INMUNOLOGIA 20-01-2011

PROCESOS INFLAMATORIOS

Respuesta inflamatoria, hoy hablaremos de la aguda, porque la crónica que se nombrara al final ya entra en el punto de las patologías, cuando se establece una respuesta inflamatoria crónica, por ejemplo la artritis, la consecuencia de eso es una enfermedad , ustedes van a ver en el capitulo de inmunohematologia y de ahí ahcia adelante verán muchas patológicas debidas al sistema inmunológico, respuesta inmunitaria y eso cae en lo que es inmunopatologia, por lo tanto entonces..

RESPUESTA AGUDA, además lo importante de esta respuesta es que como por ejemplo como se dan cuenta ustedes que alguien lego de visita a sus casas? Porque tocan la puerta, ladra el perro, te gritan para que les abras, etc . ustedes se enteran de que los están visitando y si la cosa es importante se preparan para ellos, y para eso sirve la respuesta inflamatoria aguda, para decirle al sistema inmunitario que se prepare, porque algo esta pasando, ahora la información puede entrar por muchas vías, aérea, y se aloja en mucosas, o pude ser por ejemplo que estén en el jardín agarren una rosa y se pinchen con una espina y entonces se establezca ahí una infección y como esa via es bastante mas fácil de entender y ver generalmente vamos a referirnos a esa respuesta cuando hay una agresión a nivel de piel.

Quiero que usen esta clase pasa que aclaren conceptos, cuando se les pregunto respuesta primaria y secundaria los vi dudando mcuho en el quiz, respuesta primaria inmunidad innata, y secundaria inmunidad adquirida y esos conceptos de esa manera no se dieron aquí, eso esta mal, el profesor Briceño en la clase de respuesta primaria y secundaria, siempre actua en el concepto de lo que era respuesta humoral o respuesta de anticuerpos, respuesta primeria caracteriza a una mayor producción de IgM y seguido luego de menor producción de IgM, y respuesta secundaria se invierte, mayor producción de IgM y luego vienen los otros procesos, entonces esos conceptos es importante que los aclaren, ustedes pueden hablar de una respuesta y una inmunidad innata eso esta bien, y de una segunda línea de defensa cuando ya es inmunidad adquirida .

Aquellos lugares donde se desarrolla , se disparan , se produce , se activa la respuesta inmunitaria. Ahora tienen que tomar en cuenta el órgano del que estemos hablando, por ejemplo timo, timo es cierto que ahí 2 tipos de espuesta inmunitaria, ya que ustedes vieron también lo que es maduración y respuesta negativa y positiva, referida a que linfocitos entran y de ese 100% de linfocitos que entran solo sale un 5%, los demás no salen porque son detectados como que en cualquier momento de la vida pudiesen autoagredir. Entonces jamas se les ha dicho aquí que por ejemplo en timo hay un macrófago que captura una bacteria y la presenta en timo, eso lo oi también en los quizzes , no existe presentacion de péptidos a timo.

Esta diapositiva que ven aquí dice que cuando nosotros tenemos una lesión por un virus bacteria, toxina liberada por bacteria, que digamos van a ser ligeramente controladas , sin embargo vamos a tener que se van a dar respuestas a nivel local pero también nivel sistemico .

Aquí estan señalando a groso modo lo que les estaba diciendo vamos a hablar como influye en este momento y cuales son todos los mecanismos mas importantes.

Tenemos un proceso inflamatorio que es como consecuencia en este caso de que el organismo esta sufriendo algo, y donde hay un mecanismo de activación , eso nos va a servir para algo que vamos a entender mejor.

En esta diapositiva estamos mostrando los mecanismos involucrados a primera instancia luego de esta perturbación que tuvimos a nivel de ese tejido y entonces son varios tipos de mecanismos que no necesariamente son todos inmunológicos, pilas con esto porque es una pregunta que yo hago, porque al comienzo de un proceso inflamatorio si hay algún mecanismo que es inmunológico es el de complemento, pero lo demás, sobre todo el de la coagulación, no es muy lógico que eso sea inmunológico, lo que quiero que entiendan es que si hablamos de una respuesta inflamatoria están involucradas unas células mas especificas, porque piensan ustedes que esas células están involucradas n esta etapa temprana de la inflamación aguda? Que tipos de células mastociticas actúan? Las células mastociticas!

Se lesiona el tejido y por supuesto vamos a tener su participación en una fase temprana porque son las células mas cercanas a lesión y luego vamos a tener una parte tardia donde están involucradas otro tipo de células como los eosinofilos que van a llegar mas alla . Claro ya sean los mastocitos los eosinofilos, los macrófagos, y otros componentes como la tirotropina T3A y T5A, son importantísimos porque son vasodilatadores que van a contribuir a que entonces a ese lugar de injuria haya un aumento del flujo sanguíneo qque eso da la posibilidad que lleguen mayor numero de células, eso no termina ahí, porque llegan las células pero asi como llegan deben seguir e irse, se necesita un mecanismo que haga que se queden ahí para que controlen la posible infección.

En ese tejido endotelial vamos a tener el factor de hageman que es de la cascada de coagulación, donde vamos a tener que la trombina esta involucrada al producto como los fibrinopeptidos que llevan la cadena de degradación de fibrina y estos componentes aumentan la permeabilidad y aumentan la quimiostaxis de los neutrófilos, por lo cual atrae al sitio neutrófilos. Por el otro lado tenemos que ese factor esta involucrado en la activación de la via de precalicreina para al final dar un compuesto que aumenta la permeabilidad vascular.

Y la plasmina que es un activador de complemento como ya les dije, todo va a estar interconectado. Además de ese mecanismo esta otro orque ahí hay perturbación de los compuestos de la membrana celular, vamos a tener la fosfolipasa que va a dar la activación del acido araquidónico que no se va por la via original. Vamos a tener lucotrienos y prostalandinas. De estas prostaglandinas vamos a tener también un tipo de prostaglandinas que tiene la gran características de aumentar la permeabilidad vascular, dilatación vascular y atracción de neutrófilos, los tromboxanos también tienen su función de vasoconstricción y agregación plaquetaria.

Porque creen que es importante la agragacion plaquetaria? Para asegurar la regeneración del endotelio. Y por el otro lado tnemos que los leucotrienos son quimostaticos a neutrófilos y por el otro lado el vactor activador de plaquetas que también esta involucrado en la liberación plaquetaria, también esta la Quimiotaxis de eosinofilos. Porque creen ustedes que se van a necesitar los neutrófilos? , porque los eosinofilos actúan en la fase tardia y los entendemos pero porque los neutrófilos? Son los mas numerosos eso es cierto, pero porque ellos tienen que ser los mas numerosos? Porque tienen actividad fagocitica? Pero los macrófagos y monocitos también!

Los mejores fagocitos no son los neutrófilos, fíjense que esta celula tiene un tiempo de vida media muy corto, y otra peculiaridad ella fagocita, mata y muere, hoy en dia se sabe que también pueden hacer presentacion antigénica pero ese no es el papel preponderante. Pero esa manera y su lógica de compensar que esa células estén siempre presentes en la primera fase, es entonces como tienen vida corta los concretamos. Hay muchos.

También les dije que esta era la vida involuntaria que es la primera fase de la reacción inflamatoria.

El complemento va a estar ubicado ahí. Ustedes van a ver una via externa que siempre va a estar llegando a un nivel mas activado, un nivel de activación basal siempre que pudiese mos decir que es un nivel de activación fisiológica del complemento.

La cascada de complemento vamos a tener distintos vasodilatadores que van a ayudar a este reclutamiento de células que se necesitan en el lugar de injuria. En todas hay producción de T3A y T5A y sin embargo ustedes todavía aca no las tienen todas

Porque no se ve aquí la via clasiva, porque es dependiente de anticuerpo, pero que mas? No ha habido desarrollo de la inmunidad adaptativa, digamos que son las otras 2 vias las que van a participar de manera importante. Ustedes tiene que tener en cuenta que los sitemas fisiológicos generalmente siempre tienen 2 vias que pueden funcionar si otra falla por alguna razón y la compensa. Y si las 2 estan funcionando o las 3 , lo que hacen es que tienen un efecto sinergistico o de suma.

Por estas dos vías va llegando a ese momento de injuria el T3A y el T5A. en este tema es lo que vemos como la fases de la respuesta inflamatoria en el contexto de lo que es una respuesta de inmunidad innata.

En este caso tenemos un edema y ninguna infección local.

En algún punto se establece un punto entre las 2 vias.

Vamos a ver ese reclutamiento del lugar de injuria y vamos a ver con el caso de alguien que intervienen los factores quimiostaticos como ya nombramos.

Están las monocinas o las quimiocinas que son citosinas mas no son citoquinas , estas quimiocinas son producidad principalmente por células como macrófagos y monocitos.

Vamos a hablar de las quimiocinas , regulan la circulación de la sangre a los tejidos. Nosotros no llegamos el extremo de exigirles la conformación pero si es importante que se ubiquen en estas dos tablitas en el fondo, que esta constituido por estos grupos de citosinas.

Al final todas las cascadas se reducen a que habrá una síntesis de proteínas, luego de ver los factores quimiostaticos veremos la extravasación que es lo que involucra la adhesión primaria ,la unión firme , la activación y desactivación y la diaperesis o traslocacion.

Fases de la extravasación celular.

Tenemos garantizado que las células llegaran al lugar , pero necesitamos que esta perdida no sea general sino que alguna forma se queden en el lugar en el que esta el problema.

Las células cambian de manera tal que puedan interactuar con la membrana , interactúan con las moléculas de adhesina 1 que provienen también del endotelio. Porque en la medida que se tenga el ligando con su receptor esto va a garantizar que haya la adherencia.

Tanto la fase temprana como la fase tardia de la respuesy¿ta inflamatoria en la cual como es al cinetica de la expresión de las moléculas de adhesión y también se muestra la aparición de deacuerdo a la fase temprana de las células que van a llegar o vana ser translocación y van a llegar al lugar de la injuccion. A las primeras horas del problema tisular, la primera molecula de adhesión que vamos a tener en mayor la selectina E ( e de endotelio)

Luego vamos a tener la I-CAM 1 q a medida que va pasando el tiempo ellas van apareciendo con mayor frecuencia y cuando eso va a estar contaminado por el tipo de celula que esta llegando

entonces cuando tenemos las selectina E , tenemos que todos los nucleos están también al termino de la aparición de la fase temprana, luego mas tarde finalmente de q ocurra algo que debe pasar llegan las células T.

Habíamos hablado de la adhesión del neutrófilo a la membrana de la celula, asi como cam ¡ es del endotelio hay otras que no, aquí esta el ligando de la adhesina que liga la selectina.

sto garantiza que haya la adherencia, todos estos compuestos nos garantizan esto, y esto viéndolo de una manera mas completa es esta imagen que tiene aca que es mas de lo mismo. Aquí esta el rodamiento y los demás pasos que se realizan para la transvasacion.

Fíjense que aquí se ve la IL-8

Cuando vean citotoxicidad mediada por transportadores deben estar pendiente de su relación con este tema. La IL-12 activa a todas estas señoras que les muestro aca , siempre hay un método que te garantice que algo de esto se ve.

Esto se ve modificado via interferón IL-2, esto tiene contacto también con macrófago, véanlo

donde esta vean que toda esta red de citosinas que existen y que hoy en dia hay en su materia, para que vean que hay muchísimas maneras de morfología de esa red.

Importante es q sepan que el macrófago puede activar las vías microbicidas y la producción de citosinas y quimiocinas.

Cual es el puente en la respuesta inflamatoria entre la respuesta inmune innata y adaptativa?? La presentacion? Hasta ahorita hemos hablado de inmunidad innata

Esto es importante porque la respuesta adaptativa es la que va a terminar de concretar el proceso de inflamación como tal , pero resulta que ustedes deben de saber desde su clase numero 3, en el ganglio también se necesita que loslinfocitos estén ahí en cierta manera anclados para cuando venga una celula transportadora tengan el chance de poderse encontrar frente a frente para hacer presentacion, o como se imaginan ustedes que es eso?

Las células van circulando pero hay una que se necesita que sea residente en el bazo para cuando venga el proceso de presentacion garantizar que ahí haya alguna. Asi que ahora tendremos igual que en el endotelio, extravasación a nivel del ganglio.

El mayor numero de esos CD3 son alfa beta positivos .

luego de aca min 1:10:34 no se escucha sino pura interferencia hasta el minuto 1:21 en el que acaba la clase.