1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICATema: Agonistas y Bloqueadores de ReceptoresMuscarinicosProfesor : Magino Suyon MatiasAlumno: Calixto Contreras Richard

2. AGONISTAS DE RECEPTORESMUSCARINICOS DE ACCION INDIRECTA 3. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTASe clasifican en tres grupos qumicos: Alcoholes simples con un grupo amonio cuaternario (edrofonio). Esteres del acido carbamico de alcoholes que tienen amoniocuaternario o terciario (neostigmina, fisostigmina, prostigmina,piridostigmina de aplicacin clnica; y otros de aplicacinagrcola como carbaril . Derivados orgnicos del acido fosforico o compuestosorganofosforados (isoflurofato, ecotiofato) y como insecticidas elparatin y malatin (tiofosfatos). EdrofonioNeostigmina Ecotiofato 4. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTA Absorcin DistribucinMetabolismoBaja en conjuntiva, Muy baja en el SNC.Por esterasaspiel y mucosas.inespecficas y por laCarbamatos colinesterasa.Fisostigmina se En el SNC y es mascuaternariosabsorbe bien y setoxica.aplica en los ojos. A travs de piel,Hacia todas las regiones En las clulas dianaCompuestos pulmones, intestino del organismo,del organismo pororganofosforados y conjuntiva. incluyendo el SNC.hidrlisis de las Excepto ecotiofato. Excepto ecotiofatoesterasas. Son bastantes LIPOSOLUBLES 5. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTAEDROFONIO BROMURO Mecanismo de Accin Reacciones AdversasInhibe la hidrlisis de acetil colina por Arritmia cardiaca, bradicardiaunin competitiva taquicardia.acetilcolinesterasa. Accin corta. Dosificacin Indicaciones Teraputicas diagnostico de M.G: IV lenta, si noDiagnostico de miastenia gravis.hay reaccin en 30 seg.administrarDiagnostico diferencial de arritmias8mg mas, se observa una rpidapor intoxicacin por digitalicos. mejora. Contraindicaciones PresentacinHipersensibilidad, bradicardia, infarto Anticude (Arafarma)de miocardio reciente, peritonitis, Solucin inyectable 25mg/2ml.obstruccin intestinal o del tractourinario. 6. AGONISTAS DE ACCION INDIRECTANEOSTIGMINA Mecanismo de Accin InteraccionesInhibe la hidrlisis de acetilcolina porcloroformo, enfluorano, halotano, unincompetitivaa laciclopropano. acetilcolinesterasa.Aumentalos Reacciones adversas niveles de acetilcolina favoreciendo lavisin borrosa, diarrea severa, nauseas interaccin con el receptor revertiendo vmitos, bradicardia, calambres cansancio, el bloqueo neuromuscular. aumento de la secrecin bronquial y lagrimeo . Indicaciones Teraputicas Dosificacintratamiento de la miastenia gravis,dosis inicial: oral, 15mg cada 3-4h. antdoto de la tubocurarina y otros dosis mantenimiento: oral 150mg- 24 h bloqueadores neuromusculares.dosis peditricas:oral 2mg/ kg en 6-8 tomas Contraindicacionesinyectable adultos: 0,5 mg precaucin en casos de asma bronquialinyectable pediatrico: 0,01-0,04 mg/kg cada o bronquitis espstica. 2-3 horas. PresentacinProstigminecomprimido 15 mg y ampollas 0,5 mg /ml 7. BLOQUEADORES OANTAGONISTAS DERECEPTORES MUSCARINICOS 8. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSSon frmacos que se unen a los receptores muscarinicos e impiden que laacetil colina los estimule.Alcaloides Naturales: Atropina (Atropa belladona y Datura stramonium). Escopolamina( Hyoscyamus Niger).Atropa belladona Hyoscyamus Niger 9. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSDerivados Semisinteticos:HomatropinaEster de tropina y acido mandlicoBromuro de metescopolaminaButil bromuro de escopolaminaDerivados CuaternariosMetil bromuro de homatropinaIpratropioTiotropio Esteres de acido trpico y base cuaternariaFentonio 10. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSClasificacin por su Estructura: Estructura terciaria Estructura CuaternariaIpratropioTiotropioPirenzepina Biperideno Isopropamida Buzepida Octatropina Glicopirrolatohomatropinaatropina 11. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSABSORCIONLos alcaloides naturalesFarmacocintica:y los antagonistasterciarios se absorbenbien en intestino y aDISTRIBUCIONtravs de la conjuntiva.Las sustancias terciariasLa escopolamina sese distribuyenabsorbe a travs de laampliamente por elpiel.cuerpo, alcanzandoMETABOLISMO Y EXCRECION concentraciones Solo el 10-30% de lossignificativas en el SNCantagonistas cuaternariosLa atropina desaparecedespus de 30-60 minutos. se absorben.con rapidez de la sangreya que tiene vida media deLos derivadosdos horas.cuaternarios son malCerca de 60% se excretacaptados por el encfalo ysin cambios en la orina, el estn relativamente libres.resto como producto dehidrlisis y conjugacin.El efecto disminuye conrapidez en todos losrganos excepto en losojos, persisten 72 horas omas. 12. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSMecanismo de AccinLa atropina es un frmaco capaz de bloquear la accin del sistema parasimptico por dos caractersticas importantes: Su afinidad por los rectores muscarinicos que es mayor que la Ach, por lo tanto, la atropina va a competir con la Ach por ocupar estos rectores ocupando su lugar. La atropina solo se une a los receptores muscarinicos, pero ella no puede estimularlos ya que carece de actividad intrnseca ,por lo tanto la molcula de Atropina en si no tiene ningn efecto en los rganos inervados por el parasimptico, los efectos que nosotros observamos son consecuencia de que la atropina al unirse a los receptores muscarinicos impide la accin de los de Ach en esos receptores. Se le denomina antagonismo competitivo reversible, porque el antagonismo desaparece si se logra aumentar la concentracin de Ach en la zona. 13. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSAcciones Farmacolgicas Aparato Digestivo: Sequedad de boca Accin antisecretora gstrica. Retardo del vaciamiento gstrico. Tracto Urinario: Disminucin del tono de las contraccionesde urter y vejiga. Aparato Cardiovascular: Aumento de la automaticidad del N.S.A Aumenta la velocidad de conduccin delN.A.V Oculares: Bloquean las respuestas del esfnter deliris y msculociliar. 14. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSAcciones Farmacolgicas Glandulares: Inhiben la secrecin sudorpara Aparato Respiratorio:Inhiben la secrecin del moco. Sistema Nervioso Central: A dosis bajaspocos efectos. A dosis moderada excitacin central. A dosis altasparlisis bulbar ycoma. Alteraciones de la memoria 15. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSReacciones AdversasPerifricas: Parlisis generalizada de los rganosinervados por el parasimptico. Inhibicin de las secreciones, hipotensin. Alteraciones visuales y anomalas en laconducta cardiaca. Retencin urinaria.Centrales: Cambios de humor y ataxia. Fallos de la atencin y alteraciones de lamemoria. Desorientacin y alucinaciones. 16. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSAplicaciones teraputicas Bloqueo de la hiperactividad parasimptico. Hiperactividad gastrointestinal y urinaria (clicos). Ulcera gastroduodenal. Enfermedades respiratorias Anestesia. Oftlmicas (iritis, queratitis y exploracin oftlmica. Enfermedad cardiovascular ( bradicardia y bloqueos A.V). Enfermedades de ganglios basales y parkinsonismo. 17. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSEfectos Sistmicos:1.- Sistema nervioso central La atropina tiene efectos estimulantes leves en SNC (centros bulbares parasimpticos) efecto sedante mas leve pero de mayor duracin. La escopolamina tiene efectos centrales mas notables, produce somnolencia y amnesia en individuos sensibles. El temblor y la rigidez de la enfermedad de Parkinson son ocasionados por exceso de actividad colinrgica y una deficiencia de actividad dopaminergica.La combinacin de una sustancia antimuscarnicas con un precursor de la dopamina (levodopa) puede constituir un mtodo de tratamiento mas eficaz. 18. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS2.- Ojos La pupila depende de la activacin de receptores muscarinicos, los antimuscarnicos terciarios lo bloqueanOtro efecto ocular de los por va tpica, produce antimuscarnicos c es la dilatacin y midriasis. dbil contraccin del msculo ciliar o ciclopejia, resultado de la perdida de capacidad de acomodacin, el ojo atropinizado no puede enfocar de cerca.Un tercer efecto ocular esla reduccin de la secrecinlagrimal, sensacin derequesedad u ojosarenosos. 19. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS3.- Sistema Cardiovascular Dosis teraputicas moderadas o altas pueden producir un bloqueo vagal y una taquicardia relativa, dosis inferiores provocan bradicardia antes del boqueo vagal perifrico.La estimulacin denervios parasimpticosdilata las arteriascoronarias y los nervioscolinrgicos originanvasodilatacin enmsculo esqueltico elcual puede bloquearsepor atropina. 20. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS4.- Aparato Respiratorio las vas respiratorias tienen inervacin vagal y contienen receptores muscarinicos, se detecta alguna broncodilatacin y reduccin de la secrecin despus de administrar atropina.Se utilizan con frecuenciaantes de administraranestsicos por inhalacin,para reducir la acumulacinde secreciones en la traqueay laringoespasmo. 21. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS5.- Aparato DigestivoEl de los receptores muscarinicoses notable sobre la motilidad yalgunas de las funcionessecretoras del intestino. Los efectos antimuscarnicos en la secrecin salival son notables, la sequedad de boca, la sequedad de boca es un sntoma frecuente en los pacientes que toman antimuscarnicos para la enfermedad de parkinson.La pirenzepina y la telenzepina,reducen la secrecin del acidogstrico con menos efectosadversos que la atropina, porbloqueo selectivo de receptoresmuscarinico presinapticos. 22. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSATROPINA Accin teraputica:Antimuscarnico. Antiarrtmico (parenteral). Indicaciones:Enfermedades espsticas del tracto biliar, clico uretral orenal. Vejiga neurgena hipertnica. Profilaxis de arritmias inducidas porintervenciones quirrgicas. Bradicardia sinusal severa, bloqueo A-V tipo I. Reacciones adversas:Son de incidencia rara: confusin (en especialen ancianos), mareos, rash cutneo; sequedad de boca, nariz, garganta opiel; visin borrosa, somnolencia o cefalea; fotofobia, nuseas o vmitos.Signos de sobredosis: visin borrosa, torpeza, inestabilidad, taquicardia,fiebre, alucinaciones, excitacin. 23. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSATROPINA Interacciones:Haloperidol, corticoides y ACTH en forma simultnea con atropina pueden aumentar la presin intraocular; la eficacia antipsictica del haloperidol puede disminuir en los pacientes esquizofrnicos. Se intensifican los efectos antimuscarnicos con el uso simultneo de antihistamnicos, amantadina, procainamida, tioxantenos, loxapina, orfenadina e ipratropio. Dosificacin:En dosis de 0,5mg a 1mg es un ligero estimulante del SNC, dosissuperiores pueden producir perturbaciones mentales.La dosis mortal de atropina para los nios puede ser de 10mg.Dosis para adultos: como antimuscarnico: 0,3mg con 1,2mg con intervalosde 4 a 6 horas. Dosis para nios: 0,01mg/ kg, sin sobrepasar los 0,4mgcada 4 o 6 horas. Ampollas: adultos, va IM, IV o SC, 4mg a 0,6mg cada 4 a6 horasEn Arritmias; 0,4mg a 1mg cada 1 a 2 horas, hasta un mximo de 2mg. 24. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Presentaciones:Atropina sulfato (Trifarma)ampolla de 0,25mg/ml, 0,5mg/ml y 1,0mg/ml.Atropina sulfato 1% (Lansier)solucin al 1%Dolospam LCH (LCH Newpharm)comprimido de 40 mg/0,5 mg. 25. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOSButil bromuro de escopolamina o hioscina butil bromuro Accin teraputica:Anticolinrgico. Antimuscarnico,. Indicaciones: Colon irritable en el que ha fallado otro tratamiento.Patologas espasmdicas del tracto biliar. Enfermedades urinarias.Dismenorrea o enuresis nocturna. Como coadyuvante de la anestesia(parenteral) para evitar la salivacin y secreciones excesivas del tractorespiratorio, o para producir amnesia y reducir la excitacin. Profilaxis delas arritmias producidas por ciruga Reacciones adversas:Somnolencia, falta de sensacin de bienestar,prdida de memoria, alteraciones del sueo, confusin, mareos,sensacin de desmayo, dolor de ojos. 26. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Interacciones: Glucocorticoides, haloperidol (aumento de la presin intraocular), alcalinizantes urinarios, amantadina, antidepresivos tricclicos, antihistamnicos, antimuscarnicos, buclizina, ciclizina, ciclobenzaprina, disopiramida, ipratropio, loxapina, maprotilina, meclizina, metilfenidato, molindona, orfenadrina, fenotiazinas, pimozida, procainamida, tioxantenos, anticidos, antidiarreicos (disminuye la absorcin de la hioscina). Dosificacin: Antivertiginoso: va oral, 0,25 a 0,8mg una hora antes de requerir el efecto antiemtico. Antiemtico (parenteral) y antimuscarnico (parenteral) 0,3 a 0,6g en una nica dosis; nios, 0,006mg/kg de peso corporal. Sedacin-hipnosis: 0,6mg tres o cuatro veces al da.Profilaxis de la salivacin y secreciones del tracto respiratorio excesivas en la anestesia: nios: (4 a 7 meses) 0,1mg; (7 meses a 3 aos) 0,15mg; (3 a 8 aos) 0,2mg; (8 a 12 aos) 0,3mg. 27. ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS Presentaciones:Buscapina (Boehringer.ingel)grageas de 10 mg, ampolla 20 mg/ml Escapin (Medco) ampolla 20mg/ml y tableta de 10mg Isalgen (CIPA) ampolla 20 mg/ml.