Sistem imunitas kulit Mekanisme hipersensitivitas Dan kaitannya terhadap patogenesis penyakit kulit imunologik

Bagian Ilmu Penyakit Kulit & KelaminSub bag. Penyakit alergi & imunologiF K - UNPAD / RSUP dr. Hasan SadikinBandung

Fungsi kulit1. Barier fisiko-kimiawi2. Barier imunologikPertahanan imunologik bawaanPertahanan imunologik dapatan Merupakan bagian integral dari Pertahanan tubuh yang global

Sistem imunitas bawaanSistem enzim LisosimC-recative protein-KomplemenPP ( Protein pengikat) Sistem selularMakrofagNetrofilEosinofil

SKEMA KULIT

Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana Basalis

Sifat sistem imunitas dapatan1. Heterogenitas (+)2. Spesifisitas (+)3. Memori (+)

Hal yang perlu dipelajari sebelum mendalami SIK1. Konsep antigen2. Antibodi3. Respon imun4. Reaksi tipe 1-4

Sistem imunitas kulitMerupakan sub sistem dari sistem pertahanan tubuh, dan berfungsi secra spesifik terhadap sistem pertahanan tubuh Terdiri atas :Komponen selularKomponen humoral

Komponen selular SIKSel penghuni tetapKeratinositLimfosit epidermalLangerhans epidermalSel berdendrit kulitPenghuni pendatangMonositGranulositSel epiteloidLimfosit non epidermal

Sel pengembara- makrofag- sel berdendrit- Sel NK- limfosit

Respon imunPrimerTerjadi awal paparanIntensitas rendahBiasanya IgMSekunderPaparan kedua dstIntensitas tinggiOk adanya memori

Respon imun Merupakan jawaban ( respon ) S I terhadap paparan imunogen / antigen

Reaksi nya dapat diukur secara kimiawi

Ada beberapa macam manifestasi

Reaksi hipersensitivitas (Coomb & Gell )1. Tipe I Anafilaktik2. Tipe II Sitotoksik3. Tipe III Kompleks imun4. Tipe IV (=Tipe lambat)

Reaksi tipe I-Respons yang timbul cepat-Melibatkan IgE -Mastosit / Basofil-Eosinofil

Reaksi tipe I (Anafilaktik)Bradikinin, Serotonin,ECFA

Respons fase lambat- Lanjutan dari reaksi tipe I- 6 - 8 jam pasca paparan Ag- Sebagai akibat timbulnya mediator fase lambat ( LTs & PGs)

Respons fase lambat

Contoh gambaran klinik - Urtikaria & angiodema - Reaksi Anafilaksis- Shock anafilaksis- Atopik Dermatitis

Reaksi tipe I (IgE-mediated allergic reactions)

Sindroma

Alergen

Cara masuk

Respon Klinik

Anafilaksis sistemik

Obat-obatan

Serum

Bisa ular

Kacang-kacangan

Intravena

Atau

Absorbsi yang cepat

Suntikan

Edema,

Peningkatan permeabilitas kapiler

Penyumbatan saluran nafas atas (Edema laring, trakhea)

Kegagalan sirkulasi

Kematian mendadak

Eritema dan urtika

Gigitan serangga

Uji kulit

Subkutan

Peningkatan permeabilitas kapiler

Rinitis alergika

(hay fever)

Debu, serbuk sari bunga, rumput

Tungau debu rumah

Inhalasi

Hidung buntu

Iritasi mukosa

Asma bronkhiale alergika

Serbuk sari

Tungau debu rumah

Inhalasi

Penyempitan saluran nafas

Peningkatan sekresi mukosa

Inflamasi saluran nafas

Alergi makanan

Kerang

Susu, telur, ikan (ikan laut ?)

dan lain sebagainya

Oral

Muntah

Diare

Pruritus (itching)

Urtikaria (hives)

Anafilaksis (jarang)

Dermatitis atopikPenyakit kulit yang ditandai dengan rasa gatal, bersifat kronik residif dan menunjukkan predileksi yang khas serta adanya kecendungan terjadi pada satu rumpun keluarga (herido familier)

Dermatitis Atopik Etiologi?DERMATITIS: Radang dermo-epidermal ATOPI:Reaksi alergi ok IgEDermatitis atopik adalah dermatitis yang dipengaruhi oleh faktor atopi Ok : ***) Peranan IgE , Eosinofil Penyaji antigen kulit Limfosit epidermal

Imuno pathogenesisDermatitis Atopik

Dermatitis Atopik 1. Penyakit akibat defek sel T2. Lesi akut: eosinofil3. Lesi kronik: Limfosit ( IgE mediated Delayed type Hs)

Reaksi tipe II ( sitotoksik )Antigen : sel / komponen selReaksi sitolitik ok bantuan komplemenIkatan Ab + Ag + Komplementimbul kerusakan sel ( mirip tipe III)

Reaksi tipe II ( sitotoksik)

Respon tipe II dan manifestasi klinisnya

Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana Basalis

Reaksi tipe III (Reaksi Kompleks imun)

Reaksi tipe III(= reaksi kompleks imun Arthus like reaction )- Auto Antigen (+)- Auto Antibodi (+)- Timbul kompleks imun- Bukan selalu penyakit

Skema Hubungan Antara Sel Kulit dengan Membrana Basalis

Contoh penyakit kompleks imun pada kulitPenyakit vesiko bulosa kronik

Pemfigus vulgarisPemfigoid bulosaDermatitis herpetiformis

Klasifikasi VBK

1. Bulae epidermal- Pemfigus vulgaris2. Bulae sub epidermal- Pemfigus Bulosa3. Bulae infra basal- Dermatitis herpetiformis

Pemfigus vulgarisDefinisi :Penyakit kulit dengan tanda adanya bula epidermal yang kronik, dapat terjadi pada kulit dan mukosa. Warna eritem yang terletak pada kulit normal.

EpidemiologiPria = wanita, umur dekade 5-6Anak, jarang

EtiologiPasti ?Obat-obatan : Penisilamine Sulfhydril Captopril Penisilin Rifampin, dsb

GAMBARAN KLINISVesikel atau bula kendur, mudah pecah, erosi, krusta bekas hiperpigmentasi

Mukosa mulut, oesofagus, disertai gangguan menelan

Predileksi, mukosa mulut, kulit kepala berambut, badan, bokong, muka leher, aksila dan genital

PATOGENESISMekanisme autoimun, akantolisis, intraepidermal Antibodi ikat glikoprotein permukaan sel Aktivasi plasmin + enzim rusak semen interseluler

Pemeriksaan PenunjangTanda NikolskyTanda Asboe-Hansen (spread phnomen)Histopatologi :Akantolitik sel (metode Tzanck)Intraepiderman bulaIgG dermo epridermal junction (imunofluoresence)

PenatalaksanaanBerat rawatPengobatan topikal, dermatotherapi sistemik, kortikosteroid imunosupresan, siklofospamid

PrognosisQuo ad vitam, angka kematian cukup tinggiQuo ad functionam, dubiaQuo ad sanationam, dubia

PEMFIGOID BULOSADefinisi :Vesikel-bula, tegang, tidak mudah pecah, kronik, dasar eritem

Etiologi :Pasti ?Autoimun (kadang, bersamaan dengan penyakit autoimun a.l. rheumatoid, miastenia gravis)

Epidemiologi :Semua umur, terutama orang tuaPria = wanita

PATOGENESIS+Kompleks AntigenAntibodi (IgG, C3, IgM)Lamina lucida (BMZ)Inflamasi Kerusakan, jaringan

Gambaran KlinisKU baik, mukosa 20% kasusPredileksi, aksila, fleksor lengan, lipatan pahaVesikula, bula, erosi

Pemeriksaan penunjangHistopatologi, bula subepidermalEndapan IgG, C3 sepanjang dermo epridermal junction

PengobatanTopikal dermatoterapiSistemik, kortikosteroidDepson, sulfapiridin

DERMATITIS HERPETIFORMIS(Penyakit Duhring)Definisi :Vesiko-bulosa berkelompok, di atas dasar eritem sangat gatal

EpidemiologiPria = wanitaUmur 20-40 tahunJarang anak

Etiologi ?Gambaran klinisVesikel-bula, tegang, isi cairan jernih keruh subyektif sangat gatalPredileksi, kulit kepala berambut, leher bag, belakang aksila posterior, sakral, lengan bawah bagian ekstensor, lutut dan siku

PatogenesisGangguan mukosa jejunumGluten +IgA respon inflamasi kerusakan kulit

Pemeriksaan PenunjangTes KI :Hispatologi, bula subepidermal, infiltrasi eosinofilImunofluorosence, depsoit IgA, C3 pada papila dermis

PenatalaksanaanDiet bebas glutenPengobatan topikal dermatoterapi sistemik, DDS, sulfapiridin

PrognosisQuo ad vitam functionam ad bonamQuo ad sanationam dubia (kronik residif)

Gambar kulit normal dengan mikroskop imuno fluoresensi

Keterangan :ada gambar sebelah adalah gambaran kulit normal yang dipulas dengan metoda imunofluoresensi.

Gambaran klinik Reaksi tipe III

Keterangan :Pada gambar tersebut tampak adanya ikatan antigen dengan oto antibodi pada daerah membrana basalis.Diagnosis : Bulous pemphigoid

Keterangan :Tampak endapan kompleks imun pada daerah epidermis bagian atas, Diagnosis : Pemfigus vulgaris.

Penyakit otoimun dengan bula intra epidermal

Oto antibodi

Oto antigen

Pemphigus Vulgaris

Pemphigus foliaceus

Drug induced pemphigus

Para neoplastic pemphigus

IgA pemhigus

Interseluler IgG, kadang C3

Interseluler IgG dan kadang C3

Interseluler IgG dan kadang C3

Interseluler IgG lebih sering dari C3

Pada BMZ C3 lebih sering IgG

Interseluler IgA

Desmoglein-3 (130 kDa)

Desmoglein-1 (160 kDa)

Desmoglein-1 atau 3

(hanya pada beberapa kasus)

Desmoplakin-1 (250 kDa)

Desmoplakin-2 (210 kDa)

Berbagai protein yang belum dikenali dengan BM

Desmocillin-1

Penyakit vesiko bulosa kronik dengan bula sub epidermal

Lokasi kompleks imun

Oto antigen

Bullous Pemhigoid

Herpes gestationes

Cicatrical pemphigoid

Epidermolisis

Bullosa Acquisita

Linear IgA disease

Dermatitis Herpetiformis

(Duhrings disease)

C-3 > IgG pada BMZ

C-3 >IgG pada BMZ

IgG>C-3 C-3 pada BMZ

IgA pada BMZ

IgA pada papila dermis

Protein hemidesmosom

BP 230 dan BP 180

BP 180

BP 180; Laminin-5

(beberapa kasus)

Protein 290 kDa

(Kolagen tipe 7)

Protein 97 kDa

Belum diketahui

Respon tipe IV

Respon tipe IVDermatitis Kontak Alergika - fase sensitisasi - Fase elisitasiAlergen p u : Hapten - bahan kosmetika - Logam - Bahan kimia

Reaksi tipe IV (= Delayed type hypersensitivity ) Tidak ada peranan antibodi Melibatkan sel APC dan Limfosit Sitokin (+) Akibat aktifasi limfosit Peranan Makrofag penting

TERIMA KASIH