síndrome metabolico y cancer

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La relación de cancer y el síndrome metabolico

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  • Abstracto

    Dado que la incidencia del sndrome metablico est aumentando en el mundo

    occidental, su coherencia con el cncer es cada vez ms evidente. En esta

    revisin se discuten los diferentes factores potenciales involucrados en el

    aumento de cncer en el sndrome metablico como la obesidad, la

    dislipidemia y diabetes mellitus tipo 2 (DM2), as como la inflamacin y la

    hipoxia. En especial, nos centramos en los sistemas de la insulina y de IGF

    con sus cascadas de sealizacin intracelular mediada por diferentes subtipos

    de receptores, y sugerimos que pueden desempear un papel importante en

    este proceso. La comprensin de los mecanismos implicados ser til para el

    desarrollo de terapias potenciales.

    Palabras clave: sndrome metablico, cncer

    Sndrome metablico

    El sndrome metablico y sus enfermedades concomitantes son un grave

    problema de salud y muy probablemente ganar an ms importancia en el

    futuro, ya que la prevalencia de la obesidad est aumentando en todo el

    mundo 1. El sndrome metablico incluye la obesidad abdominal, hipertensin,

    dislipidemia e hiperglucemia y est vinculada a resistencia a la insulina y el

    desarrollo de diabetes mellitus, as como a la enfermedad de hgado graso no

    alcohlico 2. El Estudio Longitudinal del Centro Aerbico de 33 230 hombres

    sin cncer revel un hasta un 56% mayor riesgo de mortalidad por cncer

    asociado con el sndrome metablico tras 14 aos de seguimiento 2. Tambin

    otros estudios apoyan que el sndrome metablico o sus componentes, podran

    desempear un papel importante en la etiologa y la progresin de ciertos tipos

    de cncer y un pronstico peor para algunos tipos de cncer 3. La obesidad y la

    diabetes, de forma individual, se han asociado con cncer de mama, de

    endometrio, colorrectal, pancretico, heptico y cncer renal 4 - 5. La obesidad y el cncer

    Todo el mundo hay 1,1 millones de personas con sobrepeso con un IMC entre

    25 kg / m 2 y 30 kg / m 2 y 312 millones de dlares con un IMC> 30 kg /

    m 2 6. Dentro de las ltimas cuatro dcadas la prevalencia de personas obesas

    en los EE.UU. aument y est en el 66% de los adultos con un ndice de masa

    corporal (IMC)> 25 kg / m 2 y la mitad de los que tienen un IMC> 30 kg /

    m 2 7 . Se observ que los pacientes obesos tienden a manifestarse los tumores

    ms localizadas, la recada anterior y una supervivencia global disminuido8. La

    American Cancer Society calcula que en la actualidad los nuevos casos de

    cncer estn en el orden de 1,5 millones de dlares con medio milln de

    muertes por cncer por ao, casi uno de cada cinco debido a la

    obesidad 4, 9 - 10. Una proyeccin para el ao 2030 estima que 366 millones de

    personas sufren de obesidad y el tipo de acompaamiento 2 Diabetes Mellitus

    (DMT2) 11. Un gran estudio epidemiolgico mostr evidencia de la asociacin

    entre la obesidad, la diabetes tipo 2 y determinados tipos de cncer. El estudio

    CPS II revel un riesgo relativo significativamente mayor para el cncer

    colorrectal en personas obesas 4.Este riesgo se mantuvo incluso despus de

    ajustar por factores como el ndice de masa corporal, los antecedentes

    familiares, la actividad fsica, el tabaquismo, el consumo de carne roja, la

    hormona y la aspirina uso 12. Curiosamente, no el ndice de masa corporal, pero

    circunferencia de la cintura parece ser un fuerte predictor de cncer

    colorrectal 13. Adems, se ha demostrado que existe una asociacin entre la

    obesidad y el cncer del cardias gstrico, adenocarcinoma de esfago y

    colangiocarcinoma 4. La tendencia a desarrollar estos tumores fue atribuido a

    Barret esfago ocasionado por la enfermedad por reflujo gastroesofgico

    (ERGE) 14, lo que parece ser comn en las personas obesas. Otro estudio tambin relacion un alto

    ndice de masa corporal en ambos sexos a un mayor riesgo de cncer

    colorrectal, de esfago y cncer de rin, as como el linfoma no Hodgkin y

    mieloma mltiple 4, 15. El mieloma mltiple y linfoma de clulas grandes B

    fueron especialmente relacionado con la obesidad en los hombres de

    16 - 17. Tambin cncer de mama se ha relacionado con la obesidad en mujeres

    posmenopusicas 4. Para, las mujeres obesas, diabticas posmenopusicas no

    existe un riesgo aumentada especialmente para el cncer de mama estrgeno

    receptor positivo de 5. No se encontraron mujeres obesas para mostrar muchas

    veces ms altos niveles de estrgeno que las personas de peso

    normal. Despus de ajustar por factores de riesgo conocidos para el cncer de

    mama, como los antecedentes familiares, el uso de hormonas o el estado

    menopusico, una correlacin positiva entre la mortalidad por cncer de mama

    y un IMC> 25 kg / m 2 fue encontrado. Las pacientes con un IMC> 40 kg /

    m 2 mostraron el doble de riesgo de las mujeres delgadas de desarrollar cncer

    de mama 4.Aproximadamente el 30-50% de las muertes causadas por el cncer

    de mama se deben a la obesidad y el sobrepeso 18. Es la hiptesis de que el

    aumento del nivel de estrgeno endgeno en mujeres obesas juega un papel

    fundamental tanto en la mama despus de la menopausia y la incidencia de

    cncer de endometrio 4. En comparacin a inclinarse, persona no diabtica, el

    riesgo de las personas obesas a desarrollar cncer de endometrio se eleva de 2

    veces a 6 veces en caso de desarrollar DM2 19. Adenocarcinoma cervical

    tambin se ha asociado con la obesidad 20. En cuanto a la asociacin entre la

    obesidad y cncer de prstata los datos en la literatura es incompatible 5. Dislipidemia y Cncer

    La dislipidemia incluye baja el colesterol de alta densidad de la lipoprotena

    (HDL-C), colesterol alto de baja densidad de lipoprotenas (LDL-C) y

    triglicridos altos niveles sricos (TG). Los niveles sricos bajos de HDL-C

    fueron asociados con la incidencia de cncer de pulmn, as como el linfoma

    no Hodgkin (LNH) y se sugiri a ser un marcador de mayor riesgo de cncer

    de mama en la pre-menopusicas y mujeres post-menopusicas, ya que podra

    reflejar un perfil hormonal desfavorable con todo el aumento de los niveles de

    estrgeno en especial en las mujeres obesas 3, veintiuno - 24. Adems, los altos niveles

    sricos de colesterol total y TG aumentan el riesgo de cncer de prstata y

    cncer de mama post-menopusico 3, veinticinco - 26.Inconsistente con estos datos, los

  • bajos niveles sricos de LDL-C tambin estaban vinculados a un mayor riesgo

    15 veces mayor de desarrollar cncer hematolgico 3. Diabetes y Cncer

    Varios estudios analizaron la asociacin entre la diabetes y el desarrollo del

    cncer. Un gran estudio prospectivo en los EE.UU. sigui una cohorte de

    467,922 hombres y 588,321 mujeres de 16 aos que no haban presentado

    antecedentes de cncer. Despus de este largo seguimiento, los resultados

    mostraron que independiente de una masa corporal elevado, la diabetes tipo 2

    acta como un predictor de la mortalidad por cncer de colon, pncreas, mama

    de la mujer, el hgado y la vejiga masculina 27. Un aumento en la incidencia de

    cncer colorrectal en pacientes diabticos independientes de la obesidad con el

    apoyo del mdico de Health Study 28. Otro estudio de Italia observ un ligero

    aumento de la mortalidad por cncer en los pacientes diabticos que

    alcanzaron significacin estadstica en las mujeres pero no en los hombres. La

    mortalidad de las mujeres diabticas se debi principalmente a los tumores de

    pncreas y de mama en el que la mortalidad del cncer de mama era

    especialmente evidente en las mujeres obesas con diabetes 29. A pesar de que

    existe una fuerte asociacin entre el cncer de pncreas y la diabetes, es

    todava un tema de especulacin si la diabetes es el resultado de la cncer de

    pncreas o viceversa. Pero el uno por ciento de los pacientes diabticos recin

    diagnosticados> 50 aos contraer cncer de pncreas en tres aos 5. Los

    principales factores de riesgo de pncreas y cncer de pulmn son

    considerados como fumar cigarrillos. El cncer de pulmn en la mayora de

    los estudios no mostraron ninguna relacin con la diabetes, aunque un estudio

    coreano revel un mayor riesgo de cncer de pulmn en los no fumadores, las

    mujeres diabticas 10.Un riesgo aumentado de cncer de mama estrgeno

    receptor positivo fue encontrado en la posmenopausia, obesos y las mujeres

    diabticas 5. Sin embargo, la diabetes no se asoci con un aumento de cncer

    de mama en mujeres premenopusicas 30. En cuanto a la diabetes y la prstata

    incidencia y mortalidad del cncer, la mayora de los estudios sugieren una

    conexin inversa 5.

    Ir: Los factores causales potenciales

    Algunos estudios sugieren un vnculo entre la obesidad, la inflamacin y la

    resistencia a la insulina en pacientes con el sndrome metablico

    potencialmente hipoxemia causada por el tejido adiposo. El tejido adiposo de

    pacientes obesos muestran inflamacin caracterizada por citoquinas

    inflamatorias elevadas en el plasma y el tejido adiposo, as como la

    infiltracin de macrfagos y la activacin en el tejido adiposo. La inflamacin

    por medio de TNF- es capaz de contribuir a la resistencia a la insulina

    mediante la intervencin en la cascada de sealizacin intracelular de la

    insulina treinta y un - 32. Especialmente sistmicamente cidos grasos elevados libres

    (FFA) y la disminucin de los niveles de adiponectina que se encuentran en la

    sangre de las personas obesas podra contribuir a la resistencia a la insulina

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