clase farma anticonvulsivantes
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Medicamentosanticonvulsivantes
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Farmacoterapia de las epilepsiasConvulsin: alteracin transitoria delcomportamiento por descarga desordenada depoblaciones neuronales.Epilepsia: trastorno cerebral caracterizado porocurrencia de convulsiones.
parciales simples -
complejasConvulsiones
generalizadas
Epilepsias parciales : 50 % de todas lasepilepsias.
(por lesin en alguna parte de la corteza)
Epilepsias generalizadas: 40% de lasepilepsias (genticas)
*epilepsia mioclnica juvenil (convulsiones
mioclnica, tonicoclnicas, con frec. de ausencia
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Epilepsias parciales: de actividad sinptica inhibidora(GABA)
de actividad sinpticaexcitadora(glutamato)
Despolarizacin y descargas de potenciales de accin afrecuencias altas de neuronas individuales.(convulsin).
La inhibicin de las descargas de alta frecuencia se mediareduciendo la capacidad de los canales de Na+ pararecuperarse de la inactivacin y prolongar entonces el
periodo refractario (carbamazepina, fenitoina, acidovalproico).
Incrementando inhibicin sinptica mediada por GABAreduce la excitabilidad neuronal y aumenta el umbral
convulsivo .
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Epilepsia de inicio generalizado: crisis de ausencia- Surgen de descargas recprocas del tlamo y la corteza
cerebral-EEG: descargas en espiga y onda generalizada a unafrec. de 3Hzrepresentando oscilaciones entre tlamo y corteza
-Una propiedad intrnseca de neuronas talmicas queparticipan en la generacin de las descarga de 3Hz es :una forma particular de corriente de Ca regulada porvoltaje (T) los brotes de la activacin de neuronastalmicas son mediados por activacin de corrientes T.
Los medicamentos contra crisis de ausencia inhibencanales de Ca activados por voltaje.
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Anticonvulsivos
Tradicionales:HIDANTONAS FENILHIDANTONA(FENITONA)
BARBITRICOS
FENOBARBITAL
IMINOESTILBENOSCARBAMAZEPINAOXCARBAZEPINA
SUCCIMIDASETOSUXIMIDA
CIDO VALPROICO
BENZODIAZEPINAS
Creacin reciente:GABAPENTINA
LAMOTRIGINA
LEVETIRACETAM
TIAGABINA
TOPIRAMATO
FELBAMATO
ZONISAMIDA
ACETAZOLAMIDA
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Fenitoina (DILANTIN)
Eficaz en convulsiones parciales ytonico-clonicas pero no en crisis deausencia
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Efectos farmacolgicos
Tiene actividad anticonvulsiva sindepresin del SNC, a dosis txicaspuede producir signos excitadores y a
dosis letales rigidez pordescerebracin.
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Mecanismo de accin Limita las descargas repetidas de potenciales de
accin provocadas por despolarizacin sostenida, elefecto es mediado por una desaceleracin del ritmode recuperacin de la inactivacin de canales de Na
activados por voltaje. Los efectos a dosis teraputica son selectivos para
los canales de Na sin cambio en respuesta de GABAo glutamato .
5x o 10x disminuye actividad espontnea y aumentode repuestas de GABA que inducen toxicidad.
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Propiedades farmacocinticas La fenitoina se encuentran es presentaciones orales de
liberacin rpida y extendida Se une de manera extensa (90%) a protenas como la
albmina
Algunos frmacos como el cido valproico compiten con la
fenitoina a los sitios de unin con protenas, incrementado lafenitoina libre
El ritmo de la eliminacin no es lineal
Su vida media es de 6 y 24 con valores plasmticos menores
a 10 mcg/ml La fenitoina se metaboliza en gran parte por las CYP
hepticas
Induce las CYP por lo cual aumenta la degradacin defrmacos como los anticonceptivos
Hidrosolubilidad baja
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Toxicidad
VI- arritmias, hipotensin y depresin deSNC
VO- signos referibles al cerebelo ysistema vestbular.
dosis muy altas- atrofia cerebelos intensa
tratamiento prolongado- sntomasreferidos cerebelo, sistema vestibular,cambios en comportamiento, GI, e
incrementa convulsiones hirsutismo, hiperplasia gingival, problemas
endocrinolgicos ( vitamina D y K,diminucin de la absorcin del Ca e
insulina)
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Concentracin
se controlan convulsiones con menosde 10 mcg/ml y la toxicidad mayor de20mcg/ml (nistagmos)
Interacciones farmacolgicas aumenta fenitoina con frmacos que
sean metabolizados por CYP2C9 o
CYP2C10 los que incrementan las CYP
hepticas incrementan el catabolismo
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Aplicaciones teraputicas
es eficaz en la convulsin parcial ytonico-clnica pero no en las crisis deausencia
otros: neuralgias del trigmino
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Fenobarbital (LUMINAL)
Primer anticonvulsivo orgnico eficaz Toxicidad y costo bajos
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Mecanismo de accin
Probablemente inhiba lasconvulsiones potenciandola inhibicin simptica a
travs del receptor GABAaaumentando su corrienteincrementando la duracin
de los brotes de sta sincambiar su frecuencia
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Farmacocintica
Absorcin oral completa pero lenta,Cmax despus de varias hrs
se une 40 a 60 % a protenas del
plasma y tisulares 25% se elimina por excrecin renal inducen CYP y UGT incrementando
degradacin de medicamentos
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Toxicidad
Sedacin, nistagmos y ataxia se desarrolla tolerancia menos comn: exantema
escarlatiniforme, hipoprotombinemiacon hemorragias en RN, anemiamegaloblstica.
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Concentracin
promedio con 10 mcg/ml con dosisdiaria de 1mg/kg, nios 5 a 7 mcg/mlcon1mg/kg.
se desarrolla tolerancia por lo culincrementamos la dosis en usosprolongados
solo debe aumentarse de 30 a 40mcg/ml
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Interacciones farmacolgicas
induccin de CYP. aumentan concentracin hasta 40%
cuando se administra con cido
valproico
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Aplicaciones teraputicas
Eficaz para convulsiones tonico-clnicas y parciales
efectivo, no costoso y toxicidad baja Mefobarbital (MEBARAL) N-
metilfenobarbital. se N-desmetila en elhgado y su actividad se debe a la
acumulacin de fenobarbital.
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Iminoestilbenos.1. Carbamazepina (Tegretol, carbatrol, otros):
Efectos farmacolgicos: propiedades anticonvulsivas sin depresin delSNC.
Mecanismo de accin: bloqueo de los canales de sodio
Farmacocintica:
- Absorcin: lenta e irregular mediante va oral.-Distribucin: pasa barreras cpmax. 4-8hrs-Metabolismo: metabolizada por las enzimas hepticas CYP3A4,
CYP1A2 y CYP2C8. El metabolito es 10,11-epoxicarbamazepina(compuesto activo como el original).
-Eliminacin: el metabolito se elimina a travs de la orina.
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Iminoestilbenos. Aplicaciones teraputicas: se utiliza en pacientes con convulsiones
tnico-clnicas generalizadas y parciales simples y complejas. Seutiliza como principal frmaco para Tx de neuralgia del trigmino yglosofarngeo. Se utiliza tambin en trastornos afectivos bipolares.NO SE DEBE PRESCRIBIR PARA LAS AUSENCIAS ya que puede
incrementarlas.
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Efectos adversos: nuseas, vmitos, toxicidad hematolgicaimportante (anemia aplsica, agranulocitosis, discrasiassangupibeas), y reacciones de hipersensibilidad (dermatitis,
eosinofilia, linfadenopata, esplenomegalia). Hiponatremia, fatiga,visin borrosa, mareos, exantema.
Toxicidad: Una intoxicacin aguda con carbamazepina puede causarestupor o coma, hiperirritabilidad, convulsiones, y depresin
respiratoria; durante un tratamiento prolongado puede ocasionarsomnolencia, vrtigo, ataxia, diplopa y visin borrosa.
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Iminoestilbenos. Interacciones farmacolgicas:
-El fenobarbital, fenitona y cido valproico aumentan elmetabolismo de la carbamazepina- La carbamazepina aumenta el metabolismo de la fenitona, y
tambin disminuye la concentracin de cido valproico,lamotrigina, tiagabina y topiramato-La eritromicina, propoxifeno, cimetidina, fluoxetina eisoniazida inhiben el metabolismo de la carbamazepina.
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2. Oxcarbazepina (Trileptal): Mecanismo de accin: Bloquea los
canales de sodio. Es un frmaco que se reduce
rpidamente a su metabolito, 10-monohidroxi (MHD), el cual es elencargado de la actividadanticonvulsiva.
Indicaciones teraputicas:
convulsiones de inicio parcial ennios y adultos. Efectos adversos: exantema,
nuseas, hiponatremia, cefalea,sedacin, mareos, vrtigo, ataxia ydiplopa.
Interacciones farmacolgicas:cuando se sustituye por lacarbamazepina se acompaa deconcentraciones mayores defenitona y cido valproco (porquedisminuye su metabolismo)
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Succinimidas1. Etosuximida (Zarontin):
Aplicaciones Teraputicas: frmaco primario para el tratamiento de
crisis de ausencia primarias generalizadas. Mecanismo de accin: Bloquea los canales de Calcio de umbral
bajo (corrientes T).
Farmacocintica:-Absorcin: completa con concentraciones max. En 3 hrs.-Metabolismo: por enzimas hepticas. Se metaboliza en hidroetilo.La vida media es de 40-50 hrs en adultos y 30 hrs en nios.-Eliminacin: se elimine a travs de la orina.
Efectos adversos: somnolencia, hiperactividad, nuseas, sedacin,molestias digestivas, aumento de peso, letargia, LES y exantema.Discrasias sanguneas y el cese brusco del frmaco puedeprovocar convulsiones. En algunos px se han presentado sntomasde tipo parkinsonismo y fotofobia.
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CIDO VALPROICO
EFECTOS FARMACOLGICOS YMECANISMO DE ACCIN:
Produce una recuperacinprolongada de los canales deNa+ activados por voltaje, a
partir de la inactivacin Produce pequeas reducciones
de la corriente de Ca+ (corrientesT)
Incrementa la cantidad de GABA
que se pueda recuperar en elcerebro
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CIDO VALPROICO
FARMACOCINTICA:
Absorcin rpida por va oral (1-4 h)
90% se une a protenas
Metabolismo heptico 95% por enzimas UGT y
oxidacin Semivida de casi 15 h
Metabolitos activos c. 2-propil-2-pentanico yc. 2-propil-4-pentanico
APLICACIONES TERAPUTICAS: Eficaz en las crisis de ausencia, mioclnicas,
parciales y tonicoclnicas
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CIDO VALPROICOTOXICIDAD:
Sntomas gastrointestinales transitorios: anorexia,nusea y vmito
SNC: sedacin ataxia y temblor En ocasiones erupciones, alopecia y estimulacin
del apetito.
Efectos en la funcin heptica: aumento deenzimas hepticas en plasma hasta en el 40% delos enfermos
Complicacin: hepatitis fulminante, tendenciaespecial a la lesin heptica letal en nios
menores de 2 aos. Pancreatitis aguda e hiperamonemia. Efectos teratgenos como defectos en el tubo
neural.
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CIDO VALPROICO
PREPARACIN DISPONIBLE: Oral: cpsulas de 250 mg;
jarabe de 250 mg/ 5 Ml(valproato sdico)
Tabletas de liberacinprolongada VO (Depakote):de 125, 250 y 500 mg (comodivalproex sdico)
Parenteral (Depacon):ampolleta de 5 mL parainyeccin IV con 100 mg/mL
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BENZODIAZEPINAS
Tienen efectos sedantes y ansiolticos
Benzodiazepinas: Clonazepam
Clorazepato Diazepam Lorazepam
MECANISMO DE ACCIN:Intensifica la inhibicin sinptica mediada por GABA
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BENZODIAZEPINAS
FARMACOCINTICA: Se absorben bien por va oral (1-4h) Se fijan a protenas La semivida del diazepam en plasma es de 1 a 2
das
La semivida del N- desmetildiazepam es de 60 h La semivida del clonazepam es de casi 1 da La semivida del lorazepam es de casi 14 h
APLICACIONES TERAPUTICAS: El clonazepam es til para tratar las crisis de
ausencia y las convulsiones mioclnicas en nios. El diazepam es eficaz para tratar el estado
epilptico, pero su desventaja es que sus efectosson muy cortos
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BENZODIAZEPINAS
TOXICIDAD: Somnolencia y letargo Tolerancia Incrementan las secreciones salivales y bronquiales
Ataxia Anorexia e hiperfagia Hipotona y letargo Trastornos del comportamiento sobre todo en nios, como
agresividad, hiperactividad, irritabilidad y dificultad en concentrarse(efectos paradjicos)
Si se interrumpe de manera repentina, se exacerban lasconvulsiones y puede desencadenar estado epilptico.
Dificultad respiratoria y cardiovascular
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BENZODIAZEPINASDosis:
CLONAZEPAM: la dosificacin inicial en el adulto no debepasar de 1.5 mg/da, y de 0.01 a 0.03 mg/kg de peso al daen nios.
CLONAZEPATO: - Va oral. Adultos: 5-15 mg/6-12 h o15 mg/24 h, al acostarse, pudiendo aumentarse la dosisdiaria, en funcin de la respuesta clnica, hasta un mximo de25 mg/6 h (100 mg/da).
DIAZEPAM: dosis recomendada es 0.2 a 0.5 mg/kgdependiendo de la edad.
LORAZEPAM:El rango habitual de dosis es de 2 a 6 mg/da,divididos en 2 a 4 tomas, siendo mayor la toma antes de
dormir, pero la dosis puede variar de 1 a 10 mg/da.
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BENZODIAZEPINASPREPARACIN DISPONIBLE:
CLONAZEPAM (Klonopin) Oral: tabletas de 0.5, 1 y 2 mg
CLORAZEPATO DIPOTSICO (Tranxene)
Oral: tabletas y cpsulas de 3.75, 7.5 y 15 mg Tabletas de liberacin sostenida VO (Tranxene-SD): de 11.25 y 22.5 mg
DIAZEPAM (Valium) Oral: tabletas de 2, 5 y 10 mg; soluciones de 5 mg/ 5mL, 5 mg/ Ml
Parenteral: inyeccin IV de 5 mg/mL Rectal: 2.5, 5, 10 15 Y 20 mg solucin viscosa
LORAZEPAM (Ativan) Oral: tabletas de 0.5, 1 y 2 mg; solucin de 2 mg/ mL
Parenteral: inyeccin IV o IM de 2 Y4 mg/mL
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GABAPENTINA (NEURONTIN)
Molcula de GABA ligadade manera covalente aun anillo ciclohexanolipfilo (pasa BHE)
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GABAPENTINA
EFECTOS FARMACOLGICOS Y MECANISMO DE ACCIN:
Se desconoce su mecanismo de accin Puede favorecer la liberacin no vesicular de GABA
Se une a protenas en membranas corticales del canal del Ca+ sensible a voltaje
No reduce de manera sostenida la activacin repetitiva de los potenciales de accin
FARMACOCINTICA: Se absorbe y no es metabolizada en los humanos No se liga a protenas plasmticas Se excreta sin modificaciones por orina Semivida: 4-6 hrs. No presenta interacciones con otros anticonvulsivos
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GABAPENTINA
APLICACIONES TERAPUTICAS: Eficaz contra convulsiones parciales, con generalizacin secundaria o sin ella
cuando se agrega a otros anticonvulsivos
Tratar migraa, dolor crnico y trastorno bipolar
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Gabapentina
DOSIS: eficaz en dosis de 900-1800 mg al da en 3 fraccionesLa terapia se inicia con dosis pequeas (300 mg una vez, en el 1er
da) que aumenta en incrementos diarios de 300 mg hasta alcanzardosis eficaz
TOXICIDAD:
Efectos adversos comunes: somnolencia, mareo, ataxia y fatiga (sonleves a moderados) tienen resolucin 2 semanas del comienzo.
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GABAPENTINA
PREPARACINDISPONIBLE:
Oral: cpsulas de 100, 300 y400 mg; filmtabs de 600 y800 mg; solucin de 50
mg/mL
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Lamotrigina (Lamictal)
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Lamotrigina
Mecanismo de accin Efecto
Farmacocintica e interacciones
Aplicaciones teraputicas
Toxicidad
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Leviteracetam (Kepra)
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Leviteracetam (Kepra)
Mecanismo de accin Efecto
Farmacocintica e interacciones
Aplicaciones teraputicas Toxicidad
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Tiagabina (Gabitril)
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Tiagabina
Mecanismo de accin Efecto
Farmacocintica e interacciones
Aplicaciones teraputicas Toxicidad
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TOPIRAMATO (TOPAMAX)
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Topiramato (Topamax)
Mecanismo de accin Efecto
Farmacocintica e interacciones
Aplicaciones teraputicas Toxicidad
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Felbamato
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Felbamato
Mecanismo de accin Efecto
Farmacocintica e interacciones
Aplicaciones teraputicas Toxicidad
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Zonisamida (Zonegran)
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Zonisamida (Zonegran)
Mecanismo de accin Efecto Farmacocintica
Aplicaciones teraputicas Toxicidad No interacta con otros anticonvulsivos
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Acetazolamida
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Acetazolamida
Mecanismo de accin Efecto Efectos adversos Utilidad en las mujeres
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ELECCIN DEFRMACOS PARA ELTRATAMIENTO DE LASEPILEPSIAS
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TIPO DE EPILEPSIA ANTICONVULSIVO EMPLEADO
Epilepsia mayor o de granmal
CarbamazepinaFenilhidantona
Crisis de ausencia opequeo mal
Etosuximida
Valproato
Lamotrigina
Manejo de crisis convulsivaso estatus epilptico
4 tratamientos por VI:
1. Diazepam seguido por Fenilhidantona
2. Lorazepam
3. Fenobarbital4. Fenilhidantona
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TIPO DE EPILEPSIA ANTICONVULSIVO EMPLEADO
Crisis mioclnicas(Sndrome de epilepsiamioclnica juvenil)
Valproato
Convulsiones febriles Diazepam
Convulsiones en lactantes ynios pequeos (espasmos
infantiles)
Corticotropina o glucocorticoidesVigabatrina
Sndrome de Lennox-Gataut Lamotrigina aadida a otros anticonvulsivosFelbamato (uso reducido: causa anemia aplsica)
Topiramato
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BIBLIOGRAFA
Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica, Goodman-Gilman. Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker.Editorial McGraw-Hill Interamericana. Undcima Edicin,2005.
Farmacologa Bsica y Clnica. Bertram G. Katzung.Editorial Manual Moderno. Dcima Edicin, 2006.
Farmacologia 4ed Pamela C. Champe