priones y demencia
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Esta es una presentación que muestra un panorama general de las demencias rápidamente progresivas y hace especial énfasis en la demencia por priones.TRANSCRIPT
David Pastrana
Universidad Surcolombiana
Área de Psiquiatría
DEMENCIAS RÁPIDAMENTE PROGRESIVAS: ENFERMEDAD POR
PRIONES Y OTRAS DEMENCIAS
ENFERMEDAD POR PRIONES
DEMENCIAS RÁPIDAMENTE PROGRESIVAS
• Condiciones que progresan, desde sus síntomas iniciales hasta la demencia (decline cognitivo), en un tiempo siempre menor a 2 años.
VITAMINS
V, vascular; I, iatrogénico; T, tóxicos; A, autoinmunes; M, metabolicas; I, infecciones; N, neurodegenereativas/Neoplasias; S, sistémicas.
ENFERMEDAD POR PRIONES
Vitamins: mnemotecnia para el diagnóstico de la demencias rápidamente progresivas
Aguda Subaguda
Vascular Infarto (múltiple o de gran territorio)
Vasculitis del SNCLinfoma intravascular
Infecciones Encefalitis, infecciones en adultos mayores (IVU)
Demencia por HIV
Toxico-metabólicas Alteraciones electrolíticas, hipoxia, farmacodependenciaSx de Wernicke
Intoxicación por metales pesados, def. vit. B12, encefalopatía urémica y hep.
Autoinmune Vasculitis del SNC Sarcoidosis, Behcet
Metástasis (Neoplasias) Metástasis Tumores infiltrativos, linfoma, encefalopatía paraneoplásica
Iatrogénicas Medicamentos Medicamentos (metrotexate)
Neurodegenerativas ECJ ECJ, alzheimer, demencia por cuerpos de Lewy
Sistémicas Delirium, encefalopatía hipoertensiva
Enfermedades mitocondriales
ENFERMEDAD POR PRIONES
Recomendaciones iniciales para la evaluación de las demencias rápidamente progresivas
Categoría Pruebas requeridas Algunas vecesSangre Cuadro hemático Perfil de coagulación
Electrolitos HomocisteinaFunción hepática Reactantes de fase agudaFunción tiroideaHIV
Orina Parcial de orina UrocultivoLCR Celularidad, proteinas PCR viral y cultivo
Glucosa CitologíaVDRL 14-3-3
Tau totalImágenes IRM TC, cabeza, etc
PETOtros EEG Biopsia??
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDADES POR PRIONESEnfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDAD POR PRIONES
DEFINICIÓN
• las enfermedades causadas por priones, son trastornos neurodegenerativos progresivos e invariablemente fatales que afectan tanto a seres humanos como a animales. Estas presentan formas etiológicas distintas: hereditarias, esporádicas e infecciosas.
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDAD POR PRIONES
HISTORIA
ENFERMEDAD POR PRIONES
EPIDEMIOLOGÍA
• En Colombia no hay datos estadísticos acerca de las ESET pero se han identificado algunos casos de ECJ esporádica.
• Los síntomas comienzan, en promedio, a los 65 años de edad.
• La incidencia de ECJ esporádica es aproximadamente de 1 (0.5, 0.75 y 0.2) caso por cada millón de habitantes, pero en personas mayores de 60 años de edad alcanza 3 (5) casos por millón.
• Entre 1986 y 1998 causó la muerte de 170.000 animales en 34.000 hatos del Reino Unido y el sacrificio de 300-400 vacunos semanalmente.
ENFERMEDAD POR PRIONES
FISIOPATOLOGÍA Enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)
ENFERMEDAD POR PRIONES
ESTRUCTURA 3D PRPC
Calzolai L, Zahn R Influence of pH on NMR structure and stability of the human prion protein globular domainJ. Biol. Chem. v278, p.35592-35596
ENFERMEDAD POR PRIONES
Calzolai L, Zahn R Influence of pH on NMR structure and stability of the human prion protein globular domainJ. Biol. Chem. v278, p.35592-35596
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDAD POR PRIONES
PRPC VS PRPSC
[PrPsc]+[PrPc]= nueva [PrPsc] (efecto dominó multiplicador)
ENFERMEDAD POR PRIONES
PRPC VS PRPSC
[PrPsc]+[PrPc]= nueva [PrPsc] (efecto dominó multiplicador)
ENFERMEDAD POR PRIONES
TRANSFORMACIÓN DE LA PRPC A PRPSC
• Cambio en la estructura de los enlaces (S-S). Metionina, Cisteína y valina
• Sustitución de aminoácidos, Prolina a Leucina
• Proteínas chaperonas
• Polimerización, donde la PrPsc es la factor desencadenante.
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TRANSPORTE AL CEREBRO
http://www.microbiologybytes.com/virology/Prions.html
ENFERMEDAD POR PRIONES
DETERIORO NEURONAL
http://www.microbiologybytes.com/virology/Prions.html
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DIAGNÓSTICO Enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)
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CLASIFICACIONES DE LAS ENFERMEDADES POR PRIONES HUMANAS
• Kuru, enfermedad de Creutzfeldt-Jakob clásica (ECJ), enfermedad de Creutzfeldt-Jakob nueva variante (nvECJ), síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS), insomnio fatal familiar (IFF) e insomnio fatal esporádico (sIF).
Seis variantes clínicas identificadas: clásica, Heidenhain, cerebelosa, panencefálica, amiotrófica y atípica.
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Esporádicas:
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob Clásica (ECJ)
• Variante de Heidenhain
• Variante de Brownell-Oppenheimer
• Panencefalopática
Familiares
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob familiar
• Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
• Insomnio familiar fatal
• Enfermedades por priones atípicas (mutaciones)
Adquiridas• Kuru (canibalismo)
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob iatrogénica
• Trasplante de cornea
• Electrodos (EEG) de implantación directa
• Implante de duramadre
• ¿Neurocirugía?
• Nueva variante británica (¿EBB?)
CLASIFICACIONES DE LAS ENFERMEDADES POR PRIONES HUMANAS
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDAD POR PRIONES
ENFERMEDAD POR PRIONES
Diagnóstico diferencial para demencias rápidamente progresivas y enfermedad de Creutzfeld-Jakob
Neurodege-nerativas
Tóxico-metabólicas
Autoinmunes Neoplasias Infecciones Otras
Alzheimer Alteraciones electrolíticas
Cerebritis por lupus
Enfermedades paraneoplasicas
Encefalitis viral Infarto del SNC
Demencia por cuerpos de Lewy
Anormalidades endocrinas
Esclerosis múltiple
Metástasis al SNC
Demencia por HIV
Psiquiátricas
Degeneración frontotemporal
Def. vit. B1, B12, E
Encefalomielitis diseminada aguda
Linfoma primario en SNC
Leucoencefalo-patía multifocal progresiva
Gliosis subcortical progresiva
Encefalopatía urémica
Encefalopatía de Hashimoto
Linfoma intravascular
Infecciones por hongos
Otras formas de ECJ
Toxicidad por metales
Otras vasculitis del SNC
Porfiria
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MANIFESTACIONES CLÍNICASEnfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD)
ENFERMEDAD POR PRIONES
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• No existen diferencias significativas en la manifestación clínica de las variantes de ECJ (esporádica, iatrogénica y familiar).
• La mayoría de los pacientes refieren los síntomas clásicos de demencia y mioclonías. Puede haber una fase prodrómica en la que predomina la fatiga, el malestar general y alteraciones del sueño y alimenticias. Conforme avanza la enfermedad aumenta el deterioro demencial y de la conducta, se agregan trastornos cerebelosos, extrapiramidales, visuales y piramidales. Aparecen rigidez, temblor, coreoatetosis y, ocasionalmente, crisis mioclónicas.
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ENFERMEDAD POR PRIONES Imagen de resonancia magnética
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ENFERMEDAD POR PRIONES
IRMN, signo del «palo de hockey»
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EEG
• Actividad muy característica en forma de complejos de ondas bifásicas o trifásicas de alto voltaje con un patrón de fondo lento.
• El EEG puede ayudar en el diagnóstico de ECJs con periodos de descarga epileptiformes que ocurren a una frecuencia de aproximadamente 1 Hz.
• Tempranamente en el curso de la ECJs, el EEG es con frecuencia normal o puede mostrar enlentecimiento focal.
• Estos cambios pueden también presentarse en otras eventos.
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HISTOPATOLOGÍA
ENFERMEDAD POR PRIONES
TRATAMIENTO Enfermedad de Creutzfeld-Jakob (ECJ/CJD
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TRATAMIENTO
Compuesto químicos y antibióticos
1. Polianiones
2. Antifúngicos (Anfotericina B)
3. Antivíricos (Amantadiina, Acciclovir)
4. Inmunomoduladores (Interferones)
5. Antiparasitarios derivados de acridina (Quinacrina)
6. Derivados fenotiazídicos (Clorpromacina)
• Hasta la fecha no hay un tratamiento que altere el cuadro clínico de las enfermedades por priones y lo único que se puede ofrecer son métodos paliativos.
ENFERMEDAD POR PRIONES
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GRACIAS