Sait Şen;

Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji AD

AMİLOİDOZ ÜZERİNE GÜNCELLEME

Amiloidozun tanı ve

tiplendirmesinde güncel gelişmeler

Amiloidozlar

• En az farklı 31 amiloid öncü proteinin ekstrasellüler

birikimi ile karakterize (Amyloid, 2014)

– sistemik veya lokalize, – tanısı histopatolojik değerlendirmeye dayalı nadir

hastalıklardır.

• Amiloid protein özellikleri (birliktelik olduğu hastalıklar) – tutulum organı,– ilişkili olarak klinik bulguları,– patolojik tanısal özellikleri belirler.

• Amiloidozlarda bölgesel farklı özellikler dikkati

çekmektedir.

38 yaşında erkek hasta

• İlk şikayetleri 1 sene önce ayaklarda ağrı.– huzursuz bacak sendromu tanısı almış.

• Tedaviden fayda görmemiş.

– aynı şikayetlerle başvurduğu yerde, alt ekstremitede mikst polinöropati saptanmış.

– Tedavi • Antidepressan ve B vitamini, ağrıları geçmiş.• bacaklarda yayılan ve üst ekstremitelerde başlayan

uyuşma ve kilo kaybı şikayetleri başlamış. • Şu anda oturduğu yerden kalkmakta zorlanıyormuş.

– İdrarda protein kaçağı saptanması üzerine hasta nefrolojiye yönlendirilmiş

Anti AA Anti ATTR

Anti Kappa Anti Lambda

Böbrek biyopsi rapor özeti

• TANI: AMİLOİDOZ , SİSTEMİK, AA dışı

• Biyopsi özelliği: Kortikal

• Glomerül sayıları: – Toplam: 26, Global skleroz: 0

• Glomerüler Bulgular: – Glomerüllerin yaklaşık %60'ında segmental, mezangial ve vaskuler kutupta Kongo

Red pozitif amiloid birikimi saptanmıştır.

• İnterstisyel Bulgular: – Olağan görünümdedir.

• Tübüler Bulgular: – Tübül epitelinde vakuoler dejenerasyon

• Vasküler Bulgular: – Olağan bulgular

Konuşma içeriği

• Klinik

• Amiloidozlu hasta

• Amiloidozların özellikleri

• Amiloid proteinler

• Patolojik Tanı

• Sorunlar

Amiloidoz

İç Hastalıkları

• Genel

• Gastroenteroloji

• Özel– Nefroloji– Hematoloji– Kardiyoloji– Nöroloji– Romatoloji– İmmunoloji

Patoloji

• Genel Patoloji– Ciltaltı yağ doku

• Amiloid Patoloji– Nefropatoloji– Hematopatoloji

Amiloidozda Klinik Bulgular

• Böbrek– Nefrotik sendrom– Proteinüri, böbrek yetmezliği– Asemptomatik

• Kalp hastalığı – Kardiyomyopati– Aritmi

• Hematolojik bozukluklar• Gastrointestinal sistem• Nörolojik bulgular• İskelet sistemi hastalığı• Pulmoner hastalık• Deri bulguları

• Eklemler ve bacaklarda şişme• Şiddetli yorgunluk• Zayıflık, anlamlı kilo kaybı• Nefes darlığı• El ve ayaklarda uyuşma karıncalanma• Diare konstipasyon• Çabuk doyma• Makroglossi, yutma güçlüğü• Deri değişiklikleri kalınlaşma veya yaralar• Gözlerin etrafında purpura

HedefOrgan/or

ganlar

• Kalp

• Böbrek

• Sinir sistemi

Renal AmiloidozKlinik ortaya çıkış

• Amiloid birikim yeri– Glomerüler birikimler

• ağır proteinüri ve nefrotik sendrom

– İnterstisyel birikimler– Vasküler dominant birikimler

• Proteinüri ile amiloid birikimi korele değil• Renal fonksiyon amiloid birikimi ile korele

– Evreleme ve skorlama önemli

2:11 19

55 yaşında, Kadın

• Ateş yüksekliği, bulantı kusma tüm vücutta kaşıntı, ilaç

aldıktan sonra ekstremitelerde olusan kaşıntılı eritemli

döküntüler

• 2001 yılında dizlerde ve ayaklarda şişlik, güçsüzlük, ellerde

ve ayaklarda uyuşukluk yakınmaları ile yatırılmış

• bu şikayetleri nedeniyle 3-4 yıl steroid kullanmış• Kızarıklık, döküntüler, ateş olması üzerine hastaya klorokin

tb baslanmış

• EMG de primer kas lifi tutuluşu

7-8 yıldır eklem yakınmaları olan hastaBiopsiler

– Deri- periodik ateş sendromu- amiloidoz

– Rektum- amiloidoz tanısı için biopsi

– Deri- ürtikeryal vaskülit

– Kemik iliği- lenfoma

– Mide

– Böbrek

BöbrekKongo red (+), AA (+), Afib (-)Lambda (-), Kappa (-), ATTR (-)Lizozim (-), B2mikroglob (Yok),

TANIAmiloidoz , BöbrekAA

Kemik iliğiKongo red (+), AA (+), Afib (+)Lambda (+), Kappa (+), ATTR (+)Lizozim (+), B2mikroglob (yok)

Tanı AmiloidozProtein ?

Amiloidoz /Amiloidozlar

• Amiloid – proteinöz materyal– hücreler arasında birikim

• hücrelerde atrofi ve hücre ölümü

– toksik etkiye sahip

• Temel Özellikler1. Rutin hematoksilen eozin incelemede homojen eozinofilik,

Kongo kırmızısı (KK) ile boyanır ve polarizasyon verir2. EM 7-10 mikron çapında gelişi güzel fibrillerden oluşur. 3. X ışını kristallografisinde Beta katlantılı tabakalılaşma

gösterir.

AMİLOİDOZAmiloid proteinler

• Bilinen 31 farklı proteinin dokularda hücre dışı birikimi ile

ortaya çıkan LOKALİZE / SİSTEMİK hastalıklar grubu

• Birikimler bir çok dokuda saptanır– Lokalize amiloidoz

• Kutanöz amiloidoz• Veziküloseminalis amiloidozu• Nöroendokrin tümörler• Tümoral amiloid birikimler

– Sistemik Amiloidoz• Kalp – Kalp nakli? • Böbrekler - Dializ ve transplantasyon • Karaciğer - Karaciğer ve böbrek transplantasyonu

Kullanımı önerilmeyen terminoloji

• Primer amiloidoz (idiopatik amiloidoz)– Herediter amiloidoz– Plazma hücre diskrazileri (AL-AH)– Multipl Myelom sekonder amiloidoz

• Sekonder amiloidoz (Reaktif amiloidoz)– Serum amiloid A - AA

– Tümörlü olgu - Alect2

Terminoloji

AA, AL, Alect2Herediter amiloidozlar, AFib, ATTR, ,,,,,,,,,

• Amiloidozu simgeleyen "A" ile başlar. • Sonra biriken proteini simgeleyen harf/harfler gelir.

– serum amiloid A (SAA) ile oluşan amiloidoz "AA" – immünoglobulin hafif zinciri (light- L) birikimine bağlı ise, AL– Fibrinojen ilişkili herediter amiloidoz ise AFib.

• Herediter formlar; – Spesifik mutasyonlar da isimlendirmeye dahil edilebilir. – ATTRV122I doğal transtiretinin en sık mutant formudur

• 122. pozisyondaki valin, izolösin ile yer değiştirmiştir.

Amiloid Birikimlerinin içeriği

• Öncü amiloid protein

– AA, AL kappa - lambda, AH, ATTR, ASem

• Serum amiloid P komponent

• Apolipoprotein E

• Glikozaminler

Sistemik amiloidozlar

• AL 1971

• AA 1972

• ALECT2 2008

• ATTR 1981

• ACys 1986

• AApoI 1988

• AGel 1990

• AFib 1993

• ALys 1993

• AApoII 2001

Amiloid proteinler - sistemik

• Yüksek dansiteli apolipoproteinler

• İmmunglobülin gen ailesi (Ig)

• Transport protein

• Pıhtılaşma proteini

• Enzim

AA amiloidozİnflamatuar artritler, Neoplastik hastalıklar Herediter otoinflamatuar hastalıklar

Roamtoid artrit Castleman hastalığı Ailevi Akdeniz Ateşi (FMF)

Ankilozan spondilit Hodgkin lenfoma Periodik sendrom TNF reseptör birliktelikli (TRAPS)

Adult Still hastalığı Waldenstrom makroglobülinemi Muckle-Wells sendrom

Jüvenil idiopatik artrit Hairy cell lösemi NOMID/CINCA sendrom

Psöriyatik artrit Hepatik adenom Hyper-IgD sendrom

Gut Renal hücreli karsinom

Adneokarsinom Akciğer Sistemik vaskülitler

İnflamatuar barsak hastalıkları Adenokarsinom Barsaklar Behcet’s hastalığı

Crohn hastalığı mesotelyoma Polyarteritis nodosa

Kolitis ülseroza Dev hücreli arterit

Kronik enfeksiyonlar Takayasu arteriti

immun yetmezlikler

herediter veya edinilmiş Bronşiektazi KOAH Polymyalgia rheumatica

Common variable immunodeficiency Osteomyelit

Hipogammoglobülinemi Tüberküloz Kronik enfeksiyonlara zemin hazırlayan durumlar

X-linked agammogloblinemi Kronik piyelonefrit Kistik fibrozis

Siklik neöropeni Lepra Epidermolizis bülloza

HIV/AIDS Whipple hastalığı Injected-drug use

Kronik kutanöz ülser Jejuno-ileal bypass

Diğerleri Hepatit B (?) Parapleji

Obesite (?)

Sarkoidoz SAPHO sendromu Schniztler sendromu

Fibriller SAA (akut faz reaktan parçası, artan KC üretimi)

Kurum

Yıl

Sayı

Hutten

2009

94

Hacettepe

2012

168

Erciyes

2013

76

Ege

2014

86

Etioloji yok - tanımlanamadı 38 32 28 21

Romatolojik hastalıklara 46 45 46 50

FMF/RA/SPA/Diğer 7/19/6/13 29/6/2/8 37/8/0/1 34/6/8/3

Kronik enfeksiyonlar 16 23 20 23

Bronşiektazi/ Tüberküloz/

Diğer1/2/12 5/11/7 7/4/9 13/5/5

Malignite 6 6

AA amiloidozetioloji

AL Amiloidoz

– Multipl myelom (%20)• Kast nefropati > amiloidoz > HZDH

– Multipl myelom olmayan olgular• İdrar/kanda monoklonal pik

• Kemik iliğinde biyopsisi– plazma veya plazmolenfositik hücre proliferasyonu

– MGUS veya plazma hüzre diskrazisi

– Waldenström’s makroglobulinemi veya non-Hodgkin lenfoma.

2:12 34

ALECT2

• Nefrotik sendromlu olgu, tanımlama 2008

– Amerikada %2,5; 6 veya 7 dekatta

• Böbrekte– Yavaş ilerleyen böbrek hastalığı ve hipertansiyon

– Karaciğerde önemli bir amiloidoz,

– LECT2 karaciğerde sentezleniyor.• Nötrofiller için kemotaktik faktör,

• fizyolojik rolüde var hücre büyümesi ve hasardan sonra tamir

– MAYO Karaciğer serisi, 2014• AL %62, ALECT2 %25, AA %4

– Karaciğerde insidental – globular birikim

Herediter amiloidozProtein Mutasyon Klinik özellik Coğrafi bölgeler

ApoAI Gly26Arg Periferal nöropati, nefropati, peptik ülser hastalığı Iowa (ABD)

Gly26Arg Nefropati, karaciğer yetmezliği İrlanda, ABD

Leu60Arg Nefropati İngiltere

Trp50Arg Nefropati İngiltere

del60–71 insVal/Thr karaciğer yetmezliği İspanya

del70–72 Nefropati Güney Afrika

Leu90Pro Kardiyomyopati, dermatopati, larinks Fransa

Arg173Pro Kardiyomyopati, dermatopati, larinks ABD

Leu174Ser Kardiyomyopati, İtalya

Leu178His Kardiyomyopati, dermatopati, larinks Fransa

ApoAII Stop78Gly Nefropati ABD

Stop78Ser Nefropati ABD

ABriPP Stop267 Arg Demans İngiltere

ACys Leu68Gln Serebral hemoraji İzlanda

AFib Arg554Leu Nefropati Amerika (Afrika ve İrland)a, Fransa,

Glu526Val Nefropati Amerika (İngiltere, İrlanda)

Stop548Ile (4904delG) Nefropati AmerikaStop548Ile (4897delT) Nefropati Fransa

AGel Asp187Asn Kranial nöropati, dermatopati, distrofi Finlanda, Japonya, Hollanda, ABD

Asp187Tyr Kranial nöropati, dermatopati, distrofi Çekoslavakya, Danimarka

Alys Ile56Thr Nefropati, dermal peteşi, gastrointestinal kanama İngiltere

Phe57Ile Nefropati Kanada

Trp64Arg Nefropati, sicca sendromu, GİS kanama Fransa

Trp64Arg GİS kanama İtalya

Asp67His Nefropati, hepatik ve gastrointestinal kanama İngiltere

ATTR 100’den fazla Periferik nöropati, kardiyomyopati, nefropati, Yaygın, Portekiz

Klinik semptom

AA AL ATTR Alect2Böbrek % 100 % 30-50 (%70) herediter Evet

Kalp % 5 % 50 (%60) Wild-herediter

bilinmiyor

Karaciğer asemptomatik semptomatik herediter evet

Periferal nöropati % 35 evet Bilinmiyor

Kemik iliği asemptomatik Myelom, MGUS

Amiloidoz tanısı patolojik incelemeye dayanır.

• Doku örneği– Nonninvaziv– İnvaziv girişim

• Özel yöntemler– Kongo kırmızısı

• Tanı sonrası - alt tipler – İmmunhistokimyasal incelemeler– İleri incelemeler

Amiloidozda Tanı

• Patolojik inceleme * doku ile konulur

• Tarama amaçlı - Noninvaziv– Derialtı yağ biopsi – aspirasyon

– Minör Tükrük bezi– Rektum

• Organ disfonksiyonuna yönelik tanısal biopsi - İnvaziv– Böbrek– Kalp– Karaciğer– Deri– Mide, Duedenum– Kemik iliği– Bağ doku– Ameliyat materyalleri

Tanı nereden – nasıl koyuluyor

3 Merkez Karşılaştırma

Ege Ü. Mayo Klinik 19 Mayıs ÜOlgu sayısı 449 S 4095 S_L 316 S?

% % %

• Böbrek 51 13 49

• GİS 22 12 26

• Kemik iliği 11 11 11

• Kalp 1 29 0

Ege 2000-2012 arası serisi

Amiloidozda TanıEge 2014

• Tanı nereden – nasıl koyuluyor

– Böbrek biyopsi ile tanı olguların yaklaşık

yarısı

– Gastrointestinal sistem (GİS) %26

• (rektum, mide, Kc)

– Kemik iliği %15

– Kalp biyopsileri %2’den az

Amiloidozda Tanı

• Tanı– Kongo kırmızısı

• Permanganatlı Kongo red

– Kristal Viyole– Tioflavin T ve S– Metakromatik boyalar– Rutin boyalar

• PAS, Masson Trikrom, Jones silver

Kongo kırmızısı

• Putchler

metodu

• Polarizasyon

• Kesit kalınlığı

• Ultraviyole ışık

KARACİĞER

KARACİĞER

KALP

Polarizasyon

Ultraviyole ışık

İmmunflöresanyöntemler

Amiloidozda Tanı

• Dijital güçlendirilmiş polarizasyon

Ege amiloid deneyimi -

– Hematoksilen eozin

– Kongo kırmızısı

– Toluidin mavisi

Digitally reinforced Hematoxylin-eosinepolarization in diagnosis of renal amyloidosis

Gümüşboyama

Amiloidoz kuşkulu hasta tanısını koyamadık

Klinik- patolojik korelasyon gereklimi ?

• Gerekli

• Patolog deneyimi

• Klinik kuşku derecesi

• Amiloid laboratuvar deneyimi– Kongo kırmızısı– Alternatif yöntemler

Amiloidoz tanısı koyduk

Klinik- patolojik korelasyon

Alt tiplendirme

Tedaviler farklı – doğru tipleme gerekli

• AA

• AL

• ALECT2

• Herediter amiloidozlar– ATTR, AFib, AGel, AApoI, AApoII,

AMİLOİDOZLAR Raporlama- Alttipler

• Birçok Patoloji laboratuvarı rutin biokimyasalklasifikasyon panel olarak yapmıyor??

– Permanganatlı Kongo red

– İmmunhistokimyasal

2:12 55

AMİLOİDOZLAR Raporlama- Alttipler

• Birçok Patoloji laboratuvarı rutin biokimyasalklasifikasyon yapmıyor??– Permanganatlı Kongo red

– İmmunhistokimyasal panel• AA amiloid için immunhistokimya (güvenilir- ?)• Kappa ve lambda için immunperoksidaz inceleme sorunlu• prealbumin,• Fibrinojen, • lizozim,

• ALECT2 immunperoksidaz inceleme tartışmalı

• beta 2 mikroglobülin

2:12 56

BöbrekKongo red (+), AA (+), Afib (-)Lambda (-), Kappa (-), ATTR (-)Lizozim (-), B2mikroglob (Yok),

TANIAmiloidoz , BöbrekAA

AMİLOİDOZLAR Raporlama- Alttipler

• Birçok Patoloji laboratuvarı rutin biokimyasalklasifikasyon panel yapmıyor??

– Permanganatlı Kongo red

– İmmunhistokimyasal inceleme sorunlu– Laboratuvara özel doku boyanma özelliklerini bilmek gerekli

– Klinikopatolojik korelasyon gerekli

2:12 58

C4d

Renal Amiloidoz

• İnsidansı çalışmalar arasında değişken– Amerika ve Avrupa veriler %2’den az– Türkiye verileri

• Erişkinlerde yaklaşık %10• Pediatrik yaş grubu ? – herediter ateş sendromları

• Amiloid protein özellikleri farklı– Amerika AL, ALECT2, AA, herediter– Avrupa AL, AA, Herediter, ALECT2?– Türkiye AA (?), nonAA (AL, ?), diğer ?

Türkiyede Renal Amiloidoz

• İnsidansı kurumlar arasında değişken

– Erişkin olgularda ortalama• 2012 yılında %10 ±4.6, aralık 3-19 olarak

– çocuklarda yaklaşık %2 (1990 öncesi %12 )

• Amiloid protein özellikleri farklı– Türkiye - anti AA tüm merkezlerde boyanıyor– İmmunflöresan kapppa ve lambda yapılabiliyor, – immunperoksidaz kappa ve lambda’ da olası– nonAA grup (AL, ATTR, Afib, Aliz, ALECT2 ?)

Amiloidozda Tanı

Ege 2014

• İnsidans

– Tüm ilk tanı biyopsilerde

• AA % 46, AL %26,

• kalan olgularda güvenilir tiplendirme yok

– Böbrek ve alt GİS biyopsilerinde AA sık

• %60 ve 56,

– kemik iliği biyopsisi ile tanı AL sık

• %88, Myelom, plazma hücre diskrazisi

Tüm hastalar

(n=122)

AA

(n=86)

AL

(n=19)

Tiplendirilemeyen

(n=17)p

Tanı yaşı (yıl) 51.0 ± 15.8 47.8 ± 15.9 60.5 ± 10.1 56.7 ± 15.2 0.001a

Kadın 54 (% 44.3) 35 (% 40.7) 11 (% 57.9) 8 (% 47.1) ns

Kreatinin (mg/dl) 1.53

(0.85 - 3.42)

1.52

(0.81-2.60)

1.27

(0.78-2.47)

3.83

(1.15-5.86)0.031b

Albumin (mg/dl) 2.4

(1.8-3.2)

2.3

(1.8-3.2)

2.5

(2.2-3.5)

2.5

(2.1-3.2)ns

Proteinüri (gm/gün) 6.0

(4.0-10.3)

6.0

(3.9-10.9)

5.8

(2.6-8.5)

7.0

(4.3-10.5)ns

Nefrotik proteinüri 92 (84.4) 67 (85.9) 13 (72.2) 12 (92.3) nsVeriler n (%), ortalama ± standart deviasyon, median (interquartile range) olarak değerlendirilmiştir.

AA, AA amiloidoz; AL,AL amiloidoz; Tiplendirilemeyen, Tiplendirilemeyen amiloidoz; ns, nonsignificant, RAPS, Renal amiloidoz prognostik skora AA vs AL p=0.004 bAA vs Tiplendirilemeyen p=0.011, AL vs Tiplendirilemeyen p=0.035c AA vs AL p=0.039, AA vs Tiplendirelemeyen p=0.022, AL vs Tiplendirelemeyen p=0.001

Renal amiloidoz2005-2012 böbrek biyopsisi tanılı

Ege Ü.

Renal Amiloid birikimler

• Damarlar

– Vasküler yapılar – glomerüler yumak

– Damar duvarı

• Stroma

– İnterstisyum

Renal AmiloidozPatern

Glomerüler İnterstisyel

VaskülerMikst birikimler

2:12 66

Renal AmiloidozKlasifikasyon

Lupusklasifikasyonu

I-VI

Birikim seyriErken tanı

Tanısal biyopsiOrgan kaybı

2:12 67

Renal AmiloidozEVRE

RAPS skoru

2:12 68

AA nonAA AL Amiloid ? Total

Oran1990-2006

90%(259+7)

10%(29)

295

Hasta yaşı 1990-2006

36±17 52±11 37±17

Oran2005-2012

70% 16% 14%

Hasta yaşı2005-2012

48 ± 16 61 ± 10 57 ± 15 51 ± 16

Renal amiloidoz

hastalar ileri yaşta - yaşlanıyor

Histopatolojik klasifikasyon ve skor (grade)

karşılaştırması 1990-2006

Renal amiloid prognostik skoru (RAPS)

Kklasifikasyon 1 2 3 Yetersiz Toplam

I 24 9 - - 33 (10%),

II 14 35 1 - 50 (16%)

III 3 58 2 - 63 (21%)

IV - 53 64 - 117 (38%)

V - 7 4 - 11 (4%)

VI - - 23 - 23 (8%)

Yetersiz - - - 9 9 (3%)

Toplam 41

(13%)

162

(53%)

94

(31%)

9

(3%)

306

Histopatolojik klasifikasyon ve skor (grade)

karşılaştırması

Renal amiloid prognostik skoru (RAPS)

1 2 3 Yetersiz

1990-2008

%13 %53 %31 %3

2005-2012 %12 %46 %42

TANI GECİKİYOR

AMİLOİDOZLAR Raporlama- Alttipler

• Rutin amiloid alt tiplendirme ve klasifikasyon genelde yapılmıyor - yapılamıyor??– Böbrek IF de

• rutin hafif zincir - kappa ve lambda kullanımı

– İmmunhistokimya

• Alt tiplendirme gerekli ama sorunlu zor,– AL amiloidoz olan 350 olgunun 34’ü sonradan

herediter amiloidoz olarak değerlendirilmiş.(Lachman, New Engl J Med 2002)

2:12 72

Renal Amiloid alttipleriLarsen(ABD)

Hutten(Avrupa)

Şen (2005)

Hacettepe(2009)

Erciyes(2013)

Ege(2014)

Olgu sayısı 285 233 288 196 (178) 55 122

Amiloidİnsidans %

1,3 ? 7 12,4 7 10

AL 86 53,4 2 16

AA 7 40,3 91 94 85 70

NonAA 9 15

ALect2 2,5 ??

ATTR 1,4 0,9 ??

AH 0,3

Afib 1,7 1 olgu ??

AApoI 0,4 1 olgu 1 olgu 0

Tiplenemeyen 2,5 3,4 2 14

Türkiye’de Renal Amiloidalttipler

Şen (2005)

Ege(2008)

Hacettepe(2009)

Samsun(2012)

Erciyes(2013)

Ege(2014)

Olgu sayısı 288 55 196 (178) 105 89 122

Amiloidİnsidans %

7 7 12 ? 10

AL 2 16

AA 91 71 94 90 85 70

AA dışı 10 26 10 15

Tiplenemeyen 4 2 14

Aralık 1990-2006 1981-2006 2005-2012

İkinci görüş; konsultasyon

• 20 olgu amiloidoz olgusu

– 2. kez degerlendirilmiş

– AA tanılı, yaklaşık %50 olgu AA dışı

İlk tanı sayı 2. görüş sayı Açıklama

AA 13 olgu

AA 7 olgu

AA dışı 6 olgu 1 olgu renal tx

AA dışı 1 AA dışı 1 olgu myelom

Amiloid yorumsuz 4 olgu AL 2 olgu myelom

AA dışı 2 olgu

Diğer tanılar 2 olgu AA 1 olgu MGN, Kalp tx

tiplendirilmedi 1 olgu Kongo sorunu

Amiloidoz,amiloid birikimi olan rapor

• Amiloidoz tanısı– Patoloji

• Amiloid protein birikim paterni– Lokalize, Sistemik

• Amiloid tiplendirmesi– AA, klinik verilerle korele edelim– AL,

• İHK sorunlu, İmmunflöresan– Genetik , Biokimya

• Tanılı hastaların multidisipliner takibi– Nefroloji, Böbrek organ nakli – Kardiyoloji– Hematoloji– Romatoloji, gastroenteroloji, immunoloji, nöroloji,

AApo

AFib

Sait Şen;

Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Patoloji AD

Teşekkürler