resumen de inmunología

Universidad de Ciencias Mdicas

Resumen Inmunologa Microbiologa

Gustavo Fallas Vindas II - 2010

Resumen de las clases del Dr. Marco Luis Herrera

Microbiologa. Inmunologa - Gustavo Fallas Vindas - UCIMED

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Inmunologa

Sistema Inmune

FUNCIONES:

Defensa: contra agentes extraos.

Homeostasia: Eliminacin de clulas viejas. Eliminacin de clulas con cambios mutacionales o infectadas por

virus.

Reconocimiento: Reconocer lo propio como propio y atacar lo no propio.

Mantener una vigilancia permanente para detectar lo extrao, atacarlo, tratar de destruirlo y guardar memoria de

ese encuentro para iniciar una defensa ms activa y completa si ese mismo agente intenta invadir nuestro

cuerpo.

Tratar de evitar el desarrollo de clulas tumorales o cancerosas y eliminar molculas nocivas originadas en el

interior de la clula como consecuencia del envejecimiento, las infecciones y los traumas.

Inmunologa

Se ocupa de estudiar los fenmenos inmunes y los mecanismos de defensa frente a las infecciones, que se llevan a cabo

mediante 2 mecanismos diferentes:

1. Inmunidad Innata o Natural

2. Inmunidad Adquirida o Adaptativa

Respuesta Inmune

Tiene 2 fases:

1. Reconocimiento: altamente especfico, distingue entre lo propio y lo no propio.

2. Respuesta efectora: control o eliminacin del agente o sustancia perjudicial, implica la participacin de diversas

clulas y sustancias.

Para eliminar un patgeno que haya establecido una infeccin, lo primero que debe hacer el sistema inmune es

reconocerlo como extrao y despus desarrollar una respuesta adecuada para destruirlo (respuesta coordinada entre la

inmunidad natural y la adquirida).


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Inmunidad Innata o Natural

Es la primera en activarse.

Es primitiva.

Nacemos con ella y morimos con ella.

No cambia.

Mecanismos inespecficos de reconocimiento del patgeno:

o Fagocitosis:

PMN

Macrfagos, macrfagos activados

o Factores quimiotcticos:

Complejo activado: atraccin de fagocitos al sitio de la infeccin.

o Accin bactericida:

Dependiente al oxigeno: estallido respiratorio, anin superxido, H2O2, radicales hidroxilo,

oxigeno singulet, oxido nitroso.

Independiente al oxigeno: Enzimas (mieloperoxidasas, lizosimas, hidrolasas acidas y alcalinas).

Carente de memoria inmunolgica.

Accin inmediata.

Acta directamente sobre el patgeno sin necesidad de seleccin o maduracin celular.

Importante en la generacin del choque sptico.

Leche materna.

Humoral

Protenas de fase aguda.

Inflamacin: intenta contener la diseminacin del proceso infeccioso.

o Dilatacin capilar. o Acumulo de leucocitos.

o Cambio de estructura microvascular. Mediadores qumicos: Histamina, Serotonina, Citokinas,

factores del complemento activado.

Produccin de Citokinas (Comunicacin intercelular).

Activacin del complemento.

Interferones.

Celular

Clulas NK: citotxicas.

Inflamocitos (Mastocitos): liberan sustancias vaso-

activas que incrementan la inflamacin.

PMN: fagocitosis

o Opsonizacin: preparacin para la fagocitosis (deposito de Ig, fragmentos del

complemento).

Macrfagos (Tejido) o Monocitos (Sangre Perifrica): fagocitosis, CPA (Presentacin antignica, produccin de Citokinas: protenas utilizadas en la comunicacin

celular).


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Mecanismos de activacin de la fagocitosis

Patrones moleculares asociados a patgenos: PAMPs

Presentes en patgenos.

LPS, Peptidoglican, Acido Lipoteicoico, Lipoprotenas, DNA, Glucolpidos, fragmentos de pared celular,

Lipoarabinomanam.

Receptores Toll: receptores celulares encargados de reconocer los PAMPs y estn presentes en las clulas fagocticas.

Receptor Clula PAMPs que reconocen

TLR1 Monocitos, PMN, Linfocitos B, Clulas NK Peptidoglican de Gram (+)

TLR2 Monocitos, PMN, Clulas Dendrticas Peptidoglican de Gram (+), Mycobacterias, Protena F del VRS, cel. necrticas

TLR3 Clulas Dendrticas Virus RNA

TLR4 Monocitos, PMN, Clulas Dendrticas y Clulas endoteliales

LPS

TLR5 Monocitos y Clulas Dendrticas Flagelina

TRL6 Monocitos y Clulas Dendrticas Lipopptidos y peptidoglicanos de Mycoplasmas

TLR7 Monocitos y Clulas Dendrticas Componentes virales

TLR8 Monocitos y Clulas Dendrticas

TLR9 Monocitos y Clulas Dendrticas DNA Bacteriano

Citokinas

Hormonas del sistema inmune

Protenas solubles de bajo peso molecular que participan en la regulacin de la actividad celular dentro de la accin del

sistema inmune.

Protenas que permiten la comunicacin celular.

Es necesario la presencia de receptores celulares capaces de responder a la interaccin con las Citokinas.

Son de accin local.

Tienen un vida media muy corta

Citokinas Principales:

1. Interleukina 1 (IL-1)

Producida por los macrfagos.

Activa el endotelio vascular (se promueve la diapdesis).

Activa linfocitos.

Promueve la liberacin de clulas T.

Induce a la destruccin de tejido.

Accin sistmica: Fiebre


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2. Factor de necrosis tumoral alfa (TNF)

Activa el endotelio vascular, lo que a su vez aumenta la permeabilidad vascular.

Aumenta el drenaje hacia los ganglios linfticos.

Promueve la fiebre y est involucrado en el desarrollo del Shock.

Caquexina.

Activa linfocitos B y T.

Elementos involucrados en el control de infecciones

Respuesta pro-inflamatoria: Mediada por NF-K, activa agentes pro-inflamatorios. La sobre estimulacin puede

causar choque hipovolmico (Choque toxico). [Choque hipovolmico: sndrome complejo que se desarrolla cuando el

volumen sanguneo circulante baja a tal punto que el corazn se vuelve incapaz de bombear suficiente sangre al

cuerpo].

Quimiotaxis: Incremento en la adhesin endotelial de las clulas fagocticas (diapdesis). [Quimiotctico: Sustancia

qumica capaz de atraer leucocitos al sitio de la infeccin, algunos son liberados durante los procesos de activacin

del complemento].

Produccin de pptidos catinicos: incremento en la produccin de pptidos catinicos que actan como

defensinas ante la presencia de molculas de sealizacin bacteriana (de 20 a 30 aminocidos).

Activacin de clulas fagocticas: Incremento en la capacidad de eliminacin INTRAcelular por parte de las

clulas fagocticas. Se incrementan procesos oxidativos y no oxidativos. Produccin incrementada de Citokinas.

Mecanismos de eliminacin celular: activacin del complemento, secrecin de pptidos catinicos (accin

antimicrobiana), incremento en la captacin de Hierro, produccin de enzimas degradativas.

Contencin de la infeccin: formacin del coagulo por activacin del fibringeno. Liberacin del ADN NETS.

(PMN al morir, impiden que el agente se disemine)

Reparacin de la herida: incremento en la produccin de fibroblastos (angiognesis).

Activacin de la respuesta inmune adaptativa: activacin de clulas T y B por parte de las CPA (puente entre la

inmunidad innata y la adaptativa)

NETS


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Inflamacin Rubor + Calor + Tumor + Dolor

Mecanismo defensivo de inicio precoz (Inmediato) que intenta contener la infeccin y contener la diseminacin del

proceso infeccioso.

3 acontecimientos:

1. Dilatacin capilar.

2. Acumulo de leucocitos en el sitio de la infeccin.

3. Cambios en la estructura microvascular: permite el paso de ciertas protenas plasmticas desde la circulacin al

sitio de la infeccin.

Mediadores qumicos de la inflamacin:

Histamina.

Serotonina.

Factores del complemento activado (diversos tipos de Citokinas).

Eicosanoides: derivados del Acido Araquidnico, producidos por diversas clulas (epiteliales, tisulares, plaquetas,

eritrocitos).

o Prostaglandinas.

o Leucotrienos: Producidos por leucocitos (Montelukast: inhibidor de leucotrienos).

o Tromboxanos: producidos por plaquetas.

Barreras

Barreras Fsicas:

Piel intacta

Movimiento ciliar y peristaltismo

Tos y estornudo

Miccin y recambio celular

Temperatura corporal

Barreras Qumicas:

Lagrimas (lisozimas)

pH estomacal

Grasas naturales de la piel

Protenas de fase aguda (protena C reactiva, alfa1-antitripsina, alfa1-glicoproteina, haptoglobinas, fibronectina,

opsoninas)

Papel protector de la flora norma


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Inmunidad Adquirida o Adaptativa

La mejoramos en el transcurso de la vida.

Memoria inmune: hay clulas capaces de recordar encuentros previos.

Es de respuesta lenta:

o Respuesta primaria: primer contacto con el agente (7 das).

o Respuesta secundaria: contactos posteriores con el mismo agente (24-48 horas). Es ms especfica, ms

rpida, ms potente, ms duradera.

2 fases: Respuesta humoral (LB) y respuesta celular (LT)

De accin especfica: una accin para cada agente. Capaz de reconocer cada uno de los Ag existentes (1x1016)

utilizando mecanismos especficos de reconocimiento del patgeno:

o Linfocito T (inmunidad celular): TCR (T cell receptor: mecanismo especifico de reconocimiento), reconoce

patgenos INTRAcelulares como los virus.

o Linfocito B (respuesta humoral): BCR (B cell receptor: mecanismo especifico de reconocimiento),

reconoce patgenos EXTRAcelulares como las bacterias (produccin de Ig drenadas en sangre).

OJO: tambin existen bacterias intracelulares!

Tiene una interaccin continua con la inmunidad innata (coordinacin).

Distribuido en todo el organismo.

Auto regulado: se detiene una vez eliminado el estimulo (LTh3).

Capaz de reconocer 1x1016 Ag.

Animales vertebrados.

Linfocitos especializados: T y B.

Componentes del sistema inmune adaptativo

Clulas:

Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA): LT son asesorados por CPA

o Macrfagos: en tejido (Clulas de Kuppfer y Osteoclastos), Monocitos: en sangre.

o Clulas M: final del tracto digestivo.

o Clulas Dendrticas: Clulas de Langerhans (piel) y clulas dendrticas foliculares.

o Linfocitos B: funcionan en casos especiales, solo se genera la produccin de IgM.

Clulas endoteliales.

Clulas Totipotenciarias (Clulas madre, clulas tronco comn):

o Linaje Mieloide: fagocitos (PMN, macrfagos), Mastocitos, eritrocitos y plaquetas.

o Linaje Linfoide: Linfocitos B y T y clulas NK.


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rganos:

Primarios

Timo (encapsulado): maduracin y educacin de los

linfocitos T (a identificar lo propio y lo no propio),

involuciona a los 7-9 aos.

Medula sea (encapsulado): Maduracin de linfocitos

B y produccin de clulas sanguneas (Estirpe mieloide

y linfoide).

Secundarios

Bazo (encapsulado):

o Pulpa Roja: destruccin de eritrocitos,

mielopoyesis (extramedular).

o Pulpa Blanca: tejido linfoide que participa en la

generacin de la respuesta inmune frente a

Ag llevados por va sangunea (Presentacin

antignica).

Ganglios linfticos (encapsulado): clulas dendrticas

filtran los Ag provenientes del lquido intersticial y de la

linfa.

MALT (difuso).

GALT (difuso).


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Linfocito T:

Clula central de la inmunidad

Estimula a los linfocitos B para que estos se diferencien a clulas plasmticas y que estas produzcan Ac diferentes a

la IgM (Cambio de isotipo).

Ayudan a los macrfagos a destruir patgenos fagocitados (libera citokina activadora).

Destruyen clulas infectadas por virus o clulas con mutaciones tumorales.

Comunicacin celular: 2 tipos: a-Receptores (contacto fsico), b-Por citokinas (encargadas de la respuesta humoral a

la distancia).

Linfocito B:

Se diferencia a una clula plasmtica y producen Ac (IgM: primer Ac que se produce) que se unen especficamente al

patgeno o sus productos y adems, actan como adaptadores entre los patgenos y el mecanismo destructor innato

o adaptativo (fagocitosis).

Clulas Presentadoras de Antgenos:

LT son asesorados por CPA

o Macrfagos: en tejido (Clulas de Kuppfer y Osteoclastos), Monocitos: en sangre.

o Clulas M: final del tracto digestivo.

o Clulas Dendrticas: Clulas de Langerhans (piel) y clulas dendrticas foliculares

o Linfocitos B: funcionan en casos especiales, solo se genera la produccin de IgM.

Para qu sirve la seal antignica?

Es necesaria para que el sistema inmune adaptativo (o adquirido) pueda producir una respuesta inmune adecuada.

La presentacin va en 2 vas:

1. Antgenos INTRAcelulares (virus): interaccin con Th1, respuesta celular.

2. Antgenos EXTRAcelulares (bacterias): interaccin con Th2, respuesta humoral.


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Clulas dendrticas CPA profesional

Maduracin de la clula dendrtica:

Seales de peligro.

Molculas inflamatorias (CD40L,TNF-, IL-6, IFN-)

Receptores Toll.

Funciones:

Procesamiento de Ag:

o Endgenos (Clase 1): IL-12, IL-18, IL-27

o Exgenos (Clase 2): CCL17, CCL22

Expresin de molculas de adhesin y coestimulatorias.

Secrecin de Citokinas que determinan el tipo de respuesta inmune a efectuarse.

Inducen migracin leucocitaria.

A nivel de timo: enseanzas de los linfocitos T (Las clulas epiteliales especializadas de las reas perifricas clulas

nodrizas contienen timocitos en vesculas intracitoplasmticas e intervienen en el proceso de la educacin tmica) e

inducen apoptosis de clulas T autoreactivas.

Clulas NK (Natural Killer)

Son una 3ra poblacin de linfocitos diferentes a los B y T.

Se desarrollan principalmente dentro de la inmunidad innata, aunque pueden interactuar con la inmunidad adquirida.

Producidos por la medula sea y de accin en sangre y bazo.

Tiene citotoxicidad natural: perdida del Complejo Mayor de Histocompatibilidad clase I (CMH clase I). La clula al

perder el CMH clase I hace que la clula NK se active y la destruya

Si: TCR, CD3, CD19 (Receptores)

Portan: CD16, CD56 (Receptores)

Funciones:

Citotoxicidad (ADCC: citotoxicidad dependiente de Ac: la eliminacin de clulas marcadas por depsitos de Ig por

parte de las clulas capaces de reconocer la fraccin Fc de esta Ig. Dentro de estas clulas se incluyen las NK,

macrfagos y neutrfilos) y apoptosis (CD95 y CD95L) a las clulas infectadas por virus o tumores.

Secrecin de Citokinas.


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Linfocitos T CD3+

Linfocitos T Cooperadores CD4+

Directores de la respuesta inmune. Regulan la accin del sistema inmune mediante

contactos celulares y la produccin de diversas

citokinas Reconocen los Ag que han sido procesados por las

CPA y presentados junto a molculas del CMH 5 tipos:

o Th0: linfocito virgen (Naive): no ha sido

expuesto a un Ag. o Th1 (CD28): linfocito que ha sido activado

por contacto con algn Ag, respuesta celular.

o Th2: linfocito que ha sido activado por

contacto con algn Ag, respuesta humoral. o T (psilon-gamma): Pequeo grupo

aprox. 3% de los linfocitos que tenemos son . Su funcin no est clara, se cree que funcionan en la activacin celular.

o Th3: tienen funcin reguladora, hace que el sistema inmune regrese a cero una vez

terminado el estmulo. o Th17: Produce IL-17 (Respuestas

autoinmunes).

CMH clase II

Linfocitos T Citotxicos (CD8+)

Encargados de la respuesta celular citotxica. Su funcin es reconocer las clulas infectadas por

el patgeno para el que son especficos o clulas

tumorales (que han perdido su CMH clase 1 y han sido marcadas por depsitos de Ig ADCC) y las destruyen segregando una serie de molculas que

activan la apoptosis de la clula diana.

CMH clase I

Linfocitos T

CD4+

CD8+

Th0: naive T Citotxico Th1: celular

Th2: humoral Th3: CD25+ IL-10

Modulador de la

respuesta inmune


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Activacin del linfocito:

Se necesitan 2 seales simultneas:

1era: la del Ag

2da: la de una clula accesoria o coestimuladora, si no hay segunda seal es eliminada la clula (Anergia: cuando

linfocito T o B fue estimulado por la primera seal pero no por la segunda).

Resultado:

CPA Linfocito T Cooperador (CD4+) LTh1 o LTh2 Linfocito Th2 Linfocito B

Diferenciacin de LTh0 (virgen o Naive) a Linfocito Th1:

Infeccin viral o por una bacteria intracelular induce a la sntesis de IL-12 por parte de la clula dendrtica (CPA).

IFN (Interfern gamma): producido por las clulas NK activadas

IFN inhibe respuesta LTh2 (Mejor respuesta celular que humoral).

Diferenciacin de LTh0 (virgen o Naive) a Linfocito Th2:

Clulas NK producen IL-4

IL-4 promueve la diferenciacin a LTh2 (estos activan a LB Clula plasmtica Ac)

IL-4 e IL-10 son inhibidores de Th1

Receptor Homing (Receptor de la casa): es lo que les permite a los Linfocitos y a los PMN acceder a diferentes tejidos

Ej: Sistema Nervioso Central.

Funcin Th1 de ayuda a macrfagos

Respuesta celular

Requiere 2 seales:

CD40L - CD40

IFN

Efectos: esto aumenta CMH, molculas coactivadoras (focalizacin de la actividad Th1)

Efectos inducidos por LTh1 en macrfagos:

Macrfagos Macrfagos Activados (ms capacidad fagoctica, mas capacidad de presentacin antignica)

1. Lisis de patgenos internos

2. Apoptosis por TNF

3. IL-3 (ayuda)

4. IL-3 ayuda a generar GM-CSF

5. Extravasacin: les es ms fcil ir de sangre perifrica a tejidos

6. Quimiotaxis


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Formacin de granulomas:

Es la mejor forma de respuesta que vemos en los tejidos para impedir que se diseminen los patgenos. Solo lo realizan

los macrfagos activados.

Respuesta inflamatoria localizada

Intervienen LTh1 y LTh2

No se conocen las condiciones de equilibrio

Patologas crnicas


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Linfocitos T Citotxicos CD8+

Portan el Ag CD8

Encargados de la repuesta celular citotxica

Activacin Proliferacin celular Efecto Destruyen clulas con virus, bacterias intracelulares o tumores

Mecanismos de citotoxicidad:

1. Grnulos citotxicos:

o Perforinas: producen poros en las membranas permitiendo la entrada de agua y as la lisis celular.

o Granzimas: Sern Proteasas

2. Receptor Fas: se utiliza ms cuando es un tumor. Fas y Fas L (familia TNF) proceso que activa Caspasas

(provoca el colapso del citoesqueleto celular).

Modelo de la seleccin clonal

El Ag selecciona a los Linfocitos que son capaces de reconocerlo:

109 receptores para Ag

Cada clon de linfocito proviene de una nica clula precursora y es capaz de reconocer y responder a un nico

determinante antignico.

Una vez seleccionado el clon por su Ag especfico, este se activa y prolifera a clulas de memoria y clulas

efectoras.

El clon celular (produccin de clulas de la clula precursora) est ntimamente ligado:

A ser especifico contra el Ag que lo gener.

La produccin de Ig es totalmente especfica contra el agente que gener el proceso.


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Fases de la repuesta inmune:

1- Reconocimiento Unin de un Ag a los receptores especficos para un Ag de los linfocitos T

Lo que diferencia a los linfocitos del resto de las clulas es su capacidad de reconocer las

estructuras extraas o las secuencias de aminocidos de los patgenos que sean diferentes de nuestras propias secuencias, para las cuales es tolerante

TCR BCR

-Linfocitos B: reconocen determinantes antignicos conformacionales (protenas, lpidos o

carbohidratos de los patgenos extracelulares).

-Linfocitos T: reconocen pequeos pptidos dentro del contexto del CMH clase I y II que le

trae la CPA. o LTh1: detectan y reconocen pptidos presentados por CPA junto a molculas CMH

clase I

Respuesta celular contra patgenos intracelulares. Activan LT citotxicos Interaccionan con macrfagos (Macrfagos Macrfagos activados).

o LTh2: detectan y reconocen pptidos presentados por CPA junto a molculas CMH clase II

Respuesta humoral contra patgenos extracelulares Activan LB Clula Plasmtica Produccin de Ac

o LT Citotxicos: pueden activarse por s solos al detectar el CMH clase I

2- Activacin Es cuando el proceso de reconocimiento tiene una respuesta.

3- Proliferacin -Diferenciacin celular

-Funcin efectora: son todos los mecanismos que utiliza el Linfocito diferenciado para eliminar

al Ag y que en su gran mayora forma parte de la respuesta innata

Mecanismos especficos:

o Celulares: Citotoxicidad (Clulas NK y LT CD8+)

o Humorales: LB Clulas Plasmticas Ac

Mecanismos inespecficos: o Celulares: Fagocitosis (Opsonizacin: es una preparacin que favorece a la

fagocitosis, puente entre la inmunidad innata y la adaptativa. Se puede dar por 2 formas Por inmunoglobulinas que recubren los Ag con fragmentos de Fc o por factores del complemento Cb3 depositados sobre los Ag)

o Humorales: Complemento


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Antgeno Ag

Cualquier sustancia capaz de inducir una respuesta inmune. Nuestro sistema inmune reconoce 1x1016.

Existen 2 tipos de Ag:

Antgenos T dependientes

CPA interacciona con el linfocito T Cooperador (LTh),

quien a su vez interacciona con el linfocito B o con el linfocito T Citotxico (CD8+) . Hay memoria inmune.

Hay cambio de isotipo: produccin de otros tipos de Ig

IgG IgA IgE IgD

Mejor calidad de respuesta.

Antgenos T independientes

Linfocito B por si solo produce una respuesta inmune, no

necesita interaccin con los LTh. Estructuras polimricas, producen IgM y no inducen al cambio de isotipo. No hay

memoria inmune. Linfocitos T Citotxicos.

Dos tipos :

T Independiente 1: LPS con actividad policlonal T Independiente 2: polisacridos, solo IgM


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Antgenos: Protenas: los ms potentes inmungenos.

Polisacridos: segundo grupo ms activo.

Carbohidratos y lpidos: son poco inmunognicos a menos que estn formando complejos LPS

Linfocito B reconoce:

Protenas y carbohidratos.

Linfocito T reconoce:

Reconoce protenas (solo cuando estn como pequeos pptidos y siempre asociados al CMH)

Hapteno: protena de muy bajo peso molecular, que por s sola no logra inducir una respuesta inmune por lo q necesita

una protena transportadora para que el sistema inmune la pueda detectar.

Isotipo: determinante antignico de las cadenas pesadas de Ig y que define la clase de Ig que es, ya sea M, E, G, A, o D.

Epitopos o determinantes antignicos

Estructura en el Ag que es reconocida por un receptor antignico, ya sea TCR (T Cell Receptor) o BCR (B Cell Receptor).

BCR: reconocen epitopos externos o colocados en la superficie de macromolculas (bacterias).

TCR: reconoce aquellos pptidos procesados por la CPA y presentados dentro del CMH.

Tipos de epitopos:

Epitopos discontinuos o conformacionales: plegamiento tridimensional de la molcula proteica.

Epitopos continuos o lineales: aminocidos continuos formando largas cadenas en la superficie de la protena

Superantgenos: superestimulacin del sistema inmune (Ej: exotoxinas bacterianas).

Neoantgenos: originados por modificaciones covalentes del Ag original.


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Complejo Mayor de Histocompatibilidad CMH, HLA, MHC

Estructura celular que permite el reconocimiento de la clula como propia. Es la huella digital o la cdula de identidad de la clula (clulas lo pierden por: virus, tumor o muy viejas). En el brazo largo del cromosoma 6.

3 tipos

CHM clase 1: presente en todas las clulas del cuerpo. o ABCEFG

o Linfocitos T citotxicos

o Telmero

CHM clase 2: presente solo en clulas del sistema inmune y CPA. o DP

o DQ

o DR o Linfocitos T cooperadores

o Centrmero

CHM clase 3: presente solo en factores del complemento. o B

o C2-C4

Clase de CMH Locus HLA Nmero de Alotipos

Clase I A

B C

E F

G

218

439 96

4 1

6

Clase II DMA DMB

DOA

DOB DPA

DPB DQA

DQB DRA

DRB1

DRB3 DRB4

DRB5

4 6

1

2 12

88 17

42 2

269

30 7

12


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Linfocitos B

Son los responsables de la respuesta humoral, son activados e inducidos a diferenciarse a clulas plasmticas para que

estas produzcan anticuerpos o inmunoglobulinas. A los linfocitos B activados se les conoce como linfocitos B efectores.

Misin de la inmunidad humoral:

Eliminacin de agentes extracelulares (bacterias).

Prevencin de la expansin sistmica de los agentes intracelulares.

Para que los linfocitos B puedan llevar a cabo estas funciones y cumplir con la misin de la inmunidad humoral, se

necesita que los linfocitos B vrgenes o de memoria sean activados por un Ag determinado. Los linfocitos B pueden actuar

como CPA, pero solo produce IgM.

Los Linfocitos Th2 son los responsables de la activacin de los Linfocitos B

Los Linfocitos T y B involucrados en este tipo de respuesta han de ser especficos para el mismo antgeno (seleccin

clonal).

El Linfocito B que no sea coestimulado (2do estmulo) por el Th2 no logra diferenciarse a clula plasmtica y producir

anticuerpos y el tipo de inmunoglobulina que va a producir esta clula plasmtica depende en mucho, de esta interaccin

celular.

2 poblaciones de linfocitos B:

LB1: los que no son estimulados por los LT, sino que son activados por Ag T independientes. Solo producen

IgM.

LB2: estimulados por LTh2 y producen IgE, IgG, IgA y IgD.

Los linfocitos B seleccionados se diferencian a:

Clulas plasmticas: correceptores CD19/CD21 y CD81

Clulas de memoria: CD40


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Inmunoglobulinas Ig

Grupo de protenas presentes en fluidos tisulares de todos los mamferos y pueden encontrarse en forma soluble (Ac) o

ancladas a la membrana celular de los linfocitos B y constituyen el receptor para antgenos de esta clula. Su funcin

principal es unirse en forma especfica a un determinado Ag y as facilitar su eliminacin. La zona de interaccin del Ag se

encuentra en su regin variable.

Afinidad: fuerza de interaccin Ag-Ac, es la suma de todas las fuerzas, tanto de atraccin

como de repulsin.

Avidez (hambre): intensidad de la fuerza de unin de la interaccin Ag-Ac

Funciones:

Funciones efectoras:

o Degranulacin (Mastocitos y eosinfilos).

o Activacin del complemento por la va clsica.

o Inflamacin.

Neutralizacin:

o Bloqueo de receptores.

o Inactivacin de toxinas.

o Fallo para el ingreso al interior de la clula.

Opsonizacin (preparacin para la fagocitosis y que responde a un depsito de fragmentos Fc de las

inmunoglobulinas o fragmentos propios de los ciclos de activacin del complemento)

o IgA, IgG

o Receptor para la fraccin Fc

Citlisis:

o Citlisis celular dependiente de Ac (citotoxicidad dependiente de Ac o ADCC: La eliminacin de clulas

marcadas por depsitos de inmunoglobulinas por parte de clulas capaces de reconocer la fraccin Fc de

esta inmunoglobulinas. Dentro de estas clulas se incluyen a las clulas NK, macrfagos y neutrfilos).

o IgG, IgE

Inmunidad de las mucosas:

o IgA

Acciones de las inmunoglobulinas:

Por s mismas:

o Bloqueo de la capacidad de adhesin de las bacterias.

o Neutralizacin de toxinas.

o Neutralizacin de virus

Por activacin de otros sistemas:

o Funcionan como opsoninas (Opsonizacin).

o Activan el complemento por la va clsica.

o Participan en el fenmeno de citotoxicidad dependiente de Ac.

Estructura de las Inmunoglobulinas Ig

Cada molcula de Ac est formada por 2 cadenas pesadas unidas entre si y 2 cadenas livianas unidas a las pesadas

polipeptdicas (2 cadenas pesadas iguales y 2 cadenas ligeras iguales) unidas por puentes disulfuro.


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Cada cadena tiene una regin constante y otra variable (con regiones hipervariables) y al menos 2 subregiones o

dominios.

Regin Fx o flexible

Proteasas:

Fab: capacidad de interaccionar con el Ag.

Fc: funciones asociadas al isotipo del Ac.

Estructura molecular de Ac:

Regin constante (isotipo): controla la funcin efectora concreta. Tipos de inmunoglobulinas: IgM, IgE, IgG,

IgA, IgD.

Porcin variable o hipervariable (idiotipo): responsable de la relacin con el Ag

Idiotipo: es la porcin variable o hipervariable de la Ig, determina la afinidad con el Ag, un determinante antignico en la

porcin Fc de una inmunoglobulina que puede ser reconocido por otro anticuerpo (anticuerpo anti idiotipo).

Isotipo: Determinante antignico de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas y que define la clase de

inmunoglobulina, ya sea IgM, IgE, IgG, IgA o IgD (tipo de cadena pesada de la Ig).

Anticuerpos con la misma especificidad por el antgeno, pero diferente isotipo, pueden tener una respuesta diferente.

Puede haber varios anticuerpos para un antgeno pero no varios antgenos para el mismo anticuerpo.

Se conocen 5 tipos de cadenas pesadas IgM, IgE, IgG, IgA e IgD y 2 tipos de cadenas livianas kappa y lambda


22

Puede tener 4

subclases

Puede tener 2

subclases

IgM IgE IgG IgA IgD

Cambio de isotipo:

Permite que los linfocitos B diseados inicialmente para la produccin de IgM, puedan producir otros tipos de Ig. Tiene

lugar en las clulas efectoras. Est regulado por los LTh1 y LTh2 por lo tanto estos linfocitos regulan la produccin de Ac

por parte de los linfocitos B (en este caso LTh2), as como su isotipo (Th1 y Th2) lo que determina en ltima instancia la

funcin efectora de dicho Ac.

Esta regulacin se ejerce por 2 mecanismos:

A travs de receptores CD40 y CD40L

Produccin de factores solubles (Citokinas)

Con el cambio de isotipo se mantiene el idiotipo y a su vez la especificidad antignica y se vara la actividad biolgica del

Ac.

Linfocito T Linfocito B

Citokina producida Clula productora Isotipo mayoritario

secretado Funcin

IL-13, IL-4 LTh2 IgM Lisis por

complemento

IL-4 LTh2 IgG4 IgE

Neutralizacin

Degranulacin

IFN LTh1 IgG1, IgG3 ADCC, Opsonizacin TNF LTh1 y LTh2 IgA, IgG2 Neutralizacin


23

[ ] en suero Vida media

Fijacin del complemento

Placenta Mucosas Alergias Estructura

IgG 13.5 21 1 a 3 + + - - Monmero

IgM 1.5 10 3+ - - - Pentmero

IgA 3.55 6 - - + - Dmero

IgD 0.03 3 - - - - Monmero

IgE 0.00005 2 - - - + Monmero

IgG

IgG 1 2+ Atraviesa placenta Es opsonina

IgG 2 1+

IgG 3 3+ Atraviesa placenta Es opsonina

IgG 4 Negativo Atraviesa placenta

Citokinas

Las clulas utilizan 2 formas de comunicacin:

Por contacto directo: contacto mediante distintas molculas en la membrana.

Por produccin de citokinas:

Son producidas en los primeros instantes de la activacin celular y sirven para alertar a las diferentes clulas que poseen

receptores para citokinas que hay una respuesta inmune en marcha.

Actan como hormonas del sistema inmune

o Linfocinas

o Monocinas

o Quimiocinas

o Interleukinas

o Interferones

Caractersticas:

Bajo peso molecular.

Son producidas de novo y tienen una vida media muy corta.

Capaces de estimular clulas que posean receptores para ellas.

Son sintetizadas por clulas del sistema inmune.


24

Funciones de las citokinas:

1- Regular la duracin y amplitud de la respuesta inmune

o Activadoras: inician la accin

o Represoras: detienen la accin del sistema inmune

2- Quimiotaxis: reclutar y enviar clulas a la zona de conflicto

3- Cooperan como mensajeros en el tipo de reaccin que se debe efectuar

4- Cooperan como mensajeros en el tipo de Ac que se debe producir.

Clasificacin de las citokinas:

I. Factores de crecimiento hematopoytico

o IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 y IL-7

o IL-9

o Epo

o GM-CSF

o G-CSF

II. Receptores de Interfern

III. Receptores de factores de crecimiento transformante

IV. Receptores del factor de necrosis tisular

V. Receptor de inmunoglobulinas

VI. Receptores de quimioleucinas

o IL-8

o Atraen selectivamente a los leucocitos

Citokina Clula Productora Efectos

IL-1 Macrfagos Inflamatorio y hematopoytico

IL-2 Linfocitos T Activa clulas Tc y NK

IL-3 Linfocitos T Promueve el crecimiento de las clulas mieloides

IL-4 Clulas Th Promueve el cambio hacia IgE

IL-5 Clulas Th Promueve el cambio a IgA

IL-6 Fibroblastos Factor de crecimiento para clulas B

IL-7 Clulas del estroma Factor de crecimiento de los linfocitos

IL-8 Macrfagos Regula la localizacin de los linfocitos y la infiltracin de los PMN


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Produce:

Th0 Interfern gamma TFN alfa y beta

IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10

Th1

Interfern Gamma

TFN alfa y beta

IL-2, IL-3

Th2 TFN alfa

IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10

Interferones:

Son citokinas producidas por algunas clulas y que sirven como un mensaje qumico y que pone alerta a clulas

adyacentes sobre la presencia de un virus, permitiendo que la clula realice acciones antivirales (inhibe replicacin viral).

Tipo de Interfern Clula

Productora Estmulo Inductor Efectos

Interfern Alfa Leucocitos Virus o RNA de doble

banda

Inhiben la proliferacin celular y el crecimiento tumoral

Incrementan la fagocitosis por macrfagos, la produccin de IL-1 y la activacin de las clulas NK

Interfern Beta Fibroblastos Virus o RNA de doble

banda

Interfern Gamma (inmune)

Leucocitos Antgenos o mitgenos

Enfermedades relacionadas con la sobrepoblacin de citokinas:

Choque sptico-bacteriano:

o P arterial

o Fiebre

o Coagulacin Intravascular Diseminada (CID)

Causa: sobrepoblacin de IL-1 y de TNF por parte de los macrfagos estimulados por el LPS bacteriano

[Gram (-)]

Superantgenos: toxinas bacterianas que sobre estimulan a los LTh.


26

Atributos de las citokinas:

pleio, "muchos", y tropo, "cambios"

Citotoxicidad dependiente de anticuerpos ADCC

La eliminacin de clulas (marcadas por depsitos de Ig) por parte de las clulas capaces de reconocer la fraccin Fc de

estas inmunoglobulinas.

Clulas NK

Macrfagos

Neutrfilos

Para la eliminacin de la clula diana se utilizan 2 mecanismos:

Induccin al fenmeno de la apoptosis

Tambin llamado muerte celular programada. Es una forma especfica de muerte celular mediada por la

degradacin enzimtica del ADN y no est asociada a signos de inflamacin. (Necrosis si presenta signos de

inflamacin)

El beso de la muerte

Cuando se detectan estas clulas diana las clulas NK y los LTCD8+ secretan unas protenas llamadas Perforinas que

causan unos poros en la superficie de la membrana de la clula diana y que por estos poros ingresara agua

produciendo lisis celular.

Educacin tmica

Los linfocitos T provienen de la medula sea, pero se maduran en el timo.

Linfocitos T que estn dentro del timo Timocitos

Clulas epiteliales Encargadas de la educacin de los timocitos

Profesores

Estas

ensean

A reconocer lo propio y lo no propio

(CMH clase 1 y 2) Clulas dendrticas

Macrfagos

Durante la educacin pueden haber errores Enfermedades Autoinmunes

Se eliminan los linfocitos autoreactivos.

Pleiotropa LTh produce IL-4

Activa linfocitos

Proliferacin de Timocitos

Mastocitos

Redundancia LTh produce

IL-2

Proliferacin de linfocitos B IL-4

IL-5

Sinergia LTh produce IL-4 + IL-5 Se induce al cambio de isotipo

Antagonismo LTh produce IL-4 Activa el cambio de isotipo a IgG

IFN gamma Bloquea el cambio de isotipo a IgE


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Trfico leucocitario

Medula sea continuamente genera leucocitos que son vertidos en el torrente sanguneo:

Algunos se extravasan a tejidos y ah esperan la aparicin de patgenos hasta que mueren.

Otros viven en la circulacin sangunea hasta que mueren.

Los precursores de LT se salen de la sangre y caen al timo, lo atraviesan y regresan a la sangre como linfocitos T

maduros.

Los LT y LB se reciclan continuamente.

LT y LB maduros pasan de sangre perifrica a ganglios linfticos y de ah pasan a la linfa

Este ciclo aumenta la probabilidad de que un linfocito encuentre el nico agente para el cual puede responder.

Diapedesis

Es el paso de leucocitos de sangre al tejido

Permite el trafico leucocitario

Las clulas en el torrente sanguneo viajan a una gran velocidad

Es un fenmeno sumamente complejo.

Molculas de adhesin: participan en el trfico de los linfocitos entre los rganos de produccin, los de

maduracin, los de interaccin (Ganglios linfticos y bazo) y los tejidos.

Rodamiento Freno a las clulas.

Activacin

Adhesin firme

Extravasacin Migracin transendotelial.

Migracin subendotelial Final de la diapedesis


28

Complemento

Constituye la primera lnea de defensa humoral innata. Es el mecanismo efector ms importante del sistema inmune. Su

trabajo junto a los fagocitos (PMN, Macrfagos) es el responsable de la inmunidad innata en su fase efectora. El

complemento est formado por una serie de 30 protenas plasmticas que se activan en cascada:

13 actan en los procesos de activacin

7 para control

10 funcionan como receptores celulares

El complemento desencadena una serie de respuestas biolgicas:

o Eliminacin directa

o Induccin a la fagocitosis

o Estimulacin de la inflamacin

o Eliminacin de complejos inmunes encontrados en sangre (Ag-Ac)


29

El complemento se puede activar por 3 vas:

1- Va clsica (Ag-Ac): solo se activa en respuesta a la presencia de complejos Ag-Ac. Esta acoplada a la inmunidad

adaptativa por medio de los Ac.

2- Va alterna (Polisacridos): se activa por la presencia de estructuras repetitivas presentes en la pared celular de

las bacterias polisacridos.

3- Va de las lecitinas: es una activacin de la va clsica debida a una protena especifica presente en la membrana

celular de muchos microorganismos, esta protena se llama lecitina, que se une a la manosa

Manosa-Lecitina-Ac

Funciones del complemento:

Citlisis: por la produccin de poros en la membrana de la clula (produccin de complejo de ataque a

membranas MAC).

Opsonizacin: a travs de los fragmentos de C3b que se depositan sobre los patgenos, ayudando a la

fagocitosis.

Inflamacin: producida por anafilotoxinas. C4a > C3a > C5a (> fuerza)

Quimiotaxis: inducida fundamentalmente por el C5a, fragmento que promueve la migracin de los fagocitos

(PMN, macrfagos) hacia el sitio de la infeccin.

Eliminacin de los complejos inmunes: como una proteccin renal.


30

Enfermedades del Sistema Inmune

Autoinmunidad - Hipersensibilidad - Inmunodeficiencias

Hipersensibilidad:

Es una reaccin exagerada del sistema inmune contra Ag o sustancias inofensivas para el organismo.

Caractersticas:

Se necesita estimulacin previa

Cada contacto con el agente inductor aumenta la reaccin

Hay 4 tipos de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad Tipo I Anafilctica Inmediata o Alergia Atpica IgE

Se necesita una exposicin previa al alergeno, que produce una activacin de los Linfocitos Th2, los que a su vez inducen un cambio de isotipo en el Linfocito B El cambio de isotipo se da hacia la produccin de IgE, por lo que los pacientes tienen niveles elevados de esta inmunoglobulina IgE activa a los Mastocitos inducindolos a liberar sustancias vaso activas como histamina y leucotrienos quienes, en ltima instancia, producen la sintomatologa observada La IgE se une a los Mastocitos y estos liberan: Quimio atrayentes (Citokinas y leucotrienos). Sustancias Activadoras: Histamina, factores de

activacin plaquetaria (Vasodilatacin y edema). Espasmgenos: Histamina, Prostaglandinas y

Leucotrienos (Prostaglandinas y leucotrienos producen broncoespasmos e hipersecrecin mucoide asfixia).

Mediadores: Primarios Almacenados en los grnulos: Histamina, Serotonina y factores quimotcticas para PMN y eosinfilos Secundarios Se sintetizan una vez que la clula se activa, se producen por la ruptura de las membranas durante la Degranulacin: Prostaglandinas, factor activador de plaquetas, leucotrienos, bradiquinina y varias citokinas. Dos tipos de Mastocitos involucrados: Los del tejido conectivo y asociados a vasos

sanguneos Los de las mucosas Tratamiento: Antihistamnicos (ampollas) Corticosteroides

Ejemplos: Rinitis Alrgica o Fiebre del Heno Alergia a la Penicilina Alergias alimentarias: Leche y los

productos lcteos, man, mariscos, camarn, semillas, ajonjol.


31

Hipersensibilidad Tipo II

Citotxica

El alergeno se une a diversas clulas donde es reconocido,

por medio de anticuerpos de tipo IgG. La reaccin Ag-Ac, activa al complemento y estimulan la fagocitosis, provocando la destruccin celular Fenmeno de ADCC No es una reaccin inmediata Es la reaccin observada en el rechazo a trasplantes

Ejemplos:

Miastenia Gravis Sndrome de Goodpasture: Dao a la

membrana basal de los riones y el pulmn

Enfermedad Hemoltica del Recin Nacido: el nio Azul, incompatibilidad por Rh

Hipersensibilidad Tipo III

Por depsito de complejos inmunes, los que activan el complemento e inducen la fagocitosis Se produce de 2 a 8 horas despus del estmulo Producida por antgenos solubles que causan una degranulacin localizada de Mastocitos Inmunocomplejos: Infecciones persistentes: Hepatitis B, Malaria,

Infecciones estafilocccicas Autoinmunidad: Artritis Reumatoidea, Lupus

Eritematoso Sistmico (LES) Antgenos inhalado: Hongos, plantas

Ejemplos: Pulmn del Granjero Enfermedad del Suero (suero

serpiente) Glomerulonefritis post Streptocccica Vasculitis, Nefritis y Artritis Reaccin de Arthus: reaccin en piel

a diversos antgenos, enrojecimiento de la piel

Hipersensibilidad Tipo IV De tipo Retardada o Celular

24 a 72 horas despus del estmulo Es una respuesta de clulas T y est mediada por los Th1 El antgeno es una protena extraa o una sustancia qumica que modifica a las protenas propias, las que dejan de ser respetadas por las clulas T

Ejemplos: Dermatitis por Contacto (aretes,

esclavas, relojes) Pruebas Intradrmicas Hipersensibilidad Granulomatosa

Mediada por clulas T citotxicas

Autoinmunidad

Es cuando lo propio se reconoce como no propio y se ataca. Es una falla de la respuesta inmune adaptativa (falla en la tolerancia a lo propio Falla en educacin tmica). Normalmente, los Linfocitos T y B capaces de auto reaccionar son eliminados ya sea, por apoptosis o por seleccin clonal negativa, pero en este caso no sucede as.

No se conoce con claridad, las causas que desarrollan procesos de autoinmunidad.

Mecanismos propuestos:

Liberacin de antgenos secuestrados Mimetismo molecular Expresin inapropiada de molculas del CMH clase II Activacin policlonal de Linfocitos B Causas Infecciosas Causas Genticas

Tres tipos de enfermedades: Mediadas por anticuerpos Mediadas por inmunocomplejos Mediada por clulas


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Asociacin entre Infeccin y Autoinmunidad

Infeccin Enfermedad

Streptococcus Grupo A Fiebre Reumtica

Chlamydia trachomatis Sndrome de Reiter

Shigella flexneri, Salmonella, Yersinia, Campylobacter Artritis Reactiva

Borrelia burgdorferi Artritis Crnica

EBV, HTLV-1 Artritis Reumatoidea

HTLV-1, HIV, HHV-6 Esclerosis Mltiple

Coxsackie, Paperas, Rubeola, Retrovirus Diabetes mellitus insulino dependiente

Ejemplos:

Anemia Hemoltica Autoinmune Enfermedad de Graves (hipertiroidismo) Miastenia Gravis (fatiga muscular) Sndrome de Goodpasture (vasculitis con insuficiencia renal) Esclerosis Mltiple (no se conoce la causa) Artritis Reumatoidea (causas mltiples) Lupus Eritematoso Sistmico (contra colgeno o contra DNA) Tiroiditis de Hashimoto

Tratamiento: Se tratan con antiinflamatorios e Inmunosupresores No existe una cura efectiva La enfermedad puede ser controlada, pero no eliminada Plasmafersis (centrifugacin de sangre + plasma nuevo)

Diagnstico:

Historia familiar Anticuerpos antinucleares Anticuerpos anti DNA Factor Reumatoideo Niveles de Inmunoglobulinas Tipificacin de HLA

Inmunodeficiencias:

Cualquier alteracin que se produce en un individuo que tiene como consecuencia un defecto grave en alguna de las

funciones inmunolgicas

No hay defensa, por ende, se presenta el desarrollo de infecciones por agentes oportunistas

Dos tipos:

Congnitas: se nace con ellas (la mayora son incompatibles con la vida, el nio no pasa del ao de edad). Adquiridas: se adquieren en el transcurso de la vida

o Transitorias: Infecciones virales (EBV, CMV), drogas (Cloranfenicol) anemia aplasica. Pueden durar unas semanas.

o Permanentes: Radiaciones, infecciones virales (HIV).


33

Tipos de Inmunodeficiencias: Por defectos en la fagocitosis o en las clulas NK o en ambos Por defectos en el complemento Por defectos en los Linfocitos B Por defectos en los Linfocitos T Por defectos combinados:

o Deficiencias en las molculas del HLA

o No hay activacin/diferenciacin celular o Afecta el metabolismo del ADN

Defectos en la Fagocitosis

Se asocian a la persistencia de las infecciones producidas por bacterias y hongos

Ejemplos:

Deficiencia en la Adhesin Leucocitaria: no hay diapedesis. Enfermedad Granulomatosa Crnica: No producen el anin superxido, fagocitamos

pero no destruimos.

Deficiencia de la Glucosa-6-Fosfato deshidrogenasa Deficiencias de Mieloperoxidasa Sndrome de Shediak-Higashi: pelo raro color gris/blanco. PMN con grnulos enormes. Deficiencia de Linfocitos NK Sndrome del Leucocito perezoso

Defectos en el complemento

Deficiencias en la va de las lecitinas. Deficiencias de la va alterna: infecciones por bacterias Gram negativo. Deficiencias de la va clsica: impiden la eliminacin de inmunocomplejos

(Dao renal muerte).

Deficiencia en los linfocitos B

Se asocian con infecciones por patgenos extracelulares Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (tipo Bruton) Deficiencia de IgA: la ms comn de las inmunodeficiencias (En Costa Rica) Deficiencia selectiva de IgG o sus subclases Hipogamaglubulinemia transitoria de la infancia

Defectos en Linfocitos T y combinados

Los defectos de las molculas del CMH, alteran el desarrollo de los linfocitos T, los que a su vez afectan a los LB y a los macrfagos

Deficiencia de CD3 Inmunodeficiencia severa combinada ligada al cromosoma X Sndrome de DiGeorge: retraso mental, boca de pez. Sndrome de Wiskott-Aldrich Ataxia-telangiectasia SIDA

Diagnostico:

Historia Familiar Hemograma Niveles de Inmunoglobulinas Citometra de Flujo MIF/MAF: uso de citokinas para estimular linfocitos

para ver si son perezosos

NBT (colorante azul): Enfermedad Granulomatosa Crnica (defecto en la fagocitosis). El fagocito

engolfa al colorante, si lo degrada, la clula est bien.


34

Aloinmunidad

Transplantes:

Como el sistema inmune reconoce lo propio y lo no propio, esto hace muy complicado la sustitucin de rganos o tejidos

daados.

Transplante: transferencia de clulas, tejidos, u rganos de un sitio a otro. (De rganos slidos [rin, corazn, hgado,

pulmn], de medula sea, crneas).

3 tipos:

Auto injertos: injerto trasplantado de un individuo a s mismo (los fetos son aloinjertos tolerados activamente). Iso injertos transplante entre gemelos monocigotos.

Alo injertos: entre dos individuos genticamente diferentes pero de la misma especie. Xeno injertos: trasplante entre individuos pertenecientes especies diferentes (cerdos). Todava no es viable y

continua en estudio.


35

Inmunologa del rechazo:

Es una respuesta de tipo celular (ADCC). Los CMH forneos son reconocidos como extraos por laos LTh y se activan los

LTCD8+. El proceso de rechazo se efecta en 2 fases:

1- Fase de sensibilizacin: los linfocitos del receptor (persona) proliferan en respuesta a los aloantgenos presentes

en el donador. Biopsia: revisar si hay linfocitos, si hay linfocitos se quita el rgano.

2- Fase efectora: Es la destruccin inmunolgica del injerto utilizando todos los mtodos de destruccin de

sustancias extraas (inflamacin, fagocitosis, Ac, citotoxicidad, complemento). Marca caracterstica: la infiltracin

por linfocitos T y macrfagos.

Riesgo de los transplantes:

Rechazo inmunolgico Muerte.

Malignidad: baja tolerancia a cncer (aumenta la susceptibilidad).

Susceptible a infecciones (inmunosupresin)

Posible transmisin de agentes infecciosos: HIV, CMV, Rabia (Crneas), Hepatitis B o C.

Tipos de Rechazo:

I. Rechazo hiperagudo:

Es el ms intenso (24 horas) y esta mediado por la existencia en el receptor de Ac preformados contra los Ag del

donador. Ag naturales y complemento.

II. Rechazo agudo:

Se presenta en las primeras semanas despus del transplante y se trata con inmunosupresores.

III. Rechazo crnico:

Se presenta despus de 3 mese de transplantado.

Compatibilidad:

Compatibilidad entre el tamao de los rganos Compatibilidad Sangunea: evitar rechazo hiperagudo Mxima Histocompatibilidad (CMH)

Pruebas:

Cultivo Mixto de Linfocitos: evala respuesta celular. Pruebas Cruzadas: suero del receptor con las clulas del donante (evala respuesta humoral).

Drogas inmunosupresoras:

Corticosteroides: Inhiben la produccin de IL-1 por los macrfagos/monocitos (primeros en utilizarse).

Ciclosporina A: inhibe la produccin de IL-2.

Tacrolimus: impide la activacin de los linfocitos T (medicamento actual).

Anticuerpos Anti linfocito (antiCD3) (Futuro).


36

Inmunidad del Tumor

Tumor: crecimiento descontrolado de una clula transformada, ya sea por acumulacin de mutaciones o por una

infeccin viral. Se busca inducir una respuesta inmune contra las clulas tumorales y que las clulas normales

permanezcan intactas.

2 tipos:

Benigno

Maligno: mayor rapidez de crecimiento y una vez extirpado contina el crecimiento.

Tumores que inducen respuesta inmune:

Aquellos que produzcan un antgeno nico (Ag prosttico).

Aquellos que produzcan un antgeno asociado al tumor.

Aquellos tumores que han sido producidos por virus oncognicos, estos portan un gen que produce una protena

que promueve el crecimiento celular.

o EBV

o HTLV-1 (Human T-cell Lymphotropic Virus)

o HSV

o Papilomas

Por qu no se destruyen los tumores?

1. Por presentar baja inmunogenicidad:

Por carecer de pptidos antignicos unidos al CMH clase I

Por no expresar molculas de CMH clase I o Clase II

2. Por modulacin antignica: citokinas que inhiben al sistema inmune.

3. Por una demora inmune Inmunosupresin.

4. Por la supresin de la respuesta inmune inducida por el tumor

Por produccin de citokinas inmunosupresoras

Terapia:

Macrfagos: uso de agentes microbianos que permitan una mejor activacin de los macrfagos. Citokinas: ayuda de manera indirecta, se trata de estimular al Sistema inmune y no atacar al tumor. Anticuerpos: empleando anticuerpos monoclonales (Ac contra un Ag determinado). Linfocitos citolticos: principalmente LTCD8+ y clulas NK. Vacunas.


37

Tcnicas Inmunolgicas

Directas

Deteccin de Antgenos en secreciones de un organismos especfico Positivo o negativo

Indirectas

Serologa (Estudio del Suero) Cuantificacin de Anticuerpos en el suero de los pacientes contra un determinado agente Diluciones: diluciones dobles 1:2, 1:4, 1:8, 1:16, 1:32, 1:64, 1:128 Deteccin de Anticuerpos IgG e IgM

o IgM: Infeccin aguda

Respuesta primaria No pasan placenta

o IgG:

Infeccin presente o infeccin pasada Respuesta Secundaria

Pasan placenta

Tcnica Aplicacin

Aglutinacin Ac y Ag particulado que resultan la formacin de un agregado visible. Cualitativa. Ejemplos: Ltex por Rotavirus, coaglutinacin para Streptococcus.

Precipitacin Ac y Ag en una proporcin correcta que resulta en una precipitacin visible. Complejos inmunes se hacen insolubles y precipitan.

Inmunofluorescencia

Uso de una sustancia fluorescente que se une ya sea al Ag o al Ac.

-Directa: bsqueda del Ag en la muestra. -Indirecta: Bsqueda de Ac en la muestra.

Fijacin de complemento

Mtodo detecta anticuerpos de reaccin especfica en el suero del paciente Si en el suero existen anticuerpos contra el antgeno colocado en eritrocitos sensibilizados, se formar una reaccin Ag-Ac, el complemento se activar y se lisarn los eritrocitos - Positiva: presencia de hemolisis - Negativa: ausencia de hemolisis

Neutralizacin

Para la deteccin de toxinas y diversidad de virus Se observa si hay neutralizacin de la accin de la toxina o neutralizacin del crecimiento viral; si hay una reaccin de identidad entre el anticuerpo usado y la toxina o el virus, se har una neutralizacin y la toxina no actuar o el virus no crecer

Nefelometra

Es la medicin de la turbidez producida por una reaccin de precipitacin; se mide la luz dispersada por la formacin de complejos inmunes (Ag-Ac) - Deteccin de la Protena C Reactiva (PCR)

- Mtodos automatizados

IFA Sustancias fluorescentes que se unen al antgeno o al anticuerpo.

ELISA Reaccin enzimtica activada por una reaccin Ag-Ac.

Western Blott Separacin de una proteica especifica dentro de una mezcla de protenas. Confirma ELISA para HIV.


38

Inmunohematologa y Banco de Sangre

Grupos Sanguneos

Descritos por Landstainer en 1927

Antgenos de superficie de los glbulos rojos

Le confieren identidad a la persona

De dos tipos:

o Glicoprotenas

o Glucoesfingolpidos

Glucolpidos

Eritrocitos:

Clulas anucleadas No tienen HLA Tiene determinantes antignicos conocidos como grupos sanguneos Estos determinantes antignicos son sumamente polimrficos Se han encontrado alrededor de 800 variantes de estos antgenos Sistemas:

Principales Sistemas o Sistema ABO

o Sistema Rh (Mono Rhesus)

Otros Sistemas (Accesorios) o Kell, Duffy

o Kidd, Sistema Li o MNS, P

o Lewis, Lutheran

o Diego, Xga o Bombay

Sensibilizacin: Ac IgG adheridos a la membrana de los eritrocitos.

Causas:

o Exposicin previa al Ag. o Personas politransfundidas.

o Desarrollo de Ac naturales.

o Drogas. o Incompatibilidad Materno-Fetal.

o Infecciones.


39

Sistema ABO Genes se encuentran en el cromosoma 9. Genes A y B tienen informacin gentica necesaria para sintetizar las

glicotransferasas que producen Ag A y B. Gen 0 no determina Ag de grupo sanguneo detectable. Tambin puede tener los 2 (AB)

Personas portadoras del gen A: desarrollan Ac naturales contra los Ag B. Personas portadoras del gen B: desarrollan Ac naturales contra los Ag A. Personas portadoras del gen A y B: no desarrollan Ac naturales contra los Ag A o B. Personas portadoras del gen 0: desarrollan Ac naturales contra los Ag A y B.

-Grupo Directo: Deteccin del Ag en la membrana del eritrocito. Se utilizan

Ac producidos en animales (Conejos).

-Grupo Inverso: Deteccin de Ac de tipo IgM presentes en suero o plasma

son especificidad contraria al grupo sanguneo de la persona. Son Ac naturales.

Sistema Rh Sistema complejo e importante que puede causar reacciones hemolticas.

-Rh positivo: presencia del Ag D en la membrana de los eritrocitos (Du: personas Rh+ pero muy dbil).

-Rh negativo: ausencia del Ag D en la membrana de los eritrocitos.

Grupo Sanguneo Porcentaje

Grupo A 45%

Grupo B 13%

Grupo AB 3%

Grupo O 45%

Rh Positivo 95%

Rh Negativo 5%


40

Transfusiones: Son indispensables en algunos casos, pero pueden ser peligrosas debido a la presencia de grupos sanguneos. Hay que

realizar una prueba de compatibilidad (Prueba de Coombs) que le asegure al receptor que no se va a presentar una

reaccin de rechazo (Rechazo Hiperagudo).

Peligros:

Contagio de una infeccin.

Sensibilizaciones.

Reacciones hemolticas.

La mejor transfusin es la que no se realiza.

Agentes que se pueden transmitir:

HIV (SIDA) Virus de las Hepatitis B y C CMV, EBV Yersinia spp. Sfilis Chagas Hemoparsitos: Malaria


41

Estudios a realizar:

Grupo Sanguneo: Grupo ABO y Rh VDRL (Sfilis) Deteccin de virus de la Hepatitis (B y C) Deteccin de virus HIV Deteccin de anticuerpos contra La Enfermedad de Chagas Deteccin del virus CMV: Sangre para transfusin en neonatos

Prueba de Coombs:

Detecta la sensibilizacin de los eritrocitos del receptor detectando depsitos de Ig.

-Suero de Coombs: Antigammaglobulina humana (producida en conejos).

2 tipos:

Coombs Directo: Detecta Ac antieritrocito adheridos a la membrana del eritrocito. Detecta sensibilizacin.

Suspensin de eritrocitos al 3% + una gota de suero de Coombs (aglutinacin) Su resultado es positivo cuando:

o Anemia Hemolitica Inmune. o Incompatibilidad Materno-Fetal por Rh.

o Reaccin hemoltica post-transfusional.

o Hemolisis inducida por drogas: Alfa Metil Dopa.

Coombs Indirecto: Anticuerpos antieritrocito libres en plasma. Suero del receptor + una gota de un pool de eritrocitos O positivo + una gota de suero de Coombs

Su resultado es positivo cuando: o Reacciones de incompatibilidad sangunea.

o Reacciones de incompatibilidad Materno-Fetal (IMF). o Anemias Hemoliticas Inmunes.


42

Hemoterapia

Su propsito es brindarle al paciente el producto sanguneo ms adecuado, el ms seguro y el que realmente necesite.

Por qu se debe realizar una transfusin?

Para reponer el volumen sanguneo perdido. Para aumentar o reponer la capacidad de oxigenizacin de la sangre. Para mantener la homeostasis.

Actualmente se evita hasta donde sea posible la transfusin y es preferible transfundir hemoderivados y no la sangre total

(se transfunde solo en casos muy calificados). Se trata de usar solo sangre tamizada y lo ms libre posible de agentes

infecciosos.

Hemoderivado Recomendacin

Sangre Total En accidentes de trnsito. GRE ms Solucin Salina Estril a 37C

En sangrados masivos como: Varices esofgicas, Trasplante de Hgado, Sangrados Digestivos.

Glbulos Rojos Empacados

GRE

Aumentar la capacidad de transporte del O2 Anemias severas, sangrados activos, preoperatorios con Hb < 7 gm/ml y Pacientes de Onco

Hematologa

GR Irradiados Trasplante de Mdula sea, inmunodeficiencias, neonatos prematuros (< de 1500 gms), transfusin intrauterina y Enfermedad de Hodgkin

GR Filtrados Poli transfundidos con reaccin febril

GR lavados Reacciones Alrgicas al Plasma (Deficiencia selectiva de IgA ) y Pacientes de ciruga extracorprea.

Plasma Humano

Normal Sin factores lbiles y limitado a pacientes con quemaduras extensas.

Plasma fresco congelado

Deficiencia de los factores de coagulacin y deficiencia de Vitamina K con Coagulacin Intravascular Diseminada y fenmenos trombticos no hemorrgicos.

Plaquetas

Conteo plaquetario


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Tabla de Transfusiones

Grupo del Paciente GR Empacados Plasma y Plaquetas

A+ A u O /+ O - A o AB + O -

B+ B u O/ + O - B o AB + O -

AB+ A, B, O, AB / + O - AB + O -

O+ O + O - A,B,AB,O / + O -

A- A u O negativo A-/ O -

B- B u O negativo B-/ O -

AB- A, B, AB, O negativo A,B,AB .O -

O- O negativo O negativo

Anemias Hemoliticas:

2 tipos:

Anemias Hemolticas Autoinmunes (AHAI)

Es una reaccin autoinmune: Idioptica

Desarrollo de anticuerpos capaces de lisar sus propios eritrocitos, es un fallo del sistema inmune que reconoce como

extrao lo propio. En su gran mayora la causa de estos procesos es idioptica.

Causas conocidas:

Diversos agentes infecciosos Uso de drogas Neoplasias

Tipos:

Por anticuerpos calientes (IgG) o IgG (subtipos 1 y 3)

o Reaccionan a 37C

o Coombs Directo fuertemente positivo Por anticuerpos fros (IgM)

o IgM o Reaccionan a 20C en el paciente y a 4C en el laboratorio

o Hay fijacin del complemento (C3)

o Coombs Directo positivo pero solo a 4C Por drogas

o Adsorcin de la droga El anticuerpo est dirigido nicamente contra la droga (se pega a la membrana del eritrocito).

o Forman inmunocomplejos El anticuerpo est dirigido contra la droga y contra los componentes de la membrana del eritrocito.

o Produccin de autoanticuerpos

Anticuerpos dirigidos contra componentes de la membrana, que han sido modificados por la droga y que son reconocidos como extraos (neoantgenos).


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Sintomatologa: Anemia, fiebre, ictericia, esplenomegalia, hemoglobina en orina.

Datos de Laboratorio: Anemia con CHCM normal, Reticulocitos elevados (eritrocitos con restos de ADN, no totalmente

adultos), Alteraciones en la morfologa de los eritrocitos (Esquistocitos: forma de fantasma, Cuerpos de Howell-Jolly,

Basoflia Difusa, Punteado Basfilo, Eritroblastosis: presencia de eritrocitos nucleados), Coombs Directo Positivo.

Manejo de Pacientes: No transfundir, si es indispensable la transfusin, que sea el volumen ms bajo posible y si se

transfunde, debe existir un monitoreo estricto del paciente, tanto durante como despus de la transfusin. Por anticuerpos calientes: indicado el uso de corticosteroides y ciclofosfamida. Por anticuerpos fros: aumentar temperatura corporal y transfundir con sangre calentada a 37C. Por drogas: eliminar el uso de la droga.

Anemias Hemolticas Aloinmunes

-Incompatibilidad Materno-Fetal (IMF)

-Incompatibilidad entre el grupo sanguneo de la madre y el feto -Desarrollo de anticuerpos en la madre que pasan al feto y producen hemlisis, ya sea en el feto o en el recin nacido.

Tres tipos:

o Por el sistema ABO

o Por el sistema Rh

o Por otros sistemas

Por ABO

Ms frecuente (2 de 3)

Menos agresiva

Se expresa al final del embarazo

Puede presentarse desde la primera gesta

Madre grupo O con hijo grupo A o B

Tratamiento: Fototerapia


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Por Rh

Menos frecuente que por ABO pero mucho ms agresiva. Se presenta desde las primeras etapas del embarazo Necesita una sensibilizacin previa

o Un primer embarazo con un hijo Rh positivo o Una transfusin con sangre Rh positivo, siendo Rh negativo

Es una frecuente causa de abortos Madre Rh negativo con un hijo Rh positivo

Complicaciones:

o Hidrops Fetalis (Edema Fetal Generalizado) o Kernicterus ( acumulo de bilirrubina indirecta en el tejido graso del SNC)

Prevencin:

o Adecuado aborde del embarazo o Uso de anticuerpos anti Rh como Rhogam o Rhesuman

Tratamiento:

o En algunos casos se justifica la induccin prematura del parto

o Transfusin Intrauterina

o Fototerapia

o Exanguneo Transfusin o recambio sanguneo: Procedimiento peligroso. Es un recambio total de la sangre del nio usando la arteria umbilical y se utiliza sangre total reconstituida con GRE O negativo ms plasma del grupo sanguneo

del nio. Los GRE deben ser irradiados, filtrados y con menos de 5 das de haber sido extrados. (Con esto se

pretende disminuir los niveles de bilirrubina indirecta y con esto disminuir la posibilidad del desarrollo de Kernicterus, que se presenta con niveles de bilirrubina indirecta mayor a los 20 mg/ml, disminuir el conteo eritrocitario y disminuir

la concentracin de anticuerpos anti eritrocito que se encuentran libres en el plasma).

Por Otros sistemas:

Son poco frecuentes (menos el 20% de los casos)

Menos grave que la IMF por ABO

Complicaciones:

o Leve ictericia y cuadros prolongados de anemia

Tratamiento: o Fototerapia

o Exanguneo transfusin ( muy poco utilizada)

o Eliminar leche materna

Anticuerpos ms frecuentes: o C,c, E, e, Kell, Duffy y Kidd

resumen de inmunología

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