fagocitarias 38
Total 171
Diagnóstico de IDP en el INPDiagnóstico de IDP en el INP
1970 – 1996 Medina A 1970 – 1996 Medina A 126 pacientes126 pacientes 5 cada año5 cada año
1997 – 2000 García M1997 – 2000 García M En 4 años = 45 nuevosEn 4 años = 45 nuevos 10 cada año10 cada año
Mayor interés y motivaciónMayor interés y motivación
Diagnóstico TempranoDiagnóstico Temprano
Evita daño a órganos vitales :Evita daño a órganos vitales :
InfecciónInfección
Brutton Bronquiectasias Brutton Bronquiectasias
Autoinmunidad Autoinmunidad
Ataxia-Telangiectasia Neumonitis Ataxia-Telangiectasia Neumonitis
Hiper IgM Anemia hemolítica Hiper IgM Anemia hemolítica
BronquiectasiasBronquiectasias
Infecciones en 138 pacientes con IDPInfecciones en 138 pacientes con IDP
01020304050607080
Ne
um
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Dia
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Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999.Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999.
Grupos de IDPGrupos de IDP
Predominio humoralPredominio humoral
Combinadas (celulares)Combinadas (celulares)
FagocitariasFagocitarias
ComplementoComplemento
AsociadasAsociadas
IDP de predominio humoralIDP de predominio humoral
Inmunodeficiencias de predominio humoralInmunodeficiencias de predominio humoral
Agammaglobulinemia congénitaAgammaglobulinemia congénita
Enfermedad de BruttonEnfermedad de Brutton
Defecto en la maduración de linfocitos BDefecto en la maduración de linfocitos B
IgG, IgM, IgA, muy bajas o ausentesIgG, IgM, IgA, muy bajas o ausentes
Herencia ligada al XHerencia ligada al X
Infecciones después de 6 mInfecciones después de 6 m
Agammaglobulinemia ligada al XAgammaglobulinemia ligada al X
Defecto en el gen btkDefecto en el gen btk
Tirosin quinasa de la Enf. de BruttonTirosin quinasa de la Enf. de Brutton
Falla en la maduración linfocitos BFalla en la maduración linfocitos B
Disminución de CD19Disminución de CD19
Inmunodeficiencias de predominio humoralInmunodeficiencias de predominio humoral
Hipogammaglobulinemia con hiper IgMHipogammaglobulinemia con hiper IgM
Defecto en CD40 ligando (CD154)Defecto en CD40 ligando (CD154)
Defecto en CD40 o vías de activaciónDefecto en CD40 o vías de activación
IgG e IgA bajas IgG e IgA bajas
IgM normal o elevadaIgM normal o elevada
Infecciones recurrentesInfecciones recurrentes
Hipogammaglobulinemia con Hiper IgMHipogammaglobulinemia con Hiper IgM
CD40 ligandoCD40 ligando
CD154CD154
Familia TNFRFamilia TNFR
Hipogammaglobulinemia con Hiper IgMHipogammaglobulinemia con Hiper IgM
Hipogammaglobulinemia con Hiper IgMHipogammaglobulinemia con Hiper IgM
Dx tempranoDx temprano
Tx tempranoTx temprano
Px vida normalPx vida normal
Inmunodeficiencias de predominio humoralInmunodeficiencias de predominio humoral
Deficiencia selectiva de IgADeficiencia selectiva de IgA
Deleción del gen para cadenas pesadas alfaDeleción del gen para cadenas pesadas alfa
Puede ser asintomática o asociarse a alergiaPuede ser asintomática o asociarse a alergia
Deficiencia de subclases de IgGDeficiencia de subclases de IgG
Cuantitativa (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) Cuantitativa (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
Funcional hacia polisacáridosFuncional hacia polisacáridos
Asma en pacientes con IDPAsma en pacientes con IDP
203 niños con asma moderada - grave203 niños con asma moderada - grave 4 niños con Deficiencia de IgA 4 niños con Deficiencia de IgA
Frecuencia 1:50 Frecuencia 1:50 (10 veces mayor)(10 veces mayor)
3 pacientes con otras IDP :3 pacientes con otras IDP : Def IgA + Def IgG2Def IgA + Def IgG2
Inmunodeficiencia común variable Inmunodeficiencia común variable
Deficiencia de antipolisacáridosDeficiencia de antipolisacáridos
Excelente respuesta IGIVExcelente respuesta IGIV
Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999.Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999.
Def. de síntesis de antipolisacáridos Def. de síntesis de antipolisacáridos con Ig normalescon Ig normales
Susceptibilidad anormal a infecciones Susceptibilidad anormal a infecciones Otitis mediaOtitis media
Niveles séricos normales Niveles séricos normales IgA, IgM, IgG, subclases de IgGIgA, IgM, IgG, subclases de IgG
Incremento postvacunal < 4X basalesIncremento postvacunal < 4X basales Vacuna 23 serotipos Str pneumoniaeVacuna 23 serotipos Str pneumoniae Respuesta 4 a 6 sem despuésRespuesta 4 a 6 sem después Respuesta 50 - 70% serotiposRespuesta 50 - 70% serotipos
Inmunodeficiencias humoralesInmunodeficiencias humorales
Estudios InicialesEstudios Iniciales : : Ig séricas totalesIg séricas totales
IgGIgG
IgMIgM
IgAIgA
IgEIgE
Isohemaglutininas (IgM antiA /antiB)Isohemaglutininas (IgM antiA /antiB)
Inmunodeficiencias humoralesInmunodeficiencias humorales
Estudios avanzadosEstudios avanzados : :
Subclases de IgGSubclases de IgG
Respuesta específica a vacunación Respuesta específica a vacunación
polisacáridos (Neumococo, H.influenzae) polisacáridos (Neumococo, H.influenzae)
proteínas (tétanos, difteria, polio)proteínas (tétanos, difteria, polio)
CD40 ligando (CD154)CD40 ligando (CD154), CD19, CD19
Def. de síntesis de antipolisacáridos Def. de síntesis de antipolisacáridos con Ig normalescon Ig normales
Infecciones recurrentes No. pacientes Otitis media 10 Neumonías 8 Sinusitis 5 Meningitis 1
• 10 niños con S. de deficiencia IgG2 específica10 niños con S. de deficiencia IgG2 específica
Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999..
Respuesta de antipolisacáridos a 6 serotiposRespuesta de antipolisacáridos a 6 serotipos
PS 1 3 5 6B 9V 14 Pre 0.3 0.1 0.2 0.3 0.1 0.2 Post 1.5 0.2 0.1 0.2 0.2 0.2
• Masculino de 4 años de edadMasculino de 4 años de edad
• Otitis media recurrenteOtitis media recurrente
• 2 Neumonías en el último año2 Neumonías en el último año
• Falta de respuesta a Ag polisacáridos de neumococoFalta de respuesta a Ag polisacáridos de neumococo
Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999..
IDP combinadas (celulares)IDP combinadas (celulares)
Inmunodeficiencias CombinadasInmunodeficiencias Combinadas
Disgenesia reticularDisgenesia reticular
La más grave de todas La más grave de todas
Defecto maduraciónDefecto maduración
Aplasia medular en Aplasia medular en
recién nacidorecién nacido
Inmunodeficiencias CombinadasInmunodeficiencias Combinadas
Inmunodeficiencia combinada severaInmunodeficiencia combinada severa
IDCS Ligada al XIDCS Ligada al X
Defecto en la cadena gamma del receptor común de Defecto en la cadena gamma del receptor común de
interleucinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15)interleucinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15)
Deficiencia de ADA (adenosin desaminasa)Deficiencia de ADA (adenosin desaminasa)
Defecto en el metabolismo de bases púricas (DNA)Defecto en el metabolismo de bases púricas (DNA)
Cadena común gammaCadena común gamma
IDCSIDCS
Deficiencia de ADADeficiencia de ADA
Inmunodeficiencias celulares.Inmunodeficiencias celulares.
Estudios inicialesEstudios iniciales : :
Cuenta de linfocitos Cuenta de linfocitos
(BH, rosetas T)(BH, rosetas T)
PC de hipersensibilidad tardíaPC de hipersensibilidad tardía
(PPD, Candidina, Histoplasmina, Coccidiodina)(PPD, Candidina, Histoplasmina, Coccidiodina)
Inmunodeficiencias celulares.Inmunodeficiencias celulares.
Estudios avanzadosEstudios avanzados : : Subpoblaciones de linfocitosSubpoblaciones de linfocitos
CD3, CD4, CD8CD3, CD4, CD8 Marcadores de activación Marcadores de activación
CD25CD25
HLA clase I y clase IIHLA clase I y clase IITransformación Transformación de de linfocitos con linfocitos con
mitógenos (mitógenos (PHAPHA) ) o con Ag (o con Ag (PPDPPD, , tétanostétanos, , CandidaCandida))
IDP de función fagocitariaIDP de función fagocitaria
Inmunodeficiencias FagocitariasInmunodeficiencias Fagocitarias
Neutropenia congénitaNeutropenia congénita
Continua Continua
CíclicaCíclica
Enfermedad granulomatosa crónicaEnfermedad granulomatosa crónica
Defecto en enzimas de la bomba oxidativaDefecto en enzimas de la bomba oxidativa
Abscesos recurrentes Abscesos recurrentes
HepatoesplenomegaliaHepatoesplenomegalia
EGCEGC
Defecto Cit Defecto Cit b558b558
gp91 gp91 phoxphox
p22 p22 phoxphox
p47 p47 phoxphox
p67 p67 phoxphox
Abscesos recurrentesAbscesos recurrentes
GranulomasGranulomas
Inmunodeficiencias FagocitariasInmunodeficiencias Fagocitarias
Deficiencia de adhesinasDeficiencia de adhesinas
Defecto en CD18 Defecto en CD18
Cadena beta 2 de integrinasCadena beta 2 de integrinas
LFA1 (CD11a / CD18)LFA1 (CD11a / CD18)
Mac1 (CD11b / CD18)Mac1 (CD11b / CD18)
P150/95 (CD11c / CD18)P150/95 (CD11c / CD18)
Leucocitosis persistenteLeucocitosis persistente
Onfalorrexis tardía (> 1 mes)Onfalorrexis tardía (> 1 mes)
Onfalitis (onfalorrexis tardía)Onfalitis (onfalorrexis tardía)
Bacterias
¿Leucocitos?¿Leucocitos?
Inmunodeficiencias fagocitariasInmunodeficiencias fagocitarias
Estudios inicialesEstudios iniciales : :
Cuenta de neutrófilos ( seriada )Cuenta de neutrófilos ( seriada )
Morfología de neutrófilosMorfología de neutrófilos
Reducción NBT (nitroazul de tetrazolio)Reducción NBT (nitroazul de tetrazolio)
Reducción de NBT negativaReducción de NBT negativa
Reducción positiva (Formazán)Reducción positiva (Formazán)
Inmunodeficiencias fagocitariasInmunodeficiencias fagocitarias
Estudios avanzadosEstudios avanzados : :
CD18 (deficiencia de adhesinas)CD18 (deficiencia de adhesinas)
Fagocitosis de levadurasFagocitosis de levaduras
QuimiotaxisQuimiotaxis in vitro in vitro
Quimioluminiscencia, flujocitometría Quimioluminiscencia, flujocitometría
(Aniones de bomba oxidativa, DHR)(Aniones de bomba oxidativa, DHR)
Dehidrorodamina (DHR)Dehidrorodamina (DHR)
Fagocitosis de levadurasFagocitosis de levaduras
Quimiotaxis de leucocitosQuimiotaxis de leucocitos
IDP del ComplementoIDP del Complemento
Deficiencias del ComplementoDeficiencias del Complemento
Deficiencia de C2Deficiencia de C2
Autoinmunidad (pobre depuración de CIC)Autoinmunidad (pobre depuración de CIC)
Deficiencia de inhibidor de C1qDeficiencia de inhibidor de C1q
Angioedema hereditario (aumento C3a y C5a)Angioedema hereditario (aumento C3a y C5a)
Deficiencia de C9Deficiencia de C9
Infecciones por Neisserias (deficiencia MAC)Infecciones por Neisserias (deficiencia MAC)
Deficiencias del ComplementoDeficiencias del Complemento
Deficiencias de ComplementoDeficiencias de Complemento
Estudios inicialesEstudios iniciales : :
CH50 CH50
C3C3
C4C4
50%50%
Fijación de complementoFijación de complemento HemólisisHemólisis
Deficiencias de ComplementoDeficiencias de Complemento
Estudios avanzadosEstudios avanzados : :
Determinación de componentesDeterminación de componentes
Pruebas de inhibidor de C1qPruebas de inhibidor de C1q
Cuantitativas / CualitativasCuantitativas / Cualitativas
IDP Asociadas a otro defectoIDP Asociadas a otro defecto
Inmunodeficiencias AsociadasInmunodeficiencias Asociadas
Ataxia telangiectasiaAtaxia telangiectasia Ataxia progresiva irreversible Ataxia progresiva irreversible Telangiectasias oculares, cutáneasTelangiectasias oculares, cutáneas Infecciones respiratorias recurrentesInfecciones respiratorias recurrentes
Defecto en linfocitos T Defecto en linfocitos T Deficiencia de IgA, IgG2Deficiencia de IgA, IgG2
RadiosensibilidadRadiosensibilidad susceptibilidad a CANCERsusceptibilidad a CANCER Herencia autosómica recesiva (ATM)Herencia autosómica recesiva (ATM)
Telangiectasias ocularesTelangiectasias oculares
Ataxia TelangiectasiaAtaxia Telangiectasia
Herencia autosómica recesivaHerencia autosómica recesiva
Riesgo en c / embarazo :Riesgo en c / embarazo :
50% Portadores 50% Portadores
25% Afectados25% Afectados
Gen ATMGen ATM
¿ CA de mama ?¿ CA de mama ?
Inmunodeficiencias AsociadasInmunodeficiencias Asociadas
S. de Wiskott AldrichS. de Wiskott Aldrich
Herencia ligada al X Herencia ligada al X
Eczema Eczema
Trombocitopenia Trombocitopenia
Plaquetas pequeñasPlaquetas pequeñas
Infecciones respiratorias recurrentesInfecciones respiratorias recurrentes
Defecto en linfocitos T, elevación de IgEDefecto en linfocitos T, elevación de IgE
S. de Wiskott AldrichS. de Wiskott Aldrich
WASPWASP Proteína del Proteína del
S. de W-AS. de W-A
Inmunodeficiencias AsociadasInmunodeficiencias Asociadas
S. de DiGeorgeS. de DiGeorge
Hipoplasia o aplasia de timo Hipoplasia o aplasia de timo
Deficiencia de linfocitos TDeficiencia de linfocitos T
Ausencia paratiroides (PTH)Ausencia paratiroides (PTH)
Hipocalcemia neonatalHipocalcemia neonatal
Crisis convulsivas de difícil controlCrisis convulsivas de difícil control
Cardiopatía congénita leve o graveCardiopatía congénita leve o grave
Bolsas y Arcos faríngeosBolsas y Arcos faríngeos
CaraCara
ParatiroidesParatiroides
TimoTimo
AortaAorta
A. pulmonarA. pulmonar
VentrículosVentrículos
S. De DiGeorgeS. De DiGeorge
Tetralogía de FallotTetralogía de Fallot
S. de DiGeorgeS. de DiGeorge
Mitos y RealidadesMitos y Realidades
¿ No hay nada que hacer ?¿ No hay nada que hacer ?
Buena calidad de vida con uso Buena calidad de vida con uso
constante de GGIV en IDP humoralesconstante de GGIV en IDP humorales
Sobrevida 80% en IDP mixtas graves Sobrevida 80% en IDP mixtas graves
con TMO antes de los 4 meses de edadcon TMO antes de los 4 meses de edad
Consejo GenéticoConsejo Genético
Inmunodeficiencias primariasInmunodeficiencias primarias
GeneralidadesGeneralidades de tratamiento : de tratamiento :
AislamientoAislamiento
Evitar vacunas de virus vivos o BCGEvitar vacunas de virus vivos o BCG
Antimicrobianos profilácticosAntimicrobianos profilácticos
Productos radiados (3000 rads)Productos radiados (3000 rads)
Inmunodeficiencias PrimariasInmunodeficiencias Primarias
Manejo de pacientes con I.D.P.Manejo de pacientes con I.D.P.
Uso de gammaglobulina intravenosaUso de gammaglobulina intravenosa
Transplante de médula óseaTransplante de médula ósea
Terapia génicaTerapia génica
Gammaglobulina en el tratamiento Gammaglobulina en el tratamiento de inmunodeficiencias humorales. de inmunodeficiencias humorales.
Experiencia de 30 años.Experiencia de 30 años.
Jiménez Córdova I, Correa Bautista Y Jiménez Córdova I, Correa Bautista Y Berrón Pérez R, Hdez. Bautista V, Berrón Pérez R, Hdez. Bautista V,
Espinosa Rosales F, Almendarez Flores Espinosa Rosales F, Almendarez Flores C.C.
Grupos según tipo recibido de Grupos según tipo recibido de gammaglobulina (IV / IM)gammaglobulina (IV / IM)
GrupoGrupo GammaglobulinaGammaglobulina # de # de CasosCasos
II GGIM irregular *GGIM irregular * 1111
IIII GGIM regularGGIM regular 55
IIIIII GGIV alternada con GGIMGGIV alternada con GGIM 55
IVIV GGIV regular **GGIV regular ** 33
* = No c/21 días o < 200mg/kg ** = c/20-30 días 400 mg/kg
Hospitalizaciones antes y después Hospitalizaciones antes y después del Tratamientodel Tratamiento
GrupoGrupo Hospital. Hospital. PreviasPrevias
PromedioPromedio Hospital. Hospital. PosterioresPosteriores
PromedioPromedio
II 2424 2.22.2 2929 2.62.6
IIII 1313 2.62.6 2626 5.25.2
IIIIII 1111 2.22.2 66 1.21.2
IVIV 77 2.22.2 22 0.60.6
Manejo estadístico de Kuskall-Wallis
Hospitalizaciones antes y Hospitalizaciones antes y después del Tratamientodespués del Tratamiento
Conclusión :Conclusión : Reducción significativa en Reducción significativa en
los Grupos III y IVlos Grupos III y IV
P = 0.000001P = 0.000001
Mejoría evidente con el uso Mejoría evidente con el uso
de gammaglobulina por vía de gammaglobulina por vía
intravenosaintravenosa
Evolución de infecciones después Evolución de infecciones después del Tratamientodel Tratamiento
GrupoGrupo Disminución Disminución Infecciones / Infecciones /
añoaño
Desviación Desviación estandarestandar
Disminución Disminución Infecciones Infecciones
severas/ añoseveras/ año
Desviación Desviación estandarestandar
II 0.70.7 0.70.7 -0.2-0.2 1.41.4
IIII -2.6-2.6 3.23.2 -1.7-1.7 33
IIIIII 3.73.7 0.60.6 1.41.4 1.31.3
IVIV 3.93.9 3.03.0 1.01.0 2.02.0
Manejo estadístico de Kuskall-Wallis
Evolución de infecciones Evolución de infecciones después del Tratamientodespués del Tratamiento
Conclusión :Conclusión :
En infecciones globales En infecciones globales
hay disminución en hay disminución en
Grupos III y IV Grupos III y IV
P = 0.0001P = 0.0001
Ubicación final de los pacientesUbicación final de los pacientes
GrupoGrupo VivosVivos DesaparecidosDesaparecidos MuertosMuertos
II 11 66 44
IIII 22 11 22
IIIIII 44 00 11
IVIV 33 00 00
TotalTotal 1010 77 77
Inmunodeficiencias PrimariasInmunodeficiencias Primarias
Manejo de pacientes con I.D.P.Manejo de pacientes con I.D.P.
Uso de gammaglobulina intravenosaUso de gammaglobulina intravenosa
Transplante de médula óseaTransplante de médula ósea
Terapia génicaTerapia génica
Transplante de médula óseaTransplante de médula ósea
HLA idéntico (hermano gemelo)HLA idéntico (hermano gemelo)
HLA haploidéntico (padre/madre)HLA haploidéntico (padre/madre)
HLA compatible HLA compatible
(Depletado de linfocitos T)(Depletado de linfocitos T)
Transplante de células totipotenciales Transplante de células totipotenciales
(Sangre de cordón umbilical)(Sangre de cordón umbilical)
Transplante de M.O.Transplante de M.O.
Transplante de M.O.Transplante de M.O.
Transplante de M.O.Transplante de M.O.
TMO en IDCSTMO en IDCS
75/92 (82%) = vivos :75/92 (82%) = vivos : 6565 == > 1 año> 1 año
3838 == > 5 años> 5 años
2121 == > 10 años> 10 años
Tipo de transplante :Tipo de transplante : 12 / 12 12 / 12 == HLA idénticoHLA idéntico
63 / 8063 / 80 == HLA haploidénticoHLA haploidéntico
Buckley R. New Engl J Med 1999; 2: 340-8Buckley R. New Engl J Med 1999; 2: 340-8
Sobrevida TMO en IDCSSobrevida TMO en IDCS
Mejor sobrevida :Mejor sobrevida :
Raza caucásica Raza caucásica p < 0.001p < 0.001
Sexo femeninoSexo femenino p < 0.05p < 0.05
Edad < 3.5 mEdad < 3.5 m p < 0.09 p < 0.09 (Dx (Dx
temprano = 95% sobrevivieron)temprano = 95% sobrevivieron)
Buckley R. New Engl J Med 1999; 2: 340-8Buckley R. New Engl J Med 1999; 2: 340-8
Causas de muerteCausas de muerte
Infecciones virales = 15 / 92 :Infecciones virales = 15 / 92 : 66 == CMVCMV 33 == EBVEBV 22 == AdenovirusAdenovirus 22 == EnterovirusEnterovirus 11 == Parainfluenza 3Parainfluenza 3 11 == Herpes simpleHerpes simple
Otros :Otros : 11 == CándidaCándida
Buckley R. New Engl J Med 1999; 2: 340-8Buckley R. New Engl J Med 1999; 2: 340-8
Transplante de células totipotencialesTransplante de células totipotenciales
Fuentes de obtención:Fuentes de obtención:
Médula óseaMédula ósea
Sangre periféricaSangre periférica
Cordón umbilicalCordón umbilical
Hígado fetal (< 13 semanas)Hígado fetal (< 13 semanas)
Postnatal / PrenatalPostnatal / Prenatal
Transplante prenatal (in útero)Transplante prenatal (in útero)
1988 : 1er. Transplante1988 : 1er. Transplante Antecedentes familiares IDPAntecedentes familiares IDP Dx prenatal de linfocito desnudoDx prenatal de linfocito desnudo Ausencia de HLA en linfocitosAusencia de HLA en linfocitos Infusión 7 ml de 16 x 10Infusión 7 ml de 16 x 1066 células células Vena umbilical (guiado por U/S)Vena umbilical (guiado por U/S) Presencia de linfocitos con HLA-A9Presencia de linfocitos con HLA-A9
Touraine JL. Lancet 1989; 1: 1382Touraine JL. Lancet 1989; 1: 1382
Evolución post transplanteEvolución post transplante
8 años de edad : sano y función T normal8 años de edad : sano y función T normal
EdadEdad % linfocitos HLA A9% linfocitos HLA A9
R/NR/N 10%10%
14m14m 26%26%
6a6a 21%21%
Touraine JL. Lancet 1989; 1: 1382Touraine JL. Lancet 1989; 1: 1382
Inmunodeficiencias PrimariasInmunodeficiencias Primarias
Manejo de pacientes con I.D.P.Manejo de pacientes con I.D.P.
Uso de gammaglobulina intravenosaUso de gammaglobulina intravenosa
Transplante de médula óseaTransplante de médula ósea
Terapia génicaTerapia génica
• Uso de CSFUso de CSF
• Aféresis 25-50 x 10 Aféresis 25-50 x 10 99 leucos leucos
• Separar células CD34Separar células CD34++
• Transfección Gen normalTransfección Gen normal
• Administración intravenosaAdministración intravenosa
Métodos para introducir DNAMétodos para introducir DNA
Ruptura física de la membranaRuptura física de la membrana
Transporte con liposomasTransporte con liposomas
Vectores virales recombinantes:Vectores virales recombinantes: Virus de papiloma simiano (SV40)Virus de papiloma simiano (SV40) Adenovirus, retrovirus, lentivirus...Adenovirus, retrovirus, lentivirus...
Shangara L. Immunology Today 2000; 7: 180-9Shangara L. Immunology Today 2000; 7: 180-9
Terapia GénicaTerapia Génica
Deficiencia de ADADeficiencia de ADA
Ashanti da SilvaAshanti da Silva 19901990
1er. Paciente Tx1er. Paciente Tx
Edad 13 añosEdad 13 años
Enfermedad Enfermedad Granulomatosa Granulomatosa
CrónicaCrónica
Forma de Herencia : Forma de Herencia :
• AutosómicaAutosómica
• Ligada al XLigada al X
Terapia GénicaTerapia Génica
Terapia Génica en I.D.P.Terapia Génica en I.D.P.
IDPIDP Proteína Proteína LocusLocus
E. G. C. E. G. C.
gp 91 gp 91 phox phox
p 47 p 47 phoxphox
p 67 p 67 phoxphox
p 22 p 22 phoxphox
Xp 21.1Xp 21.1
7q 11.237q 11.23
1q 251q 25
16q 2416q 24
Defecto de Defecto de AdhesinasAdhesinas CD 18CD 18 21q 2221q 22
Terapia Génica en I.D.P.Terapia Génica en I.D.P.
IDPIDP Proteína Proteína LocusLocus
IDCS lig XIDCS lig X IL-2RIL-2R Xq 13.1-21.1Xq 13.1-21.1
Hiper IgM lig XHiper IgM lig X CD40LCD40L Xq 26Xq 26
Agamma lig XAgamma lig X btkbtk Xq 21.3-22Xq 21.3-22
IDCSIDCS ADAADA 20q 1320q 13
IDCSIDCS PNPPNP 14q 1314q 13
TratamientoTratamiento
GGIVGGIV TMOTMO Tx Tx GénicaGénica
HumoralesHumorales ++++++ + / -+ / - ¿ ?¿ ?
CombinadasCombinadas ++++ ++++++ ++++++
FagocitariasFagocitarias -- ++++ ++++++
AsociadasAsociadas + / -+ / - + / -+ / - + / -+ / -
ComplementoComplemento -- + / -+ / - ¿ ?¿ ?
Dx Genético en I.D.P.Dx Genético en I.D.P.
Consejo GenéticoConsejo Genético
Permite conocer riesgo de recurrenciaPermite conocer riesgo de recurrencia
Requisitos :Requisitos :
Dx tempranoDx temprano
Dx preciso (molecular)Dx preciso (molecular)
Asesoría por Médico GenetistaAsesoría por Médico Genetista
Autosómica DominanteAutosómica Dominante
Autosómica RecesivaAutosómica Recesiva
Ligada al XLigada al X
Fundación Mexicana para Niños Fundación Mexicana para Niños y Niñas con Inmunodeficiencia y Niñas con Inmunodeficiencia
Primaria, A.C.Primaria, A.C.
Dr. Fco. Espinosa Rosales, Dr. Renato Berrón Pérez, Dr. Fco. Espinosa Rosales, Dr. Renato Berrón Pérez, Dr. Silvestre Frenk Freund, TS Ana Laura Gallardo, Dr. Silvestre Frenk Freund, TS Ana Laura Gallardo, TS Mayela García, Dr. José Antonio Ortega Martell.TS Mayela García, Dr. José Antonio Ortega Martell.
Apoyo en Dx y Tx pacientes con IDPApoyo en Dx y Tx pacientes con IDP
Capacitación para personal de SaludCapacitación para personal de Salud
Grupos de AutoayudaGrupos de Autoayuda
La La
Medicina es Medicina es
el Arte de el Arte de
aplicar la aplicar la
Ciencia a Ciencia a
nuestra nuestra
experienciaexperiencia