telaah jurnal persentasiong gganti

7/30/2019 TELAAH JURNAL Persentasiong Gganti

1/24

ADITIYA DARMAWAN

2071210032


2/24

Data mengenai metabolisme parasetamol pada bayiyang masih kurang. Penelitian sebelumnyamemeriksa tingkat clearence metabolit setelahpemberian dosis tunggal parasetamol baik untukneonatus (


3/24

Parasetamol (APAP) adalah analgesik ringan untuknyeri pasca operasi pada anak. Lima yang palingumum dalam peresepan obat dalam Pediatri BedahIntensif Care Unit (PSICU) adalah nistatin, cisapride,APAP, sefotaksim dan furosemide .

Meskipun APAP adalah salah satu obat yang palingdipakai, ada sedikit data tentang metabolismepembentukannya pada bayi


4/24

Pemahaman tentang kontribusi glukuronat danpembentukan metabolit sulfat ini penting agar untukmengetahui faktor-faktor yang menentukan tingkatpembentukan NAPQI.

Jika afinitas dan kapasitas glukuronat dan / ataupembentukan sulfat dalam kaitannya dengan jaluroksidatif, maka pembentukan NAPQI mungkinmeningkat dan dengan itu risiko menyebabkanhepatotoksisitas.


5/24

Bayi (n = 47) yang menjalani operasi kraniofasialdiberi parasetamol 19-45 mg / kg 6 -, 8 -, sampai 12-jam dengan menggunakan obat lixir atau formulasisupositoria untuk analgesia pasca operasi, setelahdosis loading 33-59 mg / kg per rektal selama operasi.Serum diuji untuk konsentrasi parasetamol dalam 40bayi pada 5, 8, 11, 14, 17 dan 20 jam pasca operasi.Sampel Air seni dikumpulkan setiap 3 jam selama 24

jam dalam 15 bayi.


6/24

Klereance parasetamol untuk menjadi glukuronat dansulfat metabolit sama bagusnya denganunmetabolised parasetamol dengan menggunakanmetode non-linear, mixed-efek model.


7/24

Model dan Pasien


8/24

Kelompok A (n = 40) terdiri dari pasien yangberpartisipasi dalam studi dalam membandingkankemanjuran analgesik APAP secara duburdibandingkan oral setelah bedah kraniofasial.


9/24

Kelompok B (n = 7) terdiri dari pasien yang memenuhiinklusi kriteria yang sama sebagai pasien dalam grupA. Mereka menerima APAP supositoria untuk dosispemeliharaan, 21-45 mg / kg 6 -, 8 sampai 12-jamsetelah tiba di PSICU tersebut. Dari tujuh pasientersebut sampel urin digunakan untuk analisis.


10/24

Konsentrasi APAP plasma ditentukan denganmenggunakan fluoresensi polarisasi immunoassay(ADX sistem, Abbott Laboratories, North Chicago, IL)(ErasmusMC Rotterdam)


11/24

Konsentrasi Parasetamol-glukuronat, parasetamol-sulfat dan unchanged APAP dalam urin ditentukandengan menggunakan hight-performancekromatografi cair (HPLC) (Isala Klinieken, Zwolle).Sistem HPLC terdiri dari pompa (Thermo- Finnigan,SpectraSYSTEM P2000, aliran 1,8 ml min /), sebuahinjektor (ThermoFinnigan, SpectraSYSTEM AS3000),sebuah Kolomoven

(ThermoFinnigan, igloo-CIL, 21 C?), Detektor(ThermoFinnigan, Spectra Focus, 240 nm) danintegrator (ThermoFinnigan, ChromQuest 2.51)


12/24


13/24

Rata-rata ( SD) usia dan berat badan pasien adalah11,8 2,5 bulan dan 9,1 1,9 kg. Pengubahan dariparasetamol menjadi parasetamol-glukuronat (% CV)dan parasetamol-sulfat adalah 6,6 (11,5) l / jam dan 7,5(11,5) l / jam


14/24

Nilai Urine clereance parasetamol-glukuronat,parasetamol-sulfat dan unchanged parasetamol (%CV) adalah masing-masing 2,65, 3,03 dan 0,55 (28)l/h/70 kg.

Clereance urin unchanged parasetamol dan metabolitini terkait dengan volume laju aliran urin.Pembentukan glukuronat / sulfat jarak rasionya adalah0,69 pada usia 12 bulan. Metabolisme sulfatmemberikan kontribusi 50% terhadap clereanceparasetamol.


15/24


16/24


17/24


18/24

Dalam studi saat ini, telah menunjukkan sebuahpeningkatan rasio metabolit glukuronat, sulfat padamasa bayi.

Ukuran kovariat pertama kali digunakan pada analisiskami. Dengan memilih berat sebagai kovariat utamadan menerapkan model alometrik ukuran, efeksekunder usia dapat diselidiki dengan menggunakanparameter estimasi.


19/24

Data saat ini kami menunjukkan bahwa rasiodilaporkan mencapai nilai konstan pada usia 3 tahun .Beberapa studi telah menunjukkan bahwa tingkatkonstan untuk pembentukan parasetamol-glukuronat

pada neonatus jauh lebih kecil dari nilai konstan padaorang dewasa


20/24

APAP dimetabolisme terutama oleh enzim UGT1A6.Meskipun enzim UGT1A6 untuk APAP telahdiidentifikasi. Penelitian in vivo mengungkapkanbahwa glucuronidation selama hidup janin adalah 1-

10% dari tingkat dewasa.

Meningkat perlahan setelah lahir dan pada 6 bulan ituadalah 50% dari dewasa. Aktivitas enzim tidak hanyaditentukan pada usia pasca melahirkan, tapi mungkinjuga diatur oleh kedua ontogenic dan genetik proses,dan ini belum dapat dijelaskan.


21/24

Pembersihan APAP unmetabolised biasanyamemberikan kontribusi 2-5% dari clearance urin total.Kita memperkirakan klirens ginjal obat tidak berubahmenjadi 3,7% dari klerens APAP total.

Hasil metabolisme APAP dianggap stabil dalam urin.

APAP secara pasif direabsorpsi di seluruh nefron , danclearance diperkirakan akan meningkat dengan aliran

urin. Tidak ada efek usia pada clereance APAP karenaLaju filtrasi glomerulus dan aliran darah ginjal, ukurantubuh, matang pada usia 6 bulan.


22/24


23/24

Clereance pembentukan Glucurinode meningkatdengan bertambahnya usia pada bayi dalam rentangusia tetapi pembentukan sulfat tidak terjadi.

Renal clearance parasetamol dan metabolitnyameningkat dengan akibat laju aliran urin.

Penelitian ini dan penelitian lain menunjukkan bahwametabolisme parasetamol menjadi glukuronat

tampaknya serupa pada bayi dan anak, tapi pada orangdewasa meningkat dibandingkan dengan anak-anak.


24/24

TERIMAKSIH ATAS PERHATIANNYA

telaah jurnal persentasiong gganti

Documents