sección externa de farmacología

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SECCIÓN EXTERNA DEFARMACOLOGÍA

Personal académico y temas de investigación

Jorge Alberto Sánchez Rodríguez. Investigador Titular y Jefe de la Sección(a partir del 1o. de septiembre de 2000). Doctor en Ciencias (Fisiología y Biofísica,1980) Cinvestav.Temas de investigación: Modulación de canales iónicos en membranasexcitables. Papel de las subunidades accesorias sobre las propiedadeselectrofisiológicas del canal de calcio. Eventos eléctricos asociados al acopla-miento excitación-contracción en el músculo esquelé[email protected]

Francisco Javier Camacho Arroyo. Investigador Adjunto. Doctor en Cien-cias (1997) Cinvestav.Temas de investigación: Estudio de la participación de proteínas de membra-na en la poliferación y la diferencia celular. Efecto de fármacos utilizados en laclínica como terapia contra el cáncer sobre la actividad de diversas proteínas demembrana transportadoras de iones. Participación de citoesqueleto en la modu-lación de la actividad de canales iónicos.

Gilberto Castañeda Hernández. Investigador Titular. Doctor en Ciencias(Aplicaciones Farmacéuticas, 1983) Universidad Católica de Lovaina, Bruse-las, Bélgica.Temas de investigación: Farmacocinética. Farmacología clínica. Relaciónconcentración-efecto. Mecanismo de acción de agentes analgé[email protected]

Liliana Favari Perozzi. Investigadora Adjunta. Maestra en Ciencias(Toxicología, 1981) Cinvestav.Temas de investigación: Farmacocinética de analgésicos no esteroidales.Evaluación toxicológica de nuevos fármacos. Efectos tóxicos de los insectici-das en el plancton y en los peces de embalses y [email protected]

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María del Carmen García García. Investigadora Titular. Doctora en Ciencias (Fisiología, 1981) Cinvestav.Temas de investigación: Regulación del calcio intracelular en células musculares esqueléticas y cardíacas. Fatigaen células musculares. Papel de la mitocondria en la recaptura de calcio en miocitos [email protected]

Zurisaddai Hernández Gallegos. Investigador Adjunto. Doctor en Ciencias (Farmacología, 1994) Cinvestav.Temas de investigación: Análisis cuantitativo de la relalción estructura-actividad. Diseño, síntesis y evaluación defármacos. Modelado [email protected]

Carlos Hoyo Vadillo. Investigador Titular. Doctor en Ciencias (Farmacología, 1989) Cinvestav.Temas de investigación: Análisis farmacocinético-farmacodinámico. Farmacocinética clínica, polimorfismos delmetabolismo dependientes de las isoformas CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C19 en poblaciones mestizas. Modeladofarmacocinético/farmacodinámico de interacciones fármaco-fármaco, fármaco-hormona y fá[email protected]

Pablo Muriel de la Torre. Investigador Titular. Doctor en Ciencias (Farmacología, 1991) Cinvestav.Temas de investigación: Farmacología de las enfermedades hepá[email protected]

Víctor Manuel Pérez Álvarez. Investigador Titular. Doctor en Ciencias (Farmacología, 1997) Cinvestav.Tema de investigación: Síntesis y evaluación farmacológica de compuestos con actividad serotoné[email protected]

Francisco Aníbal Posadas del Río. Investigador Titular. Doctor en Ciencias (Bioquímica, 1973) WashingtonUniversity, Saint Louis, MO, EUA.Temas de investigación: Enzimas de la biotransformación de xenobióticos. Efectos del plomo sobre órganos ytejidos. Proteinasas de ó[email protected]

José Antonio Terrón Sierra. Investigador Titular. Doctor en Ciencias (Farmacología, 1994) Cinvestav.Temas de investigación: Farmacología cardiovascular y cerebrovascular. Mecanismos involucrados en lafiosiopatología de la migraña, el estrés y la depresión. Evaluación de nuevos fá[email protected]

Profesores visitantes

Julio Vergara. Procedencia: Departamento de Fisiología, Universidad de California (Los Angeles), CA, EUA.Duración de estancia: del 13 al 24 de noviembre de 2000. Investigador anfitrión: Dr. Jorge A. Sánchez. Organismofinanciador de la estancia: National Institutes of Health, EUA.Tema de investigación: Mediciones potenciométricas del potencial tubular en células musculares.

Programas de estudio

Los programas de estudio de los grados académicos que se confieren en el Cinvestav están registrados en el Padrónde Excelencia del Conacyt.

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Maestría

Requisitos de admisión

• Dedicación de tiempo completo.• Haber cursado una licenciatura en el área químico-biológica con un promedio superior a 8.• Inglés escrito y bases de inglés oral.• Presentar una solicitud de ingreso al Departamento de Servicios Escolares.• Realizar una entrevista con el coordinador académico y al menos dos profesores de la sección.• Cursar los prerrequisitos del área biológica y aprobarlos con promedio mínimo de 8.• Presentar una carta de recomendación de un investigador adjunto o titular de la sección.

Cursos propedéuticos

Estos cursos se llevan de manera conjunta con los estudiantes interesados en ingresar a los programas de la maestría enbioquímica. Son cursos propedéuticos que se desarrollan intensivamente en el período comprendido entre el primer díahábil de agosto y el final de la primera quincena de diciembre de cada año. Los alumnos que durante el primer mesde los prerrequisitos obtengan un promedio igual o mayor de 8 podrán solicitar una beca ante el Centro. Una vezaprobados estos cursos con un promedio mínimo de 8 se ingresa al programa de estudios de la maestría.

Contenido condensado de los cursos propedéuticos

Química orgánica. Se hace énfasis en el estudio de las propiedades de las substancias químicas, los principiosgenerales de los mecanismos de reacción y en adquirir habilidades para relacionar las propiedades químicas de lassubstancias con su estructura.

Bioquímica. En este curso se estudia la química de los componentes de los organismos vivos, sus reacciones,características y sus principales vías metabólicas.

Fisiología celular y de sistemas. Esta materia se imparte en dos módulos: a) fisiología celular: curso en el que seestudia la estructura celular y sus funciones, y los métodos más comúnmente utilizados; b) fisiología integrativa: enesta parte del curso se estudia la fisiología de los diferentes aparatos y sistemas (fisiología renal, hepática,cardiovascular, del sistema nervioso autónomo, del sistema nervioso central y endócrina).

Biomatemáticas y estadística. Se estudian los temas básicos necesarios para la interpretación y análisis de unevento biológico desde la perspectiva matemática y estadística.

Programa de estudios

La maestría en ciencias se otorga en la especialidad de Farmacología. El primer año se destina a cursos teórico-prácticos, y el segundo al desarrollo experimental del proyecto de tesis. El programa del primer semestre de lamaestría contempla las siguientes materias:

SECCIÓN EXTERNA DE FARMACOLOGÍA

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Primer semestre

• Farmacología general I• Conceptos fundamentales de farmacología• Farmacología y fisiología del transporte de iones a través de la membrana• Relaciones estructua-actividad• Farmacología de canales iónicos• Farmacología general II• Farmacología del sistema nervioso autónomo• Acoplamiento de fármaco-receptor y segundos mensajeros• Metabolismo de xenobióticos• Fundamentos de biología molecular• Farmacocinética• Farmacogenética• Farmacología renal• Farmacología de autocoides• Estadística y cálculos faarmacéuticos

Segundo semestre

• Farmacología del sistema nervioso central I y II• Aspectos terapéuticos de la hipertensión arterial• Antibióticos y antiparasitarios• Aspectos terapéuticos de la farmacología• Farmacología hepática• Proyecto de tesis

Tercero y cuarto semestres

• Presentación de resultados: durante el tercer y cuarto semestres se analiza y se dan las bases para la redac-ción y presentación de artículos científicos.

• Trabajo de tesis: durante los dos últimos semestres se elabora una tesis que involucre trabajo experimental ode campo sobre un problema farmacológico o toxicológico de relevancia. El proceso incluye la presentaciónde por lo menos tres seminarios ante el Colegio de Profesores.

Contenido condensado de los cursos

Conceptos fundamentales de la farmacología: Evaluación experimental del efecto farmacológico. Evaluaciónfarmacológica. Evaluación preclínica. Las diferentes ramas de la farmacología. Farmacocinética y farmacodinamia.Vías de administración. Latencia, intensidad y duración. Teoría de receptores. Concepto de receptores. Conceptode selectividad, especificidad y reversibilidad. Interacción fármaco-receptor, tipos de enlaces. Farmacometría.Análisis de las relaciones cuantitativas dosis-respuesta-tiempo, agonismo, antagonismo, tipos de antagonismo. Cur-vas dosis-respuesta graduales y cuantales. Farmacología y fisiología del trasporte de iones a través de la membrana.canales iónicos y acarreadores, número de transporte. Conductancia unitaria y tiempos de apertura y cierre. Vias deseñalización.

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Relaciones estructura-actividad: Estructura y propiedades fisicoquímicas. Farmacología molecular. Bioensayocuantal. Aspectos bioquímicos. Correlación Hansch. Métodos de novo. Acuaresa en toxicología. Modelado ymecánica molecular. Estereoselectividad de la farmacción.

Farmacología de canales iónicos: Sitios de afinidad a fármacos. Acción farmacoloógica sobre las propiedadesde conductancia, selectividad iónica y tiempo medio de apertura de canales iónicos. Relación entre receptores ycanales iónicos, papel de las proteinas G en la acción farmacológica asociada a los canales iónicos. Efectos deacciones limitadas a la membrana y aquellas que dependen de segundos mensajeros. Acciones de fármacos sobrelas corrientes iónicas y sobre el potencial de acción. Ejemplos particulares de acciones de fármacos que actuansobre canales de sodio y de calcio en células excitables: anestésicos locales y fármacos antihipertensivos del tipo delas dihidropiridinas.

Acoplamiento fármaco-receptor y segundos mensajeros: Acoplamiento fármaco-receptor. Conceptos bási-cos de teoría de la comunicación. Comunicación intercelular. Interferencia con el sistema de comunicación celular:fármacos agonistas y antagonistas. Factores fisicoquímicos que determinan el acoplamiento mediador-receptor:concepto de afinidad, concepto de unión/efecto máximo, cinética de asociación, cinética de disociación, segundosmensajeros. Comunicación célula-célula: comunicación endócrina, parácrina y sináptica. Comunicación intracelular:señales mediadas por receptores intracelulares: mecanismos de acción de hormonas esteroideas, mecanismos detransducción por receptores membranales (AMP cíclico. Adenilato ciclasa. Proteínas G. El calcio como segundomensajero. Inositol trisfosfato y calcio intracelular. Diacil glicerol-proteína cinasa C). Oncogenes ras y las proteí-nas G. Receptores transmembranales-proteínas G- proteínas cinasas.

Metabolismo de xenobióticos: Reacciones de biotransformación de fase I: oxidación, reducción, hidrólisis.Reacciones de biotransformación de fase II (conjugación). Factores químicos que modifican al metabolismo dexenobióticos. Factores biológicos que modifican el metabolismo de xenobióticos.

Fundamentos de biología molecular: Diferentes métodos para la extracción de DNA. Reacción en cadena dela polimerasa. Cuantificación de DNA. Técnica de Southern-blot. Revelado de Southern-blot. Producción de célu-las competentes. Transformación de células competentes. Electroforesis de DNA. Electroforesis en gel de agarosa.Transferencia de material genético a membranas de nylon. Hibridación. Uso de sondas marcadas en forma no-radiactiva. Clonación de genes y vectores de expresión. Extracción de RNA. Electroforesis de RNA. Métodos deextracción y purificación de plásmidos. Enzimas de restricción. Extracción de plásmidos por lisis alacalina. Diges-tión del DNA con endonucleasas. Electroforesis en gel de acrilamida. Técnica de Nothern Blot.

Farmacocinética: Conceptos generales. Farmacocinética de dosis única: análisis compartamental: modelo de uncompartimento. Modelo de dos compartimentos. Análisis no compartamental. Biodisponibilidad: absorción defármacos. Área bajo la curva de niveles plasmáticos. Biodisponibilidad absoluta y relativa. Bioequivalencia volu-men de distribución. Depuración: hepática, renal. Farmacocinética de dosis múltiples: infusión intravenosa, admi-nistración intravenosa repetida, administración oral repetida. Farmacocinética de datos urinarios. Relación entre lafarmacocinética y el efecto farmacológico.

Farmacogenética: Se revisarán la historia de esta disciplina que estudia las mplicaciones farmacocinéticas de lospolimorfismos genéticos de las enzimas metabolizadoras de fármacos. Así como aspectos básicos de genética depoblaciones y otros aspectos de la ecogenética.

Farmacología renal: Mecanismos de filtración, excreción y reabsorción renal de substancias endógenas y exógenas.Alteraciones causada por tóxicos. Mecanismos por los cuales son alterados por agentes tóxicos o fármacos.

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Farmacología de autacoides: Fármacos que actúan a nivel de las sinapsis y de las uniones neuroefectoras:transmisión heurohumoral: sistemas nervioso autónomo y somático motor. Las catecolaminas y los fármacossimpaticomiméticos. Antagonistas de los receptores adrenérgicos. Autacoides: histamina, bradicinina, 5-hidroxitriptamina (serotonina) y sus antagonistas respectivos. Autacoides derivados de los lípidos: eicosanoides y elfactor activante de las plaquetas. Fármacos analgésicos antipiréticos y anti-inflamatorios.

Estadística y cálculos farmacéuticos: Técnicas estadísticas paramétricas y no paramétricas aplicadas a proble-mas farmacológicos, toxicológicos y epidemiológicos. Adiestramiento en el uso de programas estadísticos comer-ciales.

Farmacología del sistema nervioso central I y II: Neuroanatomía funcional: clasificación funcional; clasifica-ción anatómica; desarrollo embrionario; neurona; clasificación, compuestos y funciones; células gliales: origen, si-tuación características y función; componentes de la sustancia gris y blanca; tipo de fibras nerviosas; impulsonervioso; médula espinal; tallo cerebral; diencéfalo; hemisferios cerebrales. Sistemas de neurotransmisión: Intro-ducción. Sistemas catecolaminérgicos. Sistema serotoninérgico. Sistema histaminérgico. Sistemas de aminoácidos.Sistema colinérgico. Sistemas peptidérgicos. Bioquímica y farmacología de esteroides.

Farmacología conductual: Conductas límbicas. Motivación. Anfetaminas y barbitúricos. Ansiolíticos.Antidepresivos. Opiáceos. Antiepilépticos. Antipsicóticos y psicomiméticos. Antiparkinsónicos. Conducta social enprimates.

Farmacodependencia: Como un fenómeno multifactorial: factores socioeconómicos; factores individuales; fac-tores atribuibles al fármaco. Características definitorias de un proceso adictivo: administración convulsiva; el desa-rrollo de dependencia física; definiciones de dependencia psicológica y física. Fenómeno de tolerancia. Métodos ymodelos experimentales para evaluar la farmacodependencia: modelos para evaluar la dependencia psicológica;cuestionarios para evaluar los efectos subjetivos; modelos experimentales para evaluar la dependencia física: estu-dios en monos; el perro espinal; estudios en ratones; la rata espinal; el íleo aislado de cobayo. La dependencia a losestimulantes del sistema nervioso central. Estimulantes mayores: cocaína y anfetaminas. Estimulantes menores:nicotina y cafeína. La dependencia a los alucinógenos o psicodélicos: LSD, mescalina y psilocibina; canabinoides(mariguana); fenciclidina o PCP. La dependencia a los depresores del sistema nervioso central: alcohol etílico,inhalables, tranquilizantes menores. Opiáceos. Las teorías de receptores y el fenómeno de farmacodependencia.

Fisiopatología y terapéutica de la hipertensión arterial: Mecanismos que regulan la presión arterial. Medi-ción de la presión arterial. Fisiopatología de la hipertensión arterial. Clasificación de los agentes antihipertensivos.Pre-eclampsia, planteamiento de un modelo de hipertensión experimental. Antagonistas del canal de calcio. Re-ceptores a1-adrenérgicos. Bloqueadores a- y b-adrenérgicos. Conducta e hipertensión. Nitrovasodilatadores. In-fluencia de la hipertensión arterial sobre la transmisión adrenérgica y el óxido nítrico. Agentes inhibidores de laenzima convertidora de angiotensina. El papel de la serotonina en la hipertensión arterial estudiado con un enfoquefarmacológico. Impacto de la hipertensión arterial en la salud.

Aspectos terapéuticos de la hipertensión arterial: Mecanismos que regulan la presión arterial. Medición dela presión arterial. Fisiopatología de la hipertensión arterial. Clasificación de los agentes antihipertensivos. Pre-eclampsia, plantamiento de un modelo de hipertensión experimental. Antagonistas del canal de calcio. Receptores aBadrenérgicos. Bloqueadores a- y b- adrenérgicos. Conducta e hipertensión. Nitrovasodilatadores. Influencia de lahipertensión arterial sobre la transmisión adrenérgica y el óxido nítrico. Agentes inhibidores de la enzima convertidorade angiotensina. El papel de la serotonina en la hipertensión arterial estudiado con un enfoque farmacológico.Impacto de la hipertensión arterial en la salud.

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Antibióticos y antiparasitarios: Se estudia el mecanismo de acción, la farmacología y los efectos adversos demedicamentos antibacterianos, antifungales, antiparasitarios y antivirales haciendo hincapié en los más utilizados enMéxico. Otro importante concepto que contiene este curso es el de la resistencia a los antibióticos.

Aspectos terapéuticos de la farmacología: Factores que intervienen en la investigación de fármacos en huma-nos: factores científicos, factores éticos (la declaración de Helsinki), y factores legales (legislación vigente). Defi-nición de efecto: efecto terapéutico; efecto colateral; efecto tóxico; medición del efecto en el humano: técnicasinvasivas y no invasivas. Factores que intervienen en la determinación del efecto en humanos: farmacocinéticos;farmacodinámicos; fisiológicos: reacciones homeostáticas; psicológicos: efecto placebo; factores genéticos;nutricionales y ambientales; patológicos.

Las fases de la farmacología clínica: Farmacología preclínica; Fase I: seguridad; Fase II: seguridad yeficacia; Fase III: seguridad y eficacia. Estudios multicéntricos; Fase IV: uso en terapéutica. Farmacovigilancia.

Diseño de un estudio clínico: Protocolo. Características. Diseño abierto, ciego y doble ciego. Legislaciónvigente. Autoridad sanitaria, comités de ética e investigación en humanos. Riesgo/beneficio. Criterios de inclusióny exclusión. Monitoreo del estudio. Buenas prácticas clínicas y de laboratorio. Consideraciones estadísticas.Tamaño de la muestra.

Ensayos clínicos: Introducción de un nuevo fármaco en terapéutica. Requisitos e instalaciones. ¿Paciente ovoluntario sano? Determinación de la dosis adecuada para uso terapéutico. Comparación contra placebo y/o medi-camento de referencia.

Aspectos éticos: Interrupción del estudio y eliminación de pacientes. Reporte. Consideraciones científicas, éticasy comerciales que intervienen en la publicación de resultados.

Optimización del uso de medicamentos ya empleados en humanos: Selección de poblaciones y subpoblacionesfavorables. Diseño de nuevas formas farmacéuticas. Rediseño de esquemas de dosificación. Evaluación de repor-tes de efectos indeseables. Nuevas aplicaciones. Interacciones medicamentosas. Relación industria-gobierno-aca-demia. Papel del farmacólogo. Generación de conocimiento nuevo. Apertura de posibilidades novedosas.

Farmacología hepática: Bases bioquímicas moleculares y fisiológicas de las enfermedades hepáticas con el fin deentender el mecanismo de acción de fármacos o moléculas con propiedades antinecróticas, anticolestáticas,antioxidantes o antifibróticas (antifibrogénicas y fibrolíticas). Pruebas de función hepática.

Proyecto de tesis.

Requisitos de permanencia

• Cumplir con el Reglamento General de Estudios de Posgrado del Cinvestav.• Cumplir con el Reglamento del Programa de la sección.

Requisitos para la obtención del grado

• Haber completado el 100% del trabajo experimental.

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• Presentar la tesis a los sinodales de acuerdo con el formato aprobado por el departamento. Ellos la revisarány darán su voto aprobatorio en hojas destinadas para tal propósito. Estas hojas aprobatorias se entregaránacompañadas de 5 ejemplares de su tesis a la Coordinación Académica del departamento, la que a su vez lasturnará al Departamento de Servicios Escolares solicitando que se elabore el acta de examen fijando fecha yhora. El tiempo requerido entre la entrega de las tesis y la presentación del examen es de 10 días hábiles.Durante ese período, el estudiante podrá realizar los trámites requeridos por el Departamento de ServiciosEscolares para la obtención del grado, tales como la entrega de fotografías y otros requisitos similares.

Doctorado

Requisitos de admisión

• Dedicación de tiempo completo.• Maestría en ciencias en el area biológica o médicos con especialidad clínica y profesionistas del área químico-

biológica titulados que demuestren tener una trayectoria en investigación mediante un número razonable depublicaciones de nivel internacional.

• Inglés oral y escrito.

Los interesados deberán presentar una solicitud de ingreso dirigida al coordinador académico del departamentoacompañada de su curriculum vitae y de una carta de presentación de quien fungiría como su tutor. En esa mismacarta deberán mencionar el área de trabajo dentro de la cual desean desarrollar su trabajo doctoral. En respuesta aesta solicitud se le dará fecha para presentar su examen de colocación.

Examen de colocación

Este examen consta de tres partes: a) preguntas escritas; b) traducción del inglés al español y del español al inglés;y c) análisis de datos. La primera parte está compuesta en un 40% por preguntas de farmacología general, en un10% de estadística, y el resto, en proporciones variables de preguntas de áreas específicas.

Para los interesados en hacer el doctorado en la especialidad de Farmacología estas preguntas serán sobre farmacologíageneral y farmacología de aparatos y sistemas. Una parte de estas preguntas se hará a libro cerrado, mientras queotra parte, que pueda requerir de consultas específicas, se hará a libro abierto.

Los egresados de la Sección Externa de Farmacología podrán ser admitidos directamente al programa de doctoradosi cumplen con los siguientes requisitos:

• Haber cubierto totalmente su programa de maestría en un período no mayor de 6 semestres.• Haber obtenido un promedio igual o superior a 8.• Que los miembros del jurado de su tesis de maestría recomienden por escrito su admisión al doctorado.• Que el tiempo que transcurra entre la terminación de la maestría y la solicitud de inscripción al doctorado no

exceda de un año.

Aceptación

Una vez presentado el examen de admisión se reunirá la Comisión de Aceptación al Doctorado del departamento.

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Esta comisión revisará el examen y los antecedentes curriculares del interesado para determinar sobre su acepta-ción al programa de doctorado y, en su caso, las materias que deberá cursar. El tutor deberá estar al pendiente desolicitar las inscripciones respectivas a través de la Coordinación Académica. La Comisión de Aceptación al Doc-torado podrá solicitar al candidato que presente uno o más seminarios e inclusive proponer un período propedéuticoprevio a la aceptación para evaluarlo mejor. La aceptación al programa sólo será definitiva cuando se haya aproba-do el proyecto doctoral.

Comisión de aceptación al doctorado

En términos generales esta comisión estará integrada por el jefe del departamento, el coordinador académico, eldecano del departamento, es decir, el profesor con mayor antigüedad, el tutor del candidato y, al menos, dos profe-sores que serán designados por el jefe del departamento y el coordinador académico. Todos los integrantes de lacomisión tendrán derecho a voz y a voto, excepto el tutor quién sólo tendrá derecho a voz.

Presentación de proyecto del trabajo doctoral

El estudiante deberá formalizar por escrito y con el visto bueno de su tutor, un proyecto detallado del trabajo doctoralque pretende realizar. Este proyecto deberá constar de un mínimo de 15 cuartillas y presentarse a la CoordinaciónAcadémica en un período no mayor de 3 meses a partir de la fecha de aceptación (en caso de no requerir cursos),o bien, a partir de la fecha del término de su último curso. El no cumplir con este requisito es motivo de bajaautomática de la sección.

Con base en el tema del proyecto, el tutor del estudiante propondrá un jurado de 5 ó 6 asesores relacionados con enel tema (véase adelante). Los asesores analizarán el proyecto y serán convocados para la presentación del examenpredoctoral. Es importante hacer notar que para la presentación de este examen es necesario elaborar un actadetallando los nombres de los profesores que fungirán como sinodales, sus adscripciones y puestos, por lo cual esimportante solicitar la fecha de presentación del proyecto con una anticipación mínima de una semana. En elexamen predoctoral el estudiante deberá realizar la presentación oral de su proyecto y defenderlo ante los sinodales.El jurado evaluará el manuscrito y la presentación oral de acuerdo con los siguientes criterios:

• Capacidad del estudiante. El estudiante deberá demostrar tener el dominio suficiente del tema y capacidadpara realizar el proyecto.

• Calidad del proyecto. El proyecto tendrá que ser original y representar una contribución real al avance de lafarmacología o de la toxicología. Además, deberá ser de la suficiente extensión como para que su cumpli-miento merezca la obtención del grado de doctor en ciencias.

• Factibilidad. El proyecto tendrá una calendarización de actividades que deberá ser factible de terminarse enel tiempo propuesto.

Si se cumplen estos criterios, el resultado del examen predoctoral será aprobatorio. El jurado podrá sugerir lasmodificaciones al proyecto que juzgue convenientes.

Programa de estudios

Como se mencionó no existe un programa definido de estudios de doctorado. La Comisión de Aceptación al Docto-rado de la sección tendrá la facultad de sugerir al candidato la necesidad de tomar algunos cursos dentro delprograma de maestría o algunos otros dentro del Cinvestav o cualquier otra institución de educación superior.

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Requisitos de permanencia

• Cumplir con el Reglamento General de Estudios de Posgrado del Cinvestav.• Cumplir con el Reglamento del Programa de la sección.

Requisitos para la obtención del grado

• Haber completado el 100% del trabajo experimental.• Haber aprobado el examen de inglés.• Tener cuando menos aceptado un artículo derivado de su tesis para publicación en una revista de prestigio

internacional y de amplia difusión.• Presentar la tesis a los sinodales de acuerdo con el formato aprobado por el departamento (veáse adelante).

Ellos la revisarán y darán su voto aprobatorio en hojas destinadas para tal propósito. Estas hojas aprobatoriasse entregarán acompañadas de cinco ejemplares de su tesis a la Coordinación Académica del departamento,la que a su vez las turnará al Departamento de Servicios Escolares solicitando que se elabore el acta deexamen fijando fecha y hora. El tiempo mínimo requerido entre la entrega de las tesis y la presentación delexamen es de diez días hábiles. Durante ese período, el estudiante podrá realizar los trámites requeridos porel Departamento de Servicios Escolares para la obtención del grado, tales como la entrega de fotografías yotros requisitos similares.

Formato de presentación de tesis

La Sección Externa de Farmacología del Cinvestav establece el siguiente formato para la presentación de tesis.

Hoja de títuloÍndiceResumenIntroducción y objetivosMetodología generalResultadosDiscusiónConclusiones y perspectivasReferencias

La tesis deberá presentarse en hojas tamaño carta. Se consideran dos modalidades aceptables. La primera es unatesis tradicional donde los resultados se presenten en español en una sección del manuscrito dedicada específicamentea ello. La segunda es una tesis donde las secciones de metodología y de resultados se cubren con sobretiros deartículos publicados o en prensa. En este caso es necesario presentar todos los demás puntos de una tesis conven-cional. La introducción y los objetivos deberán brindar las bases para la comprensión de la línea de investigación yde los objetivos generales. Es evidente que, dentro de esta modalidad, cada artículo tiene su propio segmento dediscusión, pero esto no significa que deba obviarse una discusión general en donde se pongan de manifiesto las ideascomunes que dieron origen a las publicaciones, asi como las conclusiones y perspectivas generales. Para optar porel segundo tipo de tesis se deberá contar por lo menos con cinco publicaciones de difusión internacional que guardenrelación con el tema propuesto.

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Publicaciones de los investigadores

Artículos publicados en extenso en revistas internacionales, con arbitraje estricto

Barón, V., Hernández, J., Noyola, M., Escalante, B. y Muriel, P. Nitric oxide and inducible nitric oxidesynthase expression are downregulated in acute cholestasis in the rat accompanied by liver ischemia. ComparativeBiochemistry and Physiology (2000) Part C. 127(3): 243.

Castañeda-Hernández, G., Vergés, J., Pichette, V., Héroux, L., Caillé, G. y Du Souich, P. Input rate as amajor determinant of furosemide pharmacodynamics: Influence of fluid replacement and hypoalbuminemia. DrugMetabolism and Disposition (2000) 28: 323.

Croft, K.D., McGiff, Jc., Sánchez Mendoza, A. y Carroll, Ma. Angiotensisn II releases 20-HETE from ratrenal mcrovesses. Am. J. Physiol. Renal Physiol. (2000) 279: F544.

Flores-Murrieta, F.J., Castañeda-Hernández, G., Granados-Soto, V. y Herrera, J.E. Increased bioavailabilityof sildenafil in mexican men. Journal of the American Medical Association (JAMA) (2000) 283: 1825.

González-Mariscal, L., Namorado, M.C., Martín, D., Luna, J., Alarcón, L., Islas, S., Valencia, L., Muriel,P., Ponce, L. y Reyes, J.L. Tight junction proteins ZO-1, ZO-2, and occludin along isolated renal tubules. KidneyInternational (2000) 57: 2386.

Lugo-Goytia, G. y Castañeda-Hernández, G. Bayesian approach to control of amikacin serum concentrationsin critically ill patients with sepsis. Annals of Pharmacotherapy (2000) 1389.

Meaney-Mendiolea, E., Morales-Villegas, E., Vélez-Tello de Meneses, M., Gómez-Alvarez, E., Robles-Torres, F., Galván-Infante, P., Esparragoza-Romano, J., Llamas-Esperón, G., Guerrero-Martínez, F.,Herrera-Abarca, J.E., Castañeda-Hernández, G. y González-García, C. Clinical effectiveness of irbesartanand irbesartan plus hydrochlorothiazide in women with mild to moderate essential hypertension. Clinical DrugInvestigation (2000) 19: 431.

Morales-Ríos, M.S., De la Cerda Medina, A., Pérez-Alvarez, V. y Joseph-Nathan, P. 1H and 13C NMRstudy of the antihypertensive drugs nifedipine, nicardipine and related compounds. Magnetic Resonance Chemistry(2000) 38: 680.

Muriel, P. Regulation of nitric oxide synthesis in the liver. Journal of Applied Toxicology (2000) 20: 189.

Muriel, P. y Sandoval, G. Hepatic basolateral plasma high affinity Ca2+ATPase in inhibited by nitric oxide andperoxinitrite anion. J. Appl. Toxicol. (2000) 20: 435.

Muriel, P. y Sandoval, G. Nitric oxide and peroxynitrite anion modulate liver plasma membrane fluidity and Na+/K+-ATPase activity. Nitric Oxide (2000) 4(4): 333.

Pérez-Urizar, J., Aguirre-Bañuelos, P., Castañeda-Hernández, G. y Flores-Murrieta, F.J. An improvedassay by HPLC with amperometric detection for the determination of phentolamine in plasma. Journal of LiquidChromatography and Related Technologies (2000) 23: 557.

Pérez-Urizar, J., Granados-Soto, V., Castañeda-Hernández, G., Hong, E., González, C., Martínez, J.L. yFlores-Murrieta, F.J. Analgesic efficacy and bioavailability of ketorolac in postoperative pain: a probabilityanalysis. Archives of Medical Research (2000) 31: 191.

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Ramírez-Mora, B., Martínez-Tabche, L., Sánchez-Hidalgo, E., Castañeda-Hernández, G., Gutiérrez-Ruiz,M.C. y Flores-Murrieta, F. Relationship between toxicokinetics of carbaryl and effect on acetylcholinesteraseactivity in Pomacea patula snail. Ecotoxicology and Environmental Safety (2000) 46: 234.

Sánchez, J.A., Ho, C.S., Vaughan, D.M., García, M.C., Grange, R.W. y Joho, R.H. Muscle and motor-skilldysfunction in a K+ channel deficient mouse are not due to altered muscle excitability or fiber type but depend on thegenetic background. Pflügers Archiv. European Journal of Physiology (2000) 440: 34.

Sánchez Mendoza, A., López Sánchez, P., Vázquez Cruz, B., Ríos, A., Martínez Ayala, S., Escalante, B.Angiotensin II modulates ion transport in rat proximal tubules through CYP metabolites. Biochem. Biophys. ResComm. (2000) 272: 423.

Artículos publicados en extenso en otras revistas especializadas, con arbitraje

De la Cerda Medina, A., Lehamnn F., P., Villanueva, C., Marcelín, G., Pérez-Alvarez, V. y Hernández-Gallegos, Z. Evaluación de la susceptibilidad a la oxidación microsomal de una serie de análogos de nifedipina.Revista de la Sociedad Química de México (2000) 44: 275.

Terrón, J.A. 2-(2 aminoethyl)-quinoline (D-199η). A novel agonist at craniovascular 5-HT1 receptors. CNS DrugRev G (2000) 267.

Artículos publicados en extenso en memorias de congresos internacionales, conarbitraje

Bobadilla, R.A., Hernández, D., Castillo H., E. y Pérez-Álvarez, V. Influence of pregnancy on cardiovascularresponses to serotonin. Proceedings of the Western Pharmacology Society (2000) 42: 19.

Bobadilla, R.A., Pérez-Álvarez, V., López-Sánchez, P. y Castillo H., C. Subrenal aoarta coartation of pregnantrats: Changes in vascular contractility. Proceedings of the Western Pharmacology Society (2000) 42: 23.

Sánchez, J.A., Camacho, J., Calvo, J. y García, M.C. Canales de calcio en vesículas del sitema tubulartransverso del músculo esquelético. Memorias del XX Congreso Latinoamericano de Ciencias Fisiológicas (2000)S-112.

Resúmenes de participación en congresos nacionales e internacionales

Bobadilla, R.A., Hernández, D., Castillo H., E. y Pérez-Álvarez, V. Influence of pregnancy on cardiovascularresponses to serotonin. Western Pharmacology Society 42th Annual Meeting. Tucson, AZ, EUA (2000). ResumenMON 6.

Bobadilla, R.A., Pérez-Álvarez, V., López-Sánchez, P. y Castillo H., C. Subrenal aorta coartation of pregnantrats: Changes in vascular contractility. Western Pharmacology Society 42th Annual Meeting. Tucson, AZ, EUA(2000). Resumen TUES 6.

Camacho, J., Stuhmer, W. y Pardo, L. Las propiedades electrofisiológicas del canal de potasio EAG humanoestán determinadas por interacciones con el citoesqueleto. IV Congreso Iberoamericano de Biofísica. Alicante,España (2000) p. 83.

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De la Cerda Medina, A., Morales Ríos, M.S., Pérez-Álvarez, V. y Joseph-Nathan, P. Síntesis y RMN de1,4-dihidropiridinas antihipertensivas. XXXIII Congreso Nacional de Ciencias Farmacéuticas. Ixtapa Zihuatanejo,Gro., México (2000) p. 108.

Favari Perozzi, L., López, E. y Martínez Tabche, L. Bioconcentración de insecticidas en el plancton delEmbalse Ignacio Ramírez, México. XI Reunión Nacional de la Sociedad Mexicana de Planctología y IV InternationalMeeting on Planktology. Chapala, Jal., México (2000). p. 144.

Favari Perozzi, L., López, E. y Martínez Tabche, L. Efecto de los insecticidas organofosforados en el charalChirostoma riojai del Embalse Ignacio Ramírez, México. XXIII Congreso Nacional de Farmacología. TuxtlaGutiérrez, Chis., México (2000). p. 46.

García, M.C. Modulación a largo plazo de los canales de calcio y del acople excitación-contracción en célulasmusculares esqueléticas. Memorias del Primer Congreso de Responsables de Proyecto de Investigación en Cien-cias Naturales, Conacyt. México. (Disco compacto).

González-Martínez, H. y Hoyo-Vadillo, C. Farmacocinética del omeprazol en poblaciones mestizas mexicanas.Primer Foro Internacional de Ecogenética. Tlaxcala, Tlax., México (2000).

Hoyo-Vadillo, C. Escobar, E. y de la Vega, F. Information content analysis of tRNA sequences. Pacific Symposiumon Biocomputing. Hawaii, HI, EUA (2000).

Pérez Álvarez, V., Bobadilla, R.A., Fernández-Martínez, E. y Muriel, P. Relaciones entre la estructuraquímica y la actividad hepatoprotectora de análogos del ácido 3,4-dihidroxicinámico (ácido caféico). XXIII Congre-so Nacional de Farmacología. Tuxtla Gutierrez, Chis., México (2000). p. 62.

Pérez Álvarez, V., Rico, M., Bobadilla, R.A. y Muriel, P. Structure-activity relationship of 3,4-dihidroxycinnamicacid (caffeic acid) derivatives. Western Pharmacology Society 42th Annual Meeting. Tucson, AZ, EUA (2000).Resumen MON 9.

Sánchez, J.A., García, M.C., Sharma, V.K. y Sheu, S-S. Inactivation of the cardiac L-type Ca2+ channel isregulated by mitochondria. Biophys. J. (2000) 78(1): 2, 70A.

Los siguientes trabajos están incluidos en las Memorias del XLIII Congreso Nacional de CienciasFisiológicas y XX Congreso Latinoamericano de Ciencias Fisiológicas que se realizaron en Cancún,Q.R., México, del 3 al 7 de septiembre de 2000.

Campaña Salcido, A.D., Rodríguez Vázquez, M.L., Jaramillo Juárez, F., Feria Velazco, A. y Posadasdel Rio, F.A. Los efectos sobre la coagulación de dosis bajas y únicas, o dosis, o dosis repetidas de malatión y delparatión, en ratas macho adultas. Resumen C88.

Escamilla S., J.R., García, M.C., Sánchez, J.A. y Tapia, R.J. Expresión del factor de transcripción silenciador(REST) en músculo esquelético de rana. C84.

García, M.C., Escamilla-Sánchez, J., García, R. y Sánchez, J.A. La despolarización regula la función y laexpresión de la subunidad a del canal de calcio tipo L de músculo esquelético. C85.

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Hernández-Gallegos, M.E., Sánchez Domínguez, G., García Osornio, E. y Posadas del Rio, F.A.Los efectos nefrotóxicos de dosis bajas y únicas de paratión, del malatión y del DDT, en ratas macho adultas.Resumen C146.

Hoyo-Vadillo, C., et al. Farmacocinética-farmacodinamia de midazolam en voluntarios sanos. Resumen C155.

Jaramillo Juárez, F., Rodríguez Vázquez, M.L., Llamas Viramontes, J., Rincón Sánchez, A.R., Posadasdel Río, F.A. y Reyes Sánchez, J.L. Análisis de la hemodinámica renal y de la acidificación urinaria en ratascirróticas y con síndrome hepatorenal, inducido con tetracloruro de carbono. Resumen C88.

Posadas del Río, F.A., Hernández-Gallegos, M.E. y Sánchez Domínguez, G. La nefrotoxicidad de dosisbajas y únicas del cloruro de estaño, cianuro de potasio y L-NAME en ratas macho adultas. Resumen C144.

Rodríguez Vázquez, M.L., Llamas Viramontes, J., Jaramillo Juárez, F. y Posadas del Río, F.A. La com-paración de efectos sobre peptidasas en la cirrosis y el síndrome hepatorenal, inducidos con tetracloruro de carbono,en ratas macho adultas. Resumen C145.

Los siguientes trabajos fueron presentados en el XVI Congreso Latinoamericano de Hepatología quetuvo lugar en Acapulco, Gro., México, del 3 al 7 de octubre de 2000.

Alba, N., Rivera-Espinoza, Y., Pérez-Alvarez, V., Shibayama, M., Tsutsumi, V., González, P. y Muriel P.La inhibición de las células de Kupffer previene la peroxidación lipídica y el daño hepático agudo inducido contetracloruro de carbono en la rata. p. 117.

Escobar, Y., González, P., Hernández, R., Pérez-Álvarez, V., Shibayama, M., Tsutsumi, V. y Muriel,P. Las células de Kupffer son necesarias para el establecimiento de la cirrosis hepática inducida con CCL4en la rata. p. 117.

Fernández, E., Pérez-Álvarez, V., Morales, S.T. y Muriel, P. Síntesis de un análogo de la talidomida, (3-ftalimido-3(3,4-dimeroxifenil))-propanamida) y su evaluación farmacológica en la cirrosis biliar secundaria en larata. p. 117.

Montes López, S., Alcaraz-Subeldia, M., Ríos, C. y Muriel, P. Relación entre la acumulación de manganesoen cerebro y metabolismo de dopamina en un modelo de cirrosis. p. 79.

Pérez-Álvarez, V., Bobadilla, R.A., Fernández, E. y Muriel P. Estudio de las propiedades hepatoprotectorasdel ácido del ácido caféico (ácido 3,4-dihidroxinámico) y algunos análogos estructurales. p. 118.

Sandoval, G., González Hernández, R. y Muriel P. Efecto del óxido nítrico y del radical peroxinitrito sobre lafluidez membranal y la actividad de las ATPasas de Na+/K+ y de Ca2+ en membranas basolaterales de hepatocitosde rata. p. 78.

Artículos de revisión en libros o revistas de circulación internacional

Castañeda-Hernández, G. y Granados-Soto, V. Considerations on pharmacodynamics and pharmacokinetics:can everything be explained by the extent of drug binding to its receptor? Canadian Journal of Physiology andPharmacology (2000) 78: 199.

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Estudiantes que obtuvieron el grado demaestro en ciencias en la especialidadde farmacología

María del Rocío Bautista Pérez. Estudio del transporte Na+/glucosa en membrana apical del túbulo proximal deratas con hipertensión renovascular. Tutor: Dr. Bruno Alfonso Escalante Acosta. Febrero 4 de 2000.

Gloria Patricia Hernández Delgadillo. Estudio del efecto analgésico con la combinación morfina+dipironade máxima potenciación en tratamiento crónico en rata macho. Tutor: Dr. Francisco Javier López Muñoz.Marzo 3 de 2000.

Irais Araceli Ceja Ochoa. Caracterización del efecto del 17-b- estradiol en la vía del óxido nítrico en cultivo decélulas endoteliales de aorta de rata Wistar. Tutor: Dr. Bruno Alfonso Escalante Acosta. Octubre 20 de 2000.

Tomás Eduardo Fernández Martínez. Síntesis de un análogo de la talidomida (3-ftalimido-3-(3,4-dimetoxifenil)-propanamida) y su evaluación farmacológica en la cirrosis biliar secundaria en la rata. Tutores: Dr. Víctor ManuelPérez Alvarez y Dr. Pablo Muriel de la Torre. Diciembre 14 de 2000.

Estudiantes que obtuvieronel grado de doctor en ciencias en laespecialidad de farmacología

Maximiliano Ibarra Barajas. Caracterización de los subtipos de receptores a1-adrenérgicos en arterias de ratas

normotensas y espontáneamente hipertensas (SHR). Tutores: Dr. Rafael Villalobos Molina y Dr. Enrique HongChong. Abril 6 de 2000.

Gustavo Lugo Goytia. Monitoreo terapéutico de amikacina en pacientes críticamente enfermos con sepsis. Tutor:Dr. Gilberto Castañeda Hernández. Abril 6 de 2000.

Gabriel Marcelín Jiménez. Caracterización del mecanismo celular de regulación de la síntesis de prostaglandinaspor el óxido nítrico en células endoteliales. Tutor: Dr. Bruno Alfonso Escalante Acosta. Diciembre 14 de 2000.

Participación en comités de evaluación

Gilberto Castañeda Hernández. Miembro del comité editorial de la revista Journal of Pharmacological andToxicological Methods. Revisor de las revistas Drugas and Ageing; Archives of Medical Research; y Drugs. Evaluadorde proyectos científicos del Conacyt.

María del Carmen García García. Evaluador de proyectos científicos del Conacyt. (1999).

Zurisaddai Hernández Gallegos. Evaluador de proyectos científicos de Conacyt.

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Pablo Muriel de la Torre. Evaluador de proyectos científicos del Conacyt.

Víctor Pérez-Alvarez. Evaluador de proyectos científicos del Conacyt.

Jorge A. Sánchez. Revisor de proyectos de científicos del Conacyt. Revisor de artículoscientíficos de las revistas: Archives of Medical Research y Brain Research.

Antonio Terrón Sierra. Evaluador de la revista Cephalalgia.

Proyectos financiados por agencias nacionales e internacionalesde apoyo a la ciencia

Proyecto: Análisis de los factores moleculares que influyen en el comportamiento activador-bloqueadorde 1,4-dihidropiridinas quirales. (1999-00).Investigadores participantes: Dr. Zurisaddai Hernández Gallegos (responsable) y Dr. Víctor Pérez Alvarez.Fuente de financiamiento: Conacyt (ref.: 28082M).

Proyecto: Interacción entre el canal de calcio tipo L y el receptor de ryanodinaen vesículas derivadas dela membrana plasmática del músculo esquelético. (2000-02).Investigador responsable: Dr. Jorge A. Sánchez.Fuente de financiamiento: Conacyt (ref.: 32055-N).

Proyecto: La subunidad ααααα 1c del canal de calcio en músculo. (2000-05).Instituciones participantes: Cinvestav y University of Texas, Medical Branch.Investigador responsable por el Cinvestav: Dr. Jorge A. Sánchez.Investigadores participantes por University of Texas Medical Branch: Dr. Philip Palade y Dr. Patrick McDonough.Fuente de financiamiento: National Institutes of Health (NIH), proyecto (DHHS) 1 R01 HL 63903-01A1.

Proyecto: Modulación a largo plazo de los canales de calcio y del acople excitación-contracción en célu-las musculares esqueléticas. (1998-00).Investigador responsable: Dra. Ma. del Carmen García García.Fuente de financiamiento: Conacyt (ref.: 27935N).

Proyecto: Modulación farmacológica del factor de necrosis tumoral-alfa en la iniciación, sostenimiento yperpetuación del daño hepático crónico. (2000-02).Investigador responsable: Dr. Pablo Muriel de la Torre.Fuente de financiamiento: Conacyt (ref.: 32055-N).

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Para mayor información dirigirse a:

Coordinación AcadémicaAvenida Instituto Politécnico Nacional 2508Apartado Postal 14-74007360 México, D.F., México

Teléfono: 5747-7000 extensión: 5410

Fax: 5747-7095

[email protected]

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sección externa de farmacología

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