FARMACOLOGÍA Tema: Anticonvulsivantes Integrantes:

o Acuña, PatriciaoAguirre Castro, SabrinaoAndrade, María LuzoBravo, SofíaoCabrera, Florencia oCala, PilaroGarcía Prieto, RodrigooGelmetti, YaninaoRamírez, DanieloRamos, Tatiana oUrvano, Carla

Año 2014

¿QUÉ ES UNA CONVULSIÓN?

INTRODUCCIÓN Las convulsiones representan uno de los casos clínicos mas frecuentes en pequeñas especies y se basan en desordenes neurológicos. En la

terapéutica anticonvulsivante se utiliza un único agente a fin de evitar la toxicidad.

Se define como el disturbio funcional cerebral, caracterizado por contracciones violentas e involuntarias de los músculos somáticos, pudiendo o no acompañarse de perdida de la conciencia e hiperactividad autonómica(Kirk 1980)Estos episodios pueden seroDe larga duraciónoDe corta duración

PRINCIPALES FAMILIAS ANTICONVULSIVANTES

HIDANTOINAS:o Fenilhidantoina o fenitoina (Dilantin o epamin): Se

utiliza en la mayoría de las crisis, excepto en ausencias. Efecto estabilizador sobre membranas excitables

o Mefenitoina (Mesantoin):Uso en crisis parciales simples, complejas y tonicoclonicas. Antagoniza pentilenetrazol y eleva el umbral.

BARBITURICOS

oFenobarbital (luminal): Empleo en crisis tonicoclonicas generalizadas y parciales; no en ausencias. Limita la propagación de crisis y eleva el umbraloMefobarbital (meboral): Se desmetila en fenobarbital

IMINOESTILBENOS Carbamazepina (Tegretol): Útil en todo tipo de crisis excepto en ausencias Reduce las descargas inducidas Bloquea crisis por pentilenetetrazol Bloquea ADH Antagoniza receptores de adenosina

BENZODIAZEPINASClonazepam (Clonopin); Clorazepato (Tranxene): oUsos en ausencias y crisis mioclonicas.oDiazepam (Valium): Fármaco de elección para el estado epiléptico.oPrevienen crisis por pentilenetetrazol.oSuprimen la propagación provocada por focos epileptogénicos de la corteza, tálamo y estructuras límbicas, no anulando la descarga anormal. oEstimulan el aumento inducido por GABA en la conductancia de cloruro.oSe asocian entre las uniones especificas de las benzodiacepinas y los canales de cloruro regulados por GABA.oAumenta las conductancias de K+, dependientes de Ca+ y la acumulación de adenosina.oIncrementan el umbral de excitabilidad.

FENOBARBITAL

o Anticonvulsivante elegido para caninos y felinos

o Se lo prepara como sal sódica

SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN

Deprime los centros motores de la corteza cerebral, incrementando el umbral convulsivo

El mecanismo principal es facilitando la acción del GABA

También puede inhibir la actividad del glutamato

ACCIÓN FARMACOLÓGICA Acciones depresorasla corteza sensitiva Actividad motora Frecuencia Cardíaca PA FR Acciones Anestésicas

Sedación + Hipnosis

FARMACOCINÉTICA

Administración Oral Se une a proteínas

del plasma

Llega al CEREBRO por acumulación

En HIGADO sufre

HIDROXILACIÓN y se conjuga

Eliminado por

ORINA

TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES.

COMPORTAMIENTO: polifagia , polidipsia y poliuria .Como así también se puede observar fatiga, debilidad muscular y ataxia.

HEPATOTOXICIDAD: se alcanzan concentraciones plasmáticas elevadas. El riesgo de esta toxicidad es mayor en aquellos animales cuyos hígados han sido inducidos por dosis repetidas de la droga y necesitan dosis más elevadas para que la misma ejerza el efecto farmacológico. APARATO REPRODUCTOR: la

administración de este tipo de fármaco en las hembras preñadas puede producir alteraciones reproductivas en la descendencia, retarda la aparición de la pubertad, desordenes estrales e infertilidad. Es recomendable su uso con precaución durante la gestación.

CONTRAINDICACIONES:  

INTERACCIONES DE DROGAS: es considerada un inductor enzimático universal. La consecuencia de esta inducción enzimática es la estimulación del metabolismo hepático de otras drogas, y los efectos clínicos que se observan dependerán del rol del metabolismo hepático en la disposición de la droga; los riesgos mayores son la generación de metabolitos tóxicos o bien la falla de la terapéutica debido a una reducción de la eficiencia de la droga.

Hipersensibilidad a los barbitúricos.

Insuficiencia respiratoria.

Lesiones graves de miocardio

INDICACIONES CLINICAS, VIAS DE ADMINISTRACION Y DOSIS.

  Posee actividad sedante, hipnótica y

anestésica. Tiene la particularidad que su

actividad antiepiléptica se acompaña de un grado tolerable de sedación o sueño.

Es efectivo en el 60-80% de los pacientes caninos epilépticos siempre que se mantengan niveles plasmáticos terapéuticos.

La dosis requerida en caninos puede variar entre 1-15mg /Kg.

En felinos la dosis propuesta es cada 12 horas de 4mg/kg o bien se puede administrar 15-60 mg totales por vía endovenosa.

En equinos con convulsiones neonatales, la dosis recomendable es endovenosa de carga de 20mg/kg disuelta en 30-35ml de solución salina estéril e infundida durante 25-30min.

La fenitoína fue sintetizada por primera vez por Heinrich Biltz en 1908.

FENITOÍNA SODICA

Heinrich Biltz Fenitoína Sodica

Produce un efecto estabilizante sobre las sinapsis neuronales y por ello, el nivel de excitabilidad neuronal que permite la transmisión del impulso es reducido, este efecto estaría asociado a expulsión activa de los canales de sodio de las neuronas.

Produce una inhibición del canal que es dependiente de voltaje y dependiente de frecuencia.

Otra acción es bloquear algunos de los canales de calcio.

También podría inhibir la activación de la fosforilación proteica por el complejo calcio-calmodulina.

SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

La fenitoína es una droga anticonvulsivante que puede utilizarse en el tratamiento de la epilepsia.

El principal sitio de acción seria el área motora, en donde va actuar inhibiendo la propagación de la crisis.

Tiende a estabilizar el umbral contra la hiperexcitabilidad provocada por la estimulación repetida o provocada por cambios en el medio que alteran el gradiente de sodio de la membrana.

Reduce la actividad de los centros del tronco encefálico responsables de la fase tónica de las crisis tónico-clónicas.

FARMACOCINÉTICA   La vía de administración

endovenosa como intramuscular no son muy recomendables en lo caninos.

La absorción a nivel gastrointestinal es pobre ya que se alcanza una biodisponibilidad del 36% en caninos y en equinos es del 8.6%.

En sangre va a circular unida a proteínas plasmáticas.

Metabolizada sufre una hidroxilación y luego una conjugación con acido glucuronico.

La administración conjunta con vitamina B (acido fólico), produce un incremento en la velocidad de metabolización.

Es muy poco soluble en agua, y es por ello que es raro encontrar cantidades significativas en la orina.

En felinos la vida media alcanza de 24-108 hs.

En caninos, la vida media 6-7-8 hs. 

TOXICIDAD – CONTRAINDICACIONES-EFECTOS COLATERALES.

Puede prolongar el tiempo de protrombina pudiendo ocurrir defectos de coagulación en neonatos.

Incoordinación y sedación luego de la administración de la droga, puede existir también polifagia, polidipsia y poliuria.

En felinos, sialorrea, pérdida de peso y vómitos. En equinos, movimientos bruscos de cabeza durante 5 minutos

luego de la dosificación. La hepatotoxicidad causada por fenitoína es mucho más

frecuente si se la combina con primidona o fenobarbital.

CONTRAINDICACIONES:

Bradicardia sinusal. Bloqueos cardíacos. Hipersensibilidad a hidantoínas.

VIAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

Las dosis orales en caninos, varían entre 6,6-35mg/kg cada 8horas, el tratamiento se realiza por 7-9 días.

En equinos, la dosis oral es de 5-17mg/kg 3 veces por día.

PRIMIDONA

. Se metaboliza rápidamente a fenobarbital.

1. SITIO Y MECANISMO DE ACCION

2. ACCION FARMACOLOGICA

3. FARMACOCINETICA

TOXICIDAD - CONTRAINDICACIONES - EFECTOS COLATERALES

Nauseas, sedación leve y ataxia entre otros.

Polidipsia Neurotoxicidad Osteomalacia y niveles bajos de calcio Aumento en la producción de enzimas

microsomales hepáticas Contraindicada en casos de: Porfiria,

hipersensibilidad al fenobarbital y durante embarazos, lactancias y en pacientes con enfermedad renal o hepática severa.

INDICACIONES CLÍNICAS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS

Puede utilizarse en el tratamiento de convulsiones de caninos que no responden al fenobarbital en dosis suficientes para alcanzar niveles séricos entre 30-40ug/ml.

Caninos: 30-55mg/kg/días o bien 5-15mg/kg/8 horas

Equinos: 1-1.5gr/días mediante tubo nasogástrico.

BENZODIACEPINASClordiazepóxido (primera benzodiacepina), luego de su lanzamiento se comercializó el diazepam (VALIUM), que fue una versión simplificada de éste.

SITIO Y MECANISMO DE ACCIÓN:

o Potencia el efecto inhibitorio del ácido gamma amino butírico(GABA) sobre las neuronas del SNC.

o Combinación GABA,permite hiperpolarización de la membrana

ACCIÓN FARMACOLÓGICA:

o DIAZEPAN:- -Depresor del SNC- -Reduce el índice

metabólico cerebral del consumo de oxígeno(CMRO2) y flujo sanguíneo cerebral(FSC)

- -Produce depresión respiratoria

- -Produce efectos hemodinámicos leves

FARMACOCINÉTICAo El Diazepan se administra por vía oral, intramuscular (se

absorbe rápidamente y tiene una vida media de 20 a 70 hs y un gran volumen de distribución 0,7-1,7 L/Kg) e intravenosa.

o El diazepan es metabolizado en el hígado a desmetildiazepan un metabolito con mayor actividad (50 a 100 hs). Su vida media incrementa se incrementa en pacientes longevos, neonatos y pacientes con desordenes hepáticos.

TOXICIDAD-CONTRAINDICACIONES-EFECTOS COLATERALES. Hipersensibilidad, Glaucoma. Debe evitarse durante la preñes por el riesgo a malformaciones La sobredosis se manifiesta por una excesiva somnolencia,

confusión, coma, hipotensión y depresión respiratoria.

INDICACIONES CLÍNICAS, VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS. Las benzodiacepina se pueden administrar por vía oral y algunas

de ellas por vía intramuscular e intravenosa. Es la droga de segunda elección en felinos que no responden al

tratamiento con fenobarbital.

¡GRACIAS POR SU ATENCIÓN!