les grandes fonctions
TRANSCRIPT
Sept Oct Nov Deacutec Janv Feacutev Mars Avril Mai Juin Juill Aout
15 ECTS commun au DFASP
Anglais
Statistiques
Stage deacutecouverte Recherche (5 sem
min) 6
5
2
2
15
30
ECTS
RECHERCHE
S1 commun agrave
tous les parcours
du DFASP
30 ECTS
DFASP1
Organisation du S2 15 ECTS de tronc commun Commun avec industrie 2 ECTS dAnglais 5 ECTS RampD 2 ECTS Statistiques Speacutecifique 6 ECTS de Stage deacutecouverte recherche (agrave la place des Ues Outils Projet et gestion RH 2+1 ECTS et Projets tutoreacutes 3 ECTS)
R amp D
Sept Oct Nov Deacutec Janv Feacutev Mars Avril Mai Juin Juill Aout
30 ECTS
4egraveme anneacutee Filiegravere industrie Montpellier
150hcommun au DFASP
Anglais 20h
Initiation agrave la conception dun projet
3 0h
Semestre 1 commun agrave
tous les parcours
du DFASP
200h
Statistiques appliqueacutees 20h
R amp D 50h
Management de projet 20h
+ RH 10h
Organisation du Semestre 2 option Industrie Une formation agrave lrsquoentreprise UEs de connaissance du meacutedicament + outils industriels Une initiation agrave la conception drsquoun projet (30h) = Synthegravese drsquoactif Travail tutoreacute drsquoeacutetudiants avec mise en situation qui comprend des aspects pratiques (TPs inteacutegreacutes) et documentaire Travail de groupe eacutevalueacute sur la base de la conduite du projet de deacuteveloppement de meacutedicaments dans un cadre reacuteglementaire du dossier CTD
Entretiens
Stage en entreprise non obligatoire libre
examens
R amp D 50h Commun avec UE de M1 Science du meacutedicament (S2)
Sept Oct Nov Deacutec Janv Feacutev Mars Avril Mai Juin Juill Aout
Stage Anneacutee Hospitalo-Universitaire (AHU) matin
Production Marketing 50h
Enregistrement et Economie du meacutedicament
50h
Anglais 30h
Gestion amp Droit 20h
Stage obligatoire en entreprise 5-6 mois
Une formation agrave lrsquoentreprise 2 UE de connaissance de lrsquoentreprise et du meacutedicament (100h) + outils industriels Une initiation agrave la conception drsquoun projet (suite) = 100h de deacuteveloppement pharmaceutique et non clinique (TPs inteacutegreacutes) Un Stage hospitalier (6 mois mi-temps) agrave des postes en lien avec lrsquoindustrie Un stage en entreprise (6 mois)
Initiation conception projet 100h
Montpellier
examens
5egraveme anneacutee Filiegravere industrie
Enregistrement et Economie du meacutedicament
50h
Commun avec UE de M1 Science du meacutedicament (S1)
RECHERCHE amp DEVELOPPEMENT ET
ENREGISTREMENT DU MEDICAMENT
DEMARCHE QUALITE Enseignant-chercheur responsable Philippe LEGRAND
Intervenants Anne-Dominique LAJOIX Bernard BATAILLE Anne-Dominique BLANCHIN
Catherine PERRIN Jacqueline MILHAU Sonia KHIER Yannick BARDIE Audrey CASTET
Patrice RAVEL Virginie ANDRIEU
5 ECTS
bull Module1 Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique 1 ECTS ndash 1 Strateacutegies de recherche et leurs enjeux ndash 2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull Module 2 Deacutemarche qualiteacute dans le deacuteveloppement 1 ECTS ndash Guidelines ICH ndash Bonnes pratiques BPL BPC BPF
bull Module 3 Deacuteveloppement pharmaceutique deacuteveloppement galeacutenique et analytique 1 ECTS
ndash - Etapes du deacuteveloppement galeacutenique et industriel (preacute-formulation formulation preacutecoce deacuteveloppement des formes pour essai clinique scaling up deacutefinition des eacutetapes de qualification et validation) ICHQ8 quality by design design space PAT hellip
ndash - Etapes de la mise au point des techniques drsquoanalyse des matiegraveres premiegraveres et des produits ndash - Contraintes physico-chimiques reacuteglementaires commerciales lieacutees au deacuteveloppement pharmaceutique CM = 10h
bull Module 3 Deacuteveloppement non clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires en Toxicologie Pharmacologie et Pharmacocineacutetique dans le cadre du CT
bull Module 4 Deacuteveloppement clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires et juridiques correspondant agrave chaque eacutetape regravegles de gestion des flux drsquouniteacutes
theacuterapeutiques et regravegles lieacutees aux circuits de distribution ndash Mise en œuvre des documents lieacutes agrave des essais cliniques Monitoring ndash Identifier les Plan statistique dans une eacutetude clinique
1 STRATEGIES DE RECHERCHE ET LEURS ENJEUX 2 PHASES DU PROCESSUS DE RECHERCHE EN INTEacuteGRANT LES EXIGENCES DrsquoENTREacuteE ET LES OBJECTIFS DU PROCESSUS
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
11 RampD deacutecouverteinventioninnovation
bull Le processus de recherche et deacuteveloppement (RampD) reflegravete lrsquoaction systeacutematique visant agrave aller chercher dans le corps de savoir interne ou exteacuterieur agrave lrsquoentreprise ce qui pourrait ecirctre valoriseacute et agrave faire passer les eacuteleacutements retenus par un processus propre de creacuteation de solutions techniques agrave un problegraveme preacutealablement poseacute
bull Recherche fondamentale =objectif la connaissance pour la connaissance Recherche appliqueacutee = objectif drsquoaccroicirctre le champ des applications
bull Deacutecouverte = recherche originale ne visant pas neacutecessairement une application
bull Invention = deacutecouverte appliqueacutee proteacutegeacutee par un brevet
bull Innovation = nouveauteacute agrave partir drsquoun produit existant
111 Deacutefinitions
112 RampD Reacuteflexions secteur strateacutegique
bull Fonction R amp D agrave lorigine de la compeacutetitiviteacute de lentreprise bull Innover condition de survie concurrence bull Engagement UE Lisbonne (2000) 3PIB Recherche bull Strateacutegie =
ndash Identification des technologies agrave maicirctriser ndash Choix dune voie daccegraves aux technologies choisies
bull Inteacuterecirct par rapport aux facteurs compeacutetitiviteacute prix qualiteacute deacutelais fiabiliteacute
bull Maturiteacute eacutemergente stable obsolegravete bull valeur (ce quelle apporte agrave lentreprise) coucirct deacutelai
Pilotage de la R amp D en interne ou externe vitesses de deacuteveloppement lieacutee au produit
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Sept Oct Nov Deacutec Janv Feacutev Mars Avril Mai Juin Juill Aout
30 ECTS
4egraveme anneacutee Filiegravere industrie Montpellier
150hcommun au DFASP
Anglais 20h
Initiation agrave la conception dun projet
3 0h
Semestre 1 commun agrave
tous les parcours
du DFASP
200h
Statistiques appliqueacutees 20h
R amp D 50h
Management de projet 20h
+ RH 10h
Organisation du Semestre 2 option Industrie Une formation agrave lrsquoentreprise UEs de connaissance du meacutedicament + outils industriels Une initiation agrave la conception drsquoun projet (30h) = Synthegravese drsquoactif Travail tutoreacute drsquoeacutetudiants avec mise en situation qui comprend des aspects pratiques (TPs inteacutegreacutes) et documentaire Travail de groupe eacutevalueacute sur la base de la conduite du projet de deacuteveloppement de meacutedicaments dans un cadre reacuteglementaire du dossier CTD
Entretiens
Stage en entreprise non obligatoire libre
examens
R amp D 50h Commun avec UE de M1 Science du meacutedicament (S2)
Sept Oct Nov Deacutec Janv Feacutev Mars Avril Mai Juin Juill Aout
Stage Anneacutee Hospitalo-Universitaire (AHU) matin
Production Marketing 50h
Enregistrement et Economie du meacutedicament
50h
Anglais 30h
Gestion amp Droit 20h
Stage obligatoire en entreprise 5-6 mois
Une formation agrave lrsquoentreprise 2 UE de connaissance de lrsquoentreprise et du meacutedicament (100h) + outils industriels Une initiation agrave la conception drsquoun projet (suite) = 100h de deacuteveloppement pharmaceutique et non clinique (TPs inteacutegreacutes) Un Stage hospitalier (6 mois mi-temps) agrave des postes en lien avec lrsquoindustrie Un stage en entreprise (6 mois)
Initiation conception projet 100h
Montpellier
examens
5egraveme anneacutee Filiegravere industrie
Enregistrement et Economie du meacutedicament
50h
Commun avec UE de M1 Science du meacutedicament (S1)
RECHERCHE amp DEVELOPPEMENT ET
ENREGISTREMENT DU MEDICAMENT
DEMARCHE QUALITE Enseignant-chercheur responsable Philippe LEGRAND
Intervenants Anne-Dominique LAJOIX Bernard BATAILLE Anne-Dominique BLANCHIN
Catherine PERRIN Jacqueline MILHAU Sonia KHIER Yannick BARDIE Audrey CASTET
Patrice RAVEL Virginie ANDRIEU
5 ECTS
bull Module1 Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique 1 ECTS ndash 1 Strateacutegies de recherche et leurs enjeux ndash 2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull Module 2 Deacutemarche qualiteacute dans le deacuteveloppement 1 ECTS ndash Guidelines ICH ndash Bonnes pratiques BPL BPC BPF
bull Module 3 Deacuteveloppement pharmaceutique deacuteveloppement galeacutenique et analytique 1 ECTS
ndash - Etapes du deacuteveloppement galeacutenique et industriel (preacute-formulation formulation preacutecoce deacuteveloppement des formes pour essai clinique scaling up deacutefinition des eacutetapes de qualification et validation) ICHQ8 quality by design design space PAT hellip
ndash - Etapes de la mise au point des techniques drsquoanalyse des matiegraveres premiegraveres et des produits ndash - Contraintes physico-chimiques reacuteglementaires commerciales lieacutees au deacuteveloppement pharmaceutique CM = 10h
bull Module 3 Deacuteveloppement non clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires en Toxicologie Pharmacologie et Pharmacocineacutetique dans le cadre du CT
bull Module 4 Deacuteveloppement clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires et juridiques correspondant agrave chaque eacutetape regravegles de gestion des flux drsquouniteacutes
theacuterapeutiques et regravegles lieacutees aux circuits de distribution ndash Mise en œuvre des documents lieacutes agrave des essais cliniques Monitoring ndash Identifier les Plan statistique dans une eacutetude clinique
1 STRATEGIES DE RECHERCHE ET LEURS ENJEUX 2 PHASES DU PROCESSUS DE RECHERCHE EN INTEacuteGRANT LES EXIGENCES DrsquoENTREacuteE ET LES OBJECTIFS DU PROCESSUS
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
11 RampD deacutecouverteinventioninnovation
bull Le processus de recherche et deacuteveloppement (RampD) reflegravete lrsquoaction systeacutematique visant agrave aller chercher dans le corps de savoir interne ou exteacuterieur agrave lrsquoentreprise ce qui pourrait ecirctre valoriseacute et agrave faire passer les eacuteleacutements retenus par un processus propre de creacuteation de solutions techniques agrave un problegraveme preacutealablement poseacute
bull Recherche fondamentale =objectif la connaissance pour la connaissance Recherche appliqueacutee = objectif drsquoaccroicirctre le champ des applications
bull Deacutecouverte = recherche originale ne visant pas neacutecessairement une application
bull Invention = deacutecouverte appliqueacutee proteacutegeacutee par un brevet
bull Innovation = nouveauteacute agrave partir drsquoun produit existant
111 Deacutefinitions
112 RampD Reacuteflexions secteur strateacutegique
bull Fonction R amp D agrave lorigine de la compeacutetitiviteacute de lentreprise bull Innover condition de survie concurrence bull Engagement UE Lisbonne (2000) 3PIB Recherche bull Strateacutegie =
ndash Identification des technologies agrave maicirctriser ndash Choix dune voie daccegraves aux technologies choisies
bull Inteacuterecirct par rapport aux facteurs compeacutetitiviteacute prix qualiteacute deacutelais fiabiliteacute
bull Maturiteacute eacutemergente stable obsolegravete bull valeur (ce quelle apporte agrave lentreprise) coucirct deacutelai
Pilotage de la R amp D en interne ou externe vitesses de deacuteveloppement lieacutee au produit
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Sept Oct Nov Deacutec Janv Feacutev Mars Avril Mai Juin Juill Aout
Stage Anneacutee Hospitalo-Universitaire (AHU) matin
Production Marketing 50h
Enregistrement et Economie du meacutedicament
50h
Anglais 30h
Gestion amp Droit 20h
Stage obligatoire en entreprise 5-6 mois
Une formation agrave lrsquoentreprise 2 UE de connaissance de lrsquoentreprise et du meacutedicament (100h) + outils industriels Une initiation agrave la conception drsquoun projet (suite) = 100h de deacuteveloppement pharmaceutique et non clinique (TPs inteacutegreacutes) Un Stage hospitalier (6 mois mi-temps) agrave des postes en lien avec lrsquoindustrie Un stage en entreprise (6 mois)
Initiation conception projet 100h
Montpellier
examens
5egraveme anneacutee Filiegravere industrie
Enregistrement et Economie du meacutedicament
50h
Commun avec UE de M1 Science du meacutedicament (S1)
RECHERCHE amp DEVELOPPEMENT ET
ENREGISTREMENT DU MEDICAMENT
DEMARCHE QUALITE Enseignant-chercheur responsable Philippe LEGRAND
Intervenants Anne-Dominique LAJOIX Bernard BATAILLE Anne-Dominique BLANCHIN
Catherine PERRIN Jacqueline MILHAU Sonia KHIER Yannick BARDIE Audrey CASTET
Patrice RAVEL Virginie ANDRIEU
5 ECTS
bull Module1 Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique 1 ECTS ndash 1 Strateacutegies de recherche et leurs enjeux ndash 2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull Module 2 Deacutemarche qualiteacute dans le deacuteveloppement 1 ECTS ndash Guidelines ICH ndash Bonnes pratiques BPL BPC BPF
bull Module 3 Deacuteveloppement pharmaceutique deacuteveloppement galeacutenique et analytique 1 ECTS
ndash - Etapes du deacuteveloppement galeacutenique et industriel (preacute-formulation formulation preacutecoce deacuteveloppement des formes pour essai clinique scaling up deacutefinition des eacutetapes de qualification et validation) ICHQ8 quality by design design space PAT hellip
ndash - Etapes de la mise au point des techniques drsquoanalyse des matiegraveres premiegraveres et des produits ndash - Contraintes physico-chimiques reacuteglementaires commerciales lieacutees au deacuteveloppement pharmaceutique CM = 10h
bull Module 3 Deacuteveloppement non clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires en Toxicologie Pharmacologie et Pharmacocineacutetique dans le cadre du CT
bull Module 4 Deacuteveloppement clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires et juridiques correspondant agrave chaque eacutetape regravegles de gestion des flux drsquouniteacutes
theacuterapeutiques et regravegles lieacutees aux circuits de distribution ndash Mise en œuvre des documents lieacutes agrave des essais cliniques Monitoring ndash Identifier les Plan statistique dans une eacutetude clinique
1 STRATEGIES DE RECHERCHE ET LEURS ENJEUX 2 PHASES DU PROCESSUS DE RECHERCHE EN INTEacuteGRANT LES EXIGENCES DrsquoENTREacuteE ET LES OBJECTIFS DU PROCESSUS
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
11 RampD deacutecouverteinventioninnovation
bull Le processus de recherche et deacuteveloppement (RampD) reflegravete lrsquoaction systeacutematique visant agrave aller chercher dans le corps de savoir interne ou exteacuterieur agrave lrsquoentreprise ce qui pourrait ecirctre valoriseacute et agrave faire passer les eacuteleacutements retenus par un processus propre de creacuteation de solutions techniques agrave un problegraveme preacutealablement poseacute
bull Recherche fondamentale =objectif la connaissance pour la connaissance Recherche appliqueacutee = objectif drsquoaccroicirctre le champ des applications
bull Deacutecouverte = recherche originale ne visant pas neacutecessairement une application
bull Invention = deacutecouverte appliqueacutee proteacutegeacutee par un brevet
bull Innovation = nouveauteacute agrave partir drsquoun produit existant
111 Deacutefinitions
112 RampD Reacuteflexions secteur strateacutegique
bull Fonction R amp D agrave lorigine de la compeacutetitiviteacute de lentreprise bull Innover condition de survie concurrence bull Engagement UE Lisbonne (2000) 3PIB Recherche bull Strateacutegie =
ndash Identification des technologies agrave maicirctriser ndash Choix dune voie daccegraves aux technologies choisies
bull Inteacuterecirct par rapport aux facteurs compeacutetitiviteacute prix qualiteacute deacutelais fiabiliteacute
bull Maturiteacute eacutemergente stable obsolegravete bull valeur (ce quelle apporte agrave lentreprise) coucirct deacutelai
Pilotage de la R amp D en interne ou externe vitesses de deacuteveloppement lieacutee au produit
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
RECHERCHE amp DEVELOPPEMENT ET
ENREGISTREMENT DU MEDICAMENT
DEMARCHE QUALITE Enseignant-chercheur responsable Philippe LEGRAND
Intervenants Anne-Dominique LAJOIX Bernard BATAILLE Anne-Dominique BLANCHIN
Catherine PERRIN Jacqueline MILHAU Sonia KHIER Yannick BARDIE Audrey CASTET
Patrice RAVEL Virginie ANDRIEU
5 ECTS
bull Module1 Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique 1 ECTS ndash 1 Strateacutegies de recherche et leurs enjeux ndash 2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull Module 2 Deacutemarche qualiteacute dans le deacuteveloppement 1 ECTS ndash Guidelines ICH ndash Bonnes pratiques BPL BPC BPF
bull Module 3 Deacuteveloppement pharmaceutique deacuteveloppement galeacutenique et analytique 1 ECTS
ndash - Etapes du deacuteveloppement galeacutenique et industriel (preacute-formulation formulation preacutecoce deacuteveloppement des formes pour essai clinique scaling up deacutefinition des eacutetapes de qualification et validation) ICHQ8 quality by design design space PAT hellip
ndash - Etapes de la mise au point des techniques drsquoanalyse des matiegraveres premiegraveres et des produits ndash - Contraintes physico-chimiques reacuteglementaires commerciales lieacutees au deacuteveloppement pharmaceutique CM = 10h
bull Module 3 Deacuteveloppement non clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires en Toxicologie Pharmacologie et Pharmacocineacutetique dans le cadre du CT
bull Module 4 Deacuteveloppement clinique 1 ECTS ndash Identifier les exigences reacuteglementaires et juridiques correspondant agrave chaque eacutetape regravegles de gestion des flux drsquouniteacutes
theacuterapeutiques et regravegles lieacutees aux circuits de distribution ndash Mise en œuvre des documents lieacutes agrave des essais cliniques Monitoring ndash Identifier les Plan statistique dans une eacutetude clinique
1 STRATEGIES DE RECHERCHE ET LEURS ENJEUX 2 PHASES DU PROCESSUS DE RECHERCHE EN INTEacuteGRANT LES EXIGENCES DrsquoENTREacuteE ET LES OBJECTIFS DU PROCESSUS
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
11 RampD deacutecouverteinventioninnovation
bull Le processus de recherche et deacuteveloppement (RampD) reflegravete lrsquoaction systeacutematique visant agrave aller chercher dans le corps de savoir interne ou exteacuterieur agrave lrsquoentreprise ce qui pourrait ecirctre valoriseacute et agrave faire passer les eacuteleacutements retenus par un processus propre de creacuteation de solutions techniques agrave un problegraveme preacutealablement poseacute
bull Recherche fondamentale =objectif la connaissance pour la connaissance Recherche appliqueacutee = objectif drsquoaccroicirctre le champ des applications
bull Deacutecouverte = recherche originale ne visant pas neacutecessairement une application
bull Invention = deacutecouverte appliqueacutee proteacutegeacutee par un brevet
bull Innovation = nouveauteacute agrave partir drsquoun produit existant
111 Deacutefinitions
112 RampD Reacuteflexions secteur strateacutegique
bull Fonction R amp D agrave lorigine de la compeacutetitiviteacute de lentreprise bull Innover condition de survie concurrence bull Engagement UE Lisbonne (2000) 3PIB Recherche bull Strateacutegie =
ndash Identification des technologies agrave maicirctriser ndash Choix dune voie daccegraves aux technologies choisies
bull Inteacuterecirct par rapport aux facteurs compeacutetitiviteacute prix qualiteacute deacutelais fiabiliteacute
bull Maturiteacute eacutemergente stable obsolegravete bull valeur (ce quelle apporte agrave lentreprise) coucirct deacutelai
Pilotage de la R amp D en interne ou externe vitesses de deacuteveloppement lieacutee au produit
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
1 STRATEGIES DE RECHERCHE ET LEURS ENJEUX 2 PHASES DU PROCESSUS DE RECHERCHE EN INTEacuteGRANT LES EXIGENCES DrsquoENTREacuteE ET LES OBJECTIFS DU PROCESSUS
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
11 RampD deacutecouverteinventioninnovation
bull Le processus de recherche et deacuteveloppement (RampD) reflegravete lrsquoaction systeacutematique visant agrave aller chercher dans le corps de savoir interne ou exteacuterieur agrave lrsquoentreprise ce qui pourrait ecirctre valoriseacute et agrave faire passer les eacuteleacutements retenus par un processus propre de creacuteation de solutions techniques agrave un problegraveme preacutealablement poseacute
bull Recherche fondamentale =objectif la connaissance pour la connaissance Recherche appliqueacutee = objectif drsquoaccroicirctre le champ des applications
bull Deacutecouverte = recherche originale ne visant pas neacutecessairement une application
bull Invention = deacutecouverte appliqueacutee proteacutegeacutee par un brevet
bull Innovation = nouveauteacute agrave partir drsquoun produit existant
111 Deacutefinitions
112 RampD Reacuteflexions secteur strateacutegique
bull Fonction R amp D agrave lorigine de la compeacutetitiviteacute de lentreprise bull Innover condition de survie concurrence bull Engagement UE Lisbonne (2000) 3PIB Recherche bull Strateacutegie =
ndash Identification des technologies agrave maicirctriser ndash Choix dune voie daccegraves aux technologies choisies
bull Inteacuterecirct par rapport aux facteurs compeacutetitiviteacute prix qualiteacute deacutelais fiabiliteacute
bull Maturiteacute eacutemergente stable obsolegravete bull valeur (ce quelle apporte agrave lentreprise) coucirct deacutelai
Pilotage de la R amp D en interne ou externe vitesses de deacuteveloppement lieacutee au produit
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
11 RampD deacutecouverteinventioninnovation
bull Le processus de recherche et deacuteveloppement (RampD) reflegravete lrsquoaction systeacutematique visant agrave aller chercher dans le corps de savoir interne ou exteacuterieur agrave lrsquoentreprise ce qui pourrait ecirctre valoriseacute et agrave faire passer les eacuteleacutements retenus par un processus propre de creacuteation de solutions techniques agrave un problegraveme preacutealablement poseacute
bull Recherche fondamentale =objectif la connaissance pour la connaissance Recherche appliqueacutee = objectif drsquoaccroicirctre le champ des applications
bull Deacutecouverte = recherche originale ne visant pas neacutecessairement une application
bull Invention = deacutecouverte appliqueacutee proteacutegeacutee par un brevet
bull Innovation = nouveauteacute agrave partir drsquoun produit existant
111 Deacutefinitions
112 RampD Reacuteflexions secteur strateacutegique
bull Fonction R amp D agrave lorigine de la compeacutetitiviteacute de lentreprise bull Innover condition de survie concurrence bull Engagement UE Lisbonne (2000) 3PIB Recherche bull Strateacutegie =
ndash Identification des technologies agrave maicirctriser ndash Choix dune voie daccegraves aux technologies choisies
bull Inteacuterecirct par rapport aux facteurs compeacutetitiviteacute prix qualiteacute deacutelais fiabiliteacute
bull Maturiteacute eacutemergente stable obsolegravete bull valeur (ce quelle apporte agrave lentreprise) coucirct deacutelai
Pilotage de la R amp D en interne ou externe vitesses de deacuteveloppement lieacutee au produit
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
112 RampD Reacuteflexions secteur strateacutegique
bull Fonction R amp D agrave lorigine de la compeacutetitiviteacute de lentreprise bull Innover condition de survie concurrence bull Engagement UE Lisbonne (2000) 3PIB Recherche bull Strateacutegie =
ndash Identification des technologies agrave maicirctriser ndash Choix dune voie daccegraves aux technologies choisies
bull Inteacuterecirct par rapport aux facteurs compeacutetitiviteacute prix qualiteacute deacutelais fiabiliteacute
bull Maturiteacute eacutemergente stable obsolegravete bull valeur (ce quelle apporte agrave lentreprise) coucirct deacutelai
Pilotage de la R amp D en interne ou externe vitesses de deacuteveloppement lieacutee au produit
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
113 Chiffres de la RampD ndash Indicateurs Monde Industrie Pharmaceutique autres secteurs
industriels
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Chiffres de la RampD Monde Classement des entreprises industrielles
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
LEEM 2013
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Coucirct de la recherche augmentehellipPas le
nombre de nouvelles moleacutecules
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
CYCLE DE VIE MEDICAMENT
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
114 Particulariteacutes de la RampD pharmaceutique secteur agrave risque industriel
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Raisons expliquant les arrecircts de deacuteveloppement
- Tox en preacuteclinique - Efficaciteacute et seacutecuriteacute en clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Evolution des objectifs theacuterapeutiques des laboratoires
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
12 Strateacutegies de deacuteveloppement des entreprises pharmaceutiques
SATURATION DES MARCHES DE LA laquo TRIADE raquo PERTES DE BREVETS (121 milliards de $ 2011-2015)
DEMANDE DE PLUS DE SECURITE FORTE PRESSION DES AUTORITES DE SANTE POUR PRIX
MODIFICATION DE LrsquoENVIRONEMENT REGLEMENTAIRE (EMEA ICH)
CONTEXTE TRES COMPETITIF =
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
121 Strateacutegies globales des entreprises 1211 Diversification des Produits
but = eacutequilibrer les risques et reacuteussir une bonne gestion de portefeuille
bull Diversification des types de meacutedicaments et PDS ndash Meacutedicaments agrave forts volumes + prix bas (ex vaccins)(Roche Sanofi GSK Pfizer
via Wyeth Merck Novartis via Chiron) ndash Meacutedicaments orphelins (Rochehellip) ndash Geacuteneacuteriques (Novartis Sanofi hellip ) ndash OTC (Johnson amp Johnson PF santeacute familiale) ndash Mateacuteriel meacutedical (Johnson amp Johnson) + Diagnostiques (Roche Bayer Abbott)
bull Ex de diversification reacuteussie = Novartis
ndash Biotechnologie (Rachat Chiron) ndash Geacuteneacuteriques (Sandoz) ndash Hygiegravene oculaire lentilles (Cibavision) ndash Veacuteteacuterinaire (Novartis santeacute animale) ndash Dieacuteteacutetique et nutrition ndash Vaccin
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Diversification reacuteussie
Corange
Ac
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
BEAUFOUR (1)
- 1929 lancement du Romaregravene par Henri BEAUFOUR pharmacien qui a ouvert
son officine agrave Beauvais apregraves la 1egravere guerre
- 1954 lrsquoentreprise qui srsquoest installeacute dans le centre de Dreux et commercialise le Citrate de Beacutetaiumlne Beaufour qui va jouer un rocircle important dans le destin du laboratoire Son lancement coiumlncide avec larriveacutee dans lentreprise des deux fils de Henri Beaufour Geacuterard non pharmacien et Albert meacutedecin et pharmacien
- 1963 Actapulgite - 1966 Beaufour lance lAscorbate de lysine et Intetrix - 1977 Smecta lanceacute - 1980 Beacutedeacutelix
BEAUFOUR = Laboratoire de niche
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
BEAUFOUR (2)
- 1975 sortie du TANAKAN et creacuteation de IPSEN une filiale agrave part entiegravere consacreacutee au Ginkko biloba Cest ce mecircme arbre qui sera aussi agrave lorigine du GINKOR (1972) puis du GINKOR PROCTO (1987)
- Au cours des anneacutees 1980 des liens sont noueacutes avec Debiopharm qui aboutissent agrave la commercialisation en Oncologie de DeacutecapeptylR lanceacute en 1986 Lexpansion internationale du groupe se deacuteveloppe et Beaufour lance dans les anneacutees 1990 un second peptide agrave libeacuteration prolongeacutee la SomatulineR en Endocrinologie (Mars 1995) et le ForlaxR (1996)
- 2003 le groupe prend le nom dIPSEN est introduit en bourse et annonce un accord avec la socieacuteteacute de biotechnologie britannique SPIROGEN (dont il acquiegravere 20 du capital)
IPSEN-BEAUFOUR et maintenant IPSEN= Laboratoire qui srsquoest diversifieacute PA= argiles extrait de plantes peptides produits issus des biotech
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
TEVA =
laboratoire geacuteneacuteriqueur qui se diversifie
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
bull DEVELOPPEMENT DE NICHES DrsquoACTIVITE
bull Pierre Fabre = phytofiliegravere
bull GUERBET = produits de contraste
bull Chauvin puis BAUSCH amp LOMB= produits en ophtalmologie
122 Strateacutegies globales des entreprises 1212 Deacuteveloppements speacutecifiques
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
PIERRE FABRE
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Laboratoires Pierre FABRE historique 1951 achat de la pharmacie Pierre Fabre place Jean Jauregraves agrave Castres (Tarn) 1959 lancement de Cyclo 3 veinotonique issu du petit houx (Ruscus aculeatus) 1962 assembleacutee geacuteneacuterale constitutive des Laboratoires Pierre Fabre 1965 deacutebut de lrsquoactiviteacute dermo-cosmeacutetique 1968 inauguration du 1er centre de Recherche 1970 ouverture de la 1egravere filiale en Espagne 1974 rachat de la station thermale drsquoAvegravene-les-Bains (Heacuterault) 1989 lancement de lanti-canceacutereux Navelbine 1990 lancement de la marque Eau Thermale Avegravene 1999 creacuteation de la Fondation Pierre Fabre reconnue dutiliteacute publique 2005 ouverture du capital de lentreprise aux salarieacutes 2010 ouverture du centre de RampD sur le campus de lOncopole agrave Langlade (Toulouse) 2012 construction drsquoune Uniteacute de Biotechnologie des Anticorps (production de lots cliniques) au Centre de Recherche de Saint-Julien-en-Genevois 2012 extension de lusine de Soual et deacutemarrage de luniteacute de production de cosmeacutetique steacuterile 2012 1egravere entreprise franccedilaise de plus de 10 000 salarieacutes reconnue AFAQ 26 000 au niveau confirmeacute pour sa contribution au deacuteveloppement durable 2013 La Fondation Pierre Fabre devient lactionnaire de reacutefeacuterence du Groupe avec 86 des parts
Pierre Fabre = laboratoire familial agrave forte implantation reacutegionale agrave activiteacutes diversifieacutees mais centreacute sur la phytofiliegravere
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Laboratoire GUERBET
Dynastie Pegravere fondateur = Marcel (1901) puis Andreacute et Michel Guerbet (1964) Localisation Nord de Paris Saint Ouen puis Aulnay sous bois
GUERBET = LABORATOIRE agrave lrsquoorigine familial DE NICHE
Produits en imagerie meacutedicale puis solutions drsquoimagerie avec services associeacutes
News
Guerbet annonce lrsquoacquisition deacutefinitive de lrsquoactiviteacute laquo produits de contraste et systegravemes drsquoinjection raquo de Mallinckrodt (CMDS) 01122015 0936
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Chauvin puis Laboratoires Bausch amp Lomb puis Valeacuteant
bull Chirurgie oculaire
ndash Appareils chirurgicaux ndash implants
bull Dispositifs meacutedicaux oculaire
ndash Lentilles ndash Solutions drsquoentretien
bull Pharmacie ophtalmologie
ndash Meacutedicaments de prescriptions ndash OTC
Bausch amp Lomb = LABORATOIRE DE NICHE 2013 rachat par Valeant
Laboratoire de meacutedicaments OTC diversifieacute
Chauvin
Bausch amp Lomb
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
122 Strateacutegies INTERNES des Big Pharma en RampD reacuteduction des couts
bull Fermetures de sites de RampD (Pfizer Fresnes AmboisehellipSanofi Evry Bagneux Rueil-Malmaison Labegravegehellip)
bull Reorganisation des sites et des activiteacutes bull GSK recherche reacuteorganiseacute en Discovery performance Units (DPU diabegravete en Essonne) bull Acceleacuteration des partenariats multiples publics et priveacutes (Echanges de technologies)
Sanofi-Aventis Vitry sur Seine (usine de PA transformeacutee en usine pour produire des PAs issus des biotech)
bull Reacuteorganisation des liens entre les diffeacuterentes activiteacutes du deacuteveloppement du meacutedicament bull Meilleure imbrication entre les diffeacuterents acteurs du deacuteveloppement
ndash Synthegravese ndash cristallisation et Pharmacie galeacutenique ndash Synthegravese ndash pharmaco-tox
bull Reduire les goulets drsquoeacutetranglement du deacuteveloppement DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
bull PREVISION AU PLUS TOT DES PARAMETRES LIMITANTS DU DEVELOPPEMENT DE CERTAINS PA bull Moyens Etudes de solubiliteacute et de dissolution bull Deacuteveloppement de modegraveles preacutedictifs biopharmaceutiques
Modegraveles cellulaires Caco-2 pour eacutevaluer preacutecocement la capaciteacute drsquoabsorption du PA DIMINUTION DES TEMPS DE DEVELOPPEMENT DES NOUVEAUX PRODUITS
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Reacuteorganisations des sites de RampD
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
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tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Evolution de la strateacutegie de deacuteveloppement maicirctrise totale agrave maicirctrise partielle
ndash 123 1 Partenariats ContratsPI
ndash 123 2 Sous-Traitance laquo outsourcing raquo bull Socieacuteteacute de RampD speacutecialiseacutee bull Socieacuteteacute de RampD geacuteneacuteraliste bull Socieacuteteacute de management de
deacuteveloppement (expertise) bull CRO
123 STRATEGIES EXTERNES des entreprises en RampD reacuteduire les couts
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
123 1 Partenariats ContratsPI
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
123 2 Sous Traitance NEURON EXPERT =
Socieacuteteacute de sous-traitance de RampD preacuteclinique speacutecialiseacutee
bull speacutecialisation dans le deacuteveloppement de modegraveles cellulaires destineacutes agrave eacutevaluer de nouvelles moleacutecules destineacutees aux traitements de maladie neurologiques et neurodeacutegeacuteneacuteratives
plateforme
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
AMATSI= socieacuteteacute de sous-traitance de RampD pharmaceutique CMO geacuteneacuteraliste
bull Deacuteveloppement galeacutenique et analytique ndash Preacuteformulation
ndash Formulation
bull Etudes de stabiliteacute
bull Fabrication et conditionnement de lots cliniques
bull Transposition drsquoeacutechelle
bull Controcircle qualiteacute
50 personnes sur le site de Saint Geacutely du Fesc
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
CROs = Socieacuteteacutes de sous-traitance de deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
DEBIOPHARM = Socieacuteteacute de management de RampD innovante
IPSEN (Decapeptyl) avec DEBIOPHARM =
Eloxatinreg cancer colorectal DecapeptylregTrelstarregPamorelinreg cancer de la prostate avanceacute IPSEN) MoaparregSalvacylreg deviations sexuelles
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
ETHYPHARM = laboratoire de sous traitance speacutecialiseacute dans le deacuteveloppement pharmaceutique innovant Ameacutelioration des meacutedicaments princeps = Geacuteneacuteriques plus
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
De lrsquoinnovation
increacutementale vers lrsquoinnovation
de rupture
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
13 Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments
bull Geacuteneacuteriques
bull OTC
bull Meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale
bull Meacutedicaments drsquoinnovation de rupture
bull Meacutedicaments de speacutecialisation
ndash Meacutedicaments de maladies raresorphelines
bull Meacutedicaments de maladies neacutegligeacutees
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Meacutedicaments de speacutecialisation (reacuteserveacutes agrave un nombre restreint de patients) ex anti-canceacutereux
Meacutedicaments de soins primaires (reacuteserveacutes au plus grand nombre) ex hypolipideacutemiants
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants Geacuteneacuteriques
bull Geacuteneacuterique (standard )
mecircme composition qualitative et quantitative en principes actifs et la mecircme forme pharmaceutique (comprimeacute geacutelule sirophellip) que le meacutedicament princeps
bull copie-copie (= laquo auto-geacuteneacuteriques raquo) copie conforme du meacutedicament original souvent produite par le mecircme laboratoire pharmaceutique
mecircmes PA mecircme quantiteacute mecircme forme galeacutenique mecircmes excipients
bull meacutedicaments essentiellement similaires
Seul lrsquoexcipient change mais ni le PA ni sa quantiteacute ni la forme galeacutenique
Preuve de leur bioeacutequivalence (ASC 80-125) avec le meacutedicament original agrave apporter car les excipients biopharmaceutiques contenus pourraient toutefois modifier les effets par exemple en modifiant la vitesse ou la quantiteacute du passage du principe actif dans lorganisme
bull meacutedicaments assimilables
Des modifications minimes peuvent affecter la forme galeacutenique (comprimeacute au lieu de geacutelule par exemple) la forme chimique de la substance active (sel au lieu de base par exemple) la bioeacutequivalence avec le meacutedicament original doit aussi ecirctre prouveacutee
bull Meacutedicaments consideacutereacutes comme geacuteneacuteriques hors de France =
ndash Geacuteneacuteriques plus = modifications de formules ameacuteliorant lrsquoefficaciteacute etou la toleacuterance du meacutedicament princeps
ndash Meacutedicaments laquo me too raquo = modifications leacutegegraveres du PA du meacutedicament princeps sans pratiquement changer de formule
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Geacuteneacuteriques
bull Incitations un dossier drsquoAMM reacuteduit
pharmaceutique qui comporte toutes les donneacutees apportant la preuve de la qualiteacute du meacutedicament
un dossier biopharmaceutique apportant la preuve de la bioeacutequivalence du
geacuteneacuterique par rapport au meacutedicament de reacutefeacuterence quand PA nrsquoest pas en solution ou PA agrave action locale
Incitations par les pouvoirs publics pour reacuteduire les deacuteficits des comptes sociaux
(10 milliards drsquoeacuteconomie depuis 10 ans) au niveau de lrsquooffre et de la demande Nombre de moleacutecules blockbusters tombant dans le domaine public tregraves
important avec une marge de progression
Taux de substitution = 79
bull Laboratoires concerneacutes ndash Geacuteneacuteriqueurs ndash Big Pharma qui ont une strateacutegie deacutefensives ndash leur meacutedicament princeps
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
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tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Meilleures ventes des PA geacuteneacuteriqueacutes
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments non innovants OTC
bull Meacutedicaments dits de santeacute familiale = meacutedicaments de lrsquoautomeacutedication
bull Incitations = ndash Deacuteremboursements par les autoriteacutes de santeacute ndash Liberteacute des prix ndash Promotion possible aupregraves du public ndash Vente en libre service agrave lrsquoofficine ndash Vente sur internet possible (01 du marcheacute) ndash Vente en GMS
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Laboratoires concerneacutes Laboratoires speacutecialiseacutes Big Pharma qui se diversifient
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
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PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments drsquoinnovation increacutementale (laquo me too raquo)
bull Meacutedicaments chimiquement diffeacuterents (mais tregraves proches) conccedilus non pas en fonction des attentes des consommateurs mais directement agrave partir des caracteacuteristiques dun produit concurrent geacuteneacuteralement leader sur son marcheacute satureacute = blockbusters de soins primaires
bull Modegravele eacuteconomique en perte de vitesse car ndash laquo nrsquoapporte rien de nouveau raquo (Prescrire) ndash Problegravemes de PI dans certains pays Ex anti-canceacutereux Imatinib (Glivec reg) Brevet de 1993 sur le PA Brevet de 1998 sur une nouvelle formulation du PA contesteacute en Inde En 2006 jugement laquo une firme pharmaceutique ne peut se preacutevaloir
de lexclusiviteacute dun nouveau brevet sur une moleacutecule si la revendication consiste en une variation mineure dune formulation preacuteceacutedente raquo
ndash Arrecircts de deacuteveloppement ou de commercialisation reacutecents tregraves couteux
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
ndash Arrecircts de deacuteveloppement de moleacutecules majeures Ex Pfizer rate sa nouvelle moleacutecule vedette = 82 deacutecegraves lors des essais dun nouvel anticholesteacuterol =
coucirct 800 millions de $
laquo Le torcetrapib meacutedicament contre le cholesteacuterol devait ecirctre laquolun des deacuteveloppements les plus importants de notre geacuteneacuterationraquo proclamait le boss de Pfizer Jeffrey Kindler vendredi dernier Depuis ce week-end cest surtout lun des plus gros accidents industriels de ces derniegraveres anneacutees pour une firme pharmaceutique et une preuve suppleacutementaire de la deacutependance de ces entreprises agrave quelques produits vedettes Suite agrave plusieurs deacutecegraves pendant les essais cliniques le torcetrapib a eacuteteacute arrecircteacute net et le cours de laction de lameacutericain numeacutero 1 mondial de la pharmacie a deacutevisseacute de plus 12 hier agrave New York La nouvelle est tombeacutee degraves samedi matin avec la confirmation de 82 deacutecegraves parmi les 15 000 patients enrocircleacutes dans une eacutetude comparant la moleacutecule agrave une autre plus ancienne soit 60 de plus que dans le groupe teacutemoin hellip
Sil est freacutequent quun meacutedicament soit abandonneacute avant sa mise sur le marcheacute il est plus rare quil touche une moleacutecule aussi strateacutegique le torcetrapib devait agrave terme remplacer le Lipitor lune des pilules les plus vendues au monde Dans les comptes de Pfizer ce seul meacutedicament compte pour 12 milliards de dollars de son chiffre daffaires soit 24 du total Or il doit tomber dans le domaine public et donc subir la concurrence des geacuteneacuteriques agrave partir de 2011 raquo
Libeacuteration 05122006
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
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PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments laquo me too raquo
Raceacutemique isomegravere Levogyre Mecircmes activiteacutes Indications modes dadministration formulations gastroreacutesistantes et risques dinteractions meacutedicamenteuses
Raceacutemique isomegravere Levogyre Activiteacute 2 fois plus faible et toxiciteacute plus importante du raceacutemique car isomegravere dextrogyre est 2 fois moins actif que lrsquoisomegravere Levogyre
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Meacutedicaments innovants leaders de rupture (laquo break through raquo)
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Deacuteveloppement de nanoparticules drsquohafnium ( DM de classe III) pour le traitement local du cancer sous lrsquoaction de la radio theacuterapie Business model tregraves favorable meacutedicament cout et risque moindre (temps de deacuteveloppement reacuteglementairehellip)
Ex de socieacuteteacute franccedilaise Socieacuteteacute de nanotechnologie (innovation de rupture)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
bull Meacutedecine personnaliseacutee ex Herceptine (1990) Trastuzumab = anticorps monoclonal murin humaniseacute IgG1 reacuteagissant contre les reacutecepteurs HER2-Neu surexeprimeacutes par les cellules mammaires canceacutereuses chez environ 20 des malades traiteacutes pour cancer du sein
ndash Meacutedecine stratifieacutee (ex trastuzumab)
ndash Vaccination anti tumorale= injection au patient de ses propres cellules traiteacutees pour qursquoelles expriment des Ag speacutecifiques aux cellules tumorales
ndash Theacuterapie geacutenique= modification du geacutenome (ADN ou ARN) Ex Glybera efficace contre la LPLD (deacuteficit en LPL)
ndash Deacutepistage geacutenique ndash Ingeacutenieacuterie tissulaire = reconstruction des tissus
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
bull Destineacutees aux maladies raresorphelines = PRIORITE ndash maladie qui atteint
moins drsquoune personne sur 2000
ndash + de 7000 maladies rares identifieacutees
ndash 3 millions de personnes toucheacutees en France (30 millions dans lrsquoUE)
ndash Pas de traitement geacuteneacuteralement (drsquoougrave orpheline)
ndash 80 drsquoorigine geacuteneacutetique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies rares
bull Incitations financiegraveres = statut deacuterogatoire de laquo meacutedicament orphelin raquo qui depuis 1983 aux Etats-Unis et 2001 en Europe garantit une ndash exclusiviteacute commerciale de 10 ans (7 ans aux US) + 2 ans si deacuteveloppement
peacutediatrique associeacute ndash proceacutedure denregistrement centraliseacutee ndash exemption de redevance 80 AMM obtenues ds lrsquoUE avec statut meacutedicaments orphelins depuis 2000
bull Laboratoires dits experts concerneacutes ndash 1 Laboratoires de biotechs Genzymehellip ndash 2 Big pharma
bull Strateacutegie de Novartis =maladie rares sont des modegraveles drsquoeacutetudes pour des maladies conventionnelles Ex Benlysta dans le lupus eacuterytheacutemateux systeacutemique
bull Pfizer = maladies rares eacutetudieacutees en 1ere intention bull Strateacutegie de Sanofi = rachat de Genzyme
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments destineacutees aux maladies neacutegligeacutees
Groupe dinfections tropicales qui sont particuliegraverement endeacutemique dans les populations agrave faible revenu dans le deacuteveloppement des reacutegions dAfrique dAsie et les Ameacuteriques
500 000 agrave 1 million de deacutecegraves an gt VIH-sida bull = 37850 (4) nouveaux meacutedicaments ou vaccins autoriseacutes dans le monde (2000-2011) ou
4336 nouvelles moleacutecules (1) pour 11 des maladies neacutegligeacutees bull Incitations
ndash en terme drsquoimage car deacuteteacuterioration de lrsquoimage des labos pharmaceutiques (39) lieacutees au procegraves de Preacutetoria contre lrsquoeacutetat sud africain
ndash financiegraveres sur le Principe laquo pas de profit pas de perte raquo
bull Labos ex de Sanofi (fexinidazole sur la trypanozonose) et GSK (albendazole contre la filariose et lrsquoonchocercose)
bull Autres acteurs = DNDI Fondation Bill Gates Wellcome Trust Medecins sans frontiegraveres = cofinanceurs (34 des financements)
bull Avenir + positif = ndash Deacuteclaration de Londres = engagement agrave fournir 14 milliards de traitements pour eacuteradiquer ou controcircler 10 des
maladies tropicales les plus dangereuses ndash Changement de mentaliteacutes des investisseurs ndash Plus de Solvabiliteacute de certains habitants des pays en voie de deacuteveloppement ndash Investissements de big pharma (Sanofi Novartis)
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegie de deacuteveloppement de meacutedicaments de speacutecialisation ideacuteal bull Moleacutecule innovante deacuteclineacutee dans drsquoautres applications
= multibuster moleacutecule reacutepartie sur plusieurs axes theacuterapeutiques
Ex indications de Mabthera (rituximab) Roche - maladies autoimmunes
- scleacuteroses multiples - lymphomes non Hodgkin - lymphomes - arthrite rhumatoiumlde Rentabilisation des efforts de RampD
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Nouvelles Strateacutegies de deacuteveloppement de meacutedicaments meacutedicaments de speacutecialisation
= meacutedecine personnaliseacutee=
ndash Traitement des causes
ndash Traitement des symptomes des maladies
Theacuteranostique
Nanotechnologies
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Strateacutegies de partage des risques avec payeurs
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
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PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
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tech
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logi
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
MODELE ECONOMIQUE des Big pharma Approche service lieacutee agrave la connaissance du patient
de sa demande et de ses besoins
bull Connaicirctre et comprendre les patients filiegravere Meacutedico-marketing Solution theacuterapeutique globale = la preacutevention le diagnostic la
theacuterapeutique le suivi et la surveillance du patient bull Trouver les produits de biotech parmi les start-ups la recherche
publique etc ndash Recherche externaliseacutee ndash Partenariat ndash Finance Fusion amp Acquisition
bull Acheter ces produits pour les deacutevelopper et les fabriquer bull Amener les produits au marcheacute Market Access
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
MODELE ECONOMIQUE des socieacuteteacutes speacutecialiseacutees en recherche =
connaissance de lrsquooffre de recherche
bull De la Chimie pharmaceutique vers la biotechnologie = mariage entre la science et les nouvelles technologies
bull Evolution progressive car coucirct important
Offre de recherche = Big pharma + surtout Start-up car= Externalisation du risque
Objectiviteacute meilleure de lrsquoeacutevaluation des projets
Meacutedecine personnaliseacutee
Diagnostic Moleacuteculaire
Dispositifs Meacutedicaux
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
14 Aides agrave la RampD
Moyens - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique Nationaux ANR pocircles de compeacutetitiviteacute Europeacuteens PCRD IMI - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
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Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
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1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
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Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
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Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
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s e
t d
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tech
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logi
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
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Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Pocircles de compeacutetiviteacute (2005) favoriser lrsquoinnovation nationale
Renforcement des liens entre les entreprises priveacutees et la recherche publique Exoneacuterations fiscales Allegravegements de charges + Financements
Carte des 71 pocircles de compeacutetitiviteacute franccedilais (mise agrave jour octobre 2014) Pour en savoir plus sur chaque pocircle de compeacutetitiviteacute wwwcompetitivitegouvfr
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
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PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Pocircles de compeacutetitiviteacute du Domaine des biotechnologies et de la santeacute
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
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PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
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tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Meacutedicen Santeacute en Ile-de-France - Preacutesideacute par Servier avec la participation de Sanofi drsquoIpsen et du LFB - Objectif devenir lrsquoun des premiers centres mondiaux de recherche contre les pathologies du systegraveme nerveux le cancer et les maladies infectieuses et deacutevelopper de nouvelles technologies agrave viseacutees diagnostiques et theacuterapeutiques Cancer-Bio-santeacute en Midi-Pyreacuteneacutees - Participation du LFB de Pierre-Fabre et de Sanofi-Aventis - Speacutecialiseacute dans la lutte contre le cancer avec un pocircle clinique de dimension internationale - Objectif deacutevelopper des approches innovantes en nano-biotechnologies Lyon-Biopole - Participation de Sanofi-Aventis - Objectif conforter Lyon comme lrsquoun des leaders mondiaux en infectiologie (vaccins et diagnostic)
Liens Industries pharmaceutiques et pocircles de compeacutetitiviteacute
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
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tech
no
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
UNE APPROCHE COLLECTIVE IMI finance les partenariats publics-priveacutes paneuropeacuteens dans le domaine de la recherche biomeacutedicale IMI = initiative unique de la Commission europeacuteenne et la Feacutedeacuteration des Industries et Associations Pharmaceutiques (EFPIA)
DE NOUVEAUX FINANCEMENTS POUR LA RECHERCHE Budget total de 2 milliards drsquoeuros couvrant la peacuteriode 2008 - 2013 Commission europeacuteenne Industrie pharmaceutique 1 milliard drsquoeuros chacun
DE MEILLEURS SOINS POUR LES PATIENTS Maladies cibleacutees = cancer et les maladies ceacutereacutebrales inflammatoires meacutetaboliques et infectieuses Identifier des laquo goulots drsquoeacutetranglement raquo dans le processus de RampD tels que la pharmacovigilance lrsquoefficaciteacute des meacutedicaments la gestion des connaissances lrsquoenseignement et la formation deacutecouvrir et de deacutevelopper plus rapidement de meilleurs meacutedicaments pour notamment
soigner les maladies neacutegligeacutees PRIORITE AUX PETITES ENTREPRISES Aide agrave deacutevelopper des produits plus rapidement gracircce agrave lrsquoaccegraves agrave une infrastructure agrave des ressources et agrave du mateacuteriel communs
LrsquoEUROPE EN TEcircTE Ameacuteliorer et agrave renforcer la compeacutetitiviteacute et lrsquoinnovation de lEurope
Initiative Meacutedicaments Innovants Deacuteveloppement de lrsquoinnovation biomeacutedicale en Europe
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
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tech
no
logi
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE PRIVEE
Ex G5 des laboratoires pharmaceutiques IPSEN Pierre Fabre SERVIER SANOFI-AVENTIS LFB
Creacuteer un Conseil de Santeacute placeacute sous lrsquoautoriteacute du Preacutesident de la Reacutepublique fixer des orientations strateacutegiques de la politique de santeacute + arbitrages du systegraveme de soins Srsquoassurer que la mise en oeuvre de la politique du meacutedicament permet de conserver et deacutevelopper des sites de recherche et de production creacuteateurs drsquoemplois agrave forte valeur ajouteacutee en France Renforcer et ameacuteliorer la protection de la proprieacuteteacute intellectuelle notamment pour les meacutedicaments correspondant agrave des domaines strateacutegiques relevant de lrsquointeacuterecirct geacuteneacuteral Clarifier et harmoniser les prioriteacutes des organismes de recherche (Inserm CNRS CEA Inra ) dans le cadre drsquoune politique pluriannuelle en sciences de la vie Instaurer une reacuteelle proceacutedure contradictoire srsquoagissant des avis et deacutecisions des commissions chargeacutees du meacutedicament en permettant aux laboratoires de faire appel des avis et des deacutecisions devant une commission de composition diffeacuterente de la commission initiale
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
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cheacute
s e
t d
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tech
no
logi
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
ORGANISATION DE LA RECHERCHE PHARMACEUTIQUE FRANCAISE Liens
PRIVE
PUBLIQUE
SATT = socieacuteteacutes de valorisation reacutegionales
PRIVE
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Moyens de lrsquoaide agrave la recherche - Financements Recherche publique (ANVAR Instituts Carnot) - Projets collaboratifs nationaux de recherche priveacuteepublique (ANR pocircles de
compeacutetitiviteacute) et europeacuteens (PCRD IMI) - Politique fiscale (ex Creacutedit impocirct recherche) - Politique sanitaire (maladies orphelines maladies neacutegligeacutees) - Association (ARC Sidaction AFMhellip)
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
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Isolement de la moleacutecule
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Phase de deacuteveloppement
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Phase de commercialisation
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Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Voir aussi httpwwwariisfr
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
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Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
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Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
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Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
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s e
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es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
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Isolement de la moleacutecule
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Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
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Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
1 Strateacutegies de recherche et les enjeux
Module1
Strateacutegies et projets de recherche dans lrsquoindustrie pharmaceutique
2 Phases du processus de recherche en inteacutegrant les exigences drsquoentreacutee et les objectifs du processus
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
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teacute d
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logi
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
bull 1 Trouver et deacutevelopper un meacutedicament actif visndashagrave-vis drsquo ndash un symptocircme la fiegravevre
(Aspirine) ndash une entiteacute le cancer ndash un comportement la violence
ndash une dysreacutegulation le diabegravete
(Insuline) l rsquohypercholesterolemie
ndash une maladie Asthme Alzheimer Infarctus du myocarde
2 Protection Industrielle 3 eacutetablir
- lrsquoefficaciteacute du meacutedicament - la seacutecuriteacute - la qualiteacute de la forme pharmaceutique 4 obtenir lrsquoAutorisation de Mise sur le Marcheacute (AMM)
aupregraves des Autoriteacutes Compeacutetentes = garantie santeacute publique
Dossier CTD Moyens Respect des reacuteglementations BPL BPF BPC Respect des recommandations ICH
Objectifs de la RampD drsquoun meacutedicament
NO
O
CH3
CH3
NC
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
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teacute d
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cheacute
s e
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tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
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Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Deacutepocirct du brevet = protection industrielle
bull Le brevet un contrat entre la socieacuteteacute et lrsquoinventeur = besoin indispensable pour proteacuteger lrsquoinnovation
bull Dureacutee leacutegale = 20 ans - Dureacutee effective = 8-12 ans bull Extension possible = CCP bull Les brevets peuvent couvrir
ndash le Principe Actif ndash un proceacutedeacute ndash lrsquoapplication particuliegravere qui en est faite ndash les formes galeacuteniques ndash les excipients utiliseacutes ndash Une combinaison nouvelle de moyens connus pour lobtention
dun reacutesultat de produit industriel
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
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tech
no
logi
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
1 Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
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s e
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logi
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Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
Essais preacutecliniques Etudes cliniques I II III
AMM prix
Pharmacovigilance phases cliniques IV
Phase de recherche
Phase de deacuteveloppement
Proceacutedures administratives
Phase de commercialisation
0 10 ans 20 ans
Deacutepocirct de brevet Expiration de brevet
10 ans de RampD
Introduction
Deacuteveloppement pharmaceutique Deacuteveloppement non clinique Deacuteveloppement clinique
1 Phase de recherche de la substance active
1ere moleacutecule = chef de file
optimisation preacuteclinique Enregis- trement
RECHERCHE DEVELOPPEMENT
clinique
Choix de la cible
Candidats meacutedicament
Preuve du concept Preuve drsquoefficaciteacute
12 Optimisation drsquoun chef de file
LEAD
11 Recherche de la moleacutecule chef
de file = nombreuses strateacutegies
Phase de recherche nouvelles approches biotechnologiques
cellule
gegravene
Rechercher des gegravenes
responsables de maladies
Identifier des proteacuteines
cibles
Tests des moleacutecules sur les
cibles
Seacutelection des PA candidats
Creacuteer des centaines de
milliers de moleacutecules
Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
bull Premiers produits en deacuteveloppement
bull Aucun produit sur le marcheacute
bull Technologies valideacutees
bull Croissance des produits en deacuteveloppement
bull Faible nombre de produits sur le marcheacute
bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
Mat
uri
teacute d
es
mar
cheacute
s e
t d
es
tech
no
logi
es
Moleacutecules chimiques
Substances biologiques drsquoextraction
Theacuterapie cellulaire
Proteacuteines recombinantes
vaccinales
Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
cellulaires
Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
1 meacutedicament
Isolement de la moleacutecule
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Geacutenomique proteacuteomique Chimie combinatoire Criblage haut deacutebit
Embryonnaire Emergent Croissant Mature Phase de deacuteclin
bull Technologies non valideacutees
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bull Technologies maicirctriseacutees et en cours drsquooptimisation
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et optimiseacutees
bull Nombreux produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
bull Technologies banaliseacutees et recherche de voies de substitution
bull Diminution du nombre de produits en deacuteveloppement et commercialiseacutes
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Theacuterapie cellulaire
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Theacuterapie geacutenique
Vaccins theacuterapeutiques
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Proteacuteines recombinantes theacuterapeutiques
Genegravese et industrie du meacutedicament
Un cycle long (10 agrave 12 ans en moyenne) et aleacuteatoire
10 000 moleacutecules identifieacutees
100 moleacutecules testeacutees
10 candidats meacutedicaments
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