ANTICONVULSIVANTES

Según la "Epilepsy Foundation of America", la epilepsia es un estado físico que se experimenta cuando se produce un cambio repentino y breve en el funcionamiento habitual del cerebro. Cuando las neuronas no funcionan correctamente, la conciencia, el movimiento o las acciones de la persona pueden alterarse durante un breve lapso de tiempo. Estos cambios físicos son lo que se denomina ataque epiléptico. Es por eso que en ocasiones se dice que la epilepsia es un trastorno caracterizado por ataques. La epilepsia puede afectar a personas de cualquier edad, nacionalidad y raza.

Incidencia en nuestro país y localidad

La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a personas de todas las edades.

En el mundo hay aproximadamente 50 millones de personas con epilepsia.

Cerca del 80% de los pacientes proceden de regiones en desarrollo. La epilepsia responde al tratamiento en aproximadamente un 70% de

los casos, pero alrededor de tres cuartas partes de los afectados residentes en países en desarrollo no reciben el tratamiento que necesitan.

Los pacientes y sus familias pueden ser víctimas de la estigmatización y la discriminación en muchas partes del mundo

1. Hable sobre la patología: Incidencia en nuestro país y localidad, Definición, Clasificación, Cuadro clínico, fisiopatología y causas de la epilepsia

2. Basado en la fisiopatología de la Epilepsia a través de un esquema indique dianas farmacológicas y grupos farmacológicos de utilidad terapéutica.

3. Dibuje un representante (cabeza de serie) de cada grupo farmacológico e Indique en cada molécula los grupos funcionales presentes, propiedades físico-

químicas y la porción farmacofórica.

4. Explica la relación entre su estructura química con la actividad anticonvulsivante de cada representante.

FENITOINA:

Posee un carbono5 en el anillo fenilo dos sustituyentes aromáticos que le confieren una potente actividad anticonvulsivante sobre la enfermedad (gran mal). 

FENOBARBITAL:Su fórmula estructural es acido5-fenil-5-etilbarbiturico, se logra su actividad convulsiva máxima cuando es sustituido en la posición 5 por un grupo fenilo

CARBAMAZEPINA:

La carbamazepina está relacionada con los antidepresivos tricíclicos. Es un derivado del iminoestilbeno con un grupo carbonilo en la posición 5 esta mitad es esencial para la actividad convulsiva potente.

5. Explica su mecanismo de acción indicando cómo se da la interacción con sus respectivas dianas.

2) bloqueo de canales de sodio voltaje-dependientes

1)aumento de la inhibición neuronal mediada por el sistema gabaérgico

3)Reducción de las corrientes de calcio involucradas

en los circuitos talámico-corticales

4) aunque no tan establecido como los anteriores, se especula que hay

FAE cuya propiedad antiepiléptica podría estar en relación con la

capacidad de disminuir la excitabilidad neuronal sináptica dependiente

de glutamato.

Existen cuatro mecanismos principales sobre los que la mayoría de los FAE .actúan en un intento de modificar esta hiperexictabilidad neuronal.

Canales de sodio

1)reposo (permiten paso de sodio a la célula).

2)activados (permiten el aumento del flujo de iones de Na+ hacia la célula).

3) inactivados (no se permite el paso de iones hacia la célula)

Los canales de sodio existen en tres estados:

Canales de calcio

1)Son pequeños y se inactivan rápidamente.

2)Las corrientes de Ca2+ en el estado de

reposo producen una despolarización parcial de la membrana, facilitando la génesis

de un potencial de acción tras una despolarización rápida de la célula.

3)Funcionan como marcapasos de la actividad cerebral normal, especialmente en el

tálamo

Los canales de calcio existen en tres formas en el cerebro humano; L, N, y T.

Canales GABA

.

1) las benzodiacepinas y los barbitúricos actúan directamente sobre el receptor GABA A,

2) la tiagabina (TGB) inhibe la recaptación del GABA.

Los canales de GABA permiten el paso de Cl- hacia la célula cuando el neurotransmisor GABA

se une al receptor. El flujo de Cl- hacia el interior aumenta la negatividad de la célula por lo

que es más difícil la génesis de un potencial de acción.

Los FAE que actúan sobre el sistema GABA lo hacen a diferentes niveles:

3) la vigabatrin (VGB) inhibe la GABA transaminasa.

4) el ácido valproico (VPA) y la gabapentin (GBP) actúan sobre la descarboxilasa

del ácido glutámico (GAD) aumentando la concentración de GABA.

6. Explica la farmacocinética de estos fármacos: absorción, distribución, metabolismo (reacciones químicas) y eliminación.

Farmacocinética:

fenobarbital

Absorción (oral, IM): Su

biodisponibilidad es del 70- 90% por vía oral. Es absorbido

lentamente

Distribución: Debido a su alta liposolubilidad

atraviesa fácilmente la BHC

Metabolismo: Es metabolizado en el hígado por

los enzimas micorsomales

hepáticos parcialmente

por hidroxilación, dando lugar a un metabolito

activo (p-hidroxifenobarbit

al).

Eliminación: Es eliminado

mayoritariamente con la orina, 25% en forma inalterada, y

75% en forma metabolizada,

conjugado con ácido glucurónico y

sulfatos

Farmacocinética: 

DIAZEPAM

Absorción: La absorción de la

inyección I.M. es completa, aunque no siempre más rápida

que con la administración oral.

Distribución pasan tanto la

barrera hematoencefálic

a como la placentaria

Metabolismo: es

principalmente metabolizado en

metabolitos farmacológicam

ente activos, tales como el N-

desmetil-diazepam,

Eliminación: La curva de eliminación del

diazepam después de la administración i.v. es bifásica: comprende

una fase de distribución inicial rápida y extensa

La Fenitoina se absorbe a nivel del duodeno, es insoluble al pH ácido

del estómago y la absorción se ve afectada por la presencia de ciertos

alimentos. Tras la administración de preparaciones orales la Fenitoina

puede unirse a algunas sustancias de los alimentos, reduciéndose la

absorción de la misma. Cuando sea imposible separar las tomas de las

comidas por evitar la irritación gástrica que produce la Fenitoina se

deben controlar las dosis muy bien para evitar posibles convulsiones.

Se han descrito en la práctica clínica interacciones entre la Fenitoina y

la alimentación enteral por sonda nasogástrica, donde la disminución

de la absorción es muy marcada.