ND. Doricela Diazgranados

Tipo I: Sólo solubilización micelarColesterol y vitaminas liposolubles

(D,E,K,A)

Tipo II: Sólo hidrólisisTriglicéridos con ácidos de cadena

mediana(MCFA, C6-C12) (ej.: aceite de coco)

Tipo III: Hidrólisis y solubilización micelarTriglicéridos, fosfolípidos y ésteres de

co- lesterol con ácidos grasos de cadena

larga

Digestión

Emulsificación

Causada por motilidad gástrica Formación de partículas lipídicas < 2 nm: Aumenta razón superficie/volumen (emulsión de 10μm de diametro representa una superficie de 1.4m2/g)Emulsión estabilizada por AGL y PL

Estomago

• Digestión

• Lipasa gástrica es resistente a pepsina y funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)

• Lipasa actúa sobre enlace éster de los TG, generando ácidos grasos libres y diglicéridos. Da cuenta de 10-30% de la digestión lipídica

Estabilización de la emulsión lipidica proveniente del estomago por los sales biliaresSecreción de enzimas pancreáticas: Lipasa, Colipasa, PLA2, Lipasa activable por SB

Intestino

Micela discoidal

SalesBiliares

Contiene AGL, MG, lisoFL,CS, y vitaminas

Se requiere la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorción intestinal de lípidos (Concepto de Concentración micelar crítica)

Solu

bil

idad

(m

M)

Sales Biliares (mM)

TGTG

DGDG

AGAGMGMG

2 mM SB2 mM SB

CECE

Solubilización de lípidos

ENTEROCITO

Lipasas

LUMENINTESTINAL

LINFA

TGTG

DGAGLAGL

DIF. PASIVATRANS. ACTIVO

TRANSPORTEACTIVO

QUILOMICRONESTG

Duodeno y yeyuno proxim

al

Captación de AGL y DG en lumen intestinal

Emulsificación

Lipólisis

Micelarización

Difusión

Lipólisis

Difusión

Eventos Luminales

Captación

Resíntesis lipídica

Formación de QM

Secreción a linfa

Eventos Mucosos

Eventos Luminales

Captación

Difusión

Sangre portal

Eventos Mucosos

• Sin emulsificación• No se micelarizan

• No se activan por CoA• No se incorporan a TG• No forman QM

Digestión y absorción Digestión y absorción de TG-LCFA de TG-MCFA

Captación de CS por el epitelio intestinal

Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad

Composición: 95% lípidos, resto proteínasTriglicéridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E

Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras

Secreción a intersticio vasos linfáticos intestinales ducto torácico sangre

Formación de quilomicrones ytraspaso a la linfa

Absorción en el ileo terminal por: transporte activo

(ácidos biliares conjugados)

difusión pasiva (ácidos biliares no conjugados)

Transportados por la vena porta hasta el higado

Extraidos por los hepatocitos

Resecretados en la bilis

Enterocitos

Malabsorción de lípidos : Alteración de los “ácidos biliares”

• Alteración síntesis: Daño hepátocelular (Cirrosis).

• Alteración secreción: Colestasia (hepatocelular u obstructiva)

• Inactivación ácidos biliares: Sobrecrecimiento bacteriano

• Pérdidas ácidos biliares: Enfermedades del íleon o resección>1 mt

Malabsorción de lípidos : Alteración de las enzimas

“pancreáticas”.

• Deficiencia de enzimas: Enfermedades pancreáticas

• Inactivación de enzimas (lipasas): Hipersecreción ácida (Síndrome de Zollinger Ellison)

• Desincronía de la secreción enzimática o inadecuada mezcla: Gastrectomia tipo Billroth II

Malabsorción de lípidos : Alteración de la superficie absortiva

Mecanismo fisiopatológico

Causas Inflamatorias

Enfermedad celiacaEnteritis regional (E. De Crohn)Enteritis actínicaOtras: mastocitosis, Enteritis eosinofilica, yeyunoileítis ulcerativa, alergia alimentaria, duodenitis péptica.

Carenciales y tóxicas

Desnutrición HipovitaminosisDrogas (colchicina, AINEs, neomicina, quimioterapia, colestiramina.Alcohol

Infecciosas

Giardia LambliaCryptosporidiumIsospora Tropheryma whippelii (enfermedad de Whipple) StrongyloidesMycobacterium avium y TBCVIH

Infiltrativas y tumorales

AmiloidosisEsclerodermiaLinfomaEnteritis colágenaResección intestinal o bypassAbetalipoproteinemia, Enfermedad de Hartnup, Cistinuria, etc.

Consecuencias fisiopatológicas de la malabsorción de lípidos

• Desnutrición calórica - peso

• Malabsorción de vitaminas liposolubles (ADEK)

• Diarrea secretora colónica (ácidos grasos no absorbidos son oxidados por bacterias = secretagogo)

• Esteatorrea

Agentes interfiriendo con la absorción de CS

(Wang Ann Rev Physiol-2007)

Secuestradores de acidos biliares (Resinas: colestiramina, colestipol

…) La droga más antigua que se usa para disminuir el CS; en conjunto con estatinas.

Resinas intercambiadoras de aniones, cargadas positivamente, que se unen a los acidos biliares cargados negativamente (de los cuales el 95% se reabsorben normalmente), inibiendo su reabsorción.

Disminución del CS hepático El higado tiene que resintetizar nuevos AB y a expensa

del pool circulante de CS Aumento de la sintesis de receptores de LDL Disminución dosis dependiente del LDL-CS Aumento de la clearence de VLDL remnants Inocuas, no se aborben Interfieren con la absorción de Vit. y drogas liposolubles

Esteroles & Estanoles

• Esteroles: – Menos procesados– Más absorbidos– Posibles efectos

sistemicos de tipo hormonal

• Estanoles:– Esteroles

hidrogenados– No absorbidos– Sin efectos

sistemicos

HO

Sitosterol

Sitostanol

O

C - O

Sitostanol fatty acid ester (PSE)

HO

hidrogenación

esterificación

El contenido en fitoesteroles es

subestimado en alimentos

1. 25-35% de los fitoesteroles presentes en la dieta son glicosilados y no son tomados en cuenta por los ensayos convencionales.

2. Los fitoesteroles glicosilados pueden explicar la disminución de LDL inducida por alimentos conteniendo proteinas de soya (>90% glicosilados)

Mecanismos de Acción

Major pathways in the absorption and intracellular traffic of cholesterol and plant sterols in the mucosa cell. ABCG5/G8 adenosine triphosphate– binding cassette G5/G8; ACAT acyl coenzyme A:cholesterol acyltransferase; apo apolipoprotein; CE cholesterol esters; LXR liver X receptor; MTP microsomal triglyceride transfer protein; NPC1L1 Niemann-Pick C1-Like 1 protein; TG triglycerides.

Concentration of deuterated sterols in the mucosa of the upper part of the small intestine in mice 15 to 240 minutes after gastric gavage. (Adapted from J Lipid Res.17)

Days

1 2 3 4

Ab

sorp

tio

n

%

1

2

Campesterol

Sitosterol

Absorción de Fitoesteroles en humanos

Absorción de los esteroles en humanos determinada con isótopos estables

Colesterol 56 ± 12 %

Sitosterol (esterol) 0.51 ± 0.04 %

Sitostanol (estanol) 0.04 ± 0.004 %

Bioactividad de los fitoesteroles

- Fiotoesteroles insolubles en agua y poco soluble en grasa.

- Esteres de fitoesteroles son muy solubles en grasa. (Benecol).

- Fitoesteroles pueden ser emulsificados con lecitina o monoglicerido.

- Fitoesteroles emulsionados pueden ser adicionados a alimentos no grasos como yogurt, jugo, clara de huevo etc.

Reducción de LDL por fitoesteroles en aceite

Pla

sma

Tra

cer

En

rich

men

t

M

ol

/ m

Mo

l

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

Original -Phytos

+Phytos

*

Aumento de la absorción de colesterol después de la eliminación de fitoesteroles de galletas

Orlistat (XENICAL®)Davidson MH et al JAMA 1999; 281: 235-42)

• inhibe las lipasas gástrica y pancreatica• no absorbido (<1%) • reduce la absorción de grasa en un 30%• adverse effects: hinchazon (bloating) 40%

deposición aceitosa33%

emergencia fecal 30%• interfiere con absorción de vit A,D,E,K y drogas ( ciclosporina)

El concepto Fabuless y la regulación de la saciedad

Obesidad y enfermedad cardiovascular

• El perfil lipídico más común observado en el paciente obeso: – Un incremento de los triglicéridos (TG)

expresado en un aumento de las cifras de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), y una disminución de las lipoproteínas de alta densidad (HDL);

• Este perfil por sí solo es un gran promotor de daño vascular:– El gran flujo de AGL que provocan la obesidad y la

IR, – El incremento de la lipólisis y en el no proporcional

incremento de la lipogénesis que se produce en el estado de resistencia insulinita,

– Hígado frente a una gran disponibilidad de fuente energética, y estos AGL estimulan entonces la síntesis de VLDL, ricas en TG

• Este aumento de las VLDL trae consigo una disminución de las HDL, porque en presencia de la proteína de transferencia de esteres de colesterol (CETP) está estimulada la transferencia de TG de las VLDL a las HDL en intercambio con el colesterol de estas.

• Las HDL resultantes, enriquecidas en TG, son un buen sustrato para la lipasa hepática que hidroliza los TG, y quedan unas HDL pequeñas que en ese proceso se desprendieron de la Apo A-1 (proteína pequeña filtrada por riñon y degradada por el túbulo renal).

• A su vez, el encuentro VLDL con las lipoproteínas de baja densidad (LDL) favorece el intercambio de TG de las VLDL por los esteres de colesterol de las LDL. La posterior hidrólisis de las LDL-TG genera LDL pequeñas y densas.

• Las VLDL pueden atravesar la pared vascular y acumularse en la placa de ateroma, y al ser ricas en colesterol, liberar más colesterol por partícula a la pared.

• La disminución de las HDL y ApoA-1 significa menor cantidad de HDL involucradas en el reflujo desde la periferia, que es el primer paso reverso en el transporte de colesterol y significa, además, que las HDL no pueden cumplir su función antiaterogénica y antioxidante en el endotelio.

• Las LDL pequeñas y densas son más aterogénicas que igual número de LDL grandes (más ricas en colesterol), al penetrar más fácilmente la pared vascular y al ser también más fácil su oxidación (importante esta en el desarrollo de placa de ateroma).

• Si a todas estas circunstancias se añade el estado procoagulante que es favorecido por la obesidad y la IR, podríamos explicarnos el motivo del incremento del riesgo de la enfermedad coronaria que se produce con la obesidad