9.1 anticonvulsivantes

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

Ciencias Básicas: Farmacología

Titulo de la Sesión:

ANTICONVULSIVANTES Clasificación, farmacocinéntica, farmacodinámica y

farmacosolsogia

Docente: Dr. Teodoro J. Oscanoa

ANTICONVULSIVANTES

1.Epilepsia

2.Indicaciones

3.Mecanismo de Acción

4.Fármacos

anticonvulsivantes

EPILEPSIA

CRISIS EPILÉPTICA

“Manifestación clínica presumiblemente originada por una descarga excesiva de neuronas a nivel cerebral. Ésta consiste en fenómenos anormales bruscos y transitorios que incluye alteraciones de la conciencia, motora, sensorial, autonómica, psicológica, que son percibidos por el paciente o un observador”.

Comisión de Epidemiología y Pronóstico de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE)

Clasificacion de convulsiones

convulsiones

Parciales Generalizadas

Parcial Simple

Parcial compleja

Secondariamente

Generalizada

Ausencia

Myoclonic

Atonic

Tonic

Tonic-Clonic Comisión de Epidemiología y Pronóstico de la Liga Internacional

contra la Epilepsia (ILAE)

Clasificacion de convulsiones

I. Convulsiones generalizadas

1.Generalizadas tonico clonicas(grand mal)

2. Crisis de ausencia (petit mal)

II. Convulsiones parciales

1. Crisis parciales simples

2.complex partial seizures (temporal lobe

epilepsy) (psychomotor seizures).

ANTICONVULSIVANTES

1. Epilepsia

2.Indicaciones 3. Mecanismo de Acción

4. Fármacos anticonvulsivantes

Anticonvulsivantes

INDICACIONES

National Institute for

Clinical Excellence

(NICE)

2012

http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13635/57779/57779.pdf

http://www.nice.org.uk/nicemedia/live/13635/57779/57779.pdf

Anticonvulsivantes: INDICACIONES National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2012

Anticonvulsivantes: INDICACIONES National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2012

Status Epiléptico: Fenitoina EV (15-18 mg/Kg a 25mg/min

(“Fenitoización” o “Epaminización”)

ANTICONVULSIVANTES

1. Epilepsia

2. Indicaciones

3.Mecanismo de

Acción 4. Fármacos anticonvulsivantes

Mecanismo celular de la generacion de

convulsiones

Excitacion (“excesivo”)

Ionic— ingreso de corrientes de Na+, Ca++

Neurotransmisores: —glutamate, aspartate

Inhibition (“muy poco”)

Ionico—ingreso de CI-, egreso de corrientes de

K+

Neurotransmisor—GABA

Función Normal del SNC

Excitacion Inhibicion

glutamate,

aspartate GABA

Modified from White, 2001

Hiperexcitabilidad refleja tanto un incremento

excitatorio y disminucion de la inhibicion

Excitacion

Inhibicion

GABA

glutamato,

aspartato

Modified from White, 2001

Dianas de los

Anticonvulsivantes

Sinapsis

excitatoria

Canales

de Na

Dianas de los Anticonvulsivantes

Sinapsis

excitatoria

synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A)

Potschka, H. (2013). Pharmacological treatment strategies: Mechanisms of antiepileptic drugs. Epileptology.

http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/2212-8220/PIIS2212822012000087.pdf




Dianas de los Anticonvulsivantes

Sinapsis inhibitoria

Potschka, H. (2013). Pharmacological treatment strategies: Mechanisms of antiepileptic drugs. Epileptology.





Sinapsis

excitatoria

Sirven, J. I., et al (2012, September). Antiepileptic drugs 2012: recent advances and trends. In Mayo Clinic Proceedings (Vol. 87, No. 9, pp. 879-889). Elsevier

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3538494/pdf/main.pdf



Sinapsis inhibitoria

Fármaco Canales de

Na

Canales de

Ca++

Sistema

GABA

Otros

(incluye

sistema

glutamato)

Benzodiazepinas GABAA R

Carbamazepina Inactivación

de Nav

rápidos

Etosuximida Cav Tipo T

Lamotrigina Inactivación

de Nav

rápidos

Cav HVA Canales

HCN

Mecanismo de Acción

GABAA R = γ-aminobutyric acid (GABA) type A receptor system

Nav = voltage-gated sodium channel;

HVA = high voltage activated calcium channel

HCN = Hyperpolarization-Activated Cyclic Nucleotide-Gated

AMPA R = a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid

Fármaco Canales de

Na

Canales de

Ca++

Sistema GABA Otros

(incluye

sistema

glutamato)

fenobarbital Cav HVA GABAA R

fenitoina Inactivación

de Nav

rápidos

Valproato Nav Cav Tipo T Incremento de

recambio GABA

Gabapentina Cav HVA Incremento de

recambio GABA

Levetiracetam Cav HVA

Afecta

modulación de

GABA R

synaptic

vesicle

glycoprotein

2A (SV2A)

Mecanismo de Acción

GABAA R = γ-aminobutyric acid (GABA) type A receptor system

Nav = voltage-gated sodium channel;

HVA = high voltage activated calcium channel

ANTICONVULSIVANTES

1. Epilepsia

2. Indicaciones

3. Mecanismo de Acción

4.Fármacos

anticonvulsivantes

mecanismo de

acción

fármacos

Fármacos que

bloquean canales

de sodio

dependientes de

voltaje

fenitoina.,

Carbamazepina,

lamotrigina,

oxcarbazepina,

zonisamida, lacosamida,

rufinamide,

Anticonvulsivantes según mecanismo de

acción predominante

Fármacos anticonvulsivantes:

Hidantoinas

Fenitoina (1938) Ethotoin (1957).

Mephenytoin

Fosphenytoin (1996).

HISTORIA

1908: Heinrich BIitz (físico Alemán) sintetizó fenitoina

(diphenylhydantoin). Vendio su descrubrimiento a Parke-Davis. No

tenia uso.

1938: H. Houston Merritt and Tracy Putnam, fenitoina como

anticonvulsivante.

FARMACOCINETICA Absorción: Oral, lenta.

Unión a Proteínas: 90-95%

Metabolismo: Hepático. Substrato CYP2C9 y 2C19

Biodisponibilidad: Concentración pico dependen de

tipo formulación administrada. Cap liberación

extendida: 4-12h y preparacion liberacion

inmediata: 2-3h.

Eliminación <5% invariable por orina.

Hepático: depende de funcion hepatica intrinseca o

dosis administrada. Metabolito HPPA sufre reciclaje

enterohepótico y eliminación en orina como

glucoronido.

Fiebre: Eliminación incrementa y concentración

serica disminuye

Hidantoinas:

Fenitoina

Química: imidazolidine-2,4-dione

Es una glicoliurea,

compuesto orgánico heterociclico.

5-fenilo: (aromatico):

actividad anticonvulsivante

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Carbamazepine.png

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Hydantoin.PNG


INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO

ANTICONVULSIVANTES


Etanol:evitar (aumento depresion SNC)

Medicina Herbaria:Primavera (boton de oro) evitar (disminuye umbral convulsivo). Evitar valeriana, kava kava, gotu kola, St John’s wort. (aumento depresion SNC)

Hidantoinas: Fenitoina

Interacciones EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP2C8/9; 2C19, 2D6,3A4. INDUCE CYP2B6,

2C8/9,2C19,3A4

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO

Fenitoina disminuye concentración serica o efectividad de: lamotrigina, valproato,

warfarina, corticosteroides, ciclosporina, teofilina, cloranfenicol, rifampicina, doxiciclina,

dopamina

La concentracion serica de Fenitoina puede ser aumentada por: INH, cotrimoxasol,

La concentracion serica de Fenitoina puede ser disminuida por rifampicina, cisplatino,

vinblastina, bleomicina, acido folico o administracion por SNG.


Alimento:Nutricion enteral concentracion fenitoina disminuye. Sonda nasogastrica

disminuye biodisponibilidad. Disminuye niveles de Calcio, acido folico y vitamina D.

Hidantoinas: Fenitoina Reacciones Adversas Medicamentosas

CONTRAINDICACIONES

Bloqueo AV cardiaco: 2º ó 3er grado o sind Stokes-

Adams.

Bradicardia sinusal.

PRECAUCIONES

Evitar retiro súbito en pacientes con convulsiones.

Discontinuar en pacientes con insuficiencia hepática

Fracción libre aumenta en: hipoalbuminemia o

Depuración creatinina < 10 ml/min

Efectos administración EV:

Hipotensión, bradicardia, tromboflebitis.

Efectos no relacionados a concentraciones

plasmaticas de fenitoina:

hipertrofia gingival, hipertricosis, deficiencia ácido folico,

deficiencia vitamina D.

Efectos relacionados con la

concentración:

Nistagmus, visión borrosa,

diplopia, trast en el habla,

deplecion acido

folico,osteomalacia

Relacionado a altas

concentraciones

Rango terapeutico ideal: 10-20

ug/ml(SI: 40-79umol/L

>20 ug/ml: nistagmus lateral

>30 ug/ml: ataxia

>40 ug/ml: trastorno del sensorio

>100 ug/ml: muerte.


Carboxamides

1. Carbamazepina 2. Oxcarbazepina 3. Rufinamide

HISTORIA

1953: Descubierto por quimico Walter

Schindler (Suiza).

1962: neuralgia del trigémino

1965: propiedades anticonvulsivantes.

FARMACOCINETICA Biodisponibilidad:

70-80% unido a proteinas plasmáticas.

Metabolismo:

Hepática por CYP3A4 a su forma activa

epoxide.

Vida Media:

36 h. Inicial, 16-24 h tratamiento

continuo

Concentraciones sericas máximas:

6-8h.

Eliminación:

2-3% sin alteracion en orina

Carboxamides

(iminoestilbenos)

CARBAMAZEPINA Quimica

Derivado Iminoestilbeno con

un grupo carbamilo en

posicion 5, esta mitad es

esencial para actividad

anticonvulsiva potente.



Carboxamides (iminoestilbenos): CARBAMAZEPINA

Interacciones

EFECTO CITOCROMO P450: sustrato del CYP2C8/9,3A4; iNDUCE CYP1A2, 2B6,2C8/9, 2C19,3A4

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO Warfarina: evitar combinacion. Inhibe efecto hipoprotrombinemico via incremento

metabolismo.

Aumento niveles sericos carbamazepina: amiodarona, AINEs, metronidazol,valproato, ritonavir, claritromicina, diltiazem, fluoxetina,ketoconazol, verapamilo. Recomendación: dosaje serico y reducción dosis.

Reducen niveles sericos carbamazepina: barbituricos, benzodiazepinicos, fenitoina.

Tramadol: riesgo de disminución de umbral convulsivo (similitud carbamazepina con antidepresivos triciclicos).

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO Alimentos: administrado con alimentos aumenta concentracion serica. Evitar jugo

de toronja (aumento de concentracion serica de carbamazepina).

Fármacos anticonvulsivantes: Triazines

Lamotrigine

HISTORIA Desarrollado cuando se pensaba que los efectos

antifolato de los anticonvulsivantes (Vgr fenitoina)

contribuian a su eficacia.

1994: FDA aprobó su uso.

2003 – Convulsiones parciales en niños > 2 años,

Trastorno Bipolar

2004: Alternativa a Valproato en convulsiones parciales

en adultos

. FARMACOCINETICA Unión a Proteínas: 55%

Metabolismo: Hepático y renal

Vida Media: 24h. Aumenta a 59h con

valproato y disminuye a 15h con fenitoina o

carbamazepina.

Eliminación: Hepático y renal

Triazines

Lamotrigine Química Es una feniltriazina.

6-(2,3-dichlorophenyl)-

1,2,4-triazine-3,5-

diamine


http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Lamotrigine.png

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Lamotrigine.png

MECANISMO DE ACCION Estabiliza membrana neuronal por inhibicion de

los canales de Na+.

Inhibe liberación de glutamato (aminoácido

excitatorio)

Efecto inhibitorio débil sobre receptores serotonina 5-HT3

Triazines:

Lamotrigine


Triazines: Lamotrigine


Concentraciones serica de lamogrine son disminuidas por: carbamazepina, fenobarbital, primidona y fenitoina.

Concentraciones serica de lamogrine son incrementadas por: valproato

Lamotrigine disminuye las concentraciones sericas de valproato.


Alimento: no tiene efecto sobre absorción.

PRECAUCIONES Evitar suspensión brusca: 2 semanas retiro

progresivo.

Dermatológico: rash

Precaución en: ICC, IRC e insuficiencia hepatica.

No asociar con Valproato.

REACCIONES ADVERSAS >10%

SNC: Cefalea, mareos, ataxia, somnolencia.

GI: Nausea, Ocular: diplopia

Respiratorio: rinitis.

1%-10%

SNC: Depresión, ansiedad, trast habla, irritabilidad.

Dermatologico: rash.

GI: Dolor abdominal, vomitos, diarrea, dispepsia.

GI: Vaginitis, Ocular: nistagmus

<1%

IRA, agranulocitosis, angioedema, S. Stevens Johnson.

mecanismo de

acción

fármacos

Fármacos

con

mecanismo

de acción

múltiple

Valproato

topiramato

felbamato,




Acidos grasos

(Deriv. Acido carboxilico)

1. Valproato (acido valproico) 2. Vigabatrin (1989)

3. Progabide

4. Tiagabine

HISTORIA

1969: Era solvente de otros

anticonvulsivantes.

1978: Uso en EEUU.

FARMACOCINETICA Unión a Proteínas

80-90% (dosis-dependiente)

Metabolismo Hepático, via conjugación a glucoronidos y

betaoxidacion mitocondrial.

Biodisponibilidad

81-90% de dosis de liberación

retardada.

Vida Media

9-16horas.

Eliminación

Orina (30-50% como conjugado glucoronido,

3% de forma no metabolizada).

Deriv. Acido carboxilico

Valproato

Química Es un acido carboxilico de

cadena ramificada simple. Esta actividad parece ser mayor en los compuestos que cuetan con cadenas de carbono de 5 a 8 átomos.


http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Sodium_valproate.png

Reducción de la corriente por los

canales de Ca+2 del tipo T

inducida por los anticonvulsivos

Valproato y

etosuximida Reducen el flujo de

Ca+2 del tipo T con

lo que se reduce la

corriente de marcapasos subyacente al ritmo talámico en espigas y ondas que se registra en las crisis de ausencia generalizadas.

Deriv. Acido carboxilico: Valproato

Interacciones EFECTO CITOCROMO P450: inhibe CYP2C8/9;2C19, 2D6,3A4.

INDUCE CYP2A6

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO Inhibe CYP2C8/9: aumenta concentracion serica del acido valproico:

felbameto, fluoxetina, fluvoxamina.

Diazepam: aumenta concentración sérica de valproato.

Antidepresivos triciclicos (ATC): valproato aumenta concentracion/toxicidad de ATC.

Nimodipino: valproato inhibe metabolismo de nimodipino.

Lamotrigine: aumento frecuencia necrolisis epidermica tóxica.

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO Alimento: Disminuye concentracion serica si se toma con comidas.

Deriv. Acido carboxilico:

Valproato :

Reacciones Adversas

Medicamentosas

CONTRAINDICACIONES Disfunción hepática

Trast ciclo urea.

PRECAUCIONES Vigilar signos de:

Insuficiencia hepatica (inicio de 3d-

6m)

Trombocitopenia

Pancreatitis

Hiperamonemia.

REACCIONES ADVERSAS >10%

SNC: somnolencia, mareo, insomnio,

nerviosismo.

Dermatológico: alopecia

GI: nausea, diarrea, vómitos

Hematológico: trombocitopenia

Neuromuscular: tremor

Respiratorio: inf tracto respiratorio

1%-10%

CV: Hipertensión, edema periferico

GI: eructos, flatulencia, hematemesis

Hepático: aumento TGO TGP

<1%

Anafilaxis, S. Stevens Johnson,

Parkinsonismo.

mecanismo

de acción

fármacos

Fármacos

que actúan

a nivel de

actividad

GABA

Fenobarbital, tiagabine,

vigabatrin,

benzodiacepinas

(clonazepam, clorazepato,

lorazepam, diazepam,

clobazam)




BARBITURICOS

Fenobarbital (1912).

Methylphenobarbital (1935).

Metharbital (1952).

Barbexaclone

HISTORIA

1863, 4 diciembre (Dia de Sta Barbara):

Adolf von Baeyer (Alemán) descubrió el acido Barbiturico.

1912: Emil Hermann Fischer and Joseph von Mering (Cientificos

alemanes): Fenobarbital como primer farmaco anticonvulsivante

orgánico.

FARMACOCINETICA Absorción :Oral:70-90%.

Unión a Proteínas 20-45%

Metabolismo: Hepático: hidroxilación y conjugación a

glucoronido.

Vida Media :53-140h. Incrementado en adultos mayores.

Tiempo de concentración serico pico: oral:n 1-6h.

Eliminación:20-50%: excrecion urinaria fármaco no

metabolizado.

FARMACODINAMICA Efecto hipnótico dosis oral: Inicio de acción: dentro de 20-

60min. Duración: 6-10h.

EV: Inicio: dentro de 5 min

Efecto pico: dentro de 30 min.

Duración: 4-10h. Adultos mayores son mas sensibles a

efectos sedantes

BARBITURICOS :

Fenobarbital

Química:

C12H12N2O3

5-ethyl-5-phenyl- 1,3-diazinane-2,4,6-trione



http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Phenobarbital.gif


Suprime de modo selectivo las

neuronas anormales, inhibiendo la

diseminación y suprimiendo la

descarga desde los focos.

Se fija en regulardor alosterico en el

receptor GABA-benzodiazepina

Potencia la corriente mediada por los

receptores de GABA mediante la

prolongacion de la apertura de los

canales de Cl-.

Bloquea respuestas excitatorias

inducidas por el glutamato,

principalmente las mediadas por la

activación del receptor AMPA (DL-alfa-

amino-3hidroxi-5metilsoxasol-4-

propionato)

BARBITURICOS :

Fenobarbital MECANISMO

DE ACCION


BARBITURICOS :

Fenobarbital

INTERACCIONES EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP2C8/9; 2C19,

2E1. INDUCE CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 3A4


Disminuye efecto de fenotiazinicos, haloperidol, ciclosporina,

Antidepresivos triciclicos, corticoides, teofiina, warfarina,

doxiciclina y betabloqueadores.

Incrementa toxicidad fenobarbital: propoxifeno,

benzodiazepinas, depresores del SNC, valproato,

metilfenitato


Alimento:Disminuye niveles de Calcio, y vitamina D.

REACCIONES

ADVERSAS

MEDICAMENTOSAS

CV: Bradicardia,

hipotensión, sincope

SNC: Agitación o depresión.

Dermatologico: rash.

Local: tromboflebitis con

adm EV.

Respiratorio:

laringoespasmo, apnea

(adm muy rópida).

Miscelanea: gangrena con

inyección intraarterial

inadvertida.

CONTRAINDICACIONES: Preexistente depresion SNC, dolor severo no

controlado. Porfiria.

PRECAUCIONES: Evitar retiro súbito en epilepticos, puede precipitarse

status epileptico.

•Precaucion en pacientes insuficiencia hepática o renal, mixidema o

miastenia gravis.


BENZODIAZEPINAS

Clonazepam (1974). Clobazam(1979) Clorazepate (1972).

UTILIZADOS EN STATUS EPILEPTICO:

Diazepam (1963). Midazolam Lorazepam (1972).

FARMACOCINETICA Absorción

Buena absorcion via Oral.

Unión a Proteínas

85%

Metabolismo

Hepático.

Vida Media: 19-50h

Eliminación

Metabolitos excretados como

glucoronido o sulfatos

conjugados.

<2% excretado sin cambios en

orina.

FARMACODINAMICA: Inicio acción: 20-60min

Duración: 12 horas.

BENZODIAZEPINAS

Clonazepam Anillo benzeno (A) fusionado con un

anillo de diazepina de 7 miembros

(B).

Química:

6-(2-chlorophenyl)-9-nitro-

2,5-diazabicyclo[5.4.0]undeca-

5,8,10,12-tetraen-3-one



http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Clonazepam.jpg


En presencia de GABA, el receptor

GABA-A se abre, lo cual permite

entrada de Cl-, que a su vez

incrementa la polarización de la

membrana.

GABA-T= transaminasa de GABA

GABA-1= transportador de GABA.

BENZODIAZEPINAS

Clonazepam

MECANISMO DE ACCION


BENZODIAZEPINAS: Clonazepam

USO CLINICO National Institute for Clinical Excellence (NICE)

2004

TIPO

CONVULSION

1ra. Elección

2da linea Ausencia Ethosuximide,

Lamotrigine

Sodium valproate

Clobazam, Clonazepam, Topiramatea

Mioclonic Sodium

valproate,

Topiramate

Clobazam, Clonazepam, Lamotrigine, Levetiracetam,

Piracetam, Topiramatea

Tónico Lamotrigine

Sodium valproate Clobazam, Clonazepam, , Levetiracetam. Topiramate

Atónico Lamotrigine,

Sodium valproate Clobazam, Clonazepam, , Levetiracetam, Topiramate

Según

sindromes

Convulsivos

1ª LINEA:

Epilepsia

mioclónica severa

de la infancia.

Myoclonic astatic

epilepsy

2ª LINEA Epilepsia

mioclonica juvenil.

Espasmos

infantiles

Lennox–Gastaut

syndrome

BENZODIAZEPINAS: Clonazepam

INTERACCIONES EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP3A4


Benzodiazepinas aumentan concentración de digoxina y disminuye efecto de levodopa

Aumenta metabolismo: rifampicina

Aumenta toxicidad: depresores del SNC.

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTOS

Alimento: No efecto.Buena biodisponibilidad.

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

>10% : SNC: somnolencia

1%-10%: SNC: mareo, ataxia, disartria, trast de memoria (amnesia anterograda), fatiga.

Dermatologico: rash., Endrocrino/metabolismo: disminucion libido

GI: anorexia, constipacion, xerostomia

Respiratorio: inf respiratoria, rinitis y tos.

<1%: Discrasias sanguineas

CONTRAINDICACIONES

Enf. Hepatica severa

Glaucoma agudo de

angulo estrecho.

PRECAUCIONES

Combinación con

valproato puede causar

status de ausencia.

Precaución en ancianos

con sind caídas.

Evitar retiro brusco.


BENZODIAZEPINAS Clonazepam (1974).

Clobazam(1979)

Clorazepate (1972).


Diazepam (1963). Midazolam Lorazepam (1972).

FARMACOCINETICA Absorción

Oral: 85-100% (uso en Status

epiléptico: EV)

Unión a Proteínas

98%

Metabolismo

Hepático. Metabolito activo pirncipal:

desmetildiazepam (nordazepam or

nordiazepam) ; substrato CYP2B6,

2C8/9, 2C19 y 3a5-7.Otros metabolitos:

temazepam y oxazepam.

Vida Media: 20-50h.

Adultos mayores:90h y aquellos con

insuficiencia hepática.

Desmetildiazepam: 50-100h.

Acumulación es extensa.

BENZODIAZEPINAS

Diazepam

Química:

7-chloro-1-methyl- 5-phenyl-1,3-dihydro-2H- 1,4-benzodiazepin-2-

one




http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Diazepam.png

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Diazepam.png

Unión a subunidad especifica del receptor GABAA en un lugar

distinto de la molécula GABA endogéna. El receptor GABAA es un canal

inhibitorio que cuando es activado disminuye la actividad neurológica.

Diazepam es un modular alósterico del GABA, cuando se une a

receptores benzodiazepinicos causa efectos inhibitorios.

Incrementa hiperpolarización de membrana postsináptica, debido

al control que ejerce sobre los iones Cl- por los receptores GABAA

BENZODIAZEPINAS

Diazepam

MECANISMO DE ACCION


BENZODIAZEPINAS: Diazepam

USO CLINICO: STATUS EPILEPTICO National Institute for Clinical Excellence (NICE) 2004

ESTADIO ANTICONVULSIVANTES

Prehospitalario Diazepam (via rectal)

Midazolam (via oral)

Status Precoz Lorazepam

Diazepam EV 10mg. Repetir c/ 5 to 10 min. hasta control

convulsiones. Máxima dosis= 40mg a 60mg

Continuar con Anticonvulsivante habitual

Status establecido Fenitoina (“fenitoización o hepaminizacion”):15-18 mg/kg a

velocidad de 60mg/min

Fenobarbital EV

Status refractario Propofol, Midazolam, Tiopental


Interacciones

EFECTO CITOCROMO P450: sustrato de CYP1A2, 2B6, 2C19, 3A4. Inhibe: CYP2C19, 3A4

INTERACCIONES FARMACO-FARMACO Depresores aditivo SNC: etanol, barbituricos, analgesicos narcoticos.

Inhibidor CYP1A2 ( metabolismo diazepam, toxicidad): ciprofloxacino, fluvoxamina, INH, ritonavir.

Inhibidor CYP2C8/9: ( metabolismo diazepam, toxicidad): amiodarona, algunos AINEs, metronidazol, valproato, sulfas, rotonavir.

INTERACCIONES FARMACO-ALIMENTO Alimento: aumento niveles con comidas. Aumento toxicidad con jugo

toronja o pomelo.


Reacciones Adversas Medicamentosas

RAMs:

CV: hipotensión

SNC: Mareos, ataxia, amnesia,

excitación paradójica,

insomnio, depresión.

GI: Cambios en salivación,

estreñimiento.

Genitourinario: incontinencia,

retencion urinaria.

Respiratorio: apnea.

Local: flebitis.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a diazepam o

benzodiazepinas.

Paciente en coma o dolor no

controlado.

Glaucoma agudo de angulo estrecho.

PRECAUCIONES

Paciente con hipoalbuminamia,

insuficiencia hepatica y

farmacodependientes.

Precaución en ancianos con sind

caídas.

Evitar retiro brusco.

mecanismo de

acción

fármacos

Otros

mecanismos

de acción

Gabapentina,

levetiracetam,

pregabalina,

ezogabina.




ANALOGOS DE GABA

Gabapentin (1993).

Pregabalin (2004).

Vigabatrin,

Progabide

MECANISMO DE ACCION

-Estructuralmente similar a GABA

pero tiene poco o ninguna acción

sobre receptor GABA.

-Aumenta concentración

intracelular de GABA.

Reduce niveles glutamato

cerebral: inhibidor competitivo de

enzima transfereasa que

metaboliza aminoácidos(l.leucina,

l.isoleucine y l.valina) a glutamato.

ANALOGOS DE

GABA :

Gabapentin

Química:

1-(aminomethyl)-

cyclohexaneace

tic acid




http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Gabapentin.png

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Gabapentin.png

Gabapentin USO CLINICO

National Institute for Clinical Excellence(NICE) 2012

Adicionalmente se indica en:

Indicado en terapia de dolor

neuropatico: neuropatía diabética,

dolor por cáncer

ANALOGOS DE GABA :

Gabapentin

INTERACCIONES FARMACO-

FARMACO

Antiácidos reducen

biodisponibilidad en 20%

INTERACCIONES FARMACO-

ALIMENTO

Alimento:No Disminuye absorción

PRECAUCIONES No se necesita monitorizacion rutinaria.

Asociado a status epileptico: 0.6%

Asociado a muerte subita: 0.0035

muertes/paciente año

REACCIONES ADVERSAS

MEDICAMENTOSAS

>10%

SNC: Somnolencia, mareos,

ataxia, fatiga

Miscelanea: infección viral

en niños

1-10%

CV: Edema periferica.

SNC: Fiebre, hostilidad en

niños, labilidad

emocional.

GI: Impotencia

Ocular: nistagmus.

ANTICONVULSIVANTES

Clasificacion según grupos farmacólogicos

GRUPO FÁRMACOS

Hidantoinas Fenitoina, Ethotoin, Mephenytoin, Fosphenytoin.

BARBITURICOS Fenobarbital, Methylphenobarbital, Metharbital,

Barbexaclone

BENZODIAZEPINAS Clonazepam, Clobazam, Clorazepate.


Diazepam, Midazolam Lorazepam

Carboxamides Carbamazepine, Oxcarbazepine, Rufinamide

Acidos grasos

(Deriv. Acido

carboxilico)

Valproic acid, Sodium valproate, Valproate

semisodium, Tiagabine

Succinimides Ethosuximide, Phensuximide, Mesuximide

ANTICONVULSIVANTES

Clasificacion según grupos farmacólogicos

Grupo Fármacos

Triazines Lamotrigine

Carbamates Felbamate

Gaba analogs Gabapentin,Pregabalin, Vigabatrin,

Progabide

Pyrrolidines Brivaracetam, Levetiracetam, Seletracetam

Sulfonamides Acetazolamide, Sulthiame, Methazolamide,

Zonisamide

Fructose

derivatives

Topiramate

Comparación de anticonvulsivantes clásicos y nuevos

Anticonvulsivantes y el sistema Cytochrome

P-450

Inductores

•Phenobarbital

•Primidone

•Phenytoin

•Carbamazepine

•oxcarbazepine (CYP3A)

•felbamate (CYP3A)

Inhibidores

Valproato

topiramate (CYP2C19)

Oxcarbazepine

(CYP2C19

felbamate (CYP2C19)

Petitorio Farmacologíco de ESSALUD

- 2011

Petitorio Farmacología de ESSALUD -

2011

anticonvulsivante presentación

clobazan Tab 10mg

Etosuximida Tab 250mg; fco

60mg 250mg/5cc

Levetiracetam Tab 1000mg

Topiramato Tab 50mg

NEUROESTIMULANTES Clasificación, farmacocinéntica,

farmacodinámica y

farmacosolsogia

Dr Teodoro J. Oscanoa

NEUROESTIMULANTES

Farmacología del TRASTORNOS POR

DÉFICIT DE ATENCIÓN E

HIPERACTIVIDAD: Metilfenidato.

FARMACOLOGÍA DEL SINDROME DE

DEFICIT DE ATENCION CON HIPERACTIVIDAD (SDAHA)

DEFINICION

síndrome definido por:

1.Disminución de la atención.

2. Impulsividad.

3. Hiperactividad.

PREVALENCIA

6% de los niños en edad escolar

Farmacoterapia

1. Metilfenidato 2. Anfetaminas

3. Pemolina.

FARMACOCINETICA Absorción: Lenta e incompleta por el tracto GI.

Metabolismo: Hepática via hidroxilacion a acido

ritolinico.

Vida Media: 2-4 h

Eliminación: Orina como metabolito o en forma

invariable con 45 a 50% excrecion en por via biliar y

heces.

FARMACODINAMICA Tab de liberación inmediata

Pico estimulación cerebral: dentro de las 2h.

Duracion: 3-6h

Tab de liberación sostenida

Pico estimulación cerebral: dentro de 4-7h.

Duracion: 8h

MECANISMO DE ACCION: Bloqueo recaptacion de Norepinefrina y dopamina.

Metilfenidato Estimulante del SNC

Derivado

anfetaminico

Quimica methyl 2-phenyl-2-(2-

piperidyl)acetate


http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Methylphenidate.png

http://en.wikipedia.org/wiki/Image:Methylphenidate.png

Metilfenidato RAMs:

CV: angina, arritmias

cardiacas, HTA.

SNC: Cefalea, insomnio, sind

neurologico maligno

Endocrino metabolico: retardo

del crecimiento.

Ocular: vision borrosa

CONTRAINDICACIONES

Glaucoma, Tics motores, Sind

Tourette

PRECAUCIONES

Farmacodependencia

Trast de motilidad esofágica o

gastrointestinal (historia de

peritonitis, diverticulo de

Meckel y suboclusion

intestinal).

Metilfenidato

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Citocromo p450 substrado

de CYP2D6, INHIBE

CYP2D6

Antihipertensivos:

disminuye efectividad.

Carbamazepina: disminuye

concentracion serica de

metilfenidato.

Warfarina: disminuye

metabolismo de warfaina,

monitorizar INR.

INTERACCION FARMACO ALIMENTO

Etanol: evitar (puede causar depresión SNC).

Alimento: comida aumenta absorción oral.

Medicina herbaria: Evitar efedra (puede causar hipertensión o arritmias), yohimbina (también tiene efectos estimulantes SNC).

9.1 anticonvulsivantes

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