manejo actual de la coinfección vih/vhc · 2014-11-12 · impacto del vih en la hepatopatía...
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Manejo Actual de la Coinfección VIH/VHC
Francisco Zamora Vargas Unidad de Infectología
Servicio de Medicina Interna Hospital Barros Luco Trudeau
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR VHC
D.A.D: Las muertes por causa “hepática” son la segunda causa especifica de muerte en VIH (+)
AIDS . 2010 Jun 19;24(10):1537-48
Prevalencia VHB – VHC en VIH
91,3%
8,7%
Negativo Positivo
97,7%
2,3%
Negativo Positivo
N = 4.904 N = 3.191
Impacto del VIH en la hepatopatía crónica VHC en la era HAART
Los factores que aceleran la fibrosis son: sexo, raza, consumo de alcohol, IMC, VHB crónica y CV-VIH Los Coinfectados tienen una cirrosis hepática equivalente a los monoinfectados VHC casi 9,2 años antes
Kirk, et al. Ann Intern Med. 2013; Feb 26
Carcinoma Hepatocelular en coinfección VIH/VHC
Manejo del clínico
Estatificación no invasiva de Fibrosis
Marcadores Séricos
FIBROSCAN
Tratamiento en Coinfección VIH/VHC
TelapreVIH y BocepreVIH: ¨Estudios gemelos¨
• Two pilot, single arm, open-label trials in HIV-HCV coinfected patients
• Same objectives • Same inclusion/exclusion criteria • Similar design • Simultaneous enrollment • Focus on difficult to treat patients (cirrhosis, null
responders)
Cotte L. oral presentation CROI 2013; Poizot-Martin. Oral presentation CROI 2013
Diseño estudios ANRS HC 26 y HC 27
• Therapy: – Telaprevir 750 mg TID (1125 mg TID if EFV)
– Boceprevir dose 800 mg TID
• EPO, G-CSF, TPO-R agonists allowed
• 4-week lead-in with PEG2b or 2a + RBV for all patients
• Futility rules – Week 8 and W12: RNA > 1000 UI/ml (If RNA > LLOQ continue PEG IFN + RBV up to W72)
– Week 16: RNA > 100 UI/ml (Boceprevih, all treatment)
– Week 28: RNA detectable
– HCV RNA rebound (vBT)
TVR + Peg2a + RBV
Cotte L. oral presentation CROI 2013; Poizot-Martin. Oral presentation CROI 2013
TELAPREVIH
TELAPREVIH
TELAPREVIH
BOCEPREVIH
BOCEPREVIH
BOCEPREVIH
50%
Karin Neukam et al. Boceprevir/Telaprevir-Based Therapy in HIV-Infection: Interim Analysis of a Multicenter Cohort . CROI 2014
Karin Neukam et al. Boceprevir/Telaprevir-Based Therapy in HIV-Infection: Interim Analysis of a Multicenter Cohort . CROI 2014
Interacciones: TELAPREVIR y BOCEPREVIR
ARV BOC TPV
ATV/r
DRV/r
EFV Aum TPV
RPV
ETV
RAL
DGV N/A N/A
MVC Dism MVC Dism MVC
Ouwerkerk-Mahadevan et al. IDSA 2012, Abstract 49; Hulskotte et al. Clin Infect Dis 2013; de Kanter et al CROI 2012; Bifano et al CROI 2012; Kirby et al. AASLD 2012
Nuevos Tratamientos: Los Nuevos DDAs de verdad
¿Mantendrá la “buena” respuesta independientemente si es
Coinfectado o no?
Interacciones: SIMEPREVIR y FALDAPREVIR
ARV BOC TPV SMV FDV
ATV/r Dism FDV
DRV/r Dism FDV
EFV Aum TPV Aum FDV
RPV N/A
ETV N/A
RAL
DGV N/A N/A N/A
MVC Dism MVC Dism MVC
Ouwerkerk-Mahadevan et al. IDSA 2012, Abstract 49; Hulskotte et al. Clin Infect Dis 2013; de Kanter et al CROI 2012; Bifano et al CROI 2012; Kirby et al. AASLD 2012
PHOTON2
Interacciones: SOFOSBUVIR
ARV BOC TPV SMV FDV SOF DCV
ATV/r Dism FDV Dism DCV
DRV/r Dism FDV N/A
EFV Aum TPV Aum FDV Aum DCV
RPV N/A
ETV N/A N/A
RAL
DGV N/A N/A N/A N/A
MVC Dism MVC Dism MVC
Ouwerkerk-Mahadevan et al. IDSA 2012, Abstract 49; Hulskotte et al. Clin Infect Dis 2013; de Kanter et al CROI 2012; Bifano et al CROI 2012; Kirby et al. AASLD 2012
Mark S. Sulkowski et al. 20th International AIDS Conference, Melbourne, Australia
Mark S. Sulkowski et al. 20th International AIDS Conference, Melbourne, Australia
Mark S. Sulkowski et al. 20th International AIDS Conference, Melbourne, Australia
Tratamiento de la hepatitis C en el coinfectado naïve con genotipo 1: ¿Diferir o tratar ya?
Tratamiento inmediato
• La progresión de la fibrosis hepática
está acelerada en el coinfectado,
incluso con TAR.
• La RVS cambia dramáticamente la
historia natural de la hepatopatía por
VHC del coinfectado.
• La RVS podría aportar beneficios
sobre la evolución de enfermedades
no hepáticas.
• Coste del tratamiento masivo difícil de
asumir.
• Elevado número de efectos adversos e
interacciones y necesidad de Peg-IFN y
RBV (IP 1ª Generación)
• Posibilidad de tratamientos más cortos,
con menos efectos adversos e
interacciones y libres de interferón a
medio plazo (Nuevos DAAs)
• Posibilidad de tratamientos más
baratos a más largo plazo.
Diferir y monitorizar fibrosis
Criterios de la AEMPS para uso de los IPs del VHC en coinfectados por genotipo 1 naïve: Marzo 2014*
• Fibrosis F3-F4 o RH >9.5 Kpa o manifestaciones extrahepáticas graves.
• Child A.
• Hb >11 g/dL en mujeres y >12 g/dL en hombres.
• CD4 >100/ml o >12%*.
• CV de VIH <1000 copias/mL*.
• TAR con fármacos compatibles con el antiviral directo de VHC propuesto
*En pacientes que requieran TAR.
2014: COINFECTADOS CON MINIMA FIBROSIS
• Tratar HAART (independientemente de los CD4)
• ABSTINENCIA absoluta de Alcohol
• Conseguir o mantener un IMC normal
• Postergar el inicio del tratamiento a la espera de los nuevos DAA que mejorarán:
– Tomas diarias
– Acortan la duración de la terapia
– Elevados rangos de curación similares a monoinfectados.
GRACIAS