Semestre 2014-2

Dra. Ruth Ivonne Tllez Ballesteros

Respuesta no especfica del cuerpo a cualquier demanda

Cualquier respuesta del organismo para preservar y mantener todas las

funciones fisiolgicas coordinadas que mantienen los estados basales

del organismo

ESTRESOR = estmulo que provoca estrs

AGUDO CRNICO

ESTRS

En presencia de un estrs crnico, el eje HPA est desregulado y

no es capaz de responder adecuadamente haca un estmulo

estresante. Por lo tanto se presentan muchas alteraciones:

1. Melancola

2. Anorexia

3. Diabetes

4. lceras

5. Ansiedad

6. DEPRESIN

a) Cognitivos (Prdida de inters, falta de

concentracin, etc)

b) Conductuales (agitacin psicomotora)

c) Somticos (Trastorno del sueo,

alimenticios, etc)

Trastorno afectivo caracterizado por anhedonia (incapacidad de

experimentar placer), sentimientos de

tristeza, desesperanza o abandono

DSM-IV, 2000

Para la depresin mayor se requiere la presencia de al menos cinco de los

siguientes sntomas por ms de 2 semanas:

SNTOMAS CONDUCTUALES SNTOMAS SUBJETIVOS

Disminucin en el inters por estmulos placenteros (sexo, comida, interaccin social)

Humor deprimido

Insomnio o hipersomnio Energa disminuida, fatiga

Disminucin en la actividad o incremento en la agitacin

Baja autoestima, sentimientos de desesperanza, desamparo y culpa

Decremento o incremento del apetito, prdida o ganancia de peso

Pensamientos recurrentes de muerte o suicidio

Disminucin en la capacidad de concentracin o pensamiento, incapacidad para poner atencin indecisin

Por cada hombre hay 3 mujeres que sufren de depresin

La depresin aumenta notablemente durante perodos del ciclo reproductivo

(perodo pre-menstrual, post- parto, perimenopausia, menopausia)

La restitucin hormonal con estrgenos disminuye los sntomas depresivos en

mujeres con sndrome premenstrual y posmenopusicas

a) TRASTORNOS AFECTIVOS MAYORES : Desorden

bipolar, Mana, Trastorno depresivo mixto

b) DEPRESIN MAYOR: Episodio simple/recurrente,

melancola, psicosis

c) TRASTORNOS AFECTIVOS ATPICOS: bipolar atpico,

depresin atpica

d) OTROS: Ciclotimia

2. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS

(ATCs)

1. INHIBIDORES DE LA

MONOAMINO OXIDASA (IMAOs)

Imipramina

Desipramina

Nortriptilina

Protriptilina

Amitriptilina

Doxepina

Isocarboxacida

Fenelzina

Tranilcipromina

3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA

RECAPTURA DE SEROTONINA

(ISRSs)

4. ANTIDEPRESIVOS ATPICOS

Fluoxetina

Sertralina

Paroxetina

Trazodona

Amoxapina

Bupropion

Alprazolam

Maprotilina

Nomifensina

Mianserina

5. TERAPIA ELECTROCONVULSIVA

6. HIERBA DE SAN JUAN

3) IMAOs selectivos:

Inhibidores MAO-A: Meclobemida, clorgilina

Inhbidores MAO-B: Deprenil, selegilina

1) Inhibidores MAO irreversibles

Isocarboxazida y Fenelzina

Isocarboxazida

2) Inhibidores MAO reversibles

Tranilcipromina y pargilina

(Bloqueo prolongado, reversible en 4 hr)

Admon. Aguda: Aumento NE y 5-HT, euforia aguda, suprime sueo REM

Admon. Crnica: Disminucin cAMP por NE en cerebro, regulacin a la baja

de receptores beta y 5-HT2

DISMINUYEN METABOLISMO DE AMINAS BIOGNICAS (NA, 5-HT, DA, Tiramina)

Aminas terciarias: Imipramina, amitriptilina (5-HT > NE)

Aminas secundarias: Desipramina, nortriptilina (NE > 5-HT)

Disminucin de receptores , 5-HT2

Disminucin en la liberacin y recambio de NA

Disminucin en la estimulacin de AMPc por NA en cerebro

Aumento en la sensibilizacin de receptores 5-HT1A

Respuestas adaptativas

1) Inhibicin recaptura de NT

2) Accin inmediata: aumento NA-5-HT en presinapsis

3) Tratamiento crnico (2-4 semanas):

1) Inhibicin de recaptura de NT: maprotilina

2) Antagonismo de receptores 5-HT (receptores 5-HT2A

o 5-

HT2C

): nefazodona, mirtazapina y trazodona

3) Alteraciones en respuesta NA: bupropion, amoxapina y trazodona

1. Prdida de autoestima

2. Ensimismamiento

3. Sentimientos de desesperanza o

minusvala

4. Sentimientos de culpabilidad excesiva o

inapropiados

5. Fatiga (cansancio o aburrimiento) que

dura semanas o meses

6. Lentitud exagerada (inercia)

7. Somnolencia diurna persistente

8. Insomnio

9. Problemas de concentracin, fcil distraccin

por sucesos sin trascendencia

10. Dificultad para tomar decisiones

11. Prdida del apetito

12. Prdida involuntaria de peso

13. Pensamientos anormales sobre la muerte

14. Pensamientos sobre el suicidio, planificacin de

suicidio o intentos de suicidio

15. Diminucin del inters en las actividades diarias

16. Disminucin del placer producido por las

actividades cotidianas

1. Exaltacin del estado de nimo

2. Aumento de las actividades orientadas hacia metas

3. Ideas fugaces o pensamientos acelerados

4. Autoestima alta

5. Menor necesidad de dormir

6. Agitacin

7. Logorrea (hablar ms de lo usual o tener la necesidad

de continuar hablando)

8. Incremento en la actividad involuntaria (caminar de un

lado a otro, torcer las manos)

9. Inquietud excesiva

10. Aumento involuntario de peso

11. Bajo control del temperamento

12. Patrn de comportamiento de irresponsabilidad

extrema

13. Aumento en la actividad dirigida al plano social o

sexual

14. Compromiso excesivo y daino en actividades

placenteras que tienen un gran potencial de producir

consecuencias dolorosas (andar en juergas,

mltiples compaeros sexuales, consumo alcohol y

sustancias de abuso)

15. Creencias falsas (delirios)

16. Alucinaciones

1. Control de fase maniaca (Fase aguda)

2. Control de fase depresiva

Tratamiento para enfermedad bipolar: SALES DE LITIO ( 3-4 sem) Valproato,

Gabapentina, Carbamazepina, Neurolpticos

MECANISMOS DE ACCIN???

a) El litio es capaz de pasar por los canales de sodio

dependientes de voltaje, pero no por los de potasio y

puede alterar procesos de transporte inico

b) Se ha sugerido Li+ podra competir con los sitios de

fijacin del calcio y afectar la liberacin calcio-

dependiente de neurotransmisores

c) El litio aumenta la velocidad de recambio de serotonina

en animales de experimentacin y adems hay estudios

clnicos demostrativos de que potencia algunas de las

respuestas al precursor de serotonina

PIP2 = fosfatidilinositol-4,5-bifosfato

IP3= inositol-1,4,5,-trifosfato

1. BLOQUEA LA VA DE FOSFATIDIL INOSITOL

Inhibicin de inositol fosfatasas, disminucin de inositol libre que se requiere para la

formacin de fosfatidil inositoles (sustratos de fosfolipasas). As, inhibe la formacin

de IP3 (activada por el agonista de diversos receptores)

2. INHIBICIN DE LA GLICGENO SINTASA CINASA-3 (GSK-3)

La cual est involucrada en diversos procesos neuronales regulatorios:

apoptosis, formacin amiloide

Frmacos utilizados en el tratamiento de las psicosis y otras enfermedades psquicas

Frmacos efectivos en mitigar manifestaciones psicticas de diversas enfermedades

neurodegenerativas y psiquitricas, especialmente la esquizofrenia

Psicosis :

Grupo de desrdenes caracterizados por alucinaciones y/o prdida decontacto con la realidad. La capacidad mental, la respuesta afectiva, lacapacidad de reconocer la realidad y la forma de comunicarse o relacionarsecon otros es disfuncional

Trastorno cerebral serio, en donde se dificulta diferenciar las experienciasreales y las irreales, pensar de manera lgica, tener respuestas emocionalesnormales y comportarse normalmente en situaciones sociales

1) SNTOMAS POSITIVOS (Tipo 1)

a. DELUSIONES (Ideas bizarras: Insercin de pensamiento, persecucin, grandiosidad,

religiosas, ser controlados, lectura de pensamiento)

b. ALUCINACIONES (Percepciones en ausencia de estmulo: auditivas, olfativas,

somticas, visuales, gustativas)

c. PENSAMIENTO Y LENGUAJE DESORGANIZADO

d. NEOLOGISMO (Inventa palabras sin sentido)

e. PERSEVERACIN (Repeticin de palabras y frases)

2) SNTOMAS NEGATIVOS (Tipo 2)

a. ALOGIA Pobreza de lenguaje y contenido

b. APLANAMIENTO AFECTIVO Menos enojo,

felicidad, tristeza o no emociones

c. AVOLICIN Prdida de voluntad o apata o

ambivalencia

d. ANHEDONIA

e. DEFICIT DE ATENCIN

3) SINTOMAS COGNITIVOS: Pobre atencin, pobre memoria de trabajo, deterioro de la memoria verbal, dificultad para ejecutar funciones

4) SINTOMAS PSICOMOTORES: Movimientos raros y gestos repetitivos

Edad de aparicin comprendida entre los 15 y los 45 aos Afecta por igual a hombres y mujeres (1 de cada 100 personas) En Mxico est dentro de las tres primeras causas de hospitalizacin psiquitrica

Dopamina

Serotonina

Glutamato

GABA

Noradrenalina

Histamina

a. Frmacos que incrementan los niveles de dopamina (agonistas) inducen conductas

semejantes a la esquizofrenia

b. Frmacos que reducen los niveles de dopamina (antagonistas), reducen las conductas

semejantes a la esquizofrenia

Evidencias obtenidas por el uso de antipsicticos en humanos y en modelos animales

Va mesolmbica

Va nigrostriatal(parte del sistemaEP)

Va tuberoinfundubular(inhibe la liberacin de prolactina)

Va mesocortical

Hipoactividad:sntomas negativos

Hiperactividad:sntomas positivos

EP = extrapiramidal.

Se considera que la Esquizofrenia puede ser causada por deficiencia serotoninrgica en el cerebro

1. LSD produce alucinaciones

2. LSD acta como antagonista de 5-HT

3. En la esquizofrenia las alucinaciones son

principalmente auditivas; LSD:

alucinaciones visuales

4. Pacientes esquizofrnicos lcidos que

toman LSD sealan que es muy

diferente

5. Los antagonistas 5-HT no son

alucingenos, ni los agonistas 5-HT son

buenos antipsicticos

Evidencias obtenidas por el uso de antipsicticos en humanos y en modelos animales

1. PCP (polvo de angel), ketamina (unanestsico) y dizolcipina mimetizan lossntoma negativos y positivos de laesquizofrenia (Javitt & Cole, 2004)

2. El bloqueo del receptor NMDA puedeproducir una disfuncin dopaminrgicasimilar a la esquizofrenia, como si muypoca dopamina estuviera presente en lacorteza prefrontal (sntomas negativos) ydemasiada dopamina en reasmesolmbicas (sntomas positivos)

Evidencias obtenidas por el uso de antipsicticos en humanos y en modelos animales

Los estudios histopatolgicos han demostrado una reduccin en el espacio que

existe entre las neuronas (neuropilo), debido a una prdida de sinapsis entre las

neuronas. Por ello ciertas regiones como el hipocampo tienen un volumen

menor en los sujetos afectados

Antipsicticos tpicos o tradicionales

Frmacos neurolpticos

Antipsicticos convencionales

Antipsicticos viejos

FENOTIAZINAS: Clorpromazina, tioridazina, levomepromazina

BUTIROFENONA: Haloperidol, Droperidol

TIOXANTENO: Zuclopentixol DIENZOXAZPINAS: Loxapina DIHIDROINDOLONAS: Molindona DIFENILBUTIPEPIRIDINA: Simozida

H1M1

D2

conventional

antipsychotic drug 1

D2

haloperidol

Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)

Efectivos para el control de sntomas positivos (alucinaciones y delirios)

Efectivos para el control de sntomas positivos (alucinaciones y delirios)

60% Receptores D2 ocupados = sntomas antipsicticos

80% Receptores D2 ocupados = efectos extrapiramidales

Antipsicticos Atpicos

Antipsicticos nuevos

Antagonistas serotoninrgicos dopaminrgicos

Antagonistas 5-HT2A D2

DIBENZODIAZEPINA: Clozapina BENZISOKAZOL: Risperidona TIENOBENZODIAZEPINA:

Olanzapina

DIBENZOTIAZEPINA: Quetiapina

BENZOTIAZOLILPIPERAZINA: Z iprasidona

5HT7

2

5HT6

5HT3

5HT2C

5HT1A

M1H11

D1

D3D4

5HT2A

D2

clozapine

5HT7

1

25HT2A

D2

risperidone

Controlan sntomas positivos y negativos. Producen menos efectos

secundarios, incluyendo la disquinesia tarda

20- 70% Receptores D2 ocupados

80% Receptores 5-HT2 ocupados

Alpha 1

D1

D2

D4

5-HT2A

5-HT2C

H1

M1

J Pharmacol Exp Ther 1996;277:968;J Clin Pharmacol 1999;39:1S;Psychopharmacology 1993;112:S60;Am J Psychiatry 1997;154:782.

Haloperidol Clozapina

Risperidona Olanzapina

EFECTO SEDANTE EFECTO ANTIPSICTICO

minutos

EXCITACIN- AGRESIN

14-21 das

ALUCINACIONES

DELIRIOS

PENSAMIENTOS

DESORGANIZADOS

Posiblemente por bloqueo

De receptores

Reacomodamiento de

Receptores

1. Sedacin (Antagonistas de Histamina) NO CONTRIBUYE A LA ACCIN

ANTIPSICTICA

2. Bloqueo vegetativo (Antagonista sobre receptores -adrenrgicos y colinrgicos): sequedad de boca, estreimiento, dificultad para la miccin, prdida de eyaculacin e

hipotensin postural

3. Reacciones extrapiramidales

3.1. Agudas: parkinsonismo, movimientos disquinticos y acatisia

3.2. Crnicas: Disquinesia tarda (movimientos bucolinguofaciales, movimientos

coreicos de cuello, tronco o extremidades, de intensidad y combinaciones

muy variables)

4) Antiemtico: depresin del centro del vmito

5) secrecin y liberacin de prolactina

6) Amenorrea en las mujeres: por reducir la secrecin de FSH y LH

7) met-encefalina y -endorfina (crnico)

8) secrecin de hormona antidiurtica,

9) de peso (incremento del apetito y

reduccin de la actividad fsica)

10) Reacciones alrgicas en la piel en forma

de fotosensibilidad