ANTICONVULSIVANTEANTICONVULSIVANTES O ANTIEPILEPTICOSS O ANTIEPILEPTICOS

EPILEPSIA (0,5-1%)EPILEPSIA (0,5-1%)Según su etiología:Según su etiología:- Primarias: idiopáticas (70%)- Primarias: idiopáticas (70%)- Secundarias: orgánicas o sintomáticas (30%)- Secundarias: orgánicas o sintomáticas (30%)Según el grado de distribución:Según el grado de distribución:- Generalizadas- Generalizadas a. Gran Mal (30%) a. Gran Mal (30%) b. Pequeño Mal o Ausencias (5%) b. Pequeño Mal o Ausencias (5%)- Parciales (60%)- Parciales (60%) a. Jacksoniana o Convulsión parcial simple (no a. Jacksoniana o Convulsión parcial simple (no hay pérdida de conciencia)hay pérdida de conciencia) b. Sicomotora o Temporal o Convulsión parcial b. Sicomotora o Temporal o Convulsión parcial complejacompleja

FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS (son drogas (son drogas supresivas, no curativas)supresivas, no curativas)UreídosUreídosa.a. BarbitúricosBarbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana- -Gran Mal - E. Jacksoniana-- Fenobarbital (Luminal)- Fenobarbital (Luminal)- Fenobarbital sódico- Fenobarbital sódico DesoxibarbitúricosDesoxibarbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana- -Gran Mal - E. Jacksoniana-- Primidona (Mysoline)- Primidona (Mysoline)b.b. HidantoínasHidantoínas -Gran Mal - E. Jacksoniana- -Gran Mal - E. Jacksoniana-- Fenitoína o DFH (Clerin - Epamin)- Fenitoína o DFH (Clerin - Epamin)c. c. OxazolidinadionasOxazolidinadionas -Pequeño Mal- -Pequeño Mal-- Trimetadiona- Trimetadiona SuccinimidasSuccinimidas -Pequeño Mal- -Pequeño Mal-- Etosuximida (Zarontin)- Etosuximida (Zarontin)

No ureídosa. Dibenzazepinas -E. Sicomotora, Gran Mal,

E. Jacksoniana-- Carbamazepina (Tegretol)- Oxcarbazepina (Oxolon)b. Benzodiazepinas- Diazepam (Valium), Lorazepam-Crisis

Epilépticas-- Clonazepam (Rivotril), Clobazam -Pequeño Mal-c. Derivados del ac. valérico -Pequeño Mal-- Ac. Valproico (Depakene)

Mecanismo de acciónMecanismo de acciónNo actúan a nivel del foco en sí. Impiden la No actúan a nivel del foco en sí. Impiden la propagación o difusión a partir del foco hacia las propagación o difusión a partir del foco hacia las neuronas normales:neuronas normales:aa. Potenciación de la inhibición sináptica por . Potenciación de la inhibición sináptica por acción en el receptor GABA: Fenobarbital, acción en el receptor GABA: Fenobarbital, Benzodiazepinas, Gabapentina, Ac. Valproico.Benzodiazepinas, Gabapentina, Ac. Valproico.bb. Inactivación del canal del Na: DHF, . Inactivación del canal del Na: DHF, Carbamazepina, Lamotrigina, Ac. Valproico.Carbamazepina, Lamotrigina, Ac. Valproico.cc. Reducción de la corriente por los canales de . Reducción de la corriente por los canales de Ca: Etosuximida, Ac. Valproico.Ca: Etosuximida, Ac. Valproico.

BARBITÚRICOS Y BARBITÚRICOS Y DESOXIBARBITÚRICOSDESOXIBARBITÚRICOS

El Fenobarbital (F) y la Primidona (P):El Fenobarbital (F) y la Primidona (P):Actúan en Crisis del Gran Mal, E. JacksonianaActúan en Crisis del Gran Mal, E. Jacksonianay Convulsiones febriles y Convulsiones febriles No actúan o actúan poco en E. Sicomotora No actúan o actúan poco en E. Sicomotora (F+DFH)(F+DFH)No tienen ningún efecto en Pequeño MalNo tienen ningún efecto en Pequeño MalEl F tiene mayor potencia que la P. Ambos son El F tiene mayor potencia que la P. Ambos son además sedantes (además sedantes (somnolencia, ataxiasomnolencia, ataxia, apatía). , apatía).

FarmacocinéticaFarmacocinética

Absorción:Absorción: buena, por todas las vías. F mejor que buena, por todas las vías. F mejor que P por vía Gl.P por vía Gl.Unión proteica:Unión proteica: F: 20%, P: sin unión proteica.F: 20%, P: sin unión proteica.Nivel:Nivel:Terap: F: 15-30 mcg/ml P: 6-12 mcg/ml Terap: F: 15-30 mcg/ml P: 6-12 mcg/ml Tóxico: F: 50-100 mcg/ml P: 16-20 mcg/mlTóxico: F: 50-100 mcg/ml P: 16-20 mcg/mlMetabolismo:Metabolismo: P por biot. Hepática- F. P por biot. Hepática- F.Excreción:Excreción: por orina. por orina. Vm:Vm: F: 85 hs P: 10 hs F: 85 hs P: 10 hs

ToxicidadToxicidadEn tratamientos prolongados:En tratamientos prolongados:- SNC : Sedación, depresión-contraindicado en - SNC : Sedación, depresión-contraindicado en pacientes depresivos-, somnolencia, ataxia, pacientes depresivos-, somnolencia, ataxia, nistagmo, vértigo.nistagmo, vértigo.- Piel: erupciones, edema de párpados.- Piel: erupciones, edema de párpados.- Sangre: P: leucopenia, anemia megalobástica.- Sangre: P: leucopenia, anemia megalobástica.En caso de supresión brusca del tto – Sx. de En caso de supresión brusca del tto – Sx. de abstinencia – crisis de estado del mal epiléptico.abstinencia – crisis de estado del mal epiléptico.La droga de elección es el F, si no hay La droga de elección es el F, si no hay respuesta o aparecen efectos colaterales – P respuesta o aparecen efectos colaterales – P (VO)(VO)El F sódico – por vía parenteral en casos de El F sódico – por vía parenteral en casos de crisis (IM - EV).crisis (IM - EV).

InteraccionesInteraccionesDel FenobarbitalDel Fenobarbital- Tiene sinergismo con los depresores del S.N.C. - Tiene sinergismo con los depresores del S.N.C. (alcohol, hipnóticos, hipnoanalgésicos u opiáceos, (alcohol, hipnóticos, hipnoanalgésicos u opiáceos, tranquilizantes mayores y menores)tranquilizantes mayores y menores)- F + propilexedrina (amina 2da) – Barbexaclona - F + propilexedrina (amina 2da) – Barbexaclona (Maliasin): menos depresor que el F solo. (Maliasin): menos depresor que el F solo.- Alcohol – inducción enz. de los barbitúricos- - Alcohol – inducción enz. de los barbitúricos- tolerancia.tolerancia.- Antidrepesivos tricíclicos, IMAO – inhibición enz. de - Antidrepesivos tricíclicos, IMAO – inhibición enz. de los barb.los barb.- F: Inductor Enzimático de (otros antiepilépticos-- F: Inductor Enzimático de (otros antiepilépticos-DFH- Carbamazepina-, Bloq. B adrenérgicos, DFH- Carbamazepina-, Bloq. B adrenérgicos, digitoxina, antiarrítmicos, corticoides, estrógenos, digitoxina, antiarrítmicos, corticoides, estrógenos, anticonceptivos orales, anticoagulantes orales, anticonceptivos orales, anticoagulantes orales, fenilbutazona, tetraciclina, griseofulvina).fenilbutazona, tetraciclina, griseofulvina).

De la primidonaDe la primidona

- - Con tranquilizantes menores:Con tranquilizantes menores: (clorazepato (clorazepato dipotásico)- Transtornos como irriotabilidad, dipotásico)- Transtornos como irriotabilidad, conducta agresiva-conducta agresiva-- - Con otros anticonvulsivantes:Con otros anticonvulsivantes:Fenobarbital – toxicidadFenobarbital – toxicidadDFH – inducción enz.- aumenta nivel del F que DFH – inducción enz.- aumenta nivel del F que es el metabolito de la P.es el metabolito de la P.Ac. Valproico – aumenta nivel de la PAc. Valproico – aumenta nivel de la P- - Con la isoniacida:Con la isoniacida: inhibidor enz. De la P. inhibidor enz. De la P.

HIDANTOÍNA (FENITOÍNA O DFH)HIDANTOÍNA (FENITOÍNA O DFH)

FarmacodinamiaFarmacodinamiaActúan en el Gran Mal y en la E. Jacksoniana.Actúan en el Gran Mal y en la E. Jacksoniana.Actúan en menor grado en la E. sicomotora.Actúan en menor grado en la E. sicomotora.No actúan en el Pequeño Mal ni en convulsiones No actúan en el Pequeño Mal ni en convulsiones febrilesfebrilesA diferencia de los barbitúricos, carecen de A diferencia de los barbitúricos, carecen de acción sedante e hipnótica. Más bien producen acción sedante e hipnótica. Más bien producen excitación (temblor, irritabilidad, nistagmo, excitación (temblor, irritabilidad, nistagmo, ataxia).ataxia).

ToxicidadToxicidad

- - Digestivo Digestivo (gastritis, náuseas, vómitos, (gastritis, náuseas, vómitos, hiperplasia gingival, tumefacción de las encías hiperplasia gingival, tumefacción de las encías 30%).30%).- - C.V.C.V. (antiarrítmico no potente). (antiarrítmico no potente).- - SangreSangre (anemia megaloblástica). (anemia megaloblástica).- - Met. del CaMet. del Ca (hipocalcemia – raquitismo, (hipocalcemia – raquitismo, osteomalacia).osteomalacia).- - Acción teratogénica:Acción teratogénica: Sx. Fetal por DFH 10% Sx. Fetal por DFH 10% (hipoplasia de falange listal, labio leporino, (hipoplasia de falange listal, labio leporino, retardo en el desarrollo, déficit mental, retardo en el desarrollo, déficit mental, microcefalia y malformaciones C.V.).microcefalia y malformaciones C.V.).- - Piel Piel (erupciones).(erupciones).- - HígadoHígado (ictericia hepatocelular). (ictericia hepatocelular).- - RespiratorioRespiratorio (fibrosis pulmonar). (fibrosis pulmonar).

ContraindicacionesContraindicacionesPrimeros meses de embarazoPrimeros meses de embarazoPacientes con afecciones hepáticasPacientes con afecciones hepáticasHipersensibilidadHipersensibilidad

FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorción: Absorción: G.l, buena pero lenta. Unión G.l, buena pero lenta. Unión proteica: 90% a albúmina.proteica: 90% a albúmina.Nivel:Nivel:terap. 10-20 mcg/mlterap. 10-20 mcg/mltóxico 20-50 mcg/mltóxico 20-50 mcg/mlSe alcanzan entre 5 y 15 días de tto.Se alcanzan entre 5 y 15 días de tto.Biotransf: Biotransf: hepática, por oxidación y hepática, por oxidación y conjugación.conjugación.Excreción: Excreción: bilis, saliva, orina.bilis, saliva, orina.Vm:Vm: 22 hs, peligro de acumulación. 22 hs, peligro de acumulación.

InteraccionesInteracciones- Alcohol: por inducción, aumenta el met. de la - Alcohol: por inducción, aumenta el met. de la DFH.DFH.- Cloramfenicol, isoniacida, tranq. mayores - Cloramfenicol, isoniacida, tranq. mayores (clorpromacina), tranq. menores (diazepam o (clorpromacina), tranq. menores (diazepam o clorodiazepóxido) – inhibición enz. De la DFH.clorodiazepóxido) – inhibición enz. De la DFH.- Otros anticonvuls. (Fenob, Carbamazepina) – - Otros anticonvuls. (Fenob, Carbamazepina) – inducción de la DFH.inducción de la DFH.- La DFH disminuye la acción de la Levodopa.- La DFH disminuye la acción de la Levodopa.- Con antidepresivos tricíclicos – convulsiones - Con antidepresivos tricíclicos – convulsiones epileptiformes – aumentar la dosis.epileptiformes – aumentar la dosis.- Es inductor de: tetraciclicinas, digitoxina, - Es inductor de: tetraciclicinas, digitoxina, quinidina, lidocaína, corticoides.quinidina, lidocaína, corticoides.- Anticoag. son inhibidores de la DFH, pero la - Anticoag. son inhibidores de la DFH, pero la DFH son inductores de los anticoag.DFH son inductores de los anticoag.- Ac. Fólico es inductor de la DFH. - Ac. Fólico es inductor de la DFH.

TRIMETADIONA Y ETOSUXIMIDATRIMETADIONA Y ETOSUXIMIDAActúan principalmente en el Pequeño Mal.Actúan principalmente en el Pequeño Mal.La droga de elección es la Etosuximida, ya que La droga de elección es la Etosuximida, ya que la T tiene mayor toxicidad.la T tiene mayor toxicidad.Efectos colateralesEfectos colateralesSNC:SNC: sedación, somnolencia, visión borrosa, sedación, somnolencia, visión borrosa, fotofobia, cefalea.fotofobia, cefalea.Digestivo:Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos. anorexia, náuseas, vómitos.Piel:Piel: eritema y erupciones. eritema y erupciones.Sangre:Sangre: agranulocitosis, púrpura, anemia agranulocitosis, púrpura, anemia aplásica.aplásica.Riñones:Riñones: nefrosis. nefrosis.Hígado:Hígado: ictericia. ictericia.Sx. fetal por trimetadiona:Sx. fetal por trimetadiona: hipoplasia hipoplasia centrofacial, retardo mental y del crecimiento, centrofacial, retardo mental y del crecimiento, malf. Urogenital y cardiovascular. malf. Urogenital y cardiovascular.

ContraindicacionesContraindicacionesEmbarazo: en los primeros meses.Embarazo: en los primeros meses.Pacientes renales, hepáticos y con trastornos Pacientes renales, hepáticos y con trastornos hemáticos.hemáticos.FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorción:Absorción: oral, rápida y completa. No tiene UP. oral, rápida y completa. No tiene UP.Nivel plasmático:Nivel plasmático:Terap: T: 6 a 40 mcg/ml E: 40a 100 Terap: T: 6 a 40 mcg/ml E: 40a 100 mcg/mlmcg/mlTóxico: T: 60 a 80 mcg/ml E: 150 a 200 Tóxico: T: 60 a 80 mcg/ml E: 150 a 200 mcg/mlmcg/mlBiotranf. HepáticaBiotranf. HepáticaExcreción renalExcreción renal. Vm: T:18 hs E: 60 hs.. Vm: T:18 hs E: 60 hs.Deben asociarse con la DFH para evitar la Deben asociarse con la DFH para evitar la aparición de crisis de Gran Mal. aparición de crisis de Gran Mal.

DIBENZAZEPINAS DIBENZAZEPINAS (CARBAMAZEPINA)(CARBAMAZEPINA)Actúa en: E. Sicomotora, Gran Mal, E. Actúa en: E. Sicomotora, Gran Mal, E. Jacksoniana.Jacksoniana.No actúa en: Pequeño Mal.No actúa en: Pequeño Mal.Es además: poderoso antineurálgico (para la Es además: poderoso antineurálgico (para la neuralgia del trigémino), antimaníaco y neuralgia del trigémino), antimaníaco y preventivo de las fases depresivas de la preventivo de las fases depresivas de la afectación bipolar.afectación bipolar.ToxicidadToxicidad (baja, que ceden al disminuir la (baja, que ceden al disminuir la dosis o al suspenderla)dosis o al suspenderla)SNC:SNC: sedación, somnolencia, mareos, ataxia, sedación, somnolencia, mareos, ataxia, cefaleas, diplopia.cefaleas, diplopia.Digestivo:Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea. anorexia, náuseas, vómitos, diarrea.Piel:Piel: erupciones eritemato papulosas y erupciones eritemato papulosas y pruriginosas.pruriginosas.Sangre:Sangre: leucopenia, neutropenia. leucopenia, neutropenia.

FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorción:Absorción: buena pero lenta por VO. buena pero lenta por VO.Unión proteica:Unión proteica: 70% 70%Nivel plasmático:Nivel plasmático:Terap: 4 a 8 mcg/mlTerap: 4 a 8 mcg/mlTóxico: 10 a 15 mcg/mlTóxico: 10 a 15 mcg/mlMetabMetab. hepática y sus metabolitos siguen . hepática y sus metabolitos siguen teniendo acción anticonvuls.teniendo acción anticonvuls.Excreción:Excreción: bilis y orina. bilis y orina.Vm:Vm: 20 hs. Cuando aparece auto inducción Vm: 20 hs. Cuando aparece auto inducción Vm: 10 hs. 10 hs. InteraccionesInteracciones- Fenobarbital es inductor de la carbamazepina y - Fenobarbital es inductor de la carbamazepina y ésta es inductora de la DFH.ésta es inductora de la DFH.- Propoxifeno es inhibidor de la carbamazepina.- Propoxifeno es inhibidor de la carbamazepina.- La carbamazepina es inductora de - La carbamazepina es inductora de anticoagulantes y tetraciclina.anticoagulantes y tetraciclina.

BENZODIAZEPINAS (DIAZEPAM Y BENZODIAZEPINAS (DIAZEPAM Y CLONAZEPAM)CLONAZEPAM)

Diazepam y Lorazepam:Diazepam y Lorazepam: en crisis epilépticas. en crisis epilépticas.Clonazepam y Clobazam:Clonazepam y Clobazam: en pequeño mal. en pequeño mal.Inconveniente- desarrollan tolerancia (más el D).Inconveniente- desarrollan tolerancia (más el D).Con menor intensidad actúan en los otros Con menor intensidad actúan en los otros estados epilépticos.estados epilépticos.Son además: tranquilizantes y sedantes.Son además: tranquilizantes y sedantes.

ToxicidadToxicidadSNC:SNC: somnolencia, ataxia, relajación muscular. somnolencia, ataxia, relajación muscular.Digestivo:Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos. anorexia, náuseas, vómitos.Respiratorio:Respiratorio: por vía EV- depresión resp. por vía EV- depresión resp.Piel:Piel: urticaria, edema angioneurótico. urticaria, edema angioneurótico.

FarmacocinéticaFarmacocinética

Absorción: Absorción: buena por VO. Distribución por todo buena por VO. Distribución por todo el organismo.el organismo.Unión proteica:Unión proteica: D: 96% C: 82% D: 96% C: 82%Nivel plasmático:Nivel plasmático:Terap: D: 400-500 ng/ml C: 30-60 ng/mlTerap: D: 400-500 ng/ml C: 30-60 ng/mlTóxico: D: 800-1000 ng/ml C: 90-180 ng/mlTóxico: D: 800-1000 ng/ml C: 90-180 ng/mlBiotranf. hepática.Biotranf. hepática. Excreción:Excreción: bilis y orina. bilis y orina.Vm de eliminación:Vm de eliminación: D: 33 hs C: 36 hs. D: 33 hs C: 36 hs.

AC. VALPROICO O VALPROATO AC. VALPROICO O VALPROATO SÓDICOSÓDICOActúa sobre todo en el Pequeño Mal. También Actúa sobre todo en el Pequeño Mal. También en los otros pero en menor grado. en los otros pero en menor grado. Es además eficaz en la profilaxis de Es además eficaz en la profilaxis de las convulsiones febriles como también en el las convulsiones febriles como también en el tratamiento agudo de la manía y como tratamiento agudo de la manía y como analgésico de la migraña y neuralgias, solo o analgésico de la migraña y neuralgias, solo o asociado a la carbamazepina.asociado a la carbamazepina.

ToxicidadToxicidadSNC:SNC: somnolencia, sedación. somnolencia, sedación.Digestivo:Digestivo: náuseas, vómitos, cólicos. náuseas, vómitos, cólicos.Piel:Piel: alopecia. alopecia.

FarmacocinéticaFarmacocinéticaAbsorción:Absorción: VO, buena. VO, buena.Concentración máxima:Concentración máxima: 1-4 hs. 1-4 hs.Unión proteica:Unión proteica: 90%. 90%.Nivel plasmático:Nivel plasmático:Terap: 50 a 100 mcg/mlTerap: 50 a 100 mcg/mlTóxico: 1000 a 5000 mcg/mlTóxico: 1000 a 5000 mcg/mlVm:Vm: 11 hs. 11 hs.Biotranf. hepática. Excreción:Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina. bilis y orina.

InteraccionesInteracciones- Aumenta el nivel plasmático de la Primidona.- Aumenta el nivel plasmático de la Primidona.- Desplaza a la DFH de su unión proteica en el - Desplaza a la DFH de su unión proteica en el plasma. plasma.

NUEVOS ANTIEPILÉPTICOSNUEVOS ANTIEPILÉPTICOS1. 1. Con espectro tipo DFH:Con espectro tipo DFH:- - LamotriginaLamotrigina (Lamictal) (Lamictal)- Zonizamida- Zonizamida- Flunarizina- Flunarizina- Oxcarbacepina- Oxcarbacepina2. 2. Potencian mecanismos gabérgicosPotencian mecanismos gabérgicos (inhiben la GABA- (inhiben la GABA- Transaminasa):Transaminasa):- - Vigabatrina Vigabatrina ( Sabril) ( Sabril)- Estiripentol- Estiripentol- - TopiramatoTopiramato (Topamac) (Topamac)3. 3. Inhibición de la transmisión de aminoácidos excitadores:Inhibición de la transmisión de aminoácidos excitadores: MK 801 (Dizociplina)MK 801 (Dizociplina)4. 4. Con nuevo espectro:Con nuevo espectro:- - GabapentinaGabapentina (Pricistin- Dineurol) (Pricistin- Dineurol)- Felbamato- Felbamato- Eterobarbo- Eterobarbo- - LevetiracetamLevetiracetam (Kopodex) (Kopodex)

ELECCIÓN DE LOS ELECCIÓN DE LOS ANTIEPILÉPTICOSANTIEPILÉPTICOS

Formas de Formas de EpilepsiaEpilepsia

Drogas de 1a Drogas de 1a elecciónelección

Drogas Drogas alternativasalternativas

Gran MalGran Mal

E. JacksonianaE. JacksonianaFenobarbital Fenobarbital y/o Fenitoína y/o Fenitoína o o CarbamazepiCarbamazepinana

GabapentinaGabapentina

LamotriginaLamotrigina

LevetiracetamLevetiracetam

Primidona; ac. Primidona; ac. valproico;clonavalproico;clonazepam;vigabatrzepam;vigabatrina; topiramatoina; topiramato

Pequeño MalPequeño Mal

(Crisis de (Crisis de ausencia)ausencia)

Etosuximida Etosuximida o ac. o ac. Valproico o Valproico o clonazepamclonazepam

LamotriginaLamotrigina CarbamazepinaCarbamazepina; diazepam; diazepam

E. SicomotoraE. Sicomotora Fenitoína y Fenitoína y Fenobarbital Fenobarbital o o CarbamazepiCarbamazepinana

GabapentinaGabapentina

LamotriginaLamotrigina

LevetiracetamLevetiracetam

Primidona y Primidona y Fenitoína; Fenitoína; ac.valproico;cloac.valproico;clonazepam;vigabnazepam;vigabatriatri

na,topiromato.na,topiromato.

Estado Estado epilépticoepiléptico

Diazepam oDiazepam o

LorazepamLorazepamClonazepam; Clonazepam; Fenitoína; Fenitoína; FenobarbitalFenobarbital