validacion metodos analiticos auditoria
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Capítulo 12 guía de inspección,
Control de calidad
GUÍA DE VERIFICACIÓN DE BUENAS
PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
VALIDACIÓN DE
MÉTODOS ANALÍTICOS
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Validación
¿Cuál es el
propósito de
la validación
analítica?
¿Por qué es
necesario un
monitoreo
analítico?
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El objetivo de un laboratorio de control
de calidad, es entregar datos confiables
Para dar cumplimiento a este objetivo
debe tener sus métodos analíticos
validados.
Sistema de gestión de calidad
implementado: procedimientos
operativos estandarizados
Validación
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GUÍA DE VERIFICACIÓN DE BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA
¿El Plan Maestro de
Validación incluye al
laboratorio de control
de calidad?
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Plan Maestro de Validación
Validación de Métodos Analíticos
Calibración
Monitoreo Microbiológico y Físico-Químico
Mantenimiento
Calificación de Personal
Calificación de Proveedores
Buenas Prácticas de Laboratorio
Inspecciones Internas
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La validación de procedimientos
analíticos requiere:
Instrumentos calificados y calibrados
Métodos documentados
Patrones de referencia confiables
Analistas calificados
Integridad de la muestra
Validación
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Proceso de validación, equipo instrumental y método
Fase IQ/OQ
(IQ) (OQ/PV) Etapa de
calificación
Ciclo de vida del
equipo
Necesidad de
validación
Papel y
responsabilidad Usuario
Soporte técnico
Instrumento Método
Fase
DQ Fase PQ
Calificación
del
desempeño
Calificación del
diseño y desarrollo
del método
(DQ)
Calificación de
La instalación
(IQ)
Calificación
de la
operación
(OQ) (PQ)
Preparar Definir Diseñar Instalar Funcionar Operar
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Calificación del instrumento
Marca, modelo y manual del fabricante
Modificaciones
Calificación de la instalación y de la
operación
Programas de calibración
Cronogramas de mantenimiento
Validación
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Validación
Requerimientos de validación del laboratorio de química
Balanzas
Cromatografía HPLC, HPTLC, GC, TLC
Aparato de disolución o desintegración
Determinación de humedad Karl Fischer
Aparatos de punto de fusión, de ablandamiento o de congelación
Hornos, refrigeradoras, incubadoras
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PREGUNTAS DE LA GUÍA
Sí No
El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de
instalación de equipos (IQ)?
¿Existe documentación que avale el cumplimiento de
este POE?
El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de
operación de equipos (OQ)?
¿Existe documentación que avale el cumplimiento de
este POE?
¿El laboratorio ¿cuenta con POE’s para calificación de
proceso de equipos (PQ)?
¿Existe documentación que avale el cumplimiento de
este POE?
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Validación
Protocolo de validación para método analítico
Declaración de propósito y alcance
Responsabilidades
Método de ensayo documentado
Lista de materiales y equipos
Procedimiento para los experimentos para cada parámetro
Análisis estadístico
Criterio de aceptación para cada parámetro de desempeño
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Características de los procedimientos
analíticos
Linealidad y rango
Especificidad - Selectividad
Sensibilidad
Límite de detección
Límite de cuantificación
Validación
ruido
Pico A
LdD
Pico B
LdC
Línea basal
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Validación
Características de los procedimientos
analíticos
Exactitud
Precisión
Repetibilidad
Precisión intermedia
Reproducibilidad
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Características de los procedimientos analíticos
Fortaleza
Robustez
Variabilidad causada por :
Variaciones de día a día
De analista a analista
De laboratorio a laboratorio
De instrumento a instrumento
De columna cromatográfica a columna cromatográfica
De estuche de reactivos a estuche de reactivos
Inestabilidad de los reactivos analíticos
Validación
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¿Existe un programa de validación para los
métodos analíticos que no están publicados en
farmacopeas reconocidas internacionalmente?
¿Existe documentación que avale el
cumplimiento de este programa?
PREGUNTAS DE LA GUÍA
Guía – Numeral 27 y 27.1
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Dónde aplicamos el concepto de
validación de métodos analíticos
• Transferencia de métodos
• Validación de ensayos químicos, físicos,
biológicos y microbiológicos
• Cuando se cambia el alcance de un método
normalizado
• Cuando se desarrolla un nuevo método
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Validación
Diferentes clases de ensayos analíticos
Clase A: Para establecer identidad
Clase B: Para detectar y cuantificar impurezas
Clase C: Para determinar cuantitativamente la
concentración
Clase D: Para evaluar las características
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Validación
A B
Cuantific.
B E. Límite
C D
Exactitud X X Xª
Precisión X X X
Robustez X X X X X
Linealidad y rango X X X
Especificidad X X X X X
Límite de Detección X
Límite de Cuantificación X
a – Admite grado de desviación
Identidad Concent. Caracter. Impurezas
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Validación
Extensión de la validación
Métodos nuevos requieren validación completa
Métodos de Farmacopea requieren validación
parcial (o verificación)
Cambios significativos implican revalidación parcial
cambios de equipo
cambios de fórmula
cambios de proveedores de reactivos críticos
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PREGUNTAS DE LA GUÍA
6 sección 3,2c
¿Se encuentra validado todo método
analítico que a pesar de hallarse codificado
en farmacopeas reconocidas
internacionalmente se realiza en forma
distinta a la codificada?
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Validación
Transferencia de métodos analíticos
Protocolo y procedimiento del método de
transferencia
precisión
exactitud
ruggedness
Método científico escrito y aprobado
Verificación de la competencia
Aceptación formal por el nuevo laboratorio
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Los métodos biológicos se emplean para
determinar la potencia o el contenido de
ciertas elementos que no pueden ser
ensayados por otros métodos químicos o
físicos.
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Es la comparación de la respuesta de la
sustancia patrón (o de referencia) de
concentración conocida con la del
producto a ensayar, con una probabilidad
determinada.
Los ensayos biológicos como su nombre lo indica,
utilizan materia viva
(animales, células, microorganismos entre otros).
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En los cualitativos se
identifica una sustancia
por alguna reacción
característica producida
en una especie particular
de entidad biológica.
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Los ensayos cuantitativos,
permiten determinar la potencia
o concentración de un activo en
la muestra
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Validación
Ensayos biológicos
Pueden ser difíciles de "validar"
"Validez" en base a caso por caso
Cumplir estrictamente las monografías de
los Ensayos biológicos en las farmacopeas
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Ensayos de límites microbianos
Recuento microbiano
Ensayo de esterilidad
Ensayo de eficacia de preservativo
Programa de control de ambiente
Ensayos biológicos
Ensayos microbiológicos que requieren validación
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Es virtualmente imposible validar completamente los
procedimientos de ensayo para cada microorganismo
Neutralizar/inactivar o diluir las sustancias inhibidoras
Enfrentamiento periódico de los medios
CC de los medios
Métodos confiables
Validación de procedimientos de
ensayo microbiológicos
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Temperatura y tiempo de incubación
Todos los microorganismos no pueden crecer en los
medios
Variaciones en los medios puede afectar la
recuperación
Desinfectantes o preservativos inhibidores
Muestra
procedimientos
manejo, almacenamiento, transporte
Validación de procedimientos de
ensayo microbiológicos
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Validación del método microbiológico de
recuento de viables
Métodos
incorporación en placa / diseminación
en placa
filtración por membrana
Número más probable
Tamaño de la muestra
Dilución de ensayo
Tamaño del inóculo
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Condiciones de la filtración
por membrana
Condiciones de incubación
Criterios de aceptación
Validación del método microbiológico de
recuento de viables
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Requerimientos de la validación de
ensayos de esterilidad
pH, promoción del crecimiento y esterilidad
de los medios
Validación del producto
Ensayo de la estásis
Control ambiental
Controles negativos
Microorganismos de enfrentamiento
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Documentación
¿En el informe final de validación
qué debe revisar el inspector ?
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Reporte de Validación
Objetivo y alcance del método,
aplicabilidad
Tipo de analito y la matriz sobre la
que se hizo la validación,
Detalles del analito, reactivos, estándares de
referencia y control y estabilidad de las
muestras preparadas.
Procedimiento para la verificación de
la calidad de los estándares y reactivos
químicos usados
Condiciones de seguridad
POLÍTICA
DE VALIDACIÓN
Muestreo
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Reporte de Validación
Listado de equipos, funcionamiento,
condiciones de desempeño. IQ,OQ,PQ
Detalle de las condiciones y cómo fue
realizado el proceso, incluyendo la
preparación de la muestra
Tratatamiento estadístico y cálculos realizados
Parámetros críticos establecidos a
través del test de robustez
Parámetros del método
Procedimientos de control rutinario 11
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Resumen y conclusiones 17
Registros como cromatogramas,
espectros y curvas de calibración
12
test de aceptación de las variables 13
Resultados de la incertidumbre de la
medición
14
Criterios para revalidación 15
Persona que desarrolló y validó el
método inicialmente 16
Reporte de Validación
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El laboratorio debe conoce el valor de
incertidumbre de los métodos analíticos,
El inspector al revisar los resultados de la
validación del método analítico, debe
verificar los límites superior e inferior y los
documentos que soportan los valores .
Validación de métodos analíticos
Valor de la incertidumbre