trovanje antidepresivima

TROVANJE ANTIDEPRESIVIMA

Studenti:

Barta LeventeBenko AtilaČobanović VedranaLilić TamaraMagda KristinaSavčić NatašaZekanović BiljanaVezilić MirjanaLjubenković Đurđica

Psihofarmaci

su lekovi koji se koriste u lečenju mentalnih poremećaja i oboljenja, posebno teških psihoza.

Najznačajniji predstavnici: -antidepresivi -neuroleptici -benzodiazepini -barbitirati

Depresijaje najčešći afektivni poremećaj, kreće se od vrlo blagog

stanja koje se graniči sa normalnim sve do ozbiljnih depresija koje su praćene halucinacijama i deluzijama (bolesno verovanje u nešto što nije istino).

Simptomi depresije uključuju emocionalne i biološke komponente: -apatija -pesimizam -nedostatak samopouzdanja -osećaj krivice -neadekvatnost -gubitak motivacije -gubitak libida -poremećaji sna -gubitak apetita

Triciklični antidepresivi

Antidepresivi novij

e generacij

e

Selektivn

i inhibitori preuzimanja

serotonin

a

Inhibitori MAO

ANTIDEPRESIVI

Triciklični

antidepresivi

• Amitriptilin

• Imipramin

• Doksepin

• Klomipramin

ANTIDEPRESIVI

IMIPRAMINprvo sintetisano triciklično jedinjenje upotrebljavan kao hipnotik zbog sedativnih osobinakasnije se koristi u lečenju endogenih depresijazbog masovne primene ovih lekova dolazi do predoziranja i

pokušaja samoubistvasintetišu se brojni,noviji antidepresivi u cilju smanjenja toksičnog

delovanja

MEHANIZAM DELOVANJA

deluju inhibitorno na preuzimanje biogenih amina (norA i serotonina) u nervne završetke u velikom mozgu (off switch proces)

blokiraju i presinaptičke α2 receptore,te se duže zadržavaju u presinaptičkoj pukotini i deluju na postsinaptičke receptore

deluju i na muskarinske i histaminske receptore

povoljni efekti se zapažaju tek posle 2-3 nedelje


FARMAKOKINETIKA

per os primena,resorbuju se varijabilno i nepotpuno

prolaskom kroz jetru podležu efektu ’prvog’ prolaska

vezuju se za proteine tkiva,lipofilni su

u jetri se metabolišu u aktivne metabolite produženo dejstvo

metaboliti se izlučuju u mokraći


Triciklični antidepresiviAKUTNA TROVANJA

toksična doza: -za odrasle 7-127mg/kg, -za decu10mg/kg

poremećaji od strane CNS-a, a dominiraju antiholinergički i kardiovaskularni efekti

simptomi: -konfuznost, -halucinacije, -somnolencija, -sopor, -koma

može da se javi konvulzija tipa GRAND MAL koja može da pređe u STATUS EPILEPTICUS

periferni efekti su česti: crvenilo lica,suvoća usta,midrijaza


AKUTNA TROVANJA

kardiotoksičnost je najznačajniji i glavni uzrok smrti TRIAS

1.antiholinergično delovanje sinusna tahikardija 2.simpatomimetičko delovanje zbog blokade preuzimanje norA tahikardija + hipertenzija 3.kinidinu sličan efekat smanjenje kontraktilnost srčanog mišića, frekvencije i koronarnog protoka produženje AV intervala i AV blokovi svih oblika ventrikularne ekstrasistole i tahikardija,iznenadni arest

Antidepresivi

novije

generacije

• Amoksapin

• Maprotilin

• Mianserin

• Viloksazin

• Trazodon

ANTIDEPRESIVI

MEHANIZAM DELOVANJANajvećim delom ovi lekovi prouzrokuju nishodnu regulaciju

amiskih receptora u velikom mozgu što dovodi do smanjenja aktivnosti ovih receptora.

Neki od lekova u noradrenergičkim putevima deprimiraju presinaptičke alfa2 i postsinaptičke beta-adrenergičke receptore.

Antidepresivi novije generacije

Ova grupa lekova pokazuje:

sedativno dejstvo

antimuskarinski efekat

blokatori histaminskih H2 receptora

blokirajuće alfa-adrenergičko delovanje

blokiraju serotoninske receptore

kardiotoksično dejstvo

AKUTNA TROVANJAAmoksaparina

-simptomi neurotoksičnosti-grčevi praćeni rabdomiolizom, akutnom bubrežnom insuficijencijom i teškim neurološkim sekvelama -(2-4 h posle trovanja)

Maprotilin -vizuelne halucinacije, dezorijentacija, konfuznost, uznemirenost(traju nekoliko dana)

Mianserin -pospanost,prolazne hipertenzije

Trazodone -pospanost i malaksalost

Nomifensin -pospanost i sinusna tahikardija,može da dovede do: lupusu sličan sindrom,nekrotizirajući vaskulitis,akutna inravaskularna hemoliza sa bubrežnom insuficijencijom

Antidepresivi novije generacije

Selektivni inhibitori

preuzimanja serotonina

• Fluoksetin

• Fluvoksamin

• Sertralin

• Paroksetin

• Trazodon

ANTIDEPRESIVI

Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina

MEHANIZAM DELOVANJA

blokiraju neuralno preuzimanje serotonina u CNS i u trombocitima

u odnosu na klasične TCA manje potentno se vezuju za muskarinske, histaminergičke i α1-adrenergičke receptore, a samim tim umanjuju antiholinergičke, sedativne i KVS efekte.

dug latentni period zbog nishodne regulacije 5-HT receptora u CNS-u koja se odigrava u toku tog vremena


AKUTNA TROVANJA

Trazodone -u akutnim trovanjima ima blagu kliničku sliku -glavne karakteristike su pospanost i malaksalost -javlja se i prijapizam

Fluoksetin -prouzrokuje znatno manje neželjenih efekata od TCA


opasna farmakodinamska interakcija može nastupiti ako se primene u vremenu kada se bolesnik već leči MAO inhibitorima.

Takva kombinacija povećava količinu monoamina u mozgu u kojima je istovremeno inhibisano preuzimanje pa se kod bolesnika razvija serotoninski sindrom.

Sindrom se manifestuje sledećim simptomima: -hipertermija -rigiditet skeletnih mišića -mioklonus -vrlo brze promene mentalnog statusa -moguća je i vitalna ugroženost.

u slučajevima sa ponavljanim konvulzivnim napadima, često se javljaju -rabdomioliza, -mioglobinurija sa posledičnom akutnom bubrežnom insuficijencijom, -hipoksija, -hipotermija, -diseminovana intravaskularna koagulacija

moguće plućne komplikacije -respiratorni distres sindrom -i aspiraciona bronhopneumonija

hiper-ventilacija – posledica acidize ili hipoksemijeplućni edem – javlja se usled srčane slabosti i smanjenog

tonusa srčanog misića

Komplikacije akutnih trovanja

Lečenje akutnih trovanja1. Ispiranje želuca (izazivanje povraćanja, gastrična sonda) -zbog antiholinergičnog delovanja, lavažu treba raditi i 12h nakon ingestije2. Primena 50g aktivnog uglja -hemoperfuzija preko aktivnog uglja daje dobre rezultate u uklanjanju leka iz plazme3. Na svakih 2-4h ponavljati dozu 25-30g aktivnog uglja zbog enterohepatične recirkulacije i sprečavanja ponovne apsorpcije leka4. Primena laksativa radi uklanjanja leka iz creva5. Kontinuirano praćenje EKG-a od početka lečenja6. Određivanje pH krvi radi korekcije acidobaznog statusa ukoliko rezultati za tim pokažu potrebu (davanje bikarbonada)7. Praćenje koncentracije K i Na u serumu8. Po potrebi se primenjuje veštačka ventilacija

9. Lečenje opasnih antiholinergičkih manifestacija -supraventikularna tahikardija -hipertenzija -halucinacije -delirijum se leče davanjem fizostigmina.

Početna doza za odrasle: 1 mg (i.v. lagano tokom 2 minuta). Postupak se može ponavljati na svakih 5 minuta do maksimalnih 6mg.Fizostigmin se ne daje pacijentima kod kojih postoje poremećaji sprovođenja (produžen PQ i QRS interval).

10. Komatozni pacijenti se obavezno intubiraju, pacijentima bez svesti se obavezno plasira i urinarni kateter.

Lečenje akutnih trovanja

11. Kardiotoksični efekti antidepresiva i hipotenzija se leče infuzijama bikarbonata.

Refraktarna hipotenzija se leči dopaminom (ukoliko je lečenje neuspešno uključuju se noradrenalin i dobutamin – ovim redom).Antiaritmički lekovi ( fenitoin, lidokain, propranolol ) se koriste kod upornih poremećaja mada primena privremenog pejs mejkera može biti neophodna.

12. Hipertermija se reguliše rashlađivanjem, a hipotermija utopljavanjem.

Lečenje akutnih trovanja

Inhibitori

MAO

• Tranilcipromin

• Moklobemid

• Fenelzin

• Izokarboksazid

ANTIDEPRESIVI

U lečenju endogenih depresija, gde TCA nemaju efekta ili iz raznih razloga nije moguća primena elektrošok terapije, indikovana je primena inhibitora monoamino oksidaze.

Trancilopramin i moklobemid se reverzibilno vezuju za enzim MAO dok se ostala dva vezuju ireverzibilno

Inhibitori MAOMEHANIZAM DELOVANJA

Inhibitori MAO obuhvataju 2 podgrupe lekova: 1.Oni koji neselektivno deluju na oba tipa MAO (MAOa i MAOb) - fenelezin, izokarboksazid, tranilcipromin 2.Oni koji selektivno deluju na MAOb - selegilin.

MAOb je prisutna samo u cns-u tako da će se dejstvo samo tamo ispoljavati. MAOb deluje na razgradnju dopamina.

Neselektivni inhibitori deluju i na periferiji gde se inače nalazi MAOa. MAOa deluje na razgradnju NorA, serotonina, tiramina.

Za MAO inh. je karaktristično da njihovo dejstvo traje duže nego što je njihov boravak u plazmi, otuda se terapijsko delovanje može proveravati određivanjem stepena inhibicije MAO u trombocitima, a ne merenjem koncentracije ovih lekova u plazmi.

Inhibitori MAO

Inhibitori MAOFARMAKOKINETIKA

brzo se apsorbuju iz GIT i metabolišu u jetriu terapijskim dozama max inhibitorne aktivnosti je između 5 i 10

dana, a klinički efekat se ispoljava tek za 4-6 nedeljapokazuju inhibitorni efekat i na mikrozomalne enzime u jetri

Moklobemid -reverzibilni MAO inh. kratkog dejstva -inhibiše MAOa i ne pokazuje interakciju sa hranom u kojoj je veća količina tiramina pa se tako izbegavaju hipertenzivne než. r-je -potpuno se resorbuje iz git-a u toku 1h -biološka raspoloživost mu je 44% jer podleže metabolizmu prvog prolaska kroz jetru. T1/2 je 2h.

Inhibitori MAO

AKUTNO TROVANJE

2-3mg/kg se smatra toksičnom dozom za odrasle

Mehanizam delovanja se objašnjava izraženim edemom mozga kao rezultat inhibicije MAO. Ova inhibicija omogućava povećanje nivoa moždanog dopamina, noradrenalina i serotonina.

Manifestuje se agitacijom, delirijumom, mišićnom prenadraženošću, grčevima, šokom i hipertermijom. Ovi simptomi se otklanjaju simptomatskom terapijom. Sedativno i anti-alfa-adrenergičko delovanje hlorpromazina ovde može biti korisno.

KLINIČKI TOK AKUTNOG TROVANJA:

Faza latentnog (asimptomatskog) perioda- 12-24h

Faza neuromuskularne ekscitacije i simpatičke hiperaktivnosti

Faza depresije CNS i KVS-a

Faza sekundarnih komplikacija

Karakteristični poremećaji: trombocitopenija, snižen fibrinogen, sniženo protrombinsko i parcijalno tromboplastinsko vreme, hemoliza, leukocitoza, povišenje ureje i kreatinina, oligurija...

Inhibitori MAO

Inhibitori MAOLEČENJE AKUTNOG TROVANJA

Kao i u svim peroralnim trovanjima, ukoliko vitalne funkcije nisu ugrožene, odmah pri prijemu pacijenata, treba: -isprati želudac -dati aktivni ugalj i -laksative

Zatim, plasirati vensku kanilu, forsirati kiselu diurezu, davati po potrebi kiseonik i veštačku ventilaciju.

Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem – eliminacija leka iz plazme

Inhibitori MAOLEČENJE AKUTNOG TROVANJA

Terapija je simptomatska i podržavajuća:

-Hipertenzija - natrijum nitroprusidom, fentolaminom i praktolol

-Hipotenzija - infuzije tečnosti, a ukoliko to nema efekta, sredstvo izbora je stimulacija visokim dozama dopamina

-Ventrikularne tahikardije - lidokain, fenitoin ili prokainamid

-Povišena temeratura - hladne kupke ili antipiretici ( aspirin)

Inhibitori MAO

-Maligna hipertermija, praćena tahikardijom i tahipneom, metaboličkom acidozom i hiperkapniom - i.v. primena dantrolena ili bromokriptinom

-Konvulzije i mišićni hipertonus – diazepam

U trovanjima inhibotorima MAO treba obratiti pažnju na vrstu ishrane i interakcije sa drugim lekovima. Hrana mora biti siromašna tiraminom, a od lekova treba izbegavati simpatomimetike, sedative i hipnotike, jer potenciraju efekte trovanja i depresiju centralnog nervnog sistema.

trovanje antidepresivima

Documents