ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALES

ANOMALIAS CROMOSOMICAS ESTRUCTURALESSe trata de alteraciones en la estructura de los cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser de dos tipos:

Con ganancia o prdida de material gentico: esto tendr una implicacin a nivel fenotpico para el portador. Ejemplo: delecin, insercin,..

Sin ganancia ni prdida de material: normalmente no tiene ninguna consecuencia para el portador pero si tiene consecuencias a nivel reproductivo. Ejemplo: translocacin equilibrada, inversin

La mayora las anomalas de la estructura cromosmica se deben a rotura cromosmica seguida de reconstitucin en una combinacin anormal

Las dos nicas aberraciones de la estructura cromosmica que pueden transmitirse de padres a hijos son las reordenaciones estructurales como:

la inversin

la translocacin

Translocacin:Es la transferencia de un fragmento de un cromosoma a un cromosoma no homologo, se dos cromosomas no homlogos intercambian fragmentos, se trata de una translocacin recproca. La translocacin no produce un desarrollo anormal necesariamente, las personas con una translocacin entre el cromosoma 21 y el cromosoma 14, tienen un fenotipo normal. Estas personas son portadoras de translocacin equilibradas.

Implica un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas. Este intercambio puede ser de dos tipos:Translocacin equilibrada

Translocacin desequilibrada

Existen dos tipos de translocaciones cromosmicas:

Translocacin Recproca

Translocacin Robertsoniana

Deleccin

Se debe a la prdida de segmentos de un cromosoma o de una cantidad muy pequea de material (puede incluir a un solo un gen).

Cuando un cromosoma se rompe puede perderse parte del mismo. Una deleccion terminal parcial del brazo corto del cromosoma 5 produce el sndrome Cri Du Chat (sndrome del maullido de gato) Los recin nacidos afectados tienen un llanto dbil parecido a un maullido, microcefalia, deficiencia mental avanzada y cardiopata congnita. Las delecciones , igual que microduplicaciones se denominan sndromes de genes continuos porque abarcan a varios genes continuos.

Qu es un cromosoma anular? Un cromosoma anular es un tipo de delecion cromosmica en la que se eliminan ambos extremos y los extremos rotos vuelven a unirse para formar un cromosoma con forma de anillo, los cromosomas anulares son raros pero pueden afectar a cualquier cromosoma. Tambin pueden estar presentes en personas con sndrome de Tuner , trisonomia 18 y otras anomalas cromosmicas.

Sndromes de genes continuos:

Sndrome de Prader-Willi: delecin de una determinada regin del cromosoma 15 de origen paterno.Clnicamente se caracteriza por obesidad, hipotona (tono anormalmente disminuido del msculo), retraso mental e hipogenitalismo (menor desarrollo o actividad genital).

Sndrome de Angelman: delecin en el cromosoma 15 de origen materno

Caractersticas:Retraso Mental PronunciadoMicrocefaliaBraquicefalia( Cabeza pequea)Epilexia Movimiento satxicos(sacudidas) en extremidades y tronco.

Sndrome de cri du chat o maullido de gato: delecin en el cromosoma 5. Presenta retraso de crecimiento intrauterino con peso bajo al nacimiento y llanto caracterstico que recuerda al maullido de gato, por laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajacin de los pliegues ariepiglticos

Sndrome; Miller Dierkr Rasgos clnicos ; licencefalia tipo 1, cara dismorfica epilepsia retraso del desarrollo grave anomalas cardiacas Hallazgos cromosmicos; 17 p 13.3 (mayora de los casos) Origen del progenitor; cualquier progenitor

Sndrome Digeorge Rasgos clnicos; hipoplasia timica hipoplasia paratiroidea defectos cardiacos dismorfismo facialHallazgos cromosmicos; del 22 q 11 (mayora de los casos)Origen del progenitor: cualquier progenitor

DuplicacionesEstas anomalas pueden representarse como una porcin duplicada de un cromosoma dentro de un cromosoma unida a un cromosoma o como fragmento separado. Las duplicaciones son ms frecuentes que las deleciones y son menos peligrosas porque no hay prdida de material gentico. Sin embargo a menudo implica un efecto clnico en el fenotipo que provoca retraso mental o defectos de nacimiento en personas con duplicacin cromosmica. La duplicacin puede afectar a parte de un gen, o a una serie de genes.

InversinSe trata de una aberracin cromosmica en la que se invierte un segmento de un cromosoma. La inversin paracentrica est limitada a un solo brazo del cromosoma, mientras que la inversin pericntrica afecta a ambos brazos y comprende el centrmero. Los portadores de inversiones pericentricas tienen riesgo de tener descendencia con anomalas por el cruzamiento asimtrico u la segregacin anormal durante la meiosis.

Isocromosomas

La anomala que produce isocromosomas aparece cuando el centrmero se divide en direccin transversal en lugar de longitudinal. Un isocromosomas es un cromosoma en el que falta un brazo y la otra esta duplicado. Un isocromosoma es la anomala estructural ms frecuente dl cromosoma X. las personas con esta anomala suelen ser de estatura baja y tiene otros estigmas de sndrome de Turner. Estas caractersticas estn relacionadas con la prdida de un brazo de un cromosoma X.

Citogentica molecular

Diversos mtodos nuevos de fusin de la citogentica clsica con la tecnologa ADN han permitido una definicin ms precisa de las anomalas cromosmicas, localizacin u orgenes, como las translocaciones desequilibradas, cromosomas accesorios o marcadores y mapa gentico. Un mtodo nuevo de identificacin cromosmica est basado en la hibridacin fluorescente in situ (HFIS) mediante el que sondas ADN cromosoma especificas pueden adherirse a regiones complementarias localizadas en cromosomas especficos. Esto permite mejorar la identificacin de la localizacin y numero de cromosomas durante la metafase o incluso en clulas en interface.

Anomalas causadas por genes mutantes En los desrdenes monognicos o de un solo gen, un slo error mayor en la constitucin gentica (genotipo) es la base de las malformaciones congnitas. Las nuevas variantes hereditarias aparecen por mutacin. El nuevo gen, o la persona que lo lleva, se denomina mutante. La mutacin es un error en la replicacin del DNA, que incluye la prdida o cambio en la funcin de un gen .Mayor parte de las mutaciones son deletreas; algunas son letales. Quizs el 8% de las malformaciones congnitas son causadas por efectos monognicos.La acondroplasia es un transtorno autosmico dominante que a menudo resulta de una nueva mutacin.

Polidactalia (dedos extras)

Otras anomalas congnitas como hiperplasia suprarrenal (trastorno del funcionamiento de las glndulas suprarrenales.) y la microcefalia (cabeza es ms pequea que el promedio para la edad), tienen una herencia autosmica recesiva. Los genes autosmicos recesivos se manifiestan solo cuando son homocigotos, por lo que muchos portadores de estos genes permanecen sin detectar.

El sndrome del X frgil es la causa hereditaria ms frecuente del retraso mental moderado, es uno de los ms de 200 trastornos ligados a los cromosomas X asociados a retraso mental.

Se ha confirmado que varios trastornos genticos estn causados por la expansin de trinucleotidos en genes especficos. Otros ejemplos son la distrofia miotonica, corea de Huntrington, atrofia espino bulbar, ataxia de Friedreich y otros.

El genoma humano comprende entre 30000 y 40000 genes por dotacin haploide o 3000 millones de pares de bases. Gracias al Proyecto Genoma Humano y a la colaboracin internacional en investigacin se han identificado y continan identificndose muchas mutaciones en los genes que producen enfermedades y defectos de nacimiento.