mécanismes d’immuno-évasion virale
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Mécanismes d’immuno-évasion virale. Master 2 2007. Réponse lymphocytaire T. Cellule T. CD8 Production de cytokines Prolifération Activité cytotoxique. CD4 Production de cytokines Prolifération Activation des lymphocytes B. Mort cellules infectées. Anticorps. TCR. CD3. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Mécanismes d’immuno-évasion virale
Master 2 2007
CMHCo-stimulation
Réponse lymphocytaire T
CD4Production de cytokines
ProliférationActivation des lymphocytes B
CD8Production de cytokines
ProliférationActivité cytotoxique
Cellule T
TCRCD3
Cellule présentatrice ou infectée
AnticorpsMortcellules infectées
Présentation des peptides viraux par les CMH IPrésentation des peptides viraux par les CMH I
Surface cellulaire
Cytoplasme
protéasome
Réticulum Endoplasmique
TAPChaîne lourde
du CMH I
protéine virale
peptides viraux
Sec 61
Présentation des peptides viraux par les CMH IPrésentation des peptides viraux par les CMH I
Surface cellulaire
Cytoplasme
protéasome
Réticulum Endoplasmique
TAP
2m
CMH IChaîne lourde
du CMH I
protéine virale
peptides viraux
Sec 61
Présentation des peptides viraux par les CMH IPrésentation des peptides viraux par les CMH I
Surface cellulaire
Cytoplasme
protéasome
Réticulum Endoplasmique
TAPChaîne lourde
du CMH I
peptides viraux
complexe CMH I/peptide
2m
CMH I Sec 61
Membrane cellulaire
peptide
cytoplasme
Synthèse des HLA classe II
réticulumendoplasmique
+ + =
I
capture puisinternalisation
dégradationpH acide
+ protéases
protéineexogène
appareilde golgi
dégradation de la chaîne I invariante
+endosome
Les herpesvirus:experts de l’évasion immune
HHV1 = Virus Herpes simplex type 1 (HSV-1)HHV2 = Virus Herpes simplex type 2 (HSV-2)HHV3 = Virus de la Varicelle et du Zona (VZV)HHV4 = Virus d’Epstein-Barr (EBV)HHV5 = Cytomegalovirus (CMV)HHV6HHV7HHV8 = sarcome de Kaposi
La famille des Herpès Virus
Nucléocapside
ADN bicaténaire linéaire
Tégument
Enveloppe
Structure des herpesvirus
Integrin v3
DC-SIGN Annexin II ?
CMV binding onto target cells
From Teresa Compton, Trends in Cell Biology, 2004
Cycle réplicatif
Mécanismes d’échappement:Exemple du CMV
Mécanismes d’inhibition de la présentation des Mécanismes d’inhibition de la présentation des peptides antigéniques par les CMH I par le CMVpeptides antigéniques par les CMH I par le CMV
Surface cellulaire
Cytoplasme
protéasome
Réticulum Endoplasmique
TAPChaîne lourde
du CMH I
peptides viraux
complexe CMH I/peptide
gpUS3 Rétentiondans le RE
gpUS2
gpUS11
gpUS6
Translocation dansle cytoplasme et
dégradation par leprotéasome
Inhibitionde TAP
2m
CMH I Sec 61
HCMV IE1
X
Cytosol
Protéasome
Polypeptides
Translocation peptidique
Lumière du RECMH I/2m
Surface cellulaire
Inhibition de l’expression des
molécules de Classe I du CMH
(d’après Farrel et al,Microbes and infection, 2000)
MCMV m152
X ER cis-Golgi
Corps de Golgi
MCMV m6
lysosomes
MCMV m4X
CMV
Inhibition de la Synthèse des HLA classe II
Diminution de l’activité des cellules présentatrices de l’antigène
Diminution de l’expression des molécules de CMH I et II
Diminution de l’expression des molécules co-stimulatrices
Diminution de l’expression des molécules d’adhésion
Diminution de sécrétion de cytokines pro-inflamatoires
Si maturation : surexpression de ligands pro-apototiques
Réduction de la prolifération des lymphocytes T
Réponse des cellules NKévidences: déficit en cellules NK = infection sévères GMO: réponse NK = résolution maladie
LFA3 CD2
ICAM1 LFA1
CMHX NKR
++
-XNKG2D
+MIC
Cellule NKFibroblaste
cytotoxicité
Echappement aux cellules NK
NKG2D+MIC
Cellule NK
Fibroblaste
UL16-UL142X X
CD94
NKG2AHLA-E
UL40
-
cytotoxicitéX
UL83NKp30
+X
DNAM-1+CD155
UL141 X X
Autres mécanismes d’échappement
• Inhibition immunité humorale :
– incorporation d’inhibiteurs du complément dans la
membrane virale (CD55, CD46, CD59)
– gènes viraux codant pour des récepteurs Fc des Ig
(UL118/UL119 , IRL11/TLR11)
• Inhibition de la synthèse des IFN de type I (VAK/ARNdb,
inhibition NFkB et IRF3 par pp65)
• Inhibition de la réponse aux IFN I et II (blocage Jak1, p48)
• Inhibition de l’apoptose (UL36/vICA inhibiteur activation
caspase 8, UL37x1/vMIA inhibiteur activité mitochondriale)
• Latence virale
Réponse du système immunitaireà l’échappement
XLimitation de l’inhibition
d’expression du CMH de classe I
(d’après Hengel et al,Trends Microbiol., 1998)
Contrôle Echappement
Immunocompétence
Infection asymptomatique
LATENCE VIRALE
Immunosuppression
Maladie
Réactivations
Equilibre entre échappement et contrôle