SANGRE Y HEMOPOYESISCastro Martínez Brenda Patricia

Haro Martínez Yudit

Huerta Rojas Cayetano

Flores Machorro María Miroslava

Onofre Montealegre Crystal Irais

SANGRE

Líquido ligeramente alcalino (7,4) viscoso, de color rojo brillante

7% peso corporal

5 L. volumen total

Tejido conectivo especializado

COMPONENTES

FUNCIONES

Transporte de nutrientes, CO2 , O2, desechos, metabolitos, hormonas, electrolitos

Regulación de temperatura corporal, equilibrio ácido-base equilibrio osmótico.

Coagulación, defensa del organismo.

PLASMA

Liquido amarillento en el cual están suspendidos o disueltos células, plaquetas, compuestos orgánicos y electrolitos

COMPONENTES

Agua 90%

Proteínas 9% Albúmina Globulinas, Fibrinógeno

Sales inorgánicas, iones, compuestos nitrogenados, nutrientes y gases 1%

Componente liquido de la sangre sale de capilares y vénulas para pasar a espacios de tejido conectivo como Líquido extracelular

La Albúmina se encarga principalmente de establecer la presión coloidosmótica de la sangre (fuerza que conserva los volúmenes sanguíneos y de líquido intersticial normales.

ERITROCITOS Células mas numerosas de la sangre

Transportan O2 y CO2 a los tejidos del cuerpo y desde ellos.

Concentración normal en adulto es de 5 000 000/mm3

Vida media 120 días son destruidos por los macrófagos de hígado, medula ósea y bazo.

Se producen en la médula ósea a partir de células madre.

Producción regulada por la eritropoyetina

Forma bicóncava de 7.5 μm de diámetro, 2.0 μm de grosor en si región mas ancha y menos de 1 μm de grosor en su centro.

Las células precursoras de los eritrocitos tienen núcleo, pero antes de ingresar a la circulación se desasen de este y de sus orgánulos.

Cuando se tiñen con los colorantes de Giemsa o Wright toman un color rojo salmón.

Tienen enzimas solubles en su citosol

HEMOGLOBINA

Es una proteína grande compuesta de cuatro cadenas polipeptídica, cada una de las cuales está unida de manera covalente a un grupo hem que contiene hierro.

Proporciona a la célula no teñida su color amarillo palido

La molécula de globina de la hemoglobina libera CO2 y el hierro se une al O2 en regiones de concentración alta de oxígeno como el pulmón, en regiones de baja concentración hace lo contrario.

Tambien une Oxido Nítrico (NO) --- Neurotransmisor

Oxihemoglobina

Carbaminohemoglobina (carbamilhemoglobina)

Cuatro cadenas polipeptídicas de hemoglobina normales en el hombre:

Alfa

Beta

Gamma

Delta

MEMBRANA CELULAR DEL ERITROCITO

La membrana y el citoesqueleto subyacente son sumamente flexibles y pueden soportar grandes fuerzas de deslizamiento.

Es una bicapa lipídica, compuesta en un 50% de proteínas, 40% de lípidos y 10% de carbohidratos

Tropomicina

Durante su vida de 120 días, cada eritrocito recorre el sistema circulatorio completo cuando menos 100 000 veces

La superficie extracelular del plasmalema tiene cadenas específicas hereditarias de carbohidrato que actuan como antígenos y determinan el grupo sanguineo, los mas notables son los antígenos A y B origen de los cuatro principales grupos sanguineos A, B, AB y O

Otro grupo sanguineo importante es el grupo Rh mas de dos docenas de antígenos sumamente raros

Leucocitos

Son glóbulos blancos que se clasifican en granulocitos y agranulocitos.

Su numero es menor al de glóbulos rojos.

Cantidad de leucocitos en un adulto normal: 6500-10000

• Son redondos, en el tejido conjuntivo son pleoformos.

• No funcionan en torrente sanguíneo (lo utilizan de transporte)

• Se encargan de proteger al cuerpo humano de sustancias extrañas.

Leucocitos clasificación

Granulocitos (tienen gránulos específicos en su citoplasma)

Existen 3 tipos que se diferencian según el color de sus gránulos específicos.

Neutrófilos

Eosinofilos

Basófilos

Agranulocitos (carecen de gránulos específicos) Linfocitos

Monocitos

Tanto los granulocitos como los agranulocitos poseen gránulos inespecíficos (azurofilos) que en realidad son lisosomas.

Leucocito GranuladoNeutrófilos

Constituyen la mayor parte de la población de los glóbulos blancos (60-70%)

Son fagocitos ovoides y destruyen bacterias que invaden al T.C.

Miden de 9-12 m diámetro.

Núcleo multilobular (3-4) En mujeres, el núcleo contiene un apéndice que contiene al 2do

cromosoma inact. (cuerpo de Barr o cromosoma sexual)

El plasmalema de los neutrófilos tiene receptores y complementos para Fc y para inmunoglobulina G.

Gránulos de neutrófilos

Poseen gránulos azurófilos y terciarios específicos.

En su citoplasma de encuentran 3 tipos de gránulos: Gránulos pequeños y especificos (.1 m/dm)

Gránulos azurófilos mas grandes (.5 m/dm)

Gránulos terciarios.

Gránulos específicos: contienen varias enzimas y agentes farmacológicos que ayudan a llevara acabo las funciones microbianas al neutrófilo. Tienen cierta forma oblonga.

Gránulos azurófilos: son lisosomas con hidrolasas acidas , mieloperoxidasa, el A. antbac. Lisozima, protein bact. Incrementa permeabilidad, catepsina G, elastasa, y colagenasa.

Gránulos terciarios: contienen gelatinasa, catepsinas y glucoproteinas insertadas en el plasmalema.

Función del neutrófilo

Fagocitan y destruyen bacterias mediante el contenido de sus diversos gránulos.

Interactúan con agentes quimiotácticos para migrar a sitios invadidos por microorganismos.

Para ellos penetran vénulas poscapilares en la región de la inflamación. Se adhieren a diversas moléculas de selectina de cél.

Endoteliales.

La interacción entre la selectina de neutrfls. Y la selectina de cels. Endotls. Ayuda a que los neutrfls recubran con lentitud el recumbrimiento endotelial.

A medida que desaceleran sus migraciones, la interleucina 1, el TNF para que expresen ICAM-1 a las cuales se unen con avidez las moléculas de integrina de los neutrófilos.

Cuando ocurre la unión los los neutrfls dejan de migrar en su preparación para su paso a través del endotelio de la vénula poscapilar a fin de penetrar el T.C.

Una vez que se encuentran en éste, destruyen a los microorganismos mediante fagocitosis y liberación de enzimas hidroliticas.

Mediante el la elaboración y liberación de leucotrienos, los neutrófilos, ayudan a iniciar el proceso de inflamación.

Eosinófilos

Constituyen menos de 4% de la población total de lóbulos blancos

Son células redondas en suspensión y en frotis sanguíneos, pero pueden ser pleomorfas durante su migración a través de tejido conjuntivo.

Su membrana celular tiene receptores para inmunoglobulina G (IgG), IgEy complemento.

Diametro: 10 a 14 micrómetros.

Núcleo: bilobulado, en el que los dos lóbulos están unidos por un filamento delgado de cromatina y envoltura nuclear

Se producen en la médula ósea y su interleucina5 (IL-5) propicia la proliferación de sus precursores y su diferenciación en células maduras.

GRÁNULOS DE LOS EOSINÓFILOS

Tienen gránulos específicos y azurófilos.

Los específicos tienen forma oblonga y se tiñen de color rosa profundo con los colorantes Giemsay Wright.

Los gránulos específicos poseen una región externa y otra interna. La interna contiene proteína básica mayor, proteína eosinofílica catiónica y neurotoxina derivada del eosinófilo, las dos primeras altamente eficaces para combatir parásitos.

Los gránulos azurófilos inespecíficos son lisosomas que contienen enzimas hidrolíticas que funcionan tanto en la destrucción de gusanos parasitarios como en la hidrólisis de complejos de antígeno y anticuerpo.

FUNCIONES DE LOS EOSINÓFILOS

Los eosinófilos desgranulan su proteína básica mayor o proteína catiónica del eosinófilo en la superficie de los gusanos parásitos y los destruyen con formación de poros en sus cutículas, lo que facilita el acceso de agentes como superóxidos y peróxido de hidrógeno al interior del parásito.

Liberan sustancias que desactivan los iniciadores farmacológicos de la reacción inflamatoria como histamina y leucotrieno C.

Ayudan a eliminar complejos antígeno anticuerpo.

Basófilos

Constituyen menos de 1% de la población total de leucocitos.

Son células redondas cuando están en suspensión pero pueden ser pleomorfas durante su migración a través del tejido conjuntivo.

Diámetro: 8 a 10 micrómetros.

Núcleo: en forma de S que suele estar oculto por los gránulos grandes específicos que se encuentran en el citoplasma.

Tienen varios receptores de superficie en su plasmalema, incluidos los receptores de inmunoglobulina E.

GRÁNULOS DE LOS BASÓFILOS

Los basófilos poseen gránulos específicos y azurófilos.

Los específicos se tiñen de color azul oscuro a negro con los colorantes Giemsay Wright. Estos crean el perímetro “rugoso” típico del basófilo. Contienen heparina, histamina, factor quimiotáctico de eosinófilos, factor quimiotáctico de neutrófilos, proteasas neutras, sulfato de condroitina y peroxidasa.

Los azurófilos inespecíficos son lisosomas que contienen enzimas similares a las de los neutrófilos.

FUNCIONES DEL BASÓFILO

En su superficie tienen receptores IgE de alta afinidad, lo que da lugar a que la célula libere el contenido de sus gránulos .

La liberación de histamina causa vasodilatación, contracción del músculo liso (en el árbol bronquial) y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos.

MONOCITOS

Son las células más grandes de la sangre circulante.

Diámetro: 12 a 15 micrómetros.

Constituyen 3 a 8% de la población de leucocitos.

Núcleo: grande, acéntrico, en forma de riñón o hendidura.

Citoplasma: es gris azuloso y tiene múltiples gránulos azurófilos.

Solo permanecen en la circulación unos cuantos días, a continuación migran a través del endotelio de vénulas y capilares al tejido conjuntivo en donde se diferencian en macrófagos.

FUNCION DE LO MACROFAGOS

LOS MACROFAGOS…

FAGOCITAN MATERIAL PARTICULADO INDESEABLE

PRODUCE CITOCINAS

PRESENTAN EPITOPOS A LINFOCITOS T

SON FAGOCITOS AVIDOS

SISTEMA FAGOCITICO MONONUCLEAR

PRODUCEN CITOCINAS QUE ACTIVAN LA REACCION INFLAMATORIA

LA PROLIFERACION Y MADURACION DE OTRAS CELULAS

PRESENTADORAS DE ANTIGENO

EN RESPUESTA A UN MATERIAL PARTICULADO EXTRAÑO GRANDE, SE FUCIONAN ENTRE SI LOS MACROFAGOS Y FORMAN

CELULAS GIGANTES DE CUERPO EXTRAÑO

LINFOCITOS

LOS LINFOCITOS… SON AGRANULOCITOS

FORMAN LA SEGUNDA POBLACION MAS GRANDE DE LOS LEUCOCITOS

CONSTITUYEN 20 – 25 %

CELULAS REDONDAS EN FROTIS SANGUINEO PERO PUEDEN SER PLEOMORFAS

MAS GRANDE QUE LOS ERITROCITOS

MIDEN DE 8 – 10µm DE DIAMETRO

TIENEN UN NUCLEO

OCUPA LA MAYOR PARTE DE LA CELULA

PEQUEÑOS, GRANDES O MEDIANOS

LINFOCITOS B (CELULAS B) 15%

LINFOCITOS T (CELULAS T) 80%

CELULAS NULAS

CELULAS B Y T

LAS CELULAS B SE ENCARGAN DEL SISTEMA INMUNITARIO DE MEDIACION HUMORAL

LAS CELULAS T EL SISTEMA INMUNITARIO DE MEDIACION CELULAR

CELULAS NULAS

SE CONSTITUYE EN 2 POBLACIONES:

1. CELULAS MADRE

2. CELULAS ASESINAS NATURALES

PLAQUETAS

LAS PLAQUETAS…

TROMBOCITOS

FRAGMENTOS CELULARES

FORMA DE DISCO Y SIN NUCLEO

MEGACARIOCITOS DE LA MEDULA OSEA

2 – 4 µm DE DIAMETRO

250 000 Y 400 000 PLAQUETAS POR mm³

TUBULOS DE LOS GRANULOS Y DE LAS PLAQUETAS

DE 10 – 15 MICROTUBULOS DISPUESTOS EN FORMA PARALELA ENTRE SI.

MOMONEROS DE ACTINA Y MIOSINA

DOS SISTEMAS TUBULARES :

- ABERTURA DENSA (ABERTURA DE SUPERFICIE (CONEXIÓN)

- SUPERFICIAL (TUBULAR DENSO)

TRES TIPOS DE GRANULOS:

- ALFA (∝)

- DELTA (δ)

- LAMDA (λ)

FUNCION DE LAS PLAQUETAS

AGREGACION PRIMARIA

AGREGACION SECUNDARIA

COAGULACION DE LA SANGRE

RETRACCION DEL COAGULO

ELIMINACION DEL COAGULO

MEDULA OSEA

LA MEDULA OSEA…

TEJIDO CONJUNTIVO VASCULAR

GELATINOSO

CAVIDAD MEDULAR

ABUNDANTES CELULAS

CONSTITUYE CASI EL 5% DEL PESO TOTAL DEL CUERPO

MEDULA ROJA

MEDULA AMARILLA

HEMATOPOYESIS PRENATAL

Antes del nacimiento, la hematopoyesis se subdivide en cuatro fases:

1.Mesoblástica: se inicia dos semanas después de la concepción en el mesodermo del saco vitelino.

2.Hepática: comienza alrededor de la sexta semana de gestación.

3.Esplénica: se inicia durante el segundo trimestre y continúa hasta el final de la gestación.

4.Mieloide: comienza al final del segundo trimestre, a medida que continúa el desarrollo la médula ósea asume un sitio cada vez mayor en la formación de células sanguíneas.

HEMATOPOYESIS POSNATAL

Ocurre casi de manera exclusiva en la médula ósea.

Aunque el hígado y el bazo no son activos en la hematopoyesis después del nacimiento, pueden formar nuevas células si así se requiere.

CÉLULAS MADRE, PROGENITORAS Y PRECURSORAS

Todas las células sanguíneas provienen de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales(PHSC), que constituyen alrededor de 0.1% de la población celular nucleada de la médula ósea, por lo general son amitóticas, pero pueden experimentar episodios de división celular, lo que da origen a más PHSC y dos tipos de células madre hematopoyéticas multipotenciales(MHSC):

1.Células formadoras de colonias de unidades de linfocitos (CFU-Ly):anteceden a las líneas celulares linfoides (células T y B).

2.Células formadoras de colonias de unidades de granulocitos, eritrocitos, monocitos y megacariocitos (CFU-GEMM):son las predecesoras de las líneas celulares mieloides (eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas).

Células progenitoras: son unipotenciales(forman solo una línea celular). Su actividad mitótica y diferenciación dependen de factores hematopoyéticos específicos. Tienen una capacidad de autorrenovaciónlimitada.

Células precursoras: proceden de células progenitoras y no son capaces de renovarse por sí mismas. Sufren división y diferenciación celulares y al final dan origen a una clona de células maduras

ERITROPOYESIS

Surgen dos tipos de células progenitoras unipotencialesde la CFU-GEMM:

1.Unidades formadoras eritrocíticasexplosivas (BFU-E)

2.Unidades formadoras de colonias eritrocíticas(CFU-E)

Cuando la cantidad circulante de glóbulos rojos es baja, el riñón produce una elevada concentración de eritropoyetina que activa a las CFU-GEMM para que se diferencien en BFU-E, las cuales experimentan actividad mitótica y forman un gran número de CFU-E, el cual forma el primer precursor de eritrocitos identificable: proeritoblasto.

Granulocitopoyesis

Es la formación de los granulocitos (eosinófilos, neutrófilos y basófilos).

Los tres tipos de granulocitos derivan de sus propias células madre unipotenciales o bipotenciales (neutrófilos).

Cada una de estas células madre es un descendiente de la célula madre pluripotencial CFU-GEMM

PHSCCFU-

GEMM

Los neutrófilos, se originan en la célula madre bipotencial

CFU-GM

mitosis

El desarrollo de los neutrófilos, basófilos y eosinófilos recibe la influencia de citocinas; G-CSF, GM-CSF e IL-5.

A su vez, IL-1. IL-6 y TNF-α son cofactores necesarios para la síntesis y liberación de G-CSF, GM-CSF. Además, la IL-5 puede tener un papel en la producción y activación de eosinófilos.

Los mieloblastos son precursores de los 3 tipos de granulocitos y no pueden diferenciarse entre sí.

En la etapa de mielocito cuando se encuentran gránulos específicos y pueden reconocerse las 3 líneas de granulocitos

Diariamente , el adulto produce alrededor de 800 000 neutrófilos, 170 000 eosinófilos y 60 000 basófilos.

Los neutrófilos recién formados salen de cordones hematopoyéticos luego de perforar las células endoteliales que recubren los sinusoides.

Una vez que ingresan al sist. Circulatorio, se marginan (adhieren a las células endoteliales de los vasos sanguíneos y permanecen en este sitio hasta que se requieren.

Monocitopoyesis Los monocitos comparten sus células bipotenciales con

los neutrófilos.

mitosis

La progenie de CFU-M son los promonocitos, células grandes (16 a 18 µm de diámetro) tiene un núcleo en forma de riñón, localizado acéntrica. El citoplasma es azulado y contiene gránulos azurófilos (lisosomas).

Diariamente, el adulto forma más de monocitos, que en su > parte pasan a la circulación. En el transcurso de un día o 2, los monocitos recién formados penetran en espacios del tejido conjuntivo del cuerpo y se diferencian en macrófagos

Formación de plaquetas El progenitor unipotencial de plaquestas, CFU-Meg, da

lugar a una célula muy grande, el megacarioblasto (25 a 40µm de diámetro).

Cuyo núcleo tiene varios lóbulos. Estas células se someten a endomitosis, en la cual la célula se torna más grande y el núcleo se vuelve poliploide.

Los megacarioblastos reciben el estímulo de la trombopoyetina para diferenciarse en megacariocitos, que son células grandes (40 a 100 µm de diámetro), cada una con un núcleo lobulado único. Las micrografias muestran un ap de golgi, mitocondrias, RER y lisosomas

Los megacariocitos se localizan junto a los sinosoides , se fragmentan en racimos proplaquetarios a lo largo de canales de demarcación y después se dispersan en plaquetas individuales.

Cada megacariocito puede formar varios miles de plaquetas. El citoplasma y núcleo restantes del megacariocito se degeneran y los macrófagos los fagocitan.

Linfopoyesis

La célula madre multipotencial CFU-Ly se divide en la médula ósea para formar las dos células progenitoras unipotenciales, CFU-LyB y CFU-LyT.

La CFU-LyB migra a un sitio de la médula ósea donde se divide y da origen a linfocitos B con capacidad inmunitaria.

Las células CFU-LyT se someten a mitosis y forman células T con capacidad inmunitaria que se desplaza a la corteza del timo en donde proliferan, maduran y comienzan a expresar marcadores de sup. Celular.

Casi todas las células T recién formadas se destruyen en el timo y las fagocitan los macrófagos residentes.

Tanto los linfocitos B y T prosiguen hacia órganos linfoides (bazo y ganglios linfáticos), en donde forman clonas de células T y B con capacidad inmunitarias en regiones bien definidas de los órganos.