La Lettre de l’Infectiologue

Co-infection VIH-VHC

• Analyse intermédiaire (S4 – S12) d’une étude de phase III ayant évaluéle faldaprévir (FDV) – un nouvel inhibiteur de la protéase NS3/4Aen association avec PEG-IFN/RBV chez 308 patients co-infectés VIH-VHC (génotype 1) naïfs de Tt ou prétraités – Randomisés pour recevoir FDV 120 mg (ARV avec IP – DRV/r ou ATV/r) ou 240 mg

(ARV avec EFV) x 1/j pendant 12 ou 24 semaines (Tt guidé par la réponse)

– Schéma de l’étude

1

Étude STARTVerso4 (1) : faldaprévir + PEG-IFN/RBV

CROI 2013 – D'après Dieterich D. et al., abstract 40LB, actualisé

Données intermédiaires Critère principal : RVS12

Faldaprévir 240 mg x 1/j+ PEG-IFN/RBV

Faldaprevir 240 mg x 1/j+ PEG-IFN/RBV

PEG-IFN/RBV

PEG-IFN/RBV

Randomisation 1:1

Faldaprévir 120 mg x 1/j+ PEG-IFN/RBV

PEG-IFN/RBV

J0 S12 S24 S48

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Co-infection VIH-VHC2

Étude STARTVerso4 (2) : faldaprévir + PEG-IFN/RBV

CROI 2013 – D'après Dieterich D. et al., abstract 40LB, actualisé

Patients naïfs

(n = 239)

Rechuteurs(n = 69)

Total(n = 308)

Âge, ans (moyenne) 47 47 47

Homme, n (%) 184 (77) 64 (93) 80

Éthnie, n (%)CaucasienNoir ou Afro-Américain Autres*

179 (75)39 (16)21 (9)

63 (91)2 (3)4 (6)

79138

ARV, n (%)Régime avec EFVRégime avec ATZ/r ou DRV/rRégime avec RAL et autres*Naïfs ARV, n (%)

67 (28)60 (25)

105 (44)7 (3)

17 (25)7 (10)

41 (59)4 (6)

84 (27)67 (22)

146 (47)11 (4)

Moyenne des CD4+ T à l’inclusion, /mm3 544 549 545

CV VHC à l’inclusion ≥ 800 000 UI/ml, n (%) 197 (82) 49 (71) 246 (80)

VHC génotype-1a, n (%) 184 (77) 55 (80) 239 (78)

Cirrhose F4 ou FibroScan > 13 kPa, n (%) 40 (17) 11 (16) 51 (17)

La Lettre de l’Infectiologue

Co-infection VIH-VHC

• Résultats (1) : réponse virologique précoce/comparaisonavec des patients monoinfectés VHC (étude SILEN-C1)

3

Étude STARTVerso4 (3) : faldaprévir + PEG-IFN/RBV

CROI 2013 – D'après Dieterich D. et al., abstract 40LB, actualisé

191/239

143/239

63/69

51/69

108/142

206/239

195/239

64/69

63/69

132/142

Naïfs de traitement < LLoQ Naïfs de traitement < LLoQ TND

Rechuteurs < LLoQ Rechuteurs < LLoQ TND Naïfs de traitement < LLoQ TND

Patients mono-infectés, étude SILEN-C1

Les patients avec ARN-VHC < LLoQ à S4 et ARN-VHC < LLoQ cible à S8 (= ETS)ont été à nouveau randomisés selon un schéma 1:1 à S24 pour arrêter le traitement ou poursuivre PEG-IFN/RBV jusqu’à S48. Les patients n’ayant pas obtenu l’ETS ont poursuivi PEG-IFN/RBV jusqu’à S48

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Co-infection VIH-VHC

• Résultats (2) : tolérance – Principaux EI en rapport avec ceux connus sous PEG-IFN/RBV

(37 % de nausées ; 34 % de fatigue et 29 % de diarrhées)– EI sérieux rapportés chez 10 % (n = 32) des patients dont 2 décès

non imputables aux traitements de l’étude– Arrêts de traitement pour EI : 18 patients

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Étude STARTVerso4 (4) : faldaprevir + PEG-IFN/RBV

CROI 2013 – D'après Dieterich D. et al., abstract 40LB, actualisé

➜ Des taux élevés de réponse virologique dans cette analyse intermédiaire à S4 et S12 :– S4 < LLoQ : 80 % (naïfs), 91 % (rechuteurs)– S12 < LLoQ TND : 82 % (naïfs), 91 % (rechuteurs)

➜ Une réponse virologique précoce (S4 < LLoQ et S12 < LLoQ TND) chez 80 % des patients (la 1/2 pourront arrêter leur Tt à S24)

➜ Profil d’efficacité et de tolérance comparable à celui observéchez les patients naïfs mono-infectés VHC