UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL“FRANCISCO DE MIRANDA”

ÁREA DE CIENCIAS DE LA SALUDPROGRAMA DE MEDICINA

FARMACOLOGÍA II

BACHILLERES:BRACHO ROBERT

FERMIN CRISTINAMALDONADO DALIANNE

SECCIÓN 5

PUNTO FIJO, ENERO DE 2015

DOCENTE:DR. CESAR RENGIFO

FÁRMACOS RELAJANTES MUSCULARES

RELAJANTE MUSCULAR

Un relajante muscular o miorrelajante es un fármaco que disminuye el tono de la musculatura estriada. Se utiliza para relajar el sistema músculo esquelético y reducir el dolor debido a esguinces, contracturas, espasmos o lesiones.

PLACA MOTORA

• Terminación Nerviosa Presináptica• Espacio Sináptico o Hendidura Sináptica• Fibra Muscular

PLACA MOTRIZ

UNIÓN NEUROMUSCULAR

Liberación de Acetilcolina

Transmisión Neuromuscular

Unión a los Receptores Nicotínicos de la Membrana Postsináptica

Interacción de Actina y Miosina

Activación de los Canales Iónicosde Calcio (Ca2+), Intercambio Sodio (Na+)

Potasio (K+)

MODIFICACIONES DE LA TRANSMISIÓNNEUROMUSCULAR

Por interferencia de la síntesis de Acetilcolina

Por inhibición de la liberación de la Acetilcolina

Por interferencia de la acción postsináptica de la Acetilcolina

Desacoplamiento de la Excitación y la Contracción Muscular

CLASIFICACIÓN SEGÚN EL SITIO DE ACCIÓN

De Acción Central

Tizanidina

Dantroleno

Ciclovenzaprina

Baclofeno

Dantroleno

Diazepam

De Acción Periférica

No Despolarizantes

Rocuronio

Mivacurio

Vecuronio

Pancuronio

Atracurio

Despolarizantes Succinilcolina

CLASIFICACIÓN POR DURACIÓN DE ACCIÓN

Ultracorta 5 – 8 minutos Succinilcolina

Corta 8 – 20 minutos Mivacurio

Intermedia 20 – 40 minutos

Atracurio, Rocuronio, Vecuronio

Larga 45 – 60 minutos Pancuronio

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARESDESPOLARIZANTES

SUCCINILCOLINA O SUXAMETONIO

• Activación de los receptores nicotínicos con la abertura del canal iónico

MECANISMO DE ACCIÓN

• Efecto máximo a los 2 min y desaparece a los 5 min, por lo que en las situaciones en que se desea prolongar el bloqueo neuromuscular se emplean infusiones continuas.

• La principal vía metabólica del suxametonio es la hidrólisis por las butirilcolinesterasas o seudocolinesterasas plasmáticas.

FARMACOCINÉTICA

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARESDESPOLARIZANTES

SUCCINILCOLINA O SUXAMETONIO

• Los principales efectos farmacológicos se manifiestan en el músculo esquelético.

• Los efectos de los bloqueantes despolarizantes pueden resultar alterados tras su administración continuada o mantenida.

FARMACODINÁMICA

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARESDESPOLARIZANTES

SUCCINILCOLINA O SUXAMETONIO

• Los efectos indeseables más graves son el paro cardíaco, la hipertermia maligna, el shock anafiláctico y la parálisis prolongada.

• La administración de suxametonio junto a un anestésico inhalatorio, como el halotano, puede originar el síndrome de hipertermia maligna

• La utilización de suxametonio en ocasiones causa dolor muscular en el período postoperatorio, especialmente en individuos no habituados al ejercicio físico.

• Contraindicado en Niños y Adolescentes. Quemaduras Extensas. Politraumatizados y Pacientes con Glaucoma.

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

La principal aplicación del suxametonio es su empleo en aquellas situaciones clínicas que precisan relajación intensa de corta duración

Entre éstas se encuentran:

Intervenciones quirúrgicasManipulaciones ortopédicas (reducción de luxaciones)Intubación endotraqueal.Terapia electroconvulsiva a fin de evitar luxaciones y fracturas en los pacientes sometidos a este procedimiento

SUCCINILCOLINA O SUXAMETONIO

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES NO DESPOLARIZANTES

Son los relajantes musculares que ocupan pasivamente los receptores post-sinápticos y pre-sinápticos de la unión neuromuscular, y de este modo bloquean la acción

despolarizadora normal de la acetilcolina

El d-tubocurarina fue el primer BNMND usado en clínica, pero debido a la importante liberación de histamina que ocurre con las dosis usadas en clínica tendió a ser reemplazada por la metocurina, la galamina y el

alcuronio.

La metocurina era un derivado semisintético de la d-tubocurarina con menor liberación

de histamina

La galamina fue el primer BNMND

puramente sintético, que tenía un potente

efecto vagolítico y exclusiva eliminación

renal

El alcuronio era un derivado semisintético de la toxiferina que no

liberaba histamina, pero tenía un débil efecto bloqueador vagal y ganglionar.

MECANISMO DE ACCIÓNLa tubocurarina reduce la frecuencia de apertura del canal iónico acoplado al receptor sin afectar otras propiedades, como la conductancia y el tiempo medio de apertura.

Si se emplean concentraciones suficientemente elevadas de tubocurarina, el bloqueo neuromuscular no se revierte por la administración de anticolinesterásicos, sino que, de forma paradójica, puede agravarse

Ello se debe a que en esta situación la tubocurarina produciría un bloqueo del canal iónico similar al que producen algunos fármacos bloqueantes ganglionares. Por todo ello, se comportaría además como un antagonista no competitivo.

FARMACOCINÉTICA

Todos se absorben escasamente y de forma irregular desde el tubo

digestivo, y relativamente bien tras la administración

intramuscular, aunque su empleo se realiza

habitualmente por vía intravenosa

Su distribución es limitada por su capacidad escasa para atravesar las membranas

celulares y tampoco alcanza el sistema nervioso central por

la ausencia de difusión a través de la barrera hematoencefálica.

La mayoría de los fármacos de este grupo no se

metabolizan de forma importante y se acaban

eliminando por redistribución

Atracurio Se degrada espontáneamente en el plasma al pH y temperatura corporal, fenómeno conocido por

eliminación de Hofmann

Doxacurio Se elimina por vía renal con una fracción mínima sometida a metabolismo hepático.

Mivacurio se hidroliza por las butirilcolinesterasas plasmáticas.

Pancuronio Se hidroxila parcialmente en el hígado, pero la mayoría se elimina sin metabolizar por orina

Pipecuronio Se elimina principalmente por vía renal, aunque no puede descartarse cierto grado de metabolismo

hepático. Vecuronio Se desacetila espontáneamente, pero las vías

metabólicas hepáticas también participan en este proceso; y se eliminan por vía renal.

Rocuronio Se secreta prácticamente inalterado por la bilis, aunque una cantidad significativa también aparece

en orina.Tubocurarina Se elimina mayoritariamente por la orina, aunque

pequeñas cantidades aparecen en bilis y el resto se metaboliza de forma variable en el hígado.

FARMACODINÁMICACuando se administra una dosis adecuada por vía intravenosa, la

instauración de los efectos es rápida y se observa una

debilidad motora inicial que progresa a parálisis muscular.

No todos los músculos se afectan con la misma rapidez.

Los primeros en paralizarse son los extrínsecos oculares y los

faciales.

Después se afecta la musculatura de las extremidades, del cuello y

del tronco. Finalmente se paralizan los músculos intercostales y el diafragma, lo que conduce a la

apnea.

La recuperación sigue un orden inverso,

siendo los músculos respiratorios los

primeros en retornar a la función normal.

Una característica particular de estos

compuestos es la reversión de sus efectos paralizantes

por los anticolinesterásicos.

REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONESTubocurarina Puede causar hipotensión por bloqueo ganglionar y la liberación

de histamina que genera puede tener efectos que deben tenerse en cuenta durante el acto anestésico.

Pancuronio Causa taquicardia con cierta frecuencia aumento de noradrenalina y la disminución de su recaptación en

terminaciones simpáticas. También puede observarse una elevación de la presión arterial y del gasto cardíaco.

Atracurio Puede aumentar la liberación de histamina cuando se utilizan dosis altas.

Cisatracurio Carece de efectos cardiovasculares ni tampoco libera histamina a dosis muy superiores a las eficaces para causar bloqueo

neuromuscular

Doxacurio, el pipecuronio y el vecuronio Carecen de efectos sobre el sistema cardiovascular y no aumentan la liberación de histamina

Mivacurio No tiene acciones cardiovasculares, aunque en ocasiones se observa una disminución de la presión arterial tras su

administración rápida, probablemente por la liberación de histamina.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS Se emplean en todas las situaciones que requieren relajación muscular intensa y

relativamente prolongada. Su utilización principal es la inducción y el mantenimiento de la relajación muscular en intervenciones quirúrgicas

Si bien se ha utilizado la succinilcolina para proceder a la intubación del paciente debido a la rapidez con que produce

relajación muscular, es probable que algunos de los bloqueantes no despolarizantes de efecto rápido, como el rocuronio y el mivacurio, puedan constituir una buena alternativa en esta

indicación.

TIOCOLCHICÓSIDO Puede administrarse por vía oral

o inyectable. Tras la administración oral se absorbe

rápidamente, alcanzando el pico de concentración plasmática

entre 30 y 60 minutos.

Se elimina mayormente por las heces y en menor grado

por la orina.

Derivado sulfurado de la Colchicina que tiene actividad

relajante sobre el musculo-esquelético

Presentación: Envase con 12 Comprimidos de 4mg. Inyectable:

Envase con 2 ampollas de 4mg/2ml

Posología

Vía oral: adultos: 4mg/día, en una sola toma. Puede

aumentarse hasta 16mg/día si no se

consiguió respuesta con dosis menores; niños: 4 a

12mg/día.

Vía intramuscular: adultos: 8mg/día,

durante 8 a 10 días; niños de 3 a 4

años: 2mg/día.

Vía intravenosa: adultos: 4mg/día, durante 3 a 4 días;

niños de 3 a 4 años: 1mg/día.

TIOCOLCHICÓSIDO• Contracturas musculares; tortícolis, lumbalgias, fibrositis,

tendinitis, mialgias, distensión, esguinces, reducción de fracturas, tracciones vertebrales, hemiplejías y paraplejias espasmódicas. Reumatismos de partes blandas

Indicaciones Terapéuticas

• Hipersensibilidad al tiocolchicósido. Parálisis fláccida. Hipotonía muscular.

Contraindicaciones

• Puede observarse ocasionalmente excitación y ansiedad, acompañado de insomnio tras la inyección IV. La administración oral se ha asociado con la aparición de diarrea.Efectos Adversos

Existe una moderna fórmula de un AINE más un Relajante Muscular, el Tiocolfen® o Ibucolval®, el cual combina 400mg de Ibuprofeno + 4mg de Tiocolchicósido

BACLOFENO Actúa a nivel de la médula espinal bloqueando las vías

de transmisión aferentes polisinápticas y monosinápticas.

Administrado por VO se absorbe rápida y

completamente, aunque su biodisponibilidad varia de un

paciente a otro.

Presentación: Comprimidos de 10mg – 25mg. Ampollas

10mg/20ml

Posología: 5mg/dosis hasta 3 veces por día. Dosis máxima en niños 60mg/día- adultos:

160mg/día. Debe ser suspendido gradualmente.

BACLOFENO• Relajante muscular. • Alivio de la espasticidad muscular producida en esclerosis múltiple y en

pacientes con lesiones de la médula espinalIndicaciones Terapéuticas

• Utilizar con precaución en pacientes psiquiátricos, con enfermedad cerebrovascular, en ancianos, insuficiencia renal, respiratoria y hepática, úlcera péptica y embarazo.

Contraindicaciones

• Las reacciones adversas más frecuentes del baclofeno administrado por VO son mareos, vértigo, debilidad, cefaleas, naúseas/vómitos, hipotensión, constipación, letargia/fatiga, confusión, insomnio y aumento de la frecuencia urinaria.

• Después de la administración intratecal, los efectos secundarios son similares a los de la vía oral pero adicionalmente se pueden observar convulsiones, parestesias, visión borrosa, hipotonía, disartria, hipotensión y disnea.

Efectos Adversos

DANTROLENO Actúa directamente sobre el

músculo afectando la respuesta contráctil después

de la unión mioneuronal.

La absorción oral es limitada y la concentración plasmática

muy variable de unos individuos a otros.

Presentación: Cápsulas de 25, 50 y 100 mg - Vial de

20 mg de Dantroleno sódico (polvo liofilizado)

PosologíaIV: administrar

rápidamente una dosis inicial de

1mg/kg.

Para revertir manifestaciones de

la hipertermia maligna es de

2,5mg/kg.

Si se produce una recaída, se

administrará la dosis última eficaz que resultó efectiva.

DANTROLENO

• Se utiliza en profilaxis y tratamiento de la hipertermia maligna.

Indicaciones Terapéuticas

• Contraindicado en hepatopatías. • Precaución en miastenia gravis y distrofias musculares.

No recomendado en niños.Contraindicaciones

• Somnolencia, mareo, fatiga, disminución de la fuerza de agarre y debilidad de los músculos de las piernas, reacciones en el lugar de administración como eritema, sarpullido, hinchazón, dolor y tromboflebitis localizada

Efectos Adversos

DIAZEPAM Actúa a nivel del sistema límbico, talámico e hipotalámico del SNC produciendo efectos ansiolíticos,

hipnóticos, sedantes, anticonvulsivantes y relajantes

musculares.

Se absorbe bien y rapidamente por VO y en forma errática por vía IM.

Presentación: Valium® 10 (1 amp = 2 mL = 10 mg).

Posología

Sedación preoperatoria en adultos: 10mg IM 1-2 horas antes de la cirugía.

En niños mayores de 2 años: 0,4mg/kg IM 1-2

horas antes de la cirugía.

Coadyuvante en el alivio de la espasticidad y

condiciones musculo-esqueléticas dolorosas en adultos: 2-10mg por VO

TID o QID.

DIAZEPAM• Hipersensibilidad a benzodiazepinas,

miastenia gravis, Sx. Apnea del sueño, Insuf. Respiratoria Severa, glaucoma de ángulo cerrado.

Contraindicaciones

• Somnolencia, embotamiento afectivo, reducción del estado de alerta, confusión, fatiga, cefalea, mareo, debilidad muscular, ataxia o diplopía, amnesia, depresión, reacciones psiquiátricas y paradójicas; depresión respiratoria.

Efectos Adversos

TOXINA BOTULÍNICA Ejerce su acción sobre las terminaciones nerviosas

colinérgicas.Tras su inyección, el complejo

125I-Neurotoxina Botulínica A se difunde lentamente por el

músculo gastrocnemio, sufre un rápido metabolismo sistémico y se

excreta por vía urinaria.

Presentación: BOTOX Polvo para sol. iny. 200, 100 y 50

Unidades ALLERGAN. DYSPORT Polvo para sol. iny.

500 U*

• Blefarospasmo: 0,05 – 0,1 ml. • Distonía Cervical: 0,1-0,5 ml.• Espasticidad focal: Dosis de entre 200 y 240 U

distribuidas entre los músculos seleccionados.• Parálisis Cerebral Infantil: 4-6U/kg. Divididas en los

miembros afectados.

Posología

TOXINA BOTULÍNICA

• Uso terapéutico: Ads. Blefarospasmo, espasmo hemifacial y distonías focales asociadas. Distonía cervical. Espasticidad focal. Niños: espasticidad asociada con la deformidad dinámica del pie equino en niños con parálisis cerebral, de 2 años o más de edad, no encamados.

• Uso cosmético: Mejoría temporal en el aspecto de las líneas glabelares del entrecejo de intensidad de moderada a grave (en ads. < 65 años, cuando la severidad de estas líneas tiene un impacto psicológico importante).

Indicaciones Terapéuticas

• Hipersensibilidad; miastenia grave, s. de Eaton Lambert o esclerosis lateral amiotrófica; presencia de infección en los puntos a inyectar.

• En el tto. de las disfunciones vesicales: infección de las vías urinarias en el momento de tto.; retención urinaria aguda; pacientes que no desean o no pueden cateterizarse después del tto. en caso necesario.

Contraindicaciones

• Debilidad generalizada, fatiga, Síndrome Gripe-Like, dolor y/o hematoma en el lugar de la inyección.Efectos Adversos

TIZANIDINA Inhibe la trasmisión

nocicéptica a nivel de la médula espinal.

Su eficacia es comparable al Diazepam, Blacofeno y Dantrofeno, se absorbe

rápidamente por VO y se metaboliza a nivel hepático.

Presentación: Comprimidos de 2mg

PosologíaEspasmos musculares dolorosos: 2-4 mg/8 h;

casos graves dosis adicional: 2 ó 4 mg por la

noche.

Espasticidad por trastornos neurológicos: inicial 2 mg/8

h, aumentando cada 3-7 días en 2-4 mg hasta llegar

a 12-24 mg/día en 3 ó 4 dosis; máx. 36 mg/día.

TIZANIDINA

• Espasmos musculares dolorosos asociados a trastornos estáticos y funcionales de columna vertebral (síndromes cervicales y lumbares), o tras intervenciones quirúrgicas (hernia de disco intervertebral o osteoartritis de cadera).

• Espasticidad debida a trastornos neurológicos (esclerosis múltiple, mielopatía crónica, trastornos degenerativos de médula espinal, ACV, parálisis cerebral).

Indicaciones Terapéuticas

• Hipersensibilidad, administración concomitante con fluvoxamina o ciprofloxacino.Contraindicaciones

• Somnolencia, mareos; bradicardia; hipotensión; sequedad de boca; alucinaciones; fatiga; trastornos gastrointestinales; astenia; Insuf. Hepática y disminución de la presión sanguínea.

Efectos Adversos

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