Síndrome do X Frágil

Acadêmicas: Laiz Cristina, Rafaela Gima, Silvana Monteiro, Talita Lopes

A Síndrome do X Frágil é uma condição de origem genética, considerada a causa mais frequente de comprometimento intelectual herdado. As pessoas afetadas apresentam atraso no desenvolvimento, problemas de comportamento e, eventualmente, características físicas peculiares. Estima-se que 1 em cada 4000 homens e 1 em cada 6000 mulheres sejam afetados pela mutação completa, sendo, na maioria das vezes, os homens mais gravemente afetados do que as mulheres.

Introdução

A ligação entre deficiência mental e o gene sexual foi descrita primeiramente por  J. Purdon Martin e Julia Bell, em 1943, no artigo "A PEDIGREE OF MENTAL DEFECT SHOWING SEX-LINKAGE", em que analisaram uma família (6 gerações), mostrando que a deficiência mental, passava de mães saudáveis (porém portadoras) para filhos, mas não para filhas. Já havia observações clínicas quanto ao maior número de meninos com retardo mental que meninas, inclusive institucionalizados, no final do século XIX e início do século XX. Entretanto, coube a Leherke (1969) estabelecer esta relação com genes ligados ao cromossomo X. No mesmo ano Lubs descreveu uma outra família afetada e curiosamente em 1973 um trabalho brasileiro de  Escalante e Frota-Pessoa que descrevia outra família não teve o "impacto merecido", possivelmente por ter sido publicado em português e no Brasil.

História

Dentro de uma célula há 46 cromossomos, metade vinda do pai,

metade vinda da mãe, um destes pares é chamado de cromossomos sexuais: sendo XX para o sexo feminino (um X do pai e outro da mãe) e XY para o sexo masculino (o X proveniente da mãe e o Y do pai).

A Síndrome do Cromossomo X Frágil é causada pela mutação do gene denominado FMR 1, localizado no cromossomo X. O cromossomo X apresenta uma falha na porção subterminal de seu braço longo (Xq27.3) quando suas células são cultivadas em condições de deficiência de ácido fólico ou que afetem o metabolismo das bases nitrogenadas necessárias para a síntese do DNA, Esse cromossomo é denominado X frágil - fra(X).

Genética

O mecanismo da mutação é a variação do número de cópias de uma

repetição instável de trinucleotídeos - CGG (Citosina-Guanina-Guanina), na extremidade 5 do gene FMR 1. A mutação acontece em etapas, ao longo das gerações. Às primeiras dessas etapas dá-se o nome de pré-mutação.

Nos indivíduos normais da população o número de cópias desta sequência de CGG varia de 6 a 50. Na mutação completa o número de repetições é superior a 200, podendo chegar a milhares de trinucleotídeos. Indivíduos com mutação completa são portadores da Síndrome do X Frágil.

Um número intermediário, entre 50 até 200 repetições caracteriza a pré-mutação e esses indivíduos em geral não apresentam sintomas. As estatísticas indicam que 1 em 250 mulheres e 1 em 700 homens são portadores da pré-mutação. A pré-mutação pode passar por várias gerações até que se transforme numa mutação completa e apareça uma criança afetada.

Genética

Pessoas afetadas pela Síndrome do X Frágil gozam de boa saúde e sua aparência pode ser semelhante à de outras pessoas. Algumas características físicas, entretanto, são frequentes e em geral se tornam mais evidentes após a puberdade: Face alongada; Orelhas grandes e em abano; Mandíbula proeminente; Macrorquidia (testículos aumentados), principalmente no

adulto.

Características Físicas

Hipotonia muscular Pés planos (chatos) Hiperextensibilidade das articulações Palato alto Peito escavado Prolapso da válvula mitral Prega palmar única Estrabismo Escoliose Calosidade nas mãos (decorrente do hábito de morder as mãos)

Características Físicas

Algumas das suas características podem ser bem aproveitadas: Excelente memória Facilidade em identificar logotipos e sinais gráficos Geralmente bom vocabulário Facilidade para cópia Habilidade para leitura

Características Intelectuais

Hiperatividade Impulsividade Baixa concentração Ansiedade social Dificuldade em lidar com estímulos sensoriais Imitação Desagrado quando a rotina é alterada Comportamentos repetitivos Irritação e "explosões emocionais" Traços de autismo como:

Agitar as mãos Evitar contato tátil Evitar contato visual

Comportamento

Exame citogenético (cariótipo) pode diagnosticar a Síndrome do X

Frágil mas, tendo em vista a possibilidade de resultado falso negativo neste teste, ele não é definitivo quando o resultado é negativo. Além disto, exames citogenéticos não identificam portadores da pré-mutação. Se o resultado do teste for positivo, deve-se procurar aconselhamento genético.

Quando se sabe que um membro da família é portador da síndrome, os outros familiares devem ser testados. Mulheres que pretendem engravidar devem fazer o teste, se qualquer membro da família apresentar traços característicos do X Frágil. O planejamento familiar precisa considerar os riscos de transmissão do gene alterado. O diagnóstico pré-natal já pode ser realizado. O estudo do DNA das células das vilosidades coriônicas, permite o diagnóstico de fetos portadores da mutação completa no primeiro trimestre de gestação.

Diagnóstico

Consiste em terapias especiais e estratégias de ensino que ajudam as pessoas afetadas por essa síndrome a aumentarem o seu desempenho. Uma equipe multidisciplinar composta por fonoaudiólogos, terapeutas ocupacionais, neurologistas, e outros profissionais, tanto da saúde como da educação, devem fazer o acompanhamento

Tratamento

Portadores da Síndrome

Portadores da Síndrome

http://

dicionariodesindromes.blogspot.com.br/2010/03/sindrome-do-x-fragil.html

http://www.bengalalegal.com/xfragil http://

www.brasilescola.com/biologia/sindrome-x-fragil.htm

http://www.xfragil-rj.com.br/ http://segundosprofes.blogspot.com.br/2010/0

9/sindrome-do-x-fragil-sindrome-do-x.html

Referências