[10 sangre y hemopoyesis]
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an re
un líquido ligerame
nt
e alcalino
pR,
7.4),
de
color rojo brillante a oscuro,
que
constituye
dedor del 7 del peso corporal.
El
volumen total de
de un adulto promedio se aproxima a 5 L Y circula
la totalidad del cuerpo dentro de los confines del sistema
latorio. La sangre es
un
tejido conectivo especializado
de elem
en
tos formes
glóbulos rojos
GR;
glóbulos blancos (GB;
leucocitos)
y plaque-
suspendidos
en un
componente líquido (la matriz extra
lular), que se conoce como
plasma
(figs. 10-1 y 10-2).
Debido
a
que
la sangre circula en la totalidad
del
es
un
vehículo id
ea
l
para
el transporte de mate
Las principales funciones de la sangre incluyen llevar
nt
es del sistema gastrointestinal a todas las células
l
cuerpo
y desplazar
subsecuentemente
los productos
desecho de estas células a órganos específicos para
eliminación. El torrente sanguíneo también transporta
sus destinos finales muchos otros metabolitos, pro
s celulares (p. ej., hormonas y otras moléculas de
ñalamiento) y electrólitos. La hemoglobina transporta el
no
2
)
dentro
de los eritrocitos desde los pulmones
distribuirla a las células del organismo; también la
lobina y el componente líquido del plasma mueven
l dióxido de carbono (C0
2
,
como ion bicarbonato,
RC0
3
-
en su forma libre,
para
eliminarlo por los pulmones.
Asimismo, la sangre contribuye a r
eg
ular la
temp
eratura
rporal y mantener el equilibrio acidobásico osmótico de
líquidos del cuerpo.
Por
último, la sangre actúa como
na vía
para
la migración
de
glóbulos blancos en tre los
os compartimientos de tejido conectivo del cuerpo.
El estado líquido de la sangre
requiere
la presencia de
mecanismo protector, coagulación, para suspender su
jo en caso de daño del árbol vascular. El proceso de la
agulación es mediado
por
plaquetas y factores de orig
en
nguíneo
qu
e transforman la sangre de
un
estado de sol
tro de gel.
Cuando
se ex trae sangre del
cuerpo
y se coloca en
tubo
de ensayo, se coagula a menos
que
el
tubo
se
cubra
con
un
anticoagulante como heparina.
Cuando
centrifuga, se asientan los elementos formes
en
el fondo
l
tubo
como
un
pr
ecipitado rojo (44 ), cubierto
por una
apa transparente delgada, la capa leucocítica 1%) Y el
•
emo
o
szs
•
•
•
plasma líquido
permanece
en la parte superior como el
sobrenadante (55 ).
El
pr
ec
ipitado rojo está compuesto
de glóbulos rojos; la capa leucocítica incluye leucocitos y
plaquetas y los elementos formes combinados sedenominan
en conjunto
hematócrito.
El periodo de vida finito de las células sanguíneas obliga
a
qu
e se renuev
en
de manera constante para conservar una
población circulante
fija. Este
proceso
de
formación
de
células sanguíneas a partir de sus precursores establecidos se
conoce como hemopoyesis (o también hematopoyesis).
S NGRE
La
sangre
se
integra
con
un
componente líquido
plasma)
y elementos
formes,
constituidos por
diversos
tipos
de células sanguíneas y también
por
plaquetas
El examen de células sanguíneas circulantes con micros
copio de luz se lleva a cabo mediante
la distribución
uniforme de una gota de sangre
en un
portaobjetos de vidrio
(frotis
),
secando la
pr
eparación con aire y utilizando mezclas
de colorantes específicos para demostrar las características
distintivas de las células. Los métodos actuales derivan
de la técnica desarrollada a fines del siglo
XIX
por Roma
novsky, quien usó
una
combinación de azul
de
metileno
y eosina. Casi todos los laboratorios utilizan hoy
en
día
las modificaciones
de
Wright o Giemsa del procedimiento
original y la identificación de las células sanguíneas se basa
en los colores
que produc
en estos colorantes. El azul de
metileno tiñe componentes celulares ácidos
de
color azul
y la eosina de color rosa los componentes alcalinos. Otros
componentes más se
tiñen
de color azul rojizo por la unión
a
azures,
sustancias
que
se forman cuando se oxida el
azul
de
metileno.
Plasma
l plasma
es
un líquido amarillento en el cual están
suspendidos
o
disueltos células, plaquetas, compuestos
orgánicos y electrólitos
2 3
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Sangre y hemopoyesis
Fig
10 1.
Fotomicro
grafía de sangre circulante x270 ).
Durante la coagulación, parte de los componentes
orgánicos e inorgánicos dejan el plasma
para
integrarse al
coágulo.
El
líquido re
stant
e,
qu
e se
difere
ncia del plasma,
es de color pajizo y se llama suero.
El
principal
componente del
plasma es agua y
repre
senta alrededor del 90 de su volumen. Las proteínas
forman el 9 y las sales inorgánicas, iones , compuestos
nitrogenados
, nutrientes y gases el 1 res tante. En el
cuadro 10-1 se incluyen los tipos, orígenes y funciones de
las proteínas sanguíneas.
El
componente líquido de la sangre sale de los capi
lares y vénulas pequeñas para pasar a los es
pa
cios
del
tejido conec tivo
como
líquido extra
celular
qu e , por
consiguiente
,
está compuesto
de electróli tos y moléculas
pequeñas similares a las
del
plasma. Sin embargo, la
concentración
de
proteínas
en
el
líquido
ex
trac
e
lular
es mucho
menor
qu e la de l
plasma,
ya
que
es difícil
que proteínas pequeñas, como la albúmina, atraviesen
el recubrimiento endot elial de un
cap
ilar. D e hecho,
la
albúmina
se encarga
princip
almente de es
ta
blecer la
presión coloidosmótica
de la sangre, qu e es la fuerza
qu e co
ns
erva los volúmenes sanguíneos y de líquido
int
ers
ticial
normal
es.
Elementos
formes
Los
elementos formes
de la sangre están
constituidos
por glóbulos rojos glóbulos blancos
y plaquetas
.
ritrocitos
Los eritrocitos las células más numerosas de
la
sangre se
encargan de transportar el
oxígeno
y
el
O
a los
tejido
s
del cuerpo y
desde ellos.
Cada
eritrocito glóbulos rojos semeja un disco de
forma bicóncava
de
7.5
¡.Lm de
diámetro,
2.0 ¡.Lm de
grosor
en su región más ancha y menos de 1 J Lm de grosor en
su
centro figs.
10-3 y 10-4).
Esta
forma
proporciona
a la
célula un área de superficie más grande
en
relación con su
volumen e
incrementa
así su capacidad
para
el intercambio
de
gases.
Aunque
las células precursoras de los e ritrocitos
dentro de la médula ósea poseen núcleo, durante el desa
rrollo y maduración las células precursoras o eritrocitos no
sólo expulsan su núcleo sino también
todos sus organelos
antes de penetrar en la circulación. Por consiguiente, los
eritrocitos maduros carecen de núcleo. Cuando se tiñen
con
los colorantes de
Giemsa
o Wright, los eritrocitos
tienen un color rosa salmón.
Aunque
los eritrocitos
no
poseen organelos, tie
nen
enzimas solubles en su citosol. Dentro del eritrocito, la
enzima anhidrasa
carbónica
facilita la formación de ácido
carbónico a
partir
del Oz yagua.
Este
ácido se disocia
para
formar bicarbonato
RC0
3
-
e hidrógeno R+). La
mayor parte del Oz se transporta a los pulmones como
bicarbonato
para
exhalarse. La capacidad del bicarbonato
para cruzar la membrana celular del eritrocito es mediada
por la proteína integral de membrana banda 3, un trans
portador
acoplado
de
aniones
que
intercambia bicarbonato
intracelular por Cl-extracelular; este intercambio se conoce
como cambio de cloruro. Las enzimas adicionales inclu
yen l
as
de
la vía glucolítica y
también
enzimas a cargo
de
la
derivación de monofosfato de pentosa para la producción
de la molécula de alta energía, fosfato del dinucleótido
de
adenina y nicotinamida NADPR) reducido,
un
agente
reductor. La primera no requiere oxígeno y es la vía prin
cipal por la cual el eritrocito produce trifosfato de adenosina
ATP , necesario
para
sus
requerimientos
energéticos.
Los varones tienen más eritrocitos por unidad de volu
men en sangre que las muj eres 5
X
10
6
contra 4.5
X
Linfocito Eos inófilo
Er itrocitos Plaquetas
glóbu los rojos)
o
O
Fig
10 2.
Cé
lul as
y
plaquetas de sangre circu lan te.
Monocito
Q
J
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Sangre y hemopoyesis 2 5
Cuadro 10 1. Proteínas del plasma
Proteína Tamaño Fuente
Función
lobulinas
Globulinas alfa y beta
60 000-69 000
Da
Hígado
80 000-1
X
10
6
Da Hígado
Conserva la presión osmótica coloide y
transporta ciertos metabolitos inso
lubles
Transporta iones metálicos, lípidos
unidos a proteínas y vitaminas lipo
solubles
Globulina gamma
Células plasmáticas Anticuerpos de defensa inmunitaria
Proteínas de coagulación
p. ej., protrombina, fibrinógeno,
acelerador de globulina)
Proteínas
del complemento
l a
C9
Variable
Variable
Hígado
Hígado
Formación de filamentos de fibrina
Destrucción de microorganismos e ini
cio de inflamación
Lipoproteínas
del
plasma
Quilomicrones
Lipoproteína de muy baja densi
dad VLDL)
100-500
¡.t.m
25-70 nm
Células epiteliales intestinales
Hígado
Transporte de triglicéridos al hígado
Transporte de triglicéridos del hígado
a células corporales
Lipoproteína de baja densidad
LDL)
3 X 10
6
Da
Hígado
6
por mm
3
) y los miembros de ambos sexos
que
viven
de
manera
correspondiente,
glóbulos rojos que los residentes de altitudes más
jas.
Los eritrocitos del ser
humano tienen un
periodo de
promedio
de 120 días;
cuando
llegan a
esta
edad
su superficie
un
grupo de oligosacáridos.
macrófagos del bazo, la
médula
ósea y el hígado
los glóbulos rojos
que
llevan estos grupos
de
uc ro
Hemoglobina
a hemoglobina es una proteína grande compuesta
de cuatro cadenas polipeptídicas cada una de las
cuales está unida de manera covalente
a
un grupo
hem.
Los glóbulos rojos contienen
hemoglobina, una
pro
tetramérica grande 68 000 Da) compuesta de cuatro
denas polipeptídicas, cada una de las cuales se une de
covalente a
un
hem, que
contiene hi
erro. La
la
que
proporciona a la célula no teñida
color amarillo pálido. La molécula de globina de la
libera
O
2
y el hierro se
une l
O
2
en regiones
concentración alta
de
oxígeno, como el pulmón. Sin
mbargo,
en
regiones bajas en oxígeno, como los tejidos ,
hemoglobina libera O
2
y
une O
2
. Esta propiedad de
la
la convierte en el transporte ideal de los gases
Transporte de colesterol del hígado a
células corporales
respiratorios. La hemoglobina
que
lleva O
2
se conoce como
oxihemoglobina
y la
que
transporta
O
2
se denomina
carbaminohemoglobina o carbamilhemoglobina).
Los tejidos hipóxicos liberan 2,3-difosfoglicérido, un car
bohidrato que facilita la liberación de oxígeno del eritrocito.
La hemoglobina también une óxido nítrico NO), una
sustancia neurotransmisora que causa dilatación de los
vasos sanguíneos y
permite
que los glóbulos rojos liberen
más oxígeno y capten más Oz dentro de los tejidos del
cuerpo.
•
-
CORRELACIONES CLlNICAS
El monóxido de carbono CO) tiene mucha mayor
afinidad
qu
e el O
2
por la porción hem de la hemo
globina. Las personas
qu
e quedan atrapadas en
áreas de mala ventilación con un motor accionado
por gasolina o
en
el incendio de un edificio sucum
ben habitualmente por envenenamiento con CO.
M uchas
de
estas víctimas, cuando son de tez clara,
en lugar de estar cianóticas con una palidez azu
losa) presentan una piel
de
color rojo cereza
de
aspecto sano
por
el color del complejo
de O
y
hemoglobina monóxido de carbono-hemoglo
bina).
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Sangre y
h mopoy sis
A
e
E
;
I
E
+
•
Con
base
en
la secuencia de aminoácidos, existen cuatro
cadenas polipeptídicas de
hemoglobina normales en el
hombre, que se designan como alfa, beta, gamma y delta.
La principal hemoglobina del feto, hemoglobin fet l
HbF),
compuesta de dos cadenas alfa y dos gamma, se
sustituye poco después del nacimiento por hemoglobina
del adulto (HbA) . Hay dos tipos
de
hemoglobinas del
adulto normales, HbA
1
(alfa2beta2 ) y la forma mucho más
rara, HbA
2
(alfa2delta2).
En
el adulto, alrededor del 96
de la hemoglobina es
HbA
1
,
e12 es
HbA
2
y e12 restante
es HbF.
B
Fig
10 3.
Fotomicrografía de células y plaquetas de sangre
circulante. Cada fotomicrografía de esta serie muestra eritrocitos (E
,
plaquetas flechas) y un glóbulo blanco. A, linfocito. B, monocíto. e
neutrófilo. D, eosinófilo. E basófilo x 1325).
CORRELACIONES CLlNICAS
Los
def
ectos de los genes
que
codifican las cadenas
polipeptídicas de la hemoglobina originan varias
enfermedades hereditarias. Las que se
conocen
como
t l semi s
se caracterizan
por
disminución
de la síntesis de una o más de las cadenas de
hemoglobina.
En
la talasemia beta, está deteriorada
la síntesis de las cadenas beta.
En
la forma homo-
cigota de la e
nf
ermedad, que es la que prevalece
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Fig 10 4. Fotomicrografía de exploración de glóbulos rojos circulan
tes
X5
850). (Tomado de Leeson TS , Leeson CR, Paparo AA: TextJAtlas
of Histology. Philadelphia, WB Saunders, 1988.)
más
en
personas
de
ancestros mediterráneos, no
existe HbA y persisten después del nacimiento
concentraciones altas de HbF.
La anemia de células falciformes resulta de
un punto de mutación
en
un lo us de la cadena
beta (se incorpora valina
en
la secuencia
en
lugar
de glutamato), que forma la hemoglobina anormal
HbS. Cuando se reduce la tensión de oxígeno (p.
ej ., durante el ejercicio intenso), la Hbs cambia
de forma y produce eritrocitos de forma anormal
(en forma de medialuna) que son menos dóciles,
más frágiles y más propensos a la hemólisis que las
células normales. La anemia de células falciformes
es
frecuente
en
la población
de
raza negra,
en
especial en
quienes
tienen ancestros que viven
en
regiones de Africa
en
las que es endémico el
paludismo.
En
Estados Unidos, alrededor de uno
de 600 niños afroamericanos recién nacidos están
afectados con este trastorno.
Membrana celular del eritrocito
a membrana celular del eritrocito y el citosqueleto
subyacente son sumamente
flexibles
y pueden soportar
grandes
fuerzas de
deslizamiento
angre y hemopoyesis 217
La membrana plasmática del glóbulo rojo, una bicapa
lípida típica, está compuesta de un 50 de proteínas, 40
de lípidos y 10 de carbohidratos. Casi todas las proteínas
son transmembranales, principalmente
glucoforina
A
(también cantidades menores de glucoforinas B, C y D),
canales de iones canales de potasio dependientes del calcio
y trifosfatasa de adenosina de
Na+-K+)
y el transportador
de aniones
proteína banda
3, que también actúa como
un
sitio de fijación
para
ancirina (fig. 10-5). Además, la
proteína banda 4.1
actúa como un sitio de fijación
para
glucoforinas. Por consiguiente, la ancirina y la
proteína
banda 4.1 fijan el citosqueleto,
un
enrejado hexagonal
compuesto esencialmente de
tetrámeros
de espectrina
actina
y
aducina a la superficie citoplásmica del plasma
lema
(cap. 2). Este citosqueleto subplasmalemal ayuda a
conservar la forma de disco bicóncavo del eritrocito.
Durante su vida de 120 días, cada eritrocito recorre el
sistema circulatorio completo cuando menos 100 000 veces
y por tanto debe pasar a través de innumerables capilares
cuya luz es más
pequ
eña que el
diámetro
de
la célula.
A fin de deslizarse a través de dichos vasos de diámetro
pequeño,
el eritrocito modifica su forma y se somete a
tremendas
fuerzas de deslizamiento.
La membrana
celular
del eritrocito y el citosqueleto subyacente contribuyen a
la capacidad del glóbulo rojo para conservar su integridad
estructural y funcional.
CORRELACIONES ClINICAS
Los defectos de los componentes del citosqueleto
del eritrocito dan lugar a varios trastornos que se
caracterizan por células de forma anormal.
Por
ejemplo, la esferocitosis
hereditaria
se debe a
la síntesis de una espectrina anormal que tiene
una unión defectuosa con la proteína banda
4.l.
Los glóbulos rojos de pacientes con este trastorno
son más frágiles y transportan menos oxígeno,
comparados
con
eritrocitos normales. Más aún ,
estos esferocitos se destruyen de manera prefe
rencial en el bazo yeso causa anemia.
La deficiencia de glucoforina C
produce
glóbulos
rojos eliptocíticos
con la consiguiente anemia hemolítica.
Estas células son inestables y frágiles y menos capaces de
deformarse que los eritrocitos normales.
La superficie extracelular del plasmalema del glóbulo
rojo tiene cadenas específicas hereditarias de carbohidrato
que actúan como antígenos y
determinan
el grupo sanguí
neo de
una
persona para una transfusión sanguínea. Los
más notables de éstos son los
antígenos
A
y B
que
. son el origen de los cuatro grupos sanguíneos principales
A B AB Y O (cuadro 10-2). Las personas que carecen
del antígeno A o B, o ambos,
tienen
anticuerpos contra
el antígeno que falta
en
su sangre; si reciben
una
transfusión
con sangre que contiene el antígeno faltante, los eritrocitos
del
donador
son atacados
por
anticuerpos
séricos
del
receptor y finalmente se lisan.
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Sangre y hemopoyesis
Ancirina
Actina
3 Membrana
Cadena
alfa
Cadena
beta
Banda
4.2
Banda 4.9
Otro
grupo
sanguíneo
importante,
el
grupo
Rh,
se
denomina
así porque se identificó por primera vez
en
monos
rhesus Este
grupo complejo
comprende
más de dos
docenas de antígenos,
aunque
muchos son relativamente
raros. Tres de los antígenos Rh (C, D y
E)
son tan comunes
en la población
humana que
los eritrocitos del 85 de los
estadounidenses tiene uno
de
ellos en su superficie
y,
por
consiguiente, se dice que estas personas son Rh .
CORREL CIONES CLlNIC S
Cuando una mujer em
barazada
Rh-
da a luz a su
primer
niño
Rh
es probable
que penetre
suficiente
sangre
del
niño
en
la circulación de la madre
para inducir la formación
de
anticuerpos anti-Rh.
Durante un embarazo subsecuente con un feto
Rh , estos anticuerpos atacan a los eritrocitos del
feto y causan
eritroblastosis fetal,
un trastorno
que puede
ser
mortal
para el
recién nacido. Se
requieren transfusiones
prenatales
y pos natales
para el feto a fin
de
prevenir el daño
cerebral
y la muerte del
recién
nacido a menos qu e la
madre se haya tratado con aglutininas anti-Rh:
globulina
inmunitaria
Rho(D) (RhoGAM ) antes
del nacimiento de su primer niño Rh+ o poco
después.
Leucocitos
os leucocitos son
glóbulos
blancos que
se
clasifican
en
dos
categorías
principales:
granulocitos y
agranulocitos
El número
de leucocitos
glóbulos
blancos) es mucho
menor que
el de glóbulos rojos; de hecho,
en
un adulto
normal sólo hay 6 500 a 10 000 glóbulos blancos
por
mm
3
de sangre. A diferencia de los eritrocitos, los leucocitos no
funcionan den tro del
torrent
e sanguíneo, pero lo utilizan
Fig. 10-5.
Diagrama del citosqueleto
y pro
teínas integrales del plasmalema eritrocítico.
como
un
medio
para
viajar
de
una
región del
cuerpo
a otra
Cuando los leucocitos llegan a su destino, dejan el
torrent
sanguíneo y migran entre las células endoteliales de lo
vasos sanguíneos
diapédesis),
penetran en los espacio
de
tejido conectivo y llevan a cabo su función.
Dentro
de
torrente sanguíneo y también en los frotis, los leucocito
son redondos; en el tejido conectivo son pleomorfos. Por l
general protegen el cuerpo de sustancias extrañas.
Los glóbulos blancos se clasifican en dos grupos:
•
Granulocitos,
que
tienen
gránulos
específicos
en
s
citoplasma
• Agranulocitos, que carecen
de
gránulos específicos
Tanto los
granulo
citos
como
los agranulocitos posee
gránulos inespecíficos (azuró6.1os), que hoy en día se sab
que son lisosomas.
Existen tres tipos de granulocitos, que se diferencia
según sea el color
de
sus gránulos específicos después
d
utilizar tinciones de tipo Romanovsky:
• Neutró6.1os
• Eosinó6.1os
• Basó6.1os
Cuadro 10-2. Sistema de grupos sanguíneos BO
-
-
- - ....;.... _ ......._....... ~ _- - - - - .
Grupo sanguíneo
A
B
AB
o
Antígenos
presentes
Antígeno A
Antígeno B
Antígenos A Y B
Ni el antígeno
A ni
el
B
Diversos
Receptor universal
Donador
universal
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Características
Número/mm
3
de
GB
Diámetro (m)
(sección)
(frotis)
Núcleo
Gránulos
específicos
Contenido de grá
nulos específicos
Marcadores de
superficie
Periodo de vida
Función
Cuadro 10 3. Leucocitos
Granuloc
t
os
Neut ófilos
3500-7000
60-70%
8-9
9-12
Tres a
cuatro
lóbulos
0.1 ¡Lm , rosa
pálido°
Colagenasa tipo
N
fosfolipasa A
2
,
lactof
e
rrina
, liso
zima, fagocitina,
fosfatasa alcalina
Receptores
Fc
,
rece
ptor
del fac
tor activador de
plaqu
etas , re
cep
tor del leuco
trieno
B
4
, molé
cula de
adherencia de
la célula leucocí
tica 1
< 1 semana
Fagocitosis y des
trucción
de bac
terias
Eosinófilos
150-400
2-4%
9-11
10-14
Dos
lóbulos (
forma
de embutido)
1-1.5 ¡Lm rosa
oscuro·
Arilsulfatasa, his
taminasa, glucu
ronidasa
beta
,
fosfatasa ácida,
fosfolipasa, pro
teína básica
ma
y
or
,
prot
e
ína
catiónica de
eosinófilo, neu
rotoxina, ribonu
cleasa , catepsina,
peroxidasa
Rece
ptores
de IgE ,
r
eceptor
del fac
tor quimiotáctico
de eosinófilos
< 2 semanas
Fagocitosis
del
c
omplejo
de
antíge
no-anti
cue
rpo
;
destruc
ción de parásitos
Basófilos
50-100
<1
%
7-8
8-10
Forma
de S
0.5 ¡Lm ,
azul/negro
°
Histamina, hepa
rina, factor qui
miotáctico de
eosinófilos, fac
tor
quimiotáctico
de
neutrófilos,
peroxidasa
Receptores de IgE
1 a 2 años
(
en
murinos )
Similar a células
cebadas
para
mediar reaccio
nes
inflamatorias
Mediante tinciones de tipo Romanovsky (o sus modificaciones).
o.
Sangre y hemopoyesis 2 9
granulocitos
Linfocitos Monocitos
1500-2500
20-25%
7-8
8-10
Redondo
Ninguno
Ninguno
Células
T
receptores
de
célula T
moléculas
CD,
receptores IL
Células B:
inmu
noglobulinas de
superficie
Pocos meses a
.
-
vanos
anos
Células T
reac
ción
inmunita
ria
mediada
por
células
Células B
.
,
.
reaCClOn mmu-
nitaria mediada
humoralmente
200-800
3-8
10-12
12-15
Forma de riñón
Ninguno
Ninguno
HLA clase 11
receptores
Fc
Pocos días
en
•
sangre,
vanos
meses
en
tejido
conectivo
Se diferencia en
macrófago:
fagocitosis,
pre
sentación de
antígenos
CD,
grupo
de di ferenciación; HLA antígeno de leucocitos hum anos; IgE, inmunoglobulina E ; IL , inte rleucina ; GB, glóbulos blancos.
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22
Sangre y hemopoyesis
Hay dos tipos de agranulocitos:
• Linfocitos
• Monocitos
En el cuadro 10-3 se detalla la
cuenta
diferencial de
leucocitos y varias de sus propiedades.
eutrófilos
Los
neutrófilos constituyen
la
m yor p rte
de la pobl ción
de glóbulos blancos; son f gocitos ávidos y
destruyen
bacterias que inv den espacios del tejido conectivo
Los leucocitos
polimorfonucleares polis, neutró-
filos) son los más numerosos de los glóbulos blancos
y constituyen el 60 a 70% del total de la población de
leucocitos. En frotis sanguíneos, los neutrófilos tienen 9 a
12 J Lm
de
diámetro y un núcleo multilobular (figs. 10-2 y
10-3). Los lóbulos, conectados
uno
con otro
por
filamentos
delgados de cromatina,
aumentan
de
número
con la edad
de la célula.
En
mujeres, el núcleo presenta un apéndice
pequeño característico, el palillo
de
tambor , que contiene
el segundo cromosoma X inactivo, condensado. También
se conoce como cuerpo
de Barr o
cromosoma sexual
pero no
siempre
es eviden te en todas las células. Los
neutrófilos son unas de las primeras células que aparecen
en infecciones bacterianas agudas.
GRANULO S DE NEUTROFILOS
Los
neutrófilos
poseen
gránulos
zurófilos y terci rios
específicos
En
el citoplasma de los neutrófilos se encuentran tre
tipos de gránulos:
• Gránulos pequeños y específicos
0 .1
J Lm de diámetro
• Gránulos azurófilos más grandes (0
.5
J Lm de diámetro
• Gránulos terciarios recién descubiertos
Los gránulos específicos contienen varias enzimas
agentes farmacológicos
que
ayudan al neutrófilo a lleva
a cabo sus funciones antimicrobianas (cuadro 10-3).
En
micrografías electrónicas estos gránulos aparecen un poc
oblongos (fig. 10-6).
Como se indicó, los
gránulos
azuró610s
son lisoso
mas, que
contienen
hidrolasas ácidas, mieloperoxidasa
el agente antibacteriano lisozima, proteína bactericid
que
incrementa la permeabilidad, catepsina G, elastasa
colagenasa inespecífica.
Los
gránulos
terciarios contienen gelatinasa y catepsi
nas y también glucoproteínas insertadas en el plasmalema
Fig. 10 6. Fotomicrografía de
un
neutrófilo humano
Obsérvense los tres lóbulos del núcleo (N), la presenci
de
gránulos flechas ) en todo el citoplasma y el centriol
localizado
en
el centro (C
).
(Tomado
de
Zucker-Frankl
D, et al [eds]: Atlas of Blood Ce
lls.
Vol
1.
Milan, ltal
Edi Ermes, 1981.)
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FUNCIONES
DEL
NEUTROFILO
Los
neutrófilos f gocit n
y
destruyen
bacterias
medi nte el
contenido
de
u
diversos gránulos.
Los neutrófilos interactúan con agentes quimiotácticos
migrar a sitios invadidos por microorganismos.
Para
e
netran en
vénulas
po
scapilares
en
la r
eg
ión de
y se adhieren a las diversas moléculas de se
de células endoteliales de estos vasos a través de
receptores
de
selectina.
La interacción e
ntre
los
eptores de selectina de los neutrófilos y las selectinas
las células endoteliales da lugar a que los neutrófilos
eden con
lentitud
a lo largo del recubrimi
en
to endotelial
los vasos. A medida que los neutrófilos desaceleran
migraciones, la interleucina 1 (
IL-l
) Y el factor
de
tumoral (TNF) inducen a las células endoteliales
exprese n moléculas de adherencia intercelular
(ICAM-l), a las cuales se
unen
con avidez las
de
integrina
de los neutrófilos.
Cuando ocurr
e la unión , lo s
neutrófilos
de
jan
de
en preparación para
su paso a través del endotelio
la vénula poscapilar a fin de
penetrar en
el comparti
de tejido conectivo. Una vez que se encuentra en
e, destruyen los microorganismos mediante fagocitosis
la liberación de enzimas hidrolíticas (y e l brote
respi-
o
o
o
A
C
o
°
°0
o
o
o O
O
O
o
o
o
o
o
o
°
O
o
O
O
o
o
O
o o
o
o
o
o
o
o
o
o
O
o
O
o
o
o
o
O
o
o
o
O
o o
o
o
o
o
o
o
o
o
___ Neutrófilo
Receptor C3b
Complementos C3b
/
•
o
o
o
Bacteria
Región
c
del
anticuerpo
Receptor Fc
O o
Gránulo azurófilo
liberando su contenido
en
el
endolisosoma
Sangre y hemopoyesis 221
ratorio
). Además,
mediant
e la elaboración y liberación
de leucotrienos, los neutrófilos ayudan a iniciar el pro
ceso inflamatorio. La secuencia de fenómenos es como
•
sIgue:
1. La unión de agentes quimiotácticos de neutrófilos al
plasmalema de estos últimos facilita la liberación del
contenido de gránulos terciarios a la matriz extrace
lular.
2.
La gelatinasa degrada la lámina basal y facilita la migra
ción del neutrófilo. Las glucoproteínas que se insertan
en
la
membrana
celular ayudan
al
proceso de fagoci
tosis.
3. También se libera el contenido de los gránulos especí
ficos a la matriz extracelular, en donde se ataca a los
microorganismos invasores y se favor
ece
la migración
del neutrófilo.
4. Los microorganismos, fagocitados por neutrófilos, que
dan encerrados
en fagosomas
(fig 10-7A, B . Por lo
regular se libe
ran
enzimas y agentes farmacológicos
de los gránulos azurófilos a la luz de estas vacuolas
intracelulares,
en dond
e destruyen a los microorganis
mos ingeridos.
Debido
a sus funciones fagocíticas , los
neutrófilos también se conocen como micrófagos, para
diferenciarlos de las células fagocíticas más grandes,
los macrófagos.
B
o
o
O
O
o
O
o
O o
-
o
o
o
O
O
o
O
o
o
O
o
O
o
•
O
O
o
O
o
O
•
O
o
•
O
O
O
O
O O
o
o
o
O
/ 0;:...--:>.-
o
o
o
°
°
O
...-----...\Q O
o
0 / 1 . . 0
o
o
O V ( 7
O o
Endocitosis
Lisozima lactoferrina
PLA
2
liberada del gránulo
específico
o H
2
0
2
[JI
t rot
.eínas o
. O 00 HOCI catlonlcas
o
0 0
°
MPO O
O
o
0
0
o
o
O o
o
o
o
0 -----
o
10-7. Fa
gocitos is y destrucción bacterianas por un neutrófilo.
02
- superóxido;
RO
e l, ácido hipocloroso; MPO, mieloperoxidasa .
•
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222
Sangre y hemopoyesis
5. Las bacterias no sólo se destruyen
por
la acción de
enzimas sino también
por
la formación de compuestos
de oxígeno reactivo dentro de los fagosomas de los
neutrófilos. Estos son
superóxidos 0
2
, que se forman
por
acción de la oxidasa de NADPH en el O
2
en
uh
·
brote respiratorio; el peróxido de hidrógeno formado
por la acción de la dismutasa de superóxido sobre el
superóxido; y
ácido
hipocloroso
(
HO
e l
,
formado
por la
intera
cción de mieloper
ox
idasa (
MPO
) y iones
cloruro con peróxido de hidrógeno (fig.
10-7C, D .
6.
En ocasiones se libera el contenido de los gránulos
azurófilos a la matriz
ex tra
celular y causa daño tisular,
pero
por
lo general la catalasa y
peroxidasa de glutati
ó
degradan el peróxido de hidrógeno .
7
Una vez que los neutrófilos llevan a cabo su función de
des truir microorganismos, también mueren y ello tiene
como efecto la formación de pus la acumulación de
leucocitos y bacterias muertos y líquido
ex
tracelular.
S. Los neutrófilos no sólo destruyen bacterias, sino tam
bién sintetizan
leucotrienos
a partir del ácido araqui
dónico de sus membranas celulares. Estos leucotrienos
recién formados ayudan al inicio del proceso inflama
torio.
CORREL CIONES CLlNIC S
Los niños con defici encia hered itaria de oxidas a de
NADPH sufren infecciones bacterianas persisten
tes porque sus neutrófilos no pueden inducir una
reacción de brote respiratorio al reto bacteriano.
Sus neutrófilos no
pued
en
generar
superóxido,
peróxido de hidrógeno ni ácido hipocloroso durante
la fagocitosis de
bact
erias.
Eosinófilos
Los
eosinófilos
fagocitan
complejos
de antígeno anticuerpo
y
destruyen
invasores parasitarios
Los eosinófilos constituyen menos del 4 de la pobla
ción total de glóbulos blancos. Son células redondas
en
sus
pensión y en frotis sanguíneos, pero pueden ser pleomorfas
durante su migración a
tra
vés del tejido conectivo. Los
eosinófilos tienen 10 a 14 fLm de diámetro (en frotis
sanguíneo) , forma de embutido y núcleo bilobulado en el
que los dos lóbulos están unidos por un filamento delgado
de cromatina y envoltura nuclear (figs. 10-2 y 10-3). Las
fotomicrografías muestran un aparato de Golgi pequeño,
localizado en la parte central, una cantidad limitada de
retículo endoplásmico rugoso (RER) y sólo unas cuantas
mitocondrias, casi siempre
en
la cercanía de los centriolos
cerca del citocentro. Los eosinófilos se
produc
en en la
médula ós ea y su interleucina 5 IL-5) es la que origina
la proliferación de sus
pr
ecursores y su
dif
erenciación
en
células maduras.
GRANULOS DE LOS EOSINOFILOS
os gránulos específicos de los
eosinófilos
poseen una
región externa y otra
interna.
Los eosinófilos poseen gránulos específicos yazurófilos
Lo s específicos son oblongos (l.O a
l 5 fLm
de largo
<
l 0 fLm
de ancho) y se tiñen de color rosa profundo con
los colorantes de Giemsa y Wright. Las foto micrografía
muestran
que los gránulos específicos tienen
un
centro
electrodenso , parecido a
un
cristal, la región interna
rodeado de una externa menos electrodensa (fig. 10-8)
La interna contiene
proteína
básica mayor, proteína
eosinofílica catiónica
y
neurotoxina derivada de
eosinófilo de las cuales las dos primeras son altamente
eficaces para combatir parásitos. La región externa también
contiene las enzimas que se indican en el cuadro 10-3.
Los gránulos azurófilos inesp ecíficos son lisosoma
(0.5 fLm de diámetro) que contienen enzimas hidrolíticas
similares a las que se encuentran en neutrófilos y qu e
funcionan tanto en la destrucción de gusanos parasitario
como en la hidrólisis de complejos de antígeno y anticuerpo
in t
ernalizados por los eosinófilos.
FUNCIONES DE
LOS
EOSINOFILOS
Los eosinófilos
ayudan
a
eliminar
complejos de antígeno-
anticuerpo
y
destruyen gusanos parásitos
Los eosinófilos se relacionan con las funciones si
guientes:
1
La unión de histamina, leucotrienos y factor quimio
tá
ctico de eosinófilos (liberado
por
células cebadas
basófilos y neutrófilos ) a receptores del plasmalema
del eosinófilo propicia la migración de eosinófilos al si
tio de reacciones alérgicas e inflamatorias o de invasión
de gusanos parasitarios.
2.
Los eosinófilos desgranulan su
proteína
básica mayor o
proteína catiónica de eosinófilo en la superficie de lo
gusanos
pará
sitos y los destruyen formando poros en
sus cutículas, lo que facilita
l
acceso de agentes como
superóxidos
y
peróxido
de
hidrógeno al interior de
parásito;
ad
emás, liberan sustancias que inactivan
los iniciadores farmacológicos de la reacción inflama
toria, como histamina y leucotrienos C; o engloban
complejos de antígeno-anticuerpo.
3. Los complejos de antígeno-anticuerpo internalizado
pasan al compartimiento endosómico
para
su degra
dación final.
CORREL CIONES CLlNIC S
Las células
del
te
jido
conectivo en la cercanía
de complejos de antígeno-anticuerpo liberan los
age
nt
es farmacológicos histamina e IL-5 y producen
un
incr
eme
nto
de la formación y liberación de
eosinófilos desde la médula
ós
ea
.
Por
el contrario,
el aumento de los valores sanguíneos de corticos -
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10-8. Fotomicrografía de un eosinófilo humano.
la región in te
rna
electrodensa flechas ) de los
ulos eosinofílicos
y
l
os
dos lóbul
os
del núcleo (N). (Tomado
D: Eosinophil function and disorders. v
Med 19:1-25, 1974. )
teroides deprime el número de eosinófilos en la
circulación.
asófilos
a función
de los basófilos es similar a la de las células
cebadas aunque tienen diferentes orígenes
Los basófilos constituyen menos del 1 de la población
e leucocitos. Son células redondas cuando están
suspensión pero pueden ser pleomorfas durante su
través del tejido conectivo. Tienen 8 a 10
de
diámetro (en frotis sanguíneo) y
un
núcleo
en
de S que suele estar oculto
por
los gránulos grandes
ficos que se encue
ntr
an
en
el citoplasma (
figs.
10-2 y
En
fotomicrografías se ven claramente el aparato de
pequeño, unas cuantas mitocondrias , RER extenso
depósitos ocasionales de glucógeno. Los basófilos tienen
receptores de superficie en su plasmalema, incluidos
receptores de inmunoglobulina E
IgE).
GRANULO
S
D E LOS BASOFILOS
Los basó filos poseen gránulos específicos y
azurófilos
•
Los gránulos e s p e c í c o los basófilos se tiñen de
lor azul oscuro a negro con los colorantes
de
Giemsa y
Tienen aproximadamente 0.5 J Lm
de
diámetro y
frecuencia presionan la periferia de la célula y crean
l perímetro rugoso característico del basófilo, como se
en
la microscopia de luz. Los gránulos contienen
Sangre y hemopoyesis 223
heparina, histamina, fa ctor quimiotáctico de eosinófilos ,
factor quimiotáctico de neutrófilos y peroxidasa (cuadro
10-3). Los gránulos
azurófilos
inespecíficos son lisoso
mas ,
que
contienen enzimas similares a las de los neutró
filos.
FUNCIONES
DEL BASOFILO
Los basófilos inducen el proceso inflamatorio
En respuesta a la prese ncia de algunos antígenos
en
ciertas personas, las células plasmáticas elaboran y liberan
una clase particular de inmunoglobulina, IgE. Las porciones
Fc de las moléculas de IgE se unen a los receptores FceRI
de
basófilos y células cebadas sin ningún efecto aparente.
Sin embargo, en la siguiente ocasión que penetra el mismo
antígeno al cuerpo se une a las moléculas de IgE en la
superficie
de
estas células. Aunque las células cebadas y los
basófilos tienen al
par
ecer funciones similare
s
son células
distintas y tienen diferentes orígenes .
Aunque la secuencia de etapas siguient e ocurre tanto
en células cebadas como en ba sófilos , se utilizan estos
últimos con
fin
es descriptivos:
1. La unión de antígenos a las moléculas de IgE en la
superficie de
un
basófilo da lugar a que la célula libere
. el contenido de sus gránulos específicos al espacio
extracelular.
2. Además, actúan fosfolipasas en ciertos fosfolípidos del
plasmalema del basófilo para formar ácidos araqui
dónicos. Estos últimos se metabolizan para producir
leucotrienos C
4
,
D4 y
E4
(llamados con anterioridad
sustancia
de
reacción lenta de
la
anafilaxis).
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224
Sangre y hemopoyesis
3. La liberación de histamina causa vasodilatación, con
tracción de músculo liso (en el árbol
bronquial
) y
permeabilidad de vasos sanguíneos .
4.
Los leucotrienos tienen efectos similares,
pero
estas
acciones son más lentas y persistentes que las relacio -
nadas con la histamina. Además, los leucotrienos activan
leucocitos y originan su migración al sitio
del
reto
antigénico.
CORREL CIONES CLlNIC S
En ciertas personas alérgicas, una segunda ~ q o -
sición al mismo alergeno puede
precipitar una
reacción generalizada intensa. Se des granula un
gran
número
de basófilos (y células cebadas ) y
ello da por resultado vasodilatación diseminada
y reducción absoluta del volumen sanguíneo (por
el escape vascular
).
Por consiguien te, la persona
sufre choque circulatorio. Se contraen los músculos
lisos del árbol bronquial y la consecuencia es la
insuficiencia respiratoria. El efecto
comb
inado
es un trastorno que pone
en
peligro la vida y se
conoce como
choque
anafiláctico.
onocitos
Los monocitos las células sanguíneas circulantes más
grandes penetr n en espacios del
tejido conectivo
en
donde
se
conocen como macrófagos.
Los monocitos son las células más grandes de la sangre
circulante (12 a 15
J Lm
de diámetro en frotis sanguíneo)
y constituyen el 3 a 8% de la población de leucocitos .
Tienen un núcleo grande, acéntrico, en forma de riñón,
que a menudo presenta un aspecto de burbujas
de
jabón o
apolillado y cuyas extensiones similares a lóbulos
par
ecen
superponerse entre sí. La red de cromatina es gruesa
pero no francamente densa y, de manera característica,
se
encuentran
dos nucleolos, aunque no siempre son
obvios en frotis. El citoplasma es gris azuloso y tiene múl
tiples gránulos azurófilos
l
isosomas) y espacios ocasionales
semejantes a vacuolas (figs. 10-2 y 10-3).
Las foto micrografías muestran heterocromatina y eucro
matina en el núcleo y también dos nucleolos.
El
aparato de
Golgi suele encontrarse cerca de la indentación del núcleo
en forma
de
riñón. El citoplasma contiene depósitos de
gránulos
de
glucógeno, unos cuantos perfiles
de RER
,
algunas mitocondrias, ribosomas libres y múltiples liso
somas. La periferia de la célula muestra microtúbulos,
microfilamentos, vesículas pinocíticas y filopodios.
Los monocitos sólo
permanecen en
la circulación unos
cuantos días; a continuación migran a través del endotelio
de vénulas y capilares al t
ej
ido conectivo, en donde se
diferencian en
macrófagos;
estos últimos se comentan con
mayor detalle en el capítulo 12; en este inciso se propor
ciona
una
introducción a sus propiedades y funciones.
FUNCION DE LOS MACROFAGOS
Los
m cróf gos
f gocit n
m teri l p rticul do
indeseable
producen citocinas necesarias para las reacciones
infl m tori s e inmunit ri s y
present n
epitopos
a
linfocitos T
1 Los macrófagos son fagocitos ávidos y, como miembros
del
sistema fagocítico mononuclear
fagocitan y
destruyen células muertas y agónicas (como los eri
trocitos senescentes) y también antígenos y material
particulado extraño (como bacterias). La destrucción
ocurre dentro de fagosomas , tanto por digestión enz
i-
mática como
por
la formación
de
superóxido, peróxido
de hidrógeno y ácido hipocloroso.
2. Los macrófagos producen citocinas que activan la reac
ción inflamatoria y también la proliferación y madu
ración de otras células.
3. Ciertos macrófagos , que se co
nocen
como células
presentadoras de antígeno fagocitan antígenos y
presentan sus porciones más antigénicas, los
epitopos
junto con las proteínas integrales, antígeno de leu-
cocitos humanos clase U HLA clase U; también
se conocen como antígenos del complejo mayor
de
histocompatibilidad
[MHC UJ),
a células con
capacidad inmunitaria.
4. En respuesta a un material particulado extraño grande,
se fusionan entre sí los macrófagos y forman células
gigantes de
cuerpo extraño
que
son lo
bastant
e
grandes para fagocitar la partícula extraña.
Linfocitos
Los linfocitos son gr nulocitos y form n la segunda
pobl ción más gr nde de glóbulos blancos.
Los linfocitos constituyen el 20 a 25% del total de la
población circulante de leucocitos. Son células redondas
en frotis sanguíneos pero pueden ser pleomorfas cuando
migran a través del tejido conectivo. Los linfocitos son
un poco más grandes que los eritrocitos, 8 a 10 J Lm de
diámetro (en frotis sanguíneo ) y tienen un núcleo redondo
ligeramente indentado que ocupa la mayor
parte de
la
célula. El núcleo es denso, con una
gran cantidad de
heterocromatina, y po see una localización acéntrica. El
citoplasma situado en la periferia se tiñe de color azul
claro y
contiene
unos cuantos gránulos azurófilos.
Con
base en el tamaño, los linfocitos
pueden
describirse como
pequeños, medianos (12 a 15 J Lm de diámetro) o grandes
(15 a 18
J L m
), aunque los dos últimos son mucho menos
numerosos (
figs.
10-2 y 10-3).
Las foto micrografías de linfocitos muestran una cantidad
escasa de citoplasma periférico que aloja unas cuantas mito
condrias, un aparato de Golgi pequeño y pocos perfiles de
RER. También se observa
un
número pequeño de lisosomas,
que representan gránulos azurófilos de 0.5 J Lm de diámetro
y un abastecimiento abundante de ribosomas (fig. 10-9).
Los linfocitos se describen con mayor detalle en el
capítulo 12; en este apartado se proporciona una introduc
ción a sus propiedades y funciones.
![Page 13: [10 Sangre y Hemopoyesis]](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022100302/577cbfc61a28aba7118e0f12/html5/thumbnails/13.jpg)
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10-9. Fotomicrografía de un linfocito (X14 173). Las
señalan el retículo endoplásmico rugoso. G, aparato
nu , núcleo. (Tomado de Hopkins CR: Structure and
of Cells. Philadelphia, WB Saunders, 1978.)
ipos de linfocitos
Existen tres
tipos
de
linfocitos:
linfocitos
T
linfocitos
B
y células nulas.
Los linfocitos pueden subdividirse
en
tres categorías
linfocitos B (células
B),
linfocitos
(células
T)
y células
nulas.
Aunque morfológicamente
se distinguen entre sí,
pueden
reconocerso/a nivel
por
las diferencias
de
sus marcadores
superficie (c
uadro
10-3).
Alrededor
del 0(
de
los
circulantes corresponde a células T, un 15%
células B y el resto a células nulas. También difieren
los periodos de vida: algunas células T pueden
durante
años,
en
tanto
que
ciertas células B
suelen
en
unos cuantos meses.
FUNCIONES
DE
LAS CELULAS B y T
n general las células B se encargan del sistema
inmunitario
de
mediación humoral mientras
que las
células T tienen
a su
cargo el sistema
inmunitario
de
mediación celular.
Los linfocitos carecen de funciones en el
torrente
pero en
el tejido conectivo se
encargan
del
sistema inmunitario. A
in
ejercer
su capacidad inmunológica, migran a compar
específicos del cuerpo para
madurar
y ex
presar
de
superficie
y
receptores específicos. Las
B penetran
en
regiones
no
identificadas
aún de
médula ósea,
en
tanto
que
las células T se desplazan
Sangre y hemopoyesis
5
a la corteza del timo.
Una
vez
que
se
tornan
inmunoló
gicamente competentes, los linfocitos salen
de
sus sitios
respectivos
de
maduración,
penetran en
el
sistema linfoide
y se dividen por mitosis , formando una clona de células
idénticas.
Todos los miembros
de una
clona particular pueden
reconocer
y responder
al mismo antígeno.
Después
de la estimulación por
un
antígeno específico,
proliferan tanto las células B como las T
y
se diferencian
en
dos subpoblaciones:
l
Células
de memoria, que
no participan
en
la reacción
inmunitaria
pero permanecen
como
parte
de la clona
con una memoria inmunológica y
están
preparadas
para precipitar una respuesta inmediata .contra una
exposición
subsecuente
a
un
antígeno o sustancia extra
ña particulares.
2. Células efectoras, que pueden clasificarse como célu
las B y células T y sus subtipos ) y se detallan a con
tinuación.
CELULAS
EFECTORAS
Las células efectoras son linfocitos con capacidad
inmunitaria
que
pueden llevar a cabo sus funciones es
decir eliminar antígenos.
Las células B
tienen
a su cargo el sistema
inmunitario
de
mediación humoral; es decir, se diferencian
en
células
plasmáticas, que producen anticuerpos contra antíge
nos.
Las células T se
encargan
del
sistema inmunitario
de mediación
celular. Algunas células T se diferencian
![Page 14: [10 Sangre y Hemopoyesis]](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022100302/577cbfc61a28aba7118e0f12/html5/thumbnails/14.jpg)
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6
Sangre y hemopoyesis
en
células
T
cito óxicas
células T
asesinas),
que esta
blecen
contacto físico con
células extrañas
o alteradas
viralmente y las destruyen . Además, ciertas células T
tien
en como
función
el inicio y desarrollo
células
T
colaboradoras) o la supresión células T supresoras) de
la mayor parte de las reacciones inmunitarias de media
ción
humoral
y celular.
Para
ello
liberan
moléculas
de
señalamiento conocidas como
citocinas linfocinas)
que
inducen
res
pu
estas específicas de otras células del sistema
inmunitario cap. 12).
CELULAS NULAS.
Estas células
están
compuestas
por
dos poblaciones distintas:
•
Células madre
circulantes,
de
las
que
proceden todos
los elementos formes de la sangre
•
Células asesinas naturales
NK),
que pueden
destruir
algunas células extrañas y viralmente alteradas sin la
influencia del timo o de células T
laquetas
as plaquetas trombocitos)
son
fragmentos
celulares
pequeños, en forma de disco y sin núcleo, derivados
de megacariocitos de la
médula
ósea.
Las plaquetas
tienen
alrededor de 2 a 4
¡.Lm
de diá
metro
en frotis
sanguíneos
figs. 10-2 y 10-3 ).
En
las
foto micrografías muestran una región clara periférica, el
hialómero,
y una región central más oscura, el
granuló
mero. El plasmalema de las plaquetas tiene múltiples
moléculas receptoras y también un glucocáliz relativamente
grueso 15 a 20
nm
.
Existen e
nt r
e
250000
Y
400000
plaquetas por mm
3
de sangre, cada una de ellas con un
periodo
de vida menor de 14 días.
Túbulos y gránulos de las plaquetas
as plaquetas
poseen tres
tipos
de
gránulos
alfa, delta,
lambda) y también dos sistemas tubulares aberturas densa
y superficial).
Las fotomicrografías de las plaquetas muestran 10 a 15
microtúbulos dispuestos en forma paralela
entre
sí con la
forma de un anillo dentro del hialómero. Los microtúbulos
ayudan a las plaquetas a conservar su morfología discal.
Con
este haz de microtúbulos se relacionan
monómero
s
de
actina y miosina,
que pueden
ensamblarse con rapidez
para
formar
un
aparato contráctil. Además,
en
el hialómero
se encuentran dos sistemas
tubular
es, los sistemas de
abertura de superficie conexión) y
el tubular
denso
figs. 10-10 y lO-U ). El sistema de abertura de superficie
está
enro
llado y forma un complejo laberíntico dentro de
la plaqueta. D
eb
ido a
qu
e este sistema se comunica con
el ext
er
ior, la superficie luminal de este sistema
tubular
es
una
continuación
de
la superficie ex
terna de
la
plaqueta
que incremen
ta
en consecuencia su área de superficie
por
un
factor
de
siete u ocho.
La ultraestructura del granulómero muestra un número
pequeño
de mitocondrias, depósitos de glucógeno, peroxi
somas y
tr
es tipos de gránulos: gránulos alfa gránulos-a)
gránulos delta
gránulos-o)
y
gránulos lambda
grá
n u l o s - ~
lisosomas ).
En
el cuadro 10-4 se incluyen los
túbulos y gránulos y también sus contenidos y funciones.
El granulómero también aloja
un
sistema de enzimas
que
permite que las plaquetas catabolicen glucógeno, consuman
oxígeno y generen
ATP.
unción e las plaquetas
as
plaquetas
limitan
una hemorragia al adherirse al
recubrimiento endotelial del vaso sanguíneo en caso
de lesión.
Cuando
se altera el
recubrimi
e
nto
endotelial
de
un
vaso sanguíneo, las plaquetas entran en contacto con la
colágena subendotelial, se activan, liberan el contenido
de
sus gránulos, se adhieren a la región
dañada
de la
pared
del
vaso
adherencia plaquetaria)
y se agregan unas
a otras agregación plaquetaria). Las interacciones de
factores tisulares, factores de origen sanguíneo y factores
derivados de las plaquetas crean un coágulo sanguíneo
fi
g. 10-13; véase
fig.
10-12).
Aunque
los mecanismos de
Microtúbulos
Sistema tubular
-.. . 11/ /
-Membrana
plasmática
---..::::: Gránulos delta
denso
Mitocondria L
r á n u l o s ~ ~
alfa
Túbulo de abertura en la superficie
Sistema tubular denso
Glucógeno
Lisosomas gránulos lambda)
Fig.
10-10. Esquema de la ultrae
s
tructura de una plaqueta.
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10-11.
Fotomicrografía de una plaqueta
un eritrocito en el capilar de la mucosa gás
ca (x 22 100).
Th
, plaqueta; Er, eritrocito; Nu ,
eo
del capilar; Fe, fenestra ;
Co
, aparato de
l
gi;
Pi, vesículas pinocíti cas; Bm , lámina basal.
Tomado de Rhodin JAC: An Atlas of Ultras
Philadelphia WB Saunde
rs
, 1963. )
•
Pi
-
adherencia plaquetarias y de la coagulación de
la histología, algunas
e sus características sobresalientes son las siguientes:
1. En
condiciones normales,
el
endotelio intacto
produc
e
prostaciclinas y NO que inhiben la agregación pla
quetaria. También bloquean la coagulación por la
presencia de
trombomodulina
y molécula parecida
a heparina
en
su plasmalema
lumin
al. Estas dos
moléculas vinculadas con la membrana inactivan fac
tores de coagulación específicos.
2. Las células endoteliales lesionadas liberan
factor de
von
Willebrand
y
tromboplastina tisular y
cesan
la producción y expresión de los inhibidores de la
coagulación y agregación plaquetaria. También liberan
endotelina un vasoconstrictor potente que reduce
la
pérdida
de sangre.
3. Las plaquetas se adhieren ávidamente a la colágena
subendotelial, en especial en presencia del factor
de
•
angre
y
hemopoyesis
227
•
•
•
•
von Willebrand, liberan el contenido de sus gránulos
y se adhieren unas a otras. Estos tres fenómenos se
conocen en conjunto como activación
plaquetaria.
4. La liberación de parte de sus contenidos granulares,
en
especial difosfato
de adenosina
(ADP) y
trom
bospondina
torna pegajosas a las plaquetas y da
lugar a que se adhieran las plaquetas circulantes a las
plaquetas unidas a colágena y se desgranulen.
5.
El ácido araquidónico, formado en el plasmalema de
plaquetas activadas, se convierte en
tromboxano
A
2
,
un vasoconstrictor y activador de plaquetas potente.
6.
Las plaquetas agregadas actúan como
un
tapón que
bloquea la hemorragia. Además, ex
pr
esan
factor
3
plaquetario en su plasmalema, que proporciona el
fosfolípido de superficie necesario
para
el ensamble
apropiado de factores de la coagulación (en especial
de
trombina
).
7. Como parte de la
compleja
cascada de reacciones
que incluye los diversos
factores de
coagulación
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8 Sangre y mopoyesis
Cuadro 10 4. Túbulos y gránulos de plaquetas
Estructura tamaño)
Sistema de túbulos de abertura
en la superficie
Sistema
tub
ul
ar
denso
Gránulos alfa
(300-500
nm
)
Gránul os delta cuerpos de nsos)
(250-300 nm)
Gránulos lambda (lisosomas )
(200-250 nm )
Localización
Hialómero
Hialómero
Granulómero
Granu
lómero
Granu
lómero
ADP, difosfato de adenosina ; ATP, hi fosfato de adenosina.
tisular
o
)
o
o
J
o
O .,
C;::/ nlon
Trombospondina
O G plaq
Fibrina
AOP
Colágena
Q
o gregación
Célula O
Contenidos
Fibri nógeno, factor de creci
miento derivado de plaquetas ,
tromboplastina de plaquetas ,
trombosponclina, fact
or
es de
coagulación
Calcio, ADP, ATP, serotonina,
histamina, pirofosfatasa
Enzimas hidrolíticas
Función
Acelera la captación y liberación rápida
de mol
écu
las de
plaque
tas activadas
Probable
ment
e secuestra iones de cal
cio
para
prevenir viscosidad de las
plaquetas
Los factores que contiene facilitan la
reparación de vasos, agregación pia
quetaria y coagulación de la sangre
Los factores que contiene facilitan la
agregación y
adherenc
ia de plaquetas
y
también la vasoconstricción
Las enzimas que contiene ayudan a la
resorción del coágulo
C>
o
o
0 8
o
V
0 D
O
O
o
o
o
A B
Fig.
10 12.
Esquema de la formación del coág
ul
o. (Modificado a partir de Fawce tt DW: Bloom and Fawcett's A Text-book
of
Histology, 12th
ed. New York, Chapman and Hall , 1994. )
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10 13. Este acercamiento de la forma
de un coágulo en sangre
humana
mues-
con
exactitud cómo se ajustan dentro del
lasma los diferentes componentes sanguíneo
s.
La fotomi crografía de ex
plor
ación
se
coloreó
las diferentes estructuras. ) Los
los rojos (rojo)
están
enredados en la
(amarillo ), que constituye el esqueleto
coágulo. Las plaquetas (azul), que inician
, son fragmentos de células
má
s
(megacariocitos ). (© 2000 por Dennis
Ph.D. )
tanto la tromboplastina
tisular como
la tromboplastina
plaquetaria actúan en la protrombina
circulante
y la
convierten en trombina. Esta
última
es una enzima
que facilita la agregación
plaquetaria.
En presencia
de calcio (Ca
2
+ también convierte el fibrinógeno
en
fibrina
S. Los monómeros
de
fibrina que se producen en esta
forma
se polimerizan y
forman un retículo de
coá-
gulo,
que
conjunta plaquetas
adicionales, eritrocitos y
leucocitos en
un
coágulo sanguíneo
trombo) gela
tinoso y estable. Los eritrocitos facilitan la activación
de las plaquetas
en tanto
que los neutrófilos y las
células endoteliales limitan tanto la activación de la
plaqueta como el tamaño del
trombo.
9.
Aproximadamente una hora después de
formarse
el
coágulo, los
monómeros de
actina y miosina forman fila
mentos
delgados y gruesos,
que
interactúan mediante
ATP
como su
fuente
de
energía. Como
resultado
, se
contrae el coágulo alrededor
de
la mitad
de
su tamaño
previo y tira
de
los
bordes del
vaso
acercándolos entre
sí y
minimiza
la
pérdida de
sangre.
10.
Cuando
se
repara
el vaso, las células endoteliales libe
ran
activadores
del plasminógeno, que
convierten
el
plasminógeno circulante en
plasmina,
la enzima
que
inicia la lisis del trombo.
En
este
proceso
intervienen
las enzimas hidrolíticas de gránulos lambda.
CORRELACIONES CLlNICAS
En un paciente
con
tromboembolia,
el
tipo
más
común de
embolia, se rompen los coágulos y cir-
angre
y
hemopoyesis
229
culan
en el torrente
sanguíneo
hasta que llegan a
un vaso cuya
luz
es
mu
y pequeña
para
incluirlo.
Si un coágulo es lo bastante grande
para ocluir
la
bifurcación
de
la
arteria
pulmonar émbolo en
silla de montar), puede
causar
muerte
súbita.
Cuando
un
coágulo
obstruye ramas de
la arteria
coronaria,
muchas
veces
sobreviene un
infarto
del
miocardio.
Se
conocen
varios tipos
de trastornos de la
coagulación que provocan hemorragias excesivas. La
afección
puede
ser adquirida (como
en
la deficiencia
de vitamina K) o hereditaria (como en la hemofilia)
. o deberse a cifras bajas de plaquetas sanguíneas
(trombocitopenia). A la vitamina K la requiere el
hígado
como
un cofactor en la síntesis de los fac-
tores
de coagulación VII, IX Y Yprotrombina.
La
ausencia
o
concentraciones reducidas
de
estos
factores dan lugar a una disfunción
parcial
o total
del
proceso
de
coagulación.
El tipo más
común
de
hemofilia se debe a
la deficiencia
del
factor VIII hemofilia típica),
un carácter hereditario
recesivo
que transmiten
las
madres
a sus niños varones.
Debido
a que el
carácter se transfiere
en
los cromosomas X no se
afectan las niñas a menos
que
ambos padres tengan
cromosomas X
deficientes.
Es probable que las
personas
afectadas tengan una hemorragia después
de
traumatismos
que
suelen
causar
daño a vasos
mayores.
En
pacientes con
trombocitopenia
está
dismi
nuida la cifra de
plaquetas
en sangre. El trastorno
es grave cuando la cantidad
de
plaquetas es menor
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transforma la médula amarilla en médula roja y
se forma
por
tanto más espacio disponible
para
la
hemopoyesis.
emopoyesis
prenatal
Antes del
nacimiento la
hemopoyesis se
subdivide
en
cuatro
fases: mesoblástica hepát ica esplénica
y mieloide.
La formación de células sanguíneas se inicia dos
nas
despu
és de la concepción fase
mesoblástica)
el mesodermo del saco vitelino, en donde se agregan
mesenquimatosas en racimos conocidos como
sanguíneos.
Las células periféricas de estos islotes
la pared del vaso y las restantes se transforman
eritroblastos,
que
se
diferencian en
eritrocitos
La fase mesoblástica comienza a reemplazarse
por
la
hepática alrededor de la sexta semana de la gestación.
eritrocitos aún tienen núcleo y aparecen los leuco
alrededor de la octava semana del embarazo. La
esplénica se inicia
durante
el
segundo trimestre
tanto aquélla como ésta continúan hasta el final de la
tación.
La hemopoyes is se inicia
en
la médula ósea fase
al final del segundo trimestre. A medida
que
tinúa el desarrollo del sistema esquelético, la médula
un sitio cada vez mayor
en
la formación de
lulas sanguíneas . Aunque el hígado y el bazo no son
en la hemopoyesis después del nacimien to , pueden
nuevas células sanguíneas si así se requiere.
emopoyesis
posnatal
a
hemopoyesis posnatal ocurre casi de
manera
exclusiva
en
la médula
ósea.
Debido a
que
todas las células sanguíneas
tienen
un
de vida finito, deben ree mplazarse de manera
ntinua.
Esta
sustitución se lleva a cabo por hemopoyesis ,
inicia a
partir
de
una
población común de células
dentro de la médula ósea (fig. 10-15). Diariamente se
más de 10
células sanguíneas
en
la médula para
las células que salen del torrente sanguíneo,
o se des
tru
yen. Durante la hemopoyesis , las células
sufren múltiples divisiones celulares y se diferencian
través de varias etapas intermedias, que finalmente dan
a las células hematológicas maduras comentadas con
En el cuadro 10-5 se delinean las múltiples
intermedias en la formación de cada tipo de célula
ema
tológica madura. Todo el proceso está regulado
por
factores de crecimiento y citocinas
que
actúan
en
tapas diferentes
para
controlar el tipo de células
que
se
y su índice de formación.
Sangre y hemopoyesis 231
• -
•
rl
•
. .
•
Fig.
10-15.
Fotomicrografía de un frotis de médula ósea
hum
ana
X270).
Células
madre
progenitoras
y precursoras
as
células menos diferenciadas
que se
encargan de crear
los elementos
formes
de la sangre son las células madre
que
dan origen a las células progenitoras cuya
progenie
son las células precursoras.
Todas las células sanguíneas provi
enen
de las
células
madre hemopoyéticas pluripotenciales CMHP), que
constituyen
alrededor
del 0.1 de la población celular
nUcleada de la médula ósea.
Por
lo general son amitóticas
pero pu
eden ex
perim
entar brotes
de división celular y
dar
lugar a más
CMHP
y también a dos tipos de
células
madre hemopoyéticas multipotenciales CMHM). Las
dos poblaciones de
CMHM
unidad formadora de
colonias
del bazo
CFU-S) y unidad
formadora
de co
lonias
de linfocitos CFU-Ly) tienen a su cargo la
formación de varias células progenitoras. Las células de
la CFU-S son predecesoras de las líneas celulares mie
loides
(eritrocitos, granulocitos, monocitos y plaquetas ;
las de CFU-Ly lo son de las líneas celulares linfoides
(células T y B). Tanto las
CMHP
como las CMHM seme
jan linfocitos y constituyen
una
fracción pequeña de la
población de células nulas de la sangre circulante.
Las células
madre
suelen estar
en
la etapa C
o
del ciclo
celular, aunque pueden avanzar a la
etapa
C
l
por acción
de diversos factores de crecimiento y citocinas. Las células
madre iniciales
pueden
reconocerse
porque
expresan las
moléculas marcadoras específicas CD34, p170 pump y e kit
en
sus membranas plasmáticas. Los genes homeocaja
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3
angre y hemopoyesis
Cuadro 10-5. Células de la hemopoyesis
T
Celulas
madre
r
CFU-S
CMHP
I
CFU-Ly
T
Células
BFU-E
CFU-Meg
CFU-eosinófilo CFU-basófilo
CFU-GM
progenitoras
CFU-E
CFU-G CFU-M
CFU-LyB
Proeritroblasto Megacarioblasto Mieloblasto
Mieloblasto
CFU-LyT
Mieloblasto Promonocito
Eritroblasto
basófilo
Promielocito
Promielocito
Promielocito
Linfocito
T
I
Linfocito
B
I
Eritroblasto
policromatófilo
Linfoblasto
T
Linfoblasto
B
Células
precursoras
Mielocito eo.
Mielocito ba.
Mielocito
neutro.
Eritroblasto
ortocromatófilo
Metamielocito Metamielocito Metamielocito
eo . ba. neutro.
Reticulocito Eo. estable Ba. estable Neutro. estable
Células Eritrocito
Megacariocito Eosinófilo
maduras
Basófilo
Neutrófilo Monocito Linfocito
T
Linfocito
B
Ba
.
basó
filo;
BFU, unidad formadora de
brote
E, eritrocito);
CFU un
idad formadora de colonia E, eritrocito;
G
granulocito; GM, granulo cito
monocito ; Ly linfocito; Meg, megacarioblasto);
Eo .
eosinófilo; Neutro., neutrófilo;
CMHP
, célula madre hemopoyética pluripotencial.
Modificado a partir de
Gartner
LP, Hiatt Strum
J
Histology. Baltimore, Williams Wilkins, 1988.
pueden ser activos en la diferenciación de las etapas tem
pranas de las células hemopoyéticas,
de
manera específica
oxl en
las líneas celulares mieloides pero
no en
las
eritroides) y ciertos miembros del grupo
Hox
en las líneas
celulares eritroides pero no en las mieloides).
Las célul s progenitor s también parecen linfocitos
pequeños,
pero
son unipotenci les es decir, forman sólo
una línea celular, como los eosinófilos). Su actividad mitótica
y diferenciación
depend
en de factores h
emopoyé
ticos
específicos. Estas células sólo
tienen una capacidad de
autorrenovación limitada.
Las célul s precursor s proceden de células proge
nitoras y no son capaces
de
renovars e por sí mismas.
Tienen características morfológicas específicas
que
hacen
posible reconocerlas como la primera célula de una línea
celular particular. Las células precursoras sufren división
y diferenciación celulares y finalmente originan una clona
de células maduras. A medida
que
prosigue la maduración
y diferenciación celulares, las células sucesivas se tornan
más pequeñas, desaparecen sus nucleolos , su red de cro
matina se vuelve más densa y los rasgos morfológicos de
su citoplasma se aproximan a los de las células maduras
fig.
10-16).
CORRELACIONES CLlNICAS
Los pacientes que requieren trasplantes de médula
ósea después de procedimientos terapéuticos como
radiación o quimioterapia) deb
en
ser compatibles
para el
MHC
del donador.
A
menos que e disponaa
![Page 21: [10 Sangre y Hemopoyesis]](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022100302/577cbfc61a28aba7118e0f12/html5/thumbnails/21.jpg)
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Proeritroblasto
Mieloblasto
•
Eritroblasto
basófilo
Promielocito
ERITROCITIC
Eritroblasto
policromatófilo
EOSINOFIL
Mielocito
eosinófilo
NEUTROFIL
Mielocito
neutrófilo
B SOFIL
Mielocito
basófilo
Eritroblasto
ortocromatófilo
Metamielocito
eosinófilo
Metamielocito
neutrófilo
Metamielocito
basófilo
angre
y
hemopoyesis 233
Reticulocito Eritrocito
Célula eosinófila estable Eosinófilo
Célula estable neutrófila Neutrófilo
Célula estable basófila Basófilo
10 16. Esquemas de células precursoras en la formación
de
eritrocitos y granulocitos . Los mielo bias tos y promielocitos intermedios en la
de
eosinófilos , neutrófilos y basó lo s no se di ferencian en los tres tipos de células.
de un gemelo idéntico para el trasplante, es común
que
fracase el injerto. Esto
puede
evitarse conge
lando la médula ósea del individuo en nitrógeno
líquido y reintroduciéndola como en
un trasplante
autólogo al enfermo
después
de la radiación o
quimioterapia. Debido a que el número de células
madre por unidad
de
volumen
de médula
ósea es
relativamente pequeño, es necesario
obtener
del
sujeto grandes volúmenes
de
médula. Los procedi
mientos recientes
que
permiten aislar células
madre
hemopoyéticas pluripotenciales mediante el uso
de anticuerpos
monoclonales contra la molécula
CD34 que sólo expresan estas células, posibilitan
utilizar volúmenes pequeños de médula ósea rica
en células madre hemopoyéticas pluripotenciales.
Se investigan a nivel clínico estos procedimientos,
incluidos los pacientes con diversos tipos de afec
ciones malignas . .
En un futuro relativamente cercano será posible
tratar
a
personas
con
trastornos hereditarios de
las células sanguíneas p. ej. , anemia de células
falciformes ) mediante células madre de ingeniería
genética. Las células
madre hemopo
yéticas pluripo-
tenciales aisladas del paciente
pueden
transfectarse
con el gen normal p. ej. , para hemoglobina) e in
troducirse de nueva cuenta como un trasplan-
te
autólogo. Estas células
de
ingeniería genética
que llevan el gen normal proliferarían y su progenie
formaría células hematológicas normales.
Aunque
el individuo produciría algunas células defectuosas,
cabe esperar que se reproduzcan suficientes células
normales
para
minimizar el defecto hereditario.
Los investigadores que estudian la hemopoyesis aisla
ron
células individuales similares a linfocitos
que
bajo
condiciones apropiadas, dan lugar en ocasiones a grupos
¡colonias de células compuestas de granulocitos, eritrocitos,
monocitos , linfocitos y plaquetas. Se demostró así que
todas las células sanguíneas derivan de una célula
madre
pluripotencial
Sin embargo, con mayor frecuencia, las
células individuales aisladas sólo
generan eritrocitos
o
eosinófilos u otro tipo de células sanguíneas. En virtud de
que
en
estos experimentos se utilizó el bazo como sitio
![Page 22: [10 Sangre y Hemopoyesis]](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022100302/577cbfc61a28aba7118e0f12/html5/thumbnails/22.jpg)
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234
angre y hemopoyesis
Factores
Factor de célula madre
GM-CSF
G-CSF
M-CSF
IL-l
IL-2
IL-3
IL-4
IL-5
IL-6
IL-7
IL-8
IL-9
IL-IO
IL-12
In t
e
rf
erones gamma
Cuadro 10 6. Factores de crecimiento hemopoyéticos
cción principal
Promueve hemopoyesis
Promueve mitosis y
diferenciación
de
CFU-GM;
facilita la actividad
de
granulo
citos
Promueve mitosis y diferenciación de
CFU-G facilita la actividad de neutrófilos
Promueve mitosis y diferenciación
de
CFU-M
En
conjunto con IL-3
e
IL-6
promueve
la proliferación de CMHP CFU-S y
CFU -Ly; suprime precursores eritroides
Estimula mitosis de células T y B activadas;
induce diferenciación
de
células NK
En conjun to con IL-l e IL-6, promueve
la proliferación de CMHP, CFU-S y
CFU-Ly y también todos los precursores
unipotenciales excepto
para
LyB y LyT)
Estimula la activación de células T y B el
desarrollo
de
cé lul as cebadas y basófilos
Promueve la mitosis
de
CFU-Eo y activa
eosinófilos
En conjunto con IL-l e IL-3, promueve
la proliferación
de
CMHP
CFU-S
y
CFU-Ly; también facilita la diferencia
ción de
CTC
y célula B
Promueve la diferenciación de
CFU-LyB;
estimula la
diferenciación de
células NK
Induc
e migración y desgranulación
de
neu
trófilos
Induce
activación y proliferación
de célula
cebada; modula la producción
de
IgE;
promueve la proliferación
de
célula T
colaboradora
Inhibe
la producción
de
citocina
por
macró
fagos, cé lulas T y cé lulas NK; facilita la
diferenciación
de CTC
y la
proliferación
de células B y
cebadas
Estimula células NK;
aumenta CTC
y la
función de la
célula
NK
Activa células B y monocitos; aumenta
la
diferenciación de
CTC,
incrementa
la
expresión
de
HLA clase
Sitio de origen
Células del estroma
de
la médula ósea
Células T; células endoteliales
Macrófagos; células endo teliales
Macrófagos; células
endo
teliales
Monocitos; macrófagos, células endoteliales
Célu
las T activadas
Cé
lulas T Y B activadas
Células T activadas
Células T
Monocitos y fibroblastos
¿Células reticulares adventicias?
Leucocitos, células
endo
teliales y
cé
lulas de
músculo
liso
Cé
lulas T
colaboradoras
Macrófagos y células T
Macrófagos
Células T Y
NK
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36 angre y hemopoyesis
la producción de plaquetas. Al
factor
de Steel factor
de célula madre),
que actúa
en
células
madre
pluripo
tenciales, multipotenciales y unipotenciales, lo elaboran
células del estroma de la médula ósea y se inserta en sus
membranas celulares . Las células
madre
deben entrar
eh
contacto con estas células estromales antes que puedan
tornarse mitóticamente activas. Se piensa que no puede
ocurrir hemopoyesis sin la presencia de células
qu
e ex
pr
e
sen factores de célula madre, razón
por
la cual se restringe
la formación posnatal de células hematológicas a la médula
ósea
y el
hígado y el bazo, si es necesario).
Las células hemopoyéticas están programadas para
morir
por apoptosis,
a menos
qu
e e
nt ren en
contacto
con factores de crecimiento. Estas células moribundas
muestran agrupamiento de la cromatina en sus núcleos
enc
ogidos y
un
citoplasma denso, de aspecto granuloso.
• •
•
-
Dichas células expresan en su superficie macromoléculas
específicas
que reconocen receptores
de la membrana
plasmática del macrófago. Es tas células fagocíticas engloban
y destruyen las células apoptóticas.
Se ha sugerido que hay factores encargados de liberar
células hematológicas maduras y casi maduras de la
médula. Aún no se caracterizan por completo estos factores
propuestos ,
pero
incluyen interleucinas,
CSF
y factor de
Steel.
CORRELACIONES CLlNICAS
El incremento patológico de la secreción de eri
tropoyetina puede causar policitemia secundaria,
I
Fig
10 18.
Fot
omicrografía del núcleo de un proeritro
blasto X14 000). nuc, nucleolo. Tomado de Hopkins CR
Structure and Function of Ce lls. Philadelphia, WB Saunders
1978.)
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un aumento del número total de glóbulos rojos
en la sangre, y acentuar su viscosidad, con lo cual
disminuye su ritmo de flujo y por tanto se impide
la circulación.
La
mayor secreción es casi siempre
secundaria a tumores de células
que
secretan eri
tropoyetina. Los pacientes pueden
tener
una cuenta
de
eritrocitros de 10 millones/mm
3
.
a
eritropoyesis,
que es
la formación de
glóbulos
rojos,
depende de varias citocinas, en especial el
factor
de
Steel,
interleucina
3,
interleucina
9,
factor
estimulante
de colonias de granulocitos y monocitos GM-CSF) y
eritropoyetina
El proceso de eritropoyesis, o formación de glóbulos
, genera 2.5 10
11
eritrocitos todos los días.
Con
l
fin
esta enorme cifra de células, surgen dos tipos de
progenitoras unipotenciales
de
la CFU-S: las
unida-
10-19.
Fotomicrografía de un eritroblasto ortocroma
(X 21 300). (Tomado de Hopkins CR: Structure and
of Cells. Philadelphia, WB Saunders, 1978 .
Sangre y hemopoyesis
37
des formadoras de
brote
eritrocitos
BFU-E)
y
uni
dades
formadoras de colonias eritrocitos CFU-E).
Cuando
la cantidad circulante de glóbulos rojos es baja,
el riñón produce una elevada concentración
de
eritropo
yetina que, en presencia de IL-3, IL-9, factor de Steel y
factor estimulante de colonias de granulo citos y monocitos
(
GM-CSF),
activa las
CFU-S
para que
se
diferencien
en BFU-E. Estas células sufren un brote de actividad
mitótica y forman un
gran número de CFU-E. Como
hecho interesante, esta transformación exige la pérdida de
receptores
de
IL-3.
La CFU-E requiere
una concentración baja de eri
tropoyetina
no sólo
para
sobrevivir sino
también para
formar el primer precursor de eritrocitos identificable,
el
proeritroblasto (fig. 10-17; véase fig. 10-16). Los
proeritroblastos y su progenie (figs. 10-18 y 10-19) forman
agrupamientos esféricos alrededor de macrófagos células
nodrizas), que
fagocitan los núcleos expulsados y el exceso
de eritrocitos o los deformes. Las células nodrizas también
pueden
proporcionar factores de crecimiento
para
favore
cer la eritropoyesis. En el cuadro 10-7 se presentan las
propiedades
de
las células de la serie eritropoyética.
•
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38 Sangre y hemopoyesis
Cuadro 10 7. Células de la serie eritropoyética
Célula
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policro
matófilo
Eritroblasto ortocro
matófilo
Reticulocito
Eritrocito
Tamaño
¡tm)
14-19
12-17
12-15
8-12
7-8
7.5
Núcleo
y
mitosis
Redondo, rojo
borgoña; red
de cromatina:
fina; mitosis
Igual que el ante
rior pero la red
de cromatina
es más gruesa;
mitosis
Redondo y de
tinción densa;
red de
cromatina muy
gruesa; mitosis
Pequeño,
redondo,
denso; excén
trico o en
expulsión ; sin
mitosis
Ninguno
Ninguno
Nucleo
o
3
-5
1-2?
Ninguno
Ning
uno
Ninguno
Ninguno
Citoplasma
Gris-azul, agrupado
en la periferia
Similar al
ant
erior
pero fondo ligera
me
nt
e rosado
Rosa amarillento en
un fondo azulado
Rosa en un fondo
azulado claro
Igual
que
el GR
maduro pero
cuando se tiñe
con azul de
cr
e
silo; muestra el
retículo azulado
en citoplasma de
color rosa
Citoplasma de color
rosa
Fotomicrografías
RER escaso; muchos
polisomas, pocas
mitocondrias; ferritina
Similar al anterior pero
hay un poco de hemo
globina
Similar al anterior pero
hay más hemoglobina
Pocas mitocondrias y
polisomas; mucha
hemoglobina
Grupos de ribosomas; la
célula está llena con
hemoglobina
Sólo hemoglobina
°Los colores s
on
tal como aparecen c
on
tinciones de tipo
Ho
manovsky (o sus modificaciones ).
GR, glóbulo rojo;
RER
, retículo endoplásm ico rugoso.
CORRELACIONES CLlNICAS
La
anemia
ferropriva
la forma más c
omún
de
an
emia que resulta de una deficiencia
nutri
cional ,
afecta aproximadame
nte
al 10 de la
pobla
ción
estadounid
ense.
Aunque
la causa
pu
ede ser
un
a
ingestión dietética baja
en hierro
, casi
nunca
es el
caso en Estados Unidos; por el contrario, se debe
a la mala absorción o pérdida crónica de sangre. Los
eritrocitos de una
persona
con deficiencia de hierro
son más pequeños de lo usual; el paciente muestra
una
palidez blanquecina las uñas adquieren forma
de
cuchara con rebordes
longitudinales
marcado
s.
El enf
e
rmo
se
queja
de debilidad gen eraliz
ada
,
cansancio constante
y
falta de ene rgía.
ranulocitopoyesis
La
granulocitopoyesis la formación de los neutrófilos
granulocitos eosinófilos y basó ilos, recibe la
influencia
de varias citocinas, en especial G-CSF y GM-CSF
y también IL-1, 1L-6 TNF-alfa e IL-5.
Aunque la serie granulocítica suele com entarse
en un
inciso se
parado
, como en
es t
e capítulo,
en
realidad los
tres tipos de granulo citos derivan de sus propias células
madr
e unipotenciales (o bipotenciales como los neutrófilos)
(cuadro 10-5). C
ad
a una de estas células
madr
e es un
descendiente de la
cé
lula
madre
pluripotencial
CFU S.
Por consig
uient
e, la
CFU Eo
,
de
linaje
de
eosinófilos,
la
CF
U-Ba ,
del
linaje de basófilos, sufren división celular
y dan lugar a la célula precursora, o mieloblasto. Los
neutrófilos se originan en la
célula
madr
e bipotencial,
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cuya mitosis produce dos células madre uni
CFU-G de la ünea de neutrófilos) y
CFU-M
se encarga
del
linaje de monocitos.
En
forma similar
FU-Ba y CFU-Eo, la CFU-G se divide para generar
La
proliferación y diferenciación
de
estas células madre
subordinadas a la influencia
de
G-CSF
y
también
GM-CSF.
Por
lo
tanto,
estos dos factores facilitan
desarrollo de neutrófilos, basófilos y eosinófilos. A su
TNF-alfa son cofactores necesarios
para
G-CSF y GM-CSF. Además, la
puede
tener
un papel en la producción y activación
Los mieloblastos fig. 10-20; véase fig. 10-16) son
de
los tres tipos de granulocitos y no
pueden
entre sí. No se sabe si un mieloblasto aislado
producir los tres tipos de granulocitos o si existe
mieloblasto específico para cada tipo de granulocito.
por mitosis y crean
pro
mielo
que,
a su vez, se dividen
para
formar mielocitos.
en la etapa
de
mielocito cuando se encuentran gránulos
pueden
reconocerse las tres líneas de granu
produce alre
800 000 neutrófilos, 170 000 eosinófilos y 60 000
•
•
•
M
A
• •
•
e
•
angre
y
hemopoyesis 239
En
el cuadro 10-8 se detalla el linaje de neutrófilos. Al
parecer, los linajes de eosinófilos y basó filos son idénticos
al linaje
de
los neutrófilos, excepto
por
las diferencias de
sus gránulos específicos.
Los neutrófilos
recién
formados salen
de
cordones
hemopoyéticos luego de
perforar
las células endoteliales
que recubren
los s inusoides,
en
lugar de migrar
entre
ellas.
Una vez que ingresan los neutrófilos al sistema circulatorio,
se marginan es decir, se adhieren a las células endoteliales
de
los vasos sanguíneos y
permanecen en
este sitio hasta
que se requieren. El proceso de marginación necesita la
expresión secuencial
de
varias moléculas de adherencia e
integrinas transmembranales por los neutrófilos y también
moléculas de
receptor
de superficie específicas
por
las
células endoteliales, cuya descripción está más allá del
objetivo de este libro. Debido al proceso de marginación,
sieJ¡pre hay más neutrófilos
en
el sistema circulatorio que
en la sangre circulante.
B
o
CORRELACIONES CLlNICAS
La
leucemia
mieloblástica aguda
resulta de la
mitosis no controlada de una célula madre trans-
p
•
-o
10 20. Fotomicrografías
de
la granulocitopoyes is .
A,
mieloblasto M , metamielocito neutrofilico D
. B,
promielocito P).
e
mielocito
jlecha). D, metamielocito neutrofilico D ); célula estable neutrofilica punta de flecha ;
P,
promielocito X l 234).
![Page 28: [10 Sangre y Hemopoyesis]](https://reader037.vdocuments.mx/reader037/viewer/2022100302/577cbfc61a28aba7118e0f12/html5/thumbnails/28.jpg)
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240 angre y hemopoyesis
Cuadro 10 8. Células de l serie neutrofílica
Tamaño
élula J Lm
)
Mieloblasto 12-14
Promielocito 16-24
Mielocito 10-12
neutrofílico
Metamielocito 10-12
neutrofílico
Neutrófilo en
banda
9-12
estable; juvenil)
Neutrófilo 9-12
Núcleos·
y
mitosis
Redondo, azul
rojizo;
red
de
cromatina: fina;
mitosis
Redondo a oval,
azul rojizo; red
de
cromatina:
gruesa; mitosis
Aplanado, acén
trico; red
de
cromatina:
gruesa; mitosis
En
forma de
riñón, denso;
red
de
croma
tina: gruesa; sin
mitosis
En forma de
herradura;
red
de cromatina:
muy gruesa;
Slll
mitosis
Multilobulado;
red de
cromatina: muy
gruesa;
sin mitosis
Nucleolos
•
2-3
1-2
0-1
Ninguno
Ninguno
Ninguno
itoplasma·
Grumos azules en
un
fondo azul
pálido; vesículas
citoplásmicas en
la periferia
de
la célula
Citoplasma azu
lado; sin ve
sículas citoplás
micas
en
la
periferia
de
la
célula
Citoplasma azul
pálido
Citoplasma azul
pálido
Citoplasma azul
pálido
Rosa azulado
pálido
Gránulos
Ninguno
Gránulos azu
rófilos
Gránulos azu
rófilos y
específicos
Gránulos azu
rófilos y
específicos
Gránulos azu
rófilos y
específicos
Gránulos azu
rófilos y
específicos
F
otomicrografías
RER, Golgi
pequeño
,
muchas mitocon
drias y polisomas
RER
Golgi grande,
muchas mitocon
drías, numerosos
lisosomas 0.5 m
de
diámetro)
RER, Golgi grande,
numerosas mito
condrias, lisosomas
0.5 m) y gránulos
específicos 0.1 m)
Población
de
organe
los reducida,
pero
gránulos como el
anterior
Igual
que
el anterior
Igual
que
el anterior
·Colores tal y como aparecen con tinciones de tipo Romanovsky o sus modificaciones).
RER, retículo endoplásmico rugoso.
formada cuya
progenie
no se difer
enc
ia
en
célula
madura. Las células
qu
e participan pueden ser la
CFU-GM CFU-Eo o
CFU
-Ba cuya diferencia
Ción se detiene
en
la etapa de mieloblasto.
La
enfermedad afecta a adultos jóvenes entre los 15 y
40 años
de
edad y se trata mediante quimioterapia
intensiva y
en
fecha más reciente , con trasplante
de médula ósea.
onocitopoyesis
Los monocitos
comparten
sus células
bipotenciales
con los neutrófilos. La CFU-GM sufre mitosis y da
lugar
a
CFU-G
y
CFU-M
monoblastos).
La
progenie
de
CFU-M son los
promonocitos,
células grandes 16 a
18 / Lm
de
diámetro) que tienen un
núcleo
en forma
de
riñón, localizado en
forma
acéntrica. El citoplasma de los
promonocitos es azuloso y
contiene
múltiples gránulos
azurófilos.
Las fotomicrografías de
promonocitos
muestran un
aparato
de Golgi bien desarrollado, RER abundante y
múltiples mitocondrias. Los gránulos azurófilos son liso
somas, de unos 0.5 /.Lm de diámetro. Todos los días, el
adulto
promedio
forma más de 10
10
monocitos, que en su
mayor parte pasan a la circulación.
En
el transcurso
de
un día o dos, los monocitos recién formados
penetran en
espacios del tejido conectivo del
cuerpo
y se diferencian
en
macrófagos.
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de plaquetas
a
trombopoyetina que induce el desarrollo y
proliferación
de células gigantes conocidas como
megacarioblastos
controla
la
formación
de plaquetas.
El progenitor unipotencial de plaquetas
CFU-Meg
lugar a una célula muy grande el megacarioblasto
a 40 ¡.Lm
de diámetro ,
cuyo núcleo único
tiene
varios
someten
a
endomitosis en
la
no
se divide la célula;
por
el contrario, se toma más
y
el
núcleo se vuelve poliploide,
hasta de
64 N.
citoplasma azulado acumula gránulos azurófilos. Estas
reciben el estímulo
de
la
trombopo
yetina
para
que
diferencien y proliferen.
10 21.
Fotomicrografía de
un
megacariocito
que
mues
segmentación
en
la formación de plaquetas.
Aunque
esta
posee sólo un núcleo, es lobulado,
por
lo
que
aparen
la célula pose e varios núcleos X 3166). Tornado de
and Function
of
Cells. Philadelphia,
1978. )
Sangre y hemopoyesis 24
Los megacarioblastos se diferencian en
megacariocitos
fig. 10-14 , que son células grandes 40 a 100 ¡.Lm de
diámetro , cada uno con un núcleo lobulado único. Las
fotomicrografías de megacariocitos muestran un aparato
de Golgi bien desarrollado, múltiples mitocondrias, RER
abundante
y muchos lisosomas fig. 10-21).
Los megacariocitos se localizan
junto
a los sinusoides,
hacia
los cuales
sobresalen
sus
procesos
citoplásmicos.
Estos procesos citop
lásmicos se fragmentan a lo largo
de
invaginaciones estrechas y complejas del plasmalema,
que se conocen como
conductos
de
demarcación en
racimos
proplaquetarios.
Poco
después
se dividen las
proplaquetas y se dispersan
en
plaquetas individuales.
Cada
megacariocito puede
formar
varios miles de plaquetas.
El
citoplasma
y núcleo restantes del
megacariocito
se
degeneran y los macrófagos los fagocitan.
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242 Sangre hemopoyesis
infopoyesis
Las células
m dre
hemopoyéticas totipotenci les dan
origen a la serie mieloide de células medi nte CFU S
y t mbién a la serie
linfoide
de células a través
de la CFU Ly.
La
célula madre multipotencial CFU Ly se divide en
la médula ósea para formar las dos células progenitoras
unipotenciales, CFU LyB y CFU LyT, ninguna de las
cuales tiene capacidad inmunitaria.
En ave
s,
migra la
CFU LyB
a un divertículo unido al
intestino, qu e se conoce como la bolsa de abricio
por consiguie
nt
e, la célula B . En este sitio se divide varias
veces la CFU-LyB y da lugar a linfocitos B con capaci-
dad inmunitaria que expresan marcadores de superficie
específicos , incluidos los anticuerpos. En mamíferos ocurre
un fenómeno similar pero, e n ausencia de una bolsa, este
desarrollo de capacidad inmunitaria tiene lugar en un sitio
en
la médula ósea equivalente a la bolsa.
Las células
CFU LyT
se someten a mitosis y form an
células T con capacidad inmunitaria que viajan a la corteza
del timo en donde proliferan, maduran y comienzan a
expresar marcadores de superficie celular. A medida que
aparecen estos últimos en el plasmalema de la célula T
como receptores de célula T y grupos
de
marcadores
de diferenCiación), las células se convierten en linfocitos
T con capacidad inmunitaria. Casi todas estas células T
recién formadas se destruyen en el timo y las fagocitan los
macrófagos residentes.
Tanto los linfocitos B como los T prosiguen hacia
órganos linfoides como el bazo y los ganglios linfáticos
,
en donde forman clonas de células T y B con capacidad
inmunitaria en regiones bien definidas de los órganos.
En
el capítulo 12 se comenta con mayor detalle la serie
linfocítica.