insulinoterapia 08 2007beta

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Insulinoterapia y Nuevas Insulinoterapia y Nuevas Insulinas Insulinas Dr. Carlos A. Markmann Doctor en Medicina Médico Especialista en Nutrición y Diabetes Docente Autorizado de Nutrición UBA Presidente de la Asociación Defensa del Diabético “Julio C. Brigante”

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Page 1: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulinoterapia y Nuevas Insulinoterapia y Nuevas InsulinasInsulinas

Dr. Carlos A. MarkmannDoctor en Medicina

Médico Especialista en Nutrición y DiabetesDocente Autorizado de Nutrición UBA

Presidente de la Asociación Defensa del Diabético “Julio C. Brigante”

Page 2: Insulinoterapia 08 2007beta

Qué se necesita para un mejor Qué se necesita para un mejor tratamiento del paciente tratamiento del paciente diabético?diabético?

1.- Tratamiento que se aproxime más al efecto insulínico normal

2.- Tratamiento que mejore la calidad de vida del paciente diabético.

Page 3: Insulinoterapia 08 2007beta

Objetivos terapéuticos: buen controlObjetivos terapéuticos: buen control

0

25

50

75

100

% R

ed

ucció

n d

el ri

esg

o

DCCT: complicaciones del tratamiento intensificado vs

convencional

Retinopatía

-63

-54

Nefropatía

-60

Neuropatía

D.C.C.T. (DM tipo 1)

9,1

7,2

0

2

4

6

8

10

N= 1441 pacientes

Med

ia d

e H

bA

1c (

%)

Tratamiento convencional

Tratamiento intensivo

Page 4: Insulinoterapia 08 2007beta

Desde los resultados de los estudios DCCT, de Kumamoto y UKPDS son pocas las dudas sobre la importancia del control de la glucemia para evitar, retardar o revertir las complicaciones de la DM, particularmente del tipo microvascular y neuropáticas. Así en el DCCT se mostró el descenso del 63% de lesiones retinales, 54 renales y 60% de manifestaciones de neuropatía. Sin embargo, los resultados son menos notables con referencia a la disminución de la enfermedad macrovascular, ya que se estima que el 70% de las personas con DM2 mueren por enfermedad cardiaca coronaria, accidente cerebral vascular o arteriopatía periférica.

Page 5: Insulinoterapia 08 2007beta

Hipótesis de la glucosa: su Hipótesis de la glucosa: su importanciaimportancia

Las arterias y los nervios se complican cuando los niveles de glucosa son elevados.

La permanencia de glucosas elevadas se constituye en el mayor peligro pues determinan la aparición de las complicaciones.

Control metabólico correcto protege al evitar, retardar o regresar complicaciones de la DM

Page 6: Insulinoterapia 08 2007beta

Si bien no curaba a la DM pues no reemplazaba la acción fisiológica de la hormona, “SI” MEJORABA EL CONTROL DE LA DIABETES.

Actualmente se busca imitar la función de la célula beta afectada

Logros en 85 Años con insulinasLogros en 85 Años con insulinas

La insulina, descubierta en 1921, cambia la vida y el pronóstico de las personas con DM 1

Page 7: Insulinoterapia 08 2007beta

Fórmula estructural de la insulina Fórmula estructural de la insulina humanahumana

Page 8: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulinas nativas (existen en especies animales o en

el hombre en condiciones naturales):

• a. Insulinas animales (bovinas o porcinas)

• b. Insulinas humanas

I. Semisintéticas o transpeptidadas

II. Por ingeniería genética

InsulinasInsulinasClasificaciónClasificación

Page 9: Insulinoterapia 08 2007beta

Concentración

Clasificación de la Clasificación de la insulinainsulina

BovinaPorcinaHumana

40 U.I./ml80 U.I./ml100 U.I./ml

BiosintéticaSemisintética

Origen

Page 10: Insulinoterapia 08 2007beta

Acción de la insulina: Acción de la insulina:

duraciónduración

Efecto de la insulina: Efecto de la insulina:

variabilidadvariabilidad

Estabilidad fisicoquímicaEstabilidad fisicoquímica

BioseguridadBioseguridad

Condicionantes: variosCondicionantes: varios

Modifican la Modifican la flexibilidad de su flexibilidad de su

empleoempleo

Galénica y formulación de los preparados de Galénica y formulación de los preparados de

insulina. Además del agonista insulínico hay insulina. Además del agonista insulínico hay

sustancias y principios con distintas e sustancias y principios con distintas e

importantes funciones.importantes funciones.

Preparados insulínicosPreparados insulínicos

Page 11: Insulinoterapia 08 2007beta

InsulinaInsulinaclasificación: según su purezaclasificación: según su pureza

Cromatografía

Intercambio IónicoPracticamente 100% de

insulinaMONOCOMPONENTE

(MC)

Filtración en Gel

99% de insulina

MONOPICO

Page 12: Insulinoterapia 08 2007beta

Sitio de inyección Profundidad de la inyección Lipodistrofia Cambios en el flujo sanguíneo ej. Tº, ejercicio, hipoglucemia, cetoacid.

Factores del sitio de aplicación

Factores que influyen sobre la absorción de insulina

Dosis (concentración - volumen) Estado físico (solución o suspensión)

Preparado de la insulina

Auto asociación Precipitación Unión a la albúmina

Mecanismo de prolongación

Page 13: Insulinoterapia 08 2007beta

The causes of variability are multifactorial. Some relate to local environmental factors at the injection site, but others relate to the pharmaceutical properties of the insulin itself. There is therefore scope for engineering an insulin analogue that has reduced variability.

Page 14: Insulinoterapia 08 2007beta

1. Cristalino (aspecto similar a cristales de sal). 2. Amorfo: sin organización cristalina .

InsulinoterapiaInsulinoterapiaEstados físicos de la insulinaEstados físicos de la insulina

Insulina regular (corriente o cristalina) Insulina regular (corriente o cristalina)

NPH y ultralenta: estado cristalinoNPH y ultralenta: estado cristalino

Insulina lenta: 70% de la hormona en Insulina lenta: 70% de la hormona en

estado cristalino y 30% amorfo. estado cristalino y 30% amorfo.

Page 15: Insulinoterapia 08 2007beta

InsulinoterapiaInsulinoterapiaEstados de agregación del preparadoEstados de agregación del preparado• Solución.Solución.

• Suspensión. Suspensión.

Insulina regular: solución de cristales de Insulina regular: solución de cristales de

insulina (llamada "soluble")insulina (llamada "soluble")

Insulina NPH: suspensión (microcristalina) de Insulina NPH: suspensión (microcristalina) de

insulina cocristalizada con protaminas.insulina cocristalizada con protaminas.

Insulina ultralenta: suspensión de cristales. Insulina ultralenta: suspensión de cristales.

Page 16: Insulinoterapia 08 2007beta

Saber si es solución o suspensión pues la

"resuspensión“ a cargo del paciente, puede

ser causa de variabilidad del efecto.

Es correcto hacer rodar el envase entre las

palmas de las manos.

De los preparados de insulinas nativas, sólo la

insulina regular es una solución.

Todos los análogos (a excepción de los

llamados "análogos bifásicos") son soluciones.

Preparado - Estados físicos de la insulina

Page 17: Insulinoterapia 08 2007beta

Principios retardantes: zinc y protamina

(proteína básica, obtenida de salmónidos).

Preservantes:

Barrera antibacteriana.

Acción estabilizante: Fenol, metacresol y

metilparabeno. Previenen reacciones de

vinculación cruzada (cross-link) intermolecular.

Agentes isotónicos: Cloruro de sodio y glicerol.

Evitan lesiones del tejido subcutáneo o

modificaciones de la absorción vinculadas con

alteraciones de la osmolaridad del preparado.

Preparado – Otros contenidos

Page 18: Insulinoterapia 08 2007beta

Buffers: acetato o fosfato. Modifican la duración de su efecto:

Precipitan cuando el pH del medio llega al punto

isoeléctrico (normal de ese pH: 5,4).

Comportamiento autoasociativo

Las preparaciones que contienen glargina con pH

neutro por adición de acetato o fosfato (buffers).

pH del preparado: valor menor a 5 favorece la

deaminación del aminoácido de posición 21 de

la cadena A (una asparagina). pH mayor a 8:

formación de enlaces disulfuro

intermoleculares que inactivan la insulina.

Preparado – Otros contenidos

Page 19: Insulinoterapia 08 2007beta

Polímeros: por conformación de uniones laxas (de

tipo hidrofóbico) entre las moléculas.

Concentración de la insulina: zinc y otras

proteínas favorecen el comportamiento

autoasociativo.

La insulina se absorbe con máximo rinde en forma

de monómero.

La disociación de los hexámeros en el tejido

subcutáneo es determinante importante de su

constante de absorción (sujeto a variabilidad

intraindividual).

Variabilidad intraindividual

Page 20: Insulinoterapia 08 2007beta

Secuencia: resuspensión – microprecipitación

– redisolución – absorción: cambiante aún en

las mismas personas.

Soluciones: menor coeficiente de variación

intraindividual que las suspensiones, y menor

en las que no microprecipitan.

Variabilidad intraindividual Propiedades de la insulina

Page 21: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina: su absorción

Page 22: Insulinoterapia 08 2007beta

INSULINAINSULINATiempos de acciónTiempos de acción

Rápida

Comienzo de la acción

30 min.

Acción máxima

2 hs

Duración de la acción:

6 hs

Ultrarrápida o corta

Comienzo de la acción

5 a 15 min.

Acción máxima

30 - 60 min.

Duración de la acción:

< 5 hs

Page 23: Insulinoterapia 08 2007beta

Intermedias: NPH -

Lenta

Comienzo de la acción

60 min.

Acción máxima

3 - 4 hs

Duración de la acción:

24 hs

Prolongadas: Ultralenta -

ZP

Comienzo de la acción

3 - 4 hs

Acción máxima

16 hs

Duración de la acción:

30 - 36 hs

INSULINAINSULINATiempos de acciónTiempos de acción

Page 24: Insulinoterapia 08 2007beta

INSULINAS ANIMALES

PERFIL DE ACCIÓN (horas)

Inicio Pico Duración Efectiva

Duración Máxima

Rápida (R) 0,5-2,0 3-4 4-6 6-10

NPH (N) 4-6 8-14 16-20 20-24

Lenta (L) 4-6 8-14 16-20 20-24

Ultralenta (U) 8-14 Mínimo 24-36 24-36

Evolución de las insulinasEvolución de las insulinas

Page 25: Insulinoterapia 08 2007beta

Evolución de las insulinas

INSULINAS HUMANAS

PERFIL DE ACCIÓN (horas)

Inicio Pico Duración Efectiva

Duración Máxima

Rápida (R) 0,5-1,0 2-3 3-6 6-8

NPH (N) 2-4 6-10 10-16 13-14

Lenta (L) 2-4 6-12 12-18 16-20

Ultralenta (U) 6-10 10-16 18-20 20-24

Glargina 4 No tiene 24 24

ANALOGOS DE INSULINASUltra-Rápida

(UR)< 0,25 0,5-1,5 3-4 4-6

Detemir 4 No tiene 20 24

Page 26: Insulinoterapia 08 2007beta

Duración de la acción insulínica

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

horashoras

0

10

20

30

40

50

60

70

Intermedias

Glargina

Ultrarápida

Regular

Page 27: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina: sitios para la aplicaciónHay muchos lugares (sitios) en el cuerpo en donde se puede inyectar la insulina. Estos lugares tienen suficiente tejido adiposo como para absorber la insulina. Son:

Page 28: Insulinoterapia 08 2007beta

Se utilizan jeringas plásticas, descartables.

Llevan marcadas las unidades: 50 ó 100.

Hacer que el paciente compre:

Ejemplo: Para "U-100 de insulina“, "jeringa de

U-100".

Insulina: aplicación

Page 29: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina: recomendacionesInsulina: recomendaciones

Cuando el frasco está abierto: Guardar a Tº ambiente si no es mayor a

32ºC y fuera de la luz directa del sol. No usar después de la fecha de vencimiento

pues disminuye su acción biológica. Cuando el frasco está cerrado:

Guardar en refrigerador pero no congelar Al viajar:

En avión: llevar consigo la insulina y las jeringas.

En auto: no dejar al sol ni colocar en hielo.

Page 30: Insulinoterapia 08 2007beta

Sitio y calidad de la inyección

Nivel de sensibilidad a la

insulina del sujeto en el período

en que se verifica el efecto

Atribuible específicamente al

preparado insulínico

Fuentes de variabilidad intraindividual

Page 31: Insulinoterapia 08 2007beta

La naturaleza, extensión, seguridad y

variabilidad del efecto de la insulina en

uso terapéutico, se explica por las

propiedades de los preparados, de ahí

la importancia de su conocimiento.

Conclusión

Page 32: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulinaindicaciones

Diabetes Tipo 1

Cetoacidosis

diabética

Coma hiperosmolar

Acidosis láctica

Diabetes gestacional

Diabetes Tipo 2

Page 33: Insulinoterapia 08 2007beta

Esquema sobre las dosis de insulinaEsquema sobre las dosis de insulinaPara el inicio de una ICIPara el inicio de una ICI

Situación

Diabético tipo 1 de reciente diagnósticoDiabético tipo 1 previamente tratadoDiabético tipo 1 remisión (luna de miel)Diabetes gestacionalDiabético tipo 2 insulinorrequirente

U.I.Kg/día

0.3 - 1.00.5 - 0.90.0 - 0.20.20.2 - 0.4

Page 34: Insulinoterapia 08 2007beta

•El control estricto de los niveles de glucemia

disminuye la incidencia de complicaciones

microvasculares:

Retinopatía, Nefropatía, Neuropatía.

•La insulinoterapia trata de imitar los patrones

normales de la secreción pancreática.

•La insulina basal se segrega continuamente en 24 hs y

suprime parcialmente la producción hepática de

glucosa pero igual se satisfacen las necesidades

cerebrales de glucosa.

•La insulina estimulada por los alimentos llega al

máximo en 30' - 45' luego de la ingesta y regresa a

nivel en 2 a 4 horas.

DCCT EN DIABETES TIPO 1DCCT EN DIABETES TIPO 1

UKPDS EN DIABETES TIPO 2UKPDS EN DIABETES TIPO 2

Page 35: Insulinoterapia 08 2007beta

Nuevas insulinas:Análogos

Similar en estructura o función

Pero no en origen o desarrollo

Page 36: Insulinoterapia 08 2007beta

Al introducir genoma humano modificado en

Escherichia coli o en Saccharomyces cerevisiae,

se consigue la cadena aminoacídica que ya

contiene la secuencia propia del análogo (Ej.: E.

coli para los análogos lispro y glulisina, y S.

cerevisiae para análogo aspártico).

Análogo detemir: requiere un proceso posterior

de acilación con el agregado de ácido mirístico en

el aminoácido terminal de la cadena B.

Análogos: Síntesis

Page 37: Insulinoterapia 08 2007beta

Secreción de insulina ante el ingreso de comida:

en relación con magnitud y tiempo del estímulo,

principalmente de la glucosa y los aminoácidos.

Evita que los alimentos provoquen la elevación de

la glucemia por encima de niveles determinados.

Análogos: ClasificaciónAcción Rápida

Page 38: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina: secreción en la vena porta,

primero pasa por el hígado donde se utiliza

el 50% y el 50% restante queda para otros

tejidos insulinodependientes.

Se han desarrollado análogos de la insulina

que actúan con un inicio más temprano, un

pico más precoz y una actividad más corta.

Análogos: ClasificaciónAcción Rápida

Page 39: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina regular: forma hexámeros en el tejido adiposo subcutáneo.

Luego se desagrega a dímero y monómero atravesando los capilares y actúa sobre su receptor.

Se determinaron los aminoácidos que favorecen la formación de hexámeros.

Se disminuye esa propiedad modificando estructura y reemplazando o cambiando de posición esos aminoácidos.

Análogos rápidos en Argentina: Lispro, Aspártico y Glulisina.

Análogos: ClasificaciónAcción Rápida

Page 40: Insulinoterapia 08 2007beta

Análogos rápidos: Lispro y AspárticoAnálogos rápidos: Lispro y Aspártico

Comienzo más rápido, pico más temprano y menor duración que insulina cristalina

Favorece el control de la diabetes sin aumento de las hipoglucemias

Mayor flexibilidad y comodidad

Actividad más previsible

Mejora la glucemia de las comidas

Insu

lina e

n s

an

gre

Análogo Rápido

Insulina Regular

0 1 3 6Horas

Insu

lina e

n s

an

gre

Insu

lina e

n s

an

gre

Análogo RápidoAnálogo Rápido

Insulina RegularInsulina Regular

0 1 3 6Horas

Page 41: Insulinoterapia 08 2007beta

1. Simular un perfil más fisiológico de la insulina en relación con las

comidas (comparado con insulina regular).

2. Actividad más previsible.

3. Administrar con menor diferencia de tiempo respecto a las comidas.

4. Mejorar las glucemias posprandiales y con ello la hemoglobina

glicosilada.

5. Disminuir el riesgo de hipoglucemias.

Los análogos rápidos se inyectan por vía subcutánea, desde 15

minutos antes hasta inmediatamente después de finalizada la comida.

Objetivos del uso de los análogos rápidos

Page 42: Insulinoterapia 08 2007beta

Ahora se acepta el uso de análogos rápidos en el

embarazo (posibilidad de malformaciones).

Aprobó FDA el uso de análogo aspártico

No se ha demostrado la teratogenicidad de estos

preparados.

Se usan análogos rápidos en diabetes gestacional,

preferentemente después del período de

embriogénesis.

Análogos rápidos y embarazo

Page 43: Insulinoterapia 08 2007beta

La insulina y los análogos no atraviesan la placenta,

pero sí los anticuerpos originados por estos preparados.

El nivel de anticuerpos producidos por los análogos =

insulina regular, ambos tipos de anticuerpos son

similares y se producen como respuesta a la porción

antigénica de estos preparados, la misma en ambos

casos.

Análogos rápidos y embarazo

Page 44: Insulinoterapia 08 2007beta

Fundamento: necesidad de contar con un recurso para la

insulinización basal.

Las insulinas de acción intermedia y lenta disponibles, no

siempre alcanzan a cubrir las 24 horas del día sin que

existan variaciones importantes en los niveles de insulina

sérica.

La variabilidad intrasujeto se acentúa con:

Técnica de inyección

Lugar de inyección

Actividad física

Temperatura ambiente.

Análogos de acción prolongada

Page 45: Insulinoterapia 08 2007beta

Los análogos de acción prolongada permitirían: Actividad 24 horas. Buen control metabólico:

Perfil estable y baja variabilidad inter e intrasujetos

Menos hipoglucemias. Mayor seguridad:

Sin efectos mitogénicos - Sin inmunogenicidad

Estabilidad. Mejor calidad de vida:

Satisfacción Aceptación Facilidad en su manejo

Análogos de acción prolongada

Page 46: Insulinoterapia 08 2007beta

Comparación: Glargina o Lantus / NPH

La insulina NPH produce un pico en 4-6 hs y comienza a desaparecer en 8-9 hs

Lantus asciende lenta y progresivamente sin picos La actividad de Lantus en el tejido subcutáneo permanece alrededor de

24 horas

Owens et al. 2000

Insu

lina

en s

angr

eIn

sulin

a en

san

gre Insulina NPHInsulina NPH

Análogo GlarginaAnálogo Glargina

4 16 24Horas

Page 47: Insulinoterapia 08 2007beta

Análogo Glargina Tejido adiposo subcutáneo

pH 7.4

Solución clarapH 4 Inyección de

una solución ácida

Precipitación de Glargina en la grasa bajo

la piel

Precipitación

10-5 MDímero

MembranaCapilar

Monómero

10-8 M

Disolución lenta del Glargina

Disolución

10-3 MHexámero

Acción prolongada

Page 48: Insulinoterapia 08 2007beta

Esquemas de Insulinoterapia

Page 49: Insulinoterapia 08 2007beta

Convencional• 2 dosis diarias, antes del desayuno

y cena.• Insulina de acción intermedia• Dosis entre 0,3 a 0,7 unidades por

kilo.• Debe hacerse automonitoreo

glucémico, es importante para determinar los ajustes a realizar.

Page 50: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina diaria: 100%Insulina diaria: 100%

25% insulina de acción intermedia

precena o antes de dormir.

75% en tres dosis antes del desayuno, almuerzo y

cena.

Page 51: Insulinoterapia 08 2007beta

Mezcla de Análogos

• Lispro + NPL (Mix 25-50-75)

• Aspártica + NPA (Novomix 30)

Page 52: Insulinoterapia 08 2007beta

Objetivos de la Insulinoterapia

Obtener perfiles insulinémicos más fisiológicos.

Obtener el mejor control glucémico posible sin incrementar los riesgos de hipoglucemia.

Page 53: Insulinoterapia 08 2007beta

Se busca mejorar la adhesión del paciente.

1971 Wigley: primeras experiencias en inhalación

de insulina en aerosol.

Para lograr mejor biodisponibilidad

Optimizar el tamaño de la partícula,

Regular el efecto de la aspiración,

Aumentar la absorción

Mejorar la respuesta biológica.

Insulina inhalada

Page 54: Insulinoterapia 08 2007beta

Epitelio alveolar (500 millones de alvéolos):

excelente medio de absorción debido a su gran

superficie (100-140 m2).

Muy permeable y vascularizado, barrera 1 µm de

espesor con escasas proteasas, no requiere

reforzadores.

Las sustancias que ingresan por absorción

alveolar no experimentan aclaramiento hepático.

Insulina inhalada

Page 55: Insulinoterapia 08 2007beta

Formulaciones en estudio en la actualidad:

a. Exubera® (Pfizer/Aventis/Nektar).

b. Aerodose (Aerogen).

c. AerX IDMs (Aradigm/Novo Nordisk).

d. AIR system (Alkermes/ EIi-Lilly)

e. Spiros (Dura Pharmaceuticals).

f. Tecnosphere (Pharmaceutical Discovery Corporation).

Insulina inhalada

Page 56: Insulinoterapia 08 2007beta

Exubera®: aerosol de insulina rápida, en polvo

(Ø 1 a 3 µm), sistema Pulmo Sol Powder

Technology. Blísters de 1 mg (3 UI de

insulina rápida) y 3 mg (9 UI de insulina

rápida). Conservación a Tº ambiente por 2

años.

El paciente debe utilizar un basal de insulina

NPH o glargina y aspirar antes de cada ingesta.

Insulina inhalada

Page 57: Insulinoterapia 08 2007beta

AerX IDMs: insulina líquida, el dispositivo

presenta un microprocesador que determina

rango y profundidad de respiración, adecuando

la inhalación a la frecuencia respiratoria.

Tamaño de la partícula: es fundamental y se

buscan sistemas que optimicen el depósito

alveolar y minimizar el depósito en boca y vías

aéreas superiores.

Insulina inhalada

Page 58: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina por inhalación (Exubera TM) o insulina aerosolizada

Provee la dosis en las comidas Respuesta más rápida que por v.s.c. Buen control metabólico (GP, AMGC y

A1c) Alta aceptación y tolerancia respiratoria Escasas hipoglucemias y efectos

secundarios (tos leve o moderada) Se necesita insulina o pastillas de

base

Tiene una cámara (tipo máscara) y se logra el equivalente a 3-9 UI de insulina sc, por cada aspiración profunda que se hace 10 minutos antes de comer

Aspira una nube de insulina en polvo de un blister con 1 o 3 mg en 5 mg de polvo colocado en el aerosol

Page 59: Insulinoterapia 08 2007beta

Biodisponibilidad: entre 10 y 20% (50% se deposita en el dispositivo inhalador y 30% en pulmones). Eficacia clínica: buena (la baja biodisponibilidad no es incompatible con el buen control glucémico).

Farmacocinética: inicio igual análogos rápidos, duración similar a insulina regular (comienzo 15 minutos, dura entre 4 y 6 horas).

Principal efecto adverso detectado: tos. Se asocia al momento de la inhalación, disminuye

aproximadamente en dos semanas, no está vinculado a alteraciones de las pruebas funcionales respiratorias.

Abandono de tratamiento por tos: menor 1 %.

Insulina inhalada

Page 60: Insulinoterapia 08 2007beta

Incidencia de disnea: 2,9% vs. 0,8% en insulina

subcutánea, sin asociación con alteración de

volumen espiratorio o capacidad vital respiratoria.

Frecuencia de hipoglucemias: similar a insulina

subcutánea, mayor en tipo 1 que en tipo 2.

Asociada a importante producción de anticuerpos

tipo IgG, más en DM tipo 1, y en menor proporción en

DM tipo 2 tratados con insulina.

Insulina inhalada

Page 61: Insulinoterapia 08 2007beta

Producción de anticuerpos: mayor en ptes. expuestos

previamente a insulinas menos purificadas (p.ej. de

origen animal). Seguridad de la INH: se evaluó volumen espiratorio

forzado en 1 segundo (VEF1) y la capacidad de

difusión de monóxido de carbono. Microangiopatía alveolar: engrosamiento de la

membrana basal capilar y epitelial, fibrosis nodular

intraseptal y proteinosis focal en los diabéticos de

larga evolución y mal control metabólico.

Insulina inhalada

Page 62: Insulinoterapia 08 2007beta

Modificación de la difusión alveolar en la hiperglucemia,

reversible con la normoglucemia.

Fumadores: la absorción de insulina es 200 veces mayor que

en no fumadores, asociado a la congestión pulmonar crónica,

a la hipervascularización y a la ausencia de clearance

mucociliar.

Pacientes con: EPOC, asmáticos o con intercurrencias

infecciosas de vías aéreas superiores: disminuye absorción de

la insulina.

Insulina inhalada

Page 63: Insulinoterapia 08 2007beta

Su desarrollo ha tenido varios inconvenientes debido a

que para lograr esta forma de administración se debe: Evitar la degradación enzimática (se requiere el uso de agentes

antiproteolíticos, como la aprotinina). Promover la absorción gastrointestinal a través de mejoradores

(enhancers), como ácidos grasos, sales biliares o surfactantes. Promover estabilidad de molécula: con conjugados. Favorecer contacto con la mucosa: transporte bioadhesivo. Mejorar la biodisponibilidad de la insulina a través de sistemas

transportadores (carriers), como microesferas, liposomas y

nanopartículas.

Insulina oral

Page 64: Insulinoterapia 08 2007beta

Insulina bucal en spray u Oralin (Generex), no llega al epitelio alveolar y sólo se absorbe en mucosa bucal.Para lograr una eficacia clínica similar a la de la insulina

subcutánea se deben realizar 20 puffs precomida (imposible práctica clínica).

En comprimidos con absorción entérica: 1. HIM2 (Nobex), (hexil insulina mono-conjugado 2), +

desarrollada, se obtiene por el agregado de un compuesto químico derivado del polietilenglicol al aminoácido 29 de la cadena B de la molécula de insulina. Buena tolerancia si se ingiere 30´ antes de la comida, acción dura 2 hs.

2. Emisphere oral insulin. 3. INS 105 (Nobex/Biocon).

Insulina oral – Tipos en estudio

Page 65: Insulinoterapia 08 2007beta

Bomba de insulina: características

La bomba usa únicamente insulina rápida, como el páncreas

Sólo mantiene pequeñas dosis cuando no come o trabaja o duerme: provee de 0.1 U/h en adelante

Tienen entre 24 y 48 perfiles, según marca y modelo

La persona programa y cambia cuando necesita, la infusión basal que no depende del tipo de insulina que se inyectó

Es sencilla y segura de operar, pero hay que primero aceptarla, luego aprender y entrenarse

Page 66: Insulinoterapia 08 2007beta

Tiene sistemas de seguridad auditivo/visual y por vibración

Motor a baterías/resistente al agua Las funciones se ven en una pantalla

y se opera con botones (incluso por control remoto)

Del reservorio sale un catéter que termina en una aguja, que se coloca debajo de la piel (“subcutánea)

No duele ni molesta (en general)

Bomba de insulina: características

De pequeño tamaño (“tarjeta de crédito”), pesa 100 g

Se usa externamente y se “viste” según le agrade

Page 67: Insulinoterapia 08 2007beta

Bomba de insulina inteligente: Cálculo del bolo por acción del glucómetro

El Monitor envía por ondas la glucemia a la bomba (sin errores) Ingresa la ingesta de carbohidratos a la bomba El cálculo de “Bolus Wizard” sugiere la dosis

Rango de valores objetivo, Relación de CH y dosis, Factor de sensibilidad

Paradigma Link™

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Paradigma 512™

Page 68: Insulinoterapia 08 2007beta

DIABETES MELLITUS

Trasplante de páncreas Trasplante de páncreas enteroentero

Trasplante de islotes Trasplante de islotes (células que producen (células que producen insulina)insulina)

Page 69: Insulinoterapia 08 2007beta

Trasplante de páncreasTrasplante de páncreas

Hasta el año 2003 mas de 25.000 Tx Hasta el año 2003 mas de 25.000 Tx realizados en el mundorealizados en el mundo

Mas de 200 Centros que lo realizanMas de 200 Centros que lo realizan

Mas de 60 Tx en ArgentinaMas de 60 Tx en Argentina

Pacientes que llevan 20 años de Tx sin Pacientes que llevan 20 años de Tx sin inyectarse insulina. inyectarse insulina.

Page 70: Insulinoterapia 08 2007beta

Trasplante de páncreas(Tipo de Injerto)

SegmentarioSegmentario

Pancreático-duodenalPancreático-duodenal

Page 71: Insulinoterapia 08 2007beta

Método simple y seguro para el receptor

Un páncreas para varios receptores

Manipulación inmunológica

Posibilidad de Xenotrasplante (de

animales a hombres)

Transplante de islotesTransplante de islotes

Page 72: Insulinoterapia 08 2007beta

Trasplante de islotesVentajas

Cirugía mínima (Laparoscopía) o acceso Cirugía mínima (Laparoscopía) o acceso percutáneopercutáneo

Menos complicacionesMenos complicaciones

Posibilidad de aplicar en estadíos Posibilidad de aplicar en estadíos precocesprecoces

Posibilidad de retrasplante Posibilidad de retrasplante

Menos del 1% de volumen pancreáticoMenos del 1% de volumen pancreático

Independencia de insulina por períodos Independencia de insulina por períodos prolongadosprolongados

Page 73: Insulinoterapia 08 2007beta

Trasplante de islotesDesventajas

Requiere

inmunosupresión

Vida media de los islotes

menor que páncreas

Page 74: Insulinoterapia 08 2007beta

ConclusiónComo relatara

el Prof. Néstor Serantes:

“El médico es el consejero, el guía y el maestro,

pero la responsabilidad del cumplimiento

de las medidas terapéuticas

es del enfermo.”

"NO ES EL EQUIPO MEDICO SINO EL ENFERMO

EL QUE TRATA SU DIABETES"