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  • Frmacos Adrenrgicos e Antiadrenrgicos

    Prof. Me. Carlos Renato Nogueira

    Mestre em Neurofarmacologia (UFC)

  • Histrico 1895 Oliver e Schaffer efeito pressor da supra-renal 1899 - Abel princpio ativo adrenalina 1901 Lewandowsky e Langley injeo de extratos de supra-renal estimulao simptica 1910 Barger e Dale Estudos com aminas simpatomimticas 1921 Uridil Estimulao de nervos - noradrenalina

  • A transferncia de informaes da maioria dos neurnios simpticos para o rgo efetor realizado pela noradrenalina, o principal neurotransmissor do sistema simptico.

    So neurnios simpticos ps-ganglionares, cujos corpos celulares encontram-se nos gnglios simpticos

    Geralmente possuem axnios longos

    Neurnios simpticos + Medula supra-renal produzem toda a NORADRENALINA dos tecidos perifricos.

  • Receptores adrenrgicos

    -adrenrgicos:

    Acoplados a protena G

    Receptores do tipo II

    Localizao pr e ps-sinptica

    Podem ser divididos em 2 subtipos: 1 e 2

  • Receptores adrenrgicos

    -adrenrgicos:

    Acoplados a protena G

    Receptores do tipo II

    Localizao pr e ps-sinptica

    Podem ser divididos em 3 subtipos: 1, 2 e 3

  • Distribuio dos receptores 1-ADRENRGICO: VASOCONSTRICO, RELAXAMENTO DO M.LISO GASTRO INTESTINAL, SECREO SALIVAR E INSULINA. 2-ADRENRGICO: INIBIO DA LIBERAO DE TRANSMISSORES, AGREGAO DAS PLAQUETAS E INIBIO DE INSULINA. 1-ADRENRGICO: AUMENTA A FREQUENCIA E FORA CARDIACA B2-ADRENRGICO: BRONCODILATAO, VASODILATAO, RELAXAMENTO DO MUSCULO LISO VISCERAL E GLICOGENLISE HEPTICA. 3- ADREANRGICO: O RECEPTOR ADRENRGICO QUE PREDOMINANTEMENTE CAUSA EFEITOS METABLICOS, NAS QUAIS AS AES ESPECFICAS DO RECEPTOR 3 INCLUEM, POR EXEMPLO, A ESTIMULAO DA LIPLISE DO TECIDO ADIPOSO

  • Os frmacos adrenrgicos se dividem em:

    Agonistas adrenrgicos (simpaticomimticos):

    Ligam-se aos receptores da noradrenalina ativando-o

    Antagonistas adrenrgicos (simpaticolticos):

    Bloqueiam os receptores adrenrgicos

  • Adrenalina

    Agonista e - adrenrgico

    Produzida principalmente pela supra-renal

    Efeitos vasculares

    reduo do fluxo sanguneo cutneo (1), do fluxo sangneo para msculos esquelticos (2)

    Efeitos cardacos

    inotropismo positivo, cronotrospismo positivo (1)

  • Efeitos sobre os msculos lisos

    msculo liso do TGI (relaxamento com reduo do tnus intestinal e da freqncia e amplitude das contraes)

    tero (ltimo ms de gravidez e parto, inibio do tnus e das contraes)

    - bexiga (relaxamento do detrusor (receptor ).

    Efeitos respiratrios

    ao broncodilatadora: ao direta nos brnquios e nos mastcitos

  • Efeitos metablicos

    de glicose e lactato no sangue, da secreo de insulina (2) levando hiperglicemia e da glicogenlise, dos cidos graxos (3).

    Olhos midrase e da presso ocular Msculo esqueltico da fora motora e tremores

    Glndulas excrinas - Glndulas salivares: da produo de saliva - Glndulas sudorparas: da produo de suor

  • Sistema Nervoso Central

    da ateno - Comportamento psictico - Insnia - Euforia - Anorexia

  • Adrenalina

    Usos teraputicos - Crise asmtica (Emergncia) - Parada cardaca - Anestsico local - Agente inotrpico positivo (estimulante cardaco) - Reaes anafilticas (Broncodilatadora) Efeitos adversos

    - Hipertenso - Vasoconstrico - Taquicardia - Disritmias ventriculares

  • Farmacocintica

    - Pouco absorvido VO - Rpida remoo pelos tecidos - Metabolizada pela MAO e pela COMT - Meia-vida de 2 min

    Noradrenalina

    da PA sistlica e diastlica

    - Inotropismo positivo

    - Cronotropismo positivo

    - Poucos efeitos no receptor 2

  • Agonistas Adrenrgicos

  • Dobutamina Agonista 1 preferencial - Estimulante cardaco - Poucos efeitos sobre o tnus vascular

    Usos teraputicos

    - Choque cardiognico - Infarto agudo do miocrdio - Descompensao cardaca aps cirurgia

    Efeitos Indesejveis

    - Arritmias

  • Isoproterenol/Isoprenalina Potente agonista no seletivo - Inotropismo positivo - Cronotropismo positivo - Potente vasodilatador - Broncodilatador

  • Usos teraputicos - Asma (obsoleto) - Estimulante cardaco (emergncias)

    Efeitos indesejveis - Arritmias - Cefalia - Isquemia cardaca

  • Agonistas 2 seletivos

  • Agonistas 2 seletivos

    Administrados por via inalatria

    Baixa incidncia de efeitos cardacos

    Usos teraputicos

    - Asma

  • Fenoterol - Inicio de ao em 2 minutos - Efeito persiste por 2 a 3 horas Salbutamol - Administrado por VO ou inalao - Por inalao: broncodilatao em 15 minutos - Efeito persiste por 3 horas Terbutalina - No degradado pela COMT - Utilizado por via oral, subcutnea e inalatria - Ao pode persistir por at 6 horas

  • Formoterol

    - Agonista 2 seletivo de longa durao - Ao prolongada por at 12 horas - Utilizado em quadros de asma noturna

    Salmeterol

    - Agonista 2 seletivo de longa durao - Ao prolongada por mais de 12 horas - Utilizado em quadros de asma noturna e DPOC (Doena pulomar obstrutiva crnica Fumantes)

  • Mecanismo de ao

  • Efeitos indesejveis

    - tremores (msculo esqueltico) - tolerncia

    - taquicardia

    - hiperglicemia

    - tolerncia/morte por insuficincia respiratria

  • Agonistas adrenrgicos

  • Agonistas 1 seletivos

  • Fenilefrina

    Nafazolina

    - Aes semelhantes as da metoxamina

    - Usos: Descongestionante nasal

    Midritico

  • Agonistas 2 seletivos

    Clonidina

    Guanfacina

    Guanabenzo

    Apraclonidina

    Metildopa

  • Clonidina

    - Promove hipotenso, sedao e bradicardia

    - Bem absorvida VO

    Efeitos adversos

    - Boca seca

    - Sedao

    - Disfuno sexual (Perda de desejo sexual)

    - Bradicardia

  • Usos teraputicos

    - hipertenso

    - Diarria ( da absoro de NaCl e lquido no TGI)

    - Tratamento de viciados em lcool e nicotna

  • Adrenrgicos de ao indireta

  • Cocana

    Metilfenidato (Ritalina)

    Anfetaminas

    Promovem aumento de atividade adrenrgica por inibir a recaptura neuronal de noradrenalina ou por permuta intracelular, resultando em aumento na liberao do mediador.

  • Antagonistas adrenrgicos

  • Fenoxibenzamina

    - Promove bloqueio irreversvel (Ligao covalente)

    - Atua de maneira no seletiva (receptores 1 e 2)

    - Longa durao

    - Taquicardia reflexa* (Bloqueio 2)

  • Usos teraputicos

    - Tratamento do feocromocitoma (10mg 2 a 3 vezes ao dia)

    - Hipertofia prosttica benigna (10mg ao dia)

    Efeitos indesejveis

    - Hipotenso postural

    - Taquicardia reflexa

    - Obstruo nasal

    - Inibio da ejaculao

  • Prazosina

    - Antagonista competitivo por equilbrio

    - Atua de maneira seletiva (receptores 1)

    - Causa pouca taquicardia reflexa

  • Efeitos adversos

    - Fenmeno de primeira dose

    - Hipotenso postural

    - Cefalia

    - Tontura

    - Sonolncia

    Usos teraputicos

    - hipertenso arterial

    - Hipertrofia prosttica benigna

    - feocromocitoma

  • Antagonistas -adrenrgicos no seletivos

  • Propranolol

    - Antagonista competitivo por equilbrio

    - Atua de maneira no seletiva (receptores 1 e 2)

    - de LDL e de HDL

    Pindolol

    - Aes semelhantes as do propranolol

    - Produz efeitos mais acentuados no corao e vasos sanguneos

  • Efeitos adversos

    - Insuficincia cardaca congestiva (em cardiopatas)

    - Extremidades frias

    - Fenmeno de Raynaud (Idioatica)

    - Broncoespasmo (em asmticos)

    - Pesadelos e insnia

    - Hipoglicemia

    - Fraqueza

  • Usos teraputicos

    - Hipertenso

    - Angina

    - Aneurisma da aorta

    - ICC

    - Hipertireoidismo (auxiliar)

    - Profilaxia da enxaqueca

    - Sintomas de pnico em palestrantes

    - Glaucoma

  • Antagonistas 1-adrenrgicos seletivos

  • Atenolol

    - Aes semelhantes as do propranolol

    - Muito hidroflico ( penetrao no SNC)

    - Tratamento da hipertenso: 50mg/dia dose nica

    Esmolol

    - Antagonista -adrenrgicos de curta durao

    - Administrado e.v.

    - Utilizado em situaes emergenciais