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AGONISTAS ADRENERGICOS

Dr. César Vaca Mendieta

AGONISTAS BETA

TRATAMIENTO:

. Bronco-constricción asmática; enfermedad obstructiva crónica.

. Parto prematuro

. Bloqueo cardíaco completo en choque

. Corto tiempo, descompensación cardiaca (pos- cirugía, ICC, infarto del miocardio)

AGONISTAS BETA

ISOPROTERENOL

CARDIOVASCULAR(goteo IV):

. Disminuye resistencia vascular periférica(FML-sobre todo-, renal, mesentérico)

. Disminuye la PAD, no cambia la sistólica, incluso la aumenta

. Típico: disminuye la PAM

. Aumenta el GC( inotrópico y cronotropico positivo

AGONISTAS BETAISOPROTERENOL

EFECTO EN EL CORAZÓN

. Palpitaciones

. Taquicardia sinusal

. Arritmias graves

. Dosis altas: necrosis miocardio(animales)

BRONQUIOS

. Evita y corrige la bronco-constricción(asma)

. Inhibe liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios(selectivos B2)

AGONISTAS BETAISOPROTERENOL

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN: Parenteral y en aerosol

METABOLISMO: Hígado y otros tejidos(COMT, ineficaz para MAO)

CAPTACIÓN: No en la misma magnitud que EP Y NE

TOXICIDAD

Taquicardia, cefalea, rubor, isquemia corazón(a veces), arritmias(pacientes coronariopatía primaria)

AGONISTAS BETAISOPROTERENOLUSOS TERAPEUTICOS

EMERGENCIAS:

. Estimular la frecuencia cardiaca, bradicardia o bloqueo cardíaco, previo a colocación de marcapaso.

. Taquicardia ventricular, arritmia ventricular

. Asma y el choque( sustituido por otros)

AGONISTAS BETADOBUTAMINA

SEMEJANTE, A la DA(sustituyente aromático voluminoso en grupo amino)

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

. INTERACCIONES DIRECTAS, receptores alfa y beta, no de liberación de NE

. NO EJERCIDAS, por receptores dopaminérgicos


CARDIOVASCULARES

. SUMA DE PROPIEDADES(isómero - , agonista alfa 1; isómero +, potente antagonista alfa1.

. EFECTOS, de los dos isómeros(el + agonista b, más potente que el – ), mediados por receptores beta: agonistas absolutos:

a.INOTRÓPICOS más notables que cronotrópicos (que el isoproterenol),

b.No cambia la resistencia perférica

c.Intensifica automatismo (menor intensidad que isoproterenol)

d. intensifica conducción AV e intraventricular. (semejante al isoproterenol)

e.Ejerce pequeños efectos directos en alfa de vasos(al bloquear los b)


EFECTOS ADVERSOS

. Aumento FC

. Aumento notable de la PA ( se debe disminuir el goteo).

. Facilita la conducción AV

. Puede agrandar el tamaño del infarto del micardio (aumento de la necesidad de O2)

. Al final surge tolerancia

AGONISTAS BETADOBUTAMINAUSOS TERAPEÚTICOS

. AL CORTO TIEMPO, EN LA DESCOMPENSACIÓN CARDIACA, pos: cirugía cardiaca, ICC, IAM:

a.- Aumenta el gasto cardiaco

b.- Aumenta el VS

c.- Acelera la FC ( no en grado extraordinario)

d.- Alteraciones de la PA y de la RP son leves

AGONISTA BETADOBUTAMINA

SEMIVIDA: 2 minutos

METABOLITOS: Conjugados de dobutamina, 3-o-metildobutamina

EFECTO: rápido, alcanza el equilibrio a los 10 minutos (goteo en bomba)

VELOCIDAD de goteo, para aumentar el gasto cardiaco: 2,5-10 ug./kg./min.

AGONISTAS SELECTIVOS BETA 2

.FARMACOS, con afinidad preferente b2(relativa: desaparece en concentraciones altas; 40% b2 en el corazón).

. MODIFICACIÓN ESTRUCTURAL, cambio de OH a posición 3 y 5 del anillo fenólico:-Metaproterenol, terbutalina, albuterol, que no son sustratos de la COMT.-INTENSIFICACIÓN, activación b2 pulmonar: inhalación de dosis pequeñas en aerosol:

a.- Menos posibilidad de activar b1 y b2 del corazón

b.- Menos posibilidad de efecto b2 en FME(evita temblor)

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA2

ASMA Y EPOC:. RELAJA músculo bronquial con disminución de resistencia de vías aéreas (acción principal).

. PUEDE SUPRIMIR liberación de histamina y leucotrienos.

. INTENSIFICA la función mucociliar

. DISMINUYE permeabilidad microvascular

.INHIBE fosfolipasa A2

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOSBETA 2 DE

ACCIÓN BREVEMETAPROTERENOL(Orciprenalina)

. BRONCODILATADOR(tipo resorcinol)

. RESISTENTE a la metilación por COMT

. ABSORBE una fracción 40% en forma activa ( V/O ).

. EXCRETA, en conjugados con a. glucorónidos

. MENOS SELECTIVIDAD b2 que albuterol y terbutalina, más fácil estimulación cardiaca(40% b2)

EFECTOS: En minutos después de inhalación, persiste varias horas

VÍA ORAL, más lentos sus efectos.

TRATAMIENTO : A largo plazo de enfermedades obstructivas respiratorias, asma; bronco espasmo agudo

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS B2 DE ACCIÓN

BREVE

ALBUTEROL

INHALACIÓN O VÍA ORAL, para alivio sintomático del broncoespasmo

EFECTOS

. En término de 15 min. Broncodilatación (inhalado), dura 3 a 4 horas

. CARDIOVASCULARES, más leves(inhalatorio) que el isoproterenol.

. V/O, retrasa el parto prematuro.

. A VECES, efectos adversos del SNC

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE AC

CIÓN BREVELEVALBUTEROL, propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas similares al albuterol.

PIRBUTEROL, relativamente selectivo b2.

TERBUTALINA, eficaz V/O, SC, inhalación, tratamiento a largo plazo para obstrucción vías aéreas, broncoespasmo agudo, estado asmático ( de emergencia) con administración parenteral.

ISOETERINA: Metaboliza por COMT; por inhalación para episodios agudos de broncoconstricción

. No se distribuye en EEUU

BITOLTEROL, FENOTEROL, PROCATEROL

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2 DE ACCIÓN PROLONGADA

SALMETEROL. ACCIÓN MAS PROLONGADA, más de 12 horas.

SELECTIVIDAD, 50 veces mayor que albuterol.

. MEJORA función pulmonar y calidad de vida en EPOC.

. EFECTOS aditivos cuando se combina con ipratropio inhalado o la teofilina oral.

. METABOLIZADO: CYP3A4= ALFA-hidroxi-salmeterol elimina en heces.

. INICIO de acción lento (inhalación).

. INDICADO, en asma nocturna en pacientes que no cede con anti inflamatorios y medidas habituales

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA2 DE ACCIÓN PROLONGADA

SALMETEROL

. PUEDE, acelerar la FC.

. AUMENTAR, la glicemia plasmática

. PRODUCIR, temblores

. DISMINUIR, el K plasmático.

Todos estos por efectos extra b2


FORMOTEROL

. EN MINUTOS DE INHALACIÓN, se produce una bronco-dilatación importante, persiste 12 horas.

. ACCIÓN PROLONGADA, ventaja para asma nocturna.

. FDA, aprobó para tratamiento del asma, bronco espasmo, EPOC, bronco espasmo inducido por ejercicio.

. USO CONCOMITANTE con: agonista b2 breve, glucocorticoides inhalados o sistémicos y teofilina


ARFOMETEROL. ENANTIÓMETRO del formoterol.

. DOBLE DE POTENCIA del formoterol racémico.

. FDA, aprobó su uso en tratamiento a largo plazo: EPOC, bronquitis crónica y enfisema.

. PRIMER AGONISTA B2 larga duración para inhalación para usar con nebulizador.

. ACTIVA el cAMP = relaja múculo bronquial.

. INHIBE, liberación de histamina y leucotrienos

. BIEN tolerado.

EFECTOS ADVERSOS: Temblor, calámbres, insomnio, taquicardia,

hiperglicemia, disminución K,


CARMOTEROL

. INICIO rápido y duración prolongada, bronco-dilatación dura 24 horas con una sola dosis al día.

. INDICACIONES para el asma o epoc (COPD)


• RITODRINA

. ESPECÍFICO como relajante uterino.

. V/O, se absorbe rápido e incompleto (30%)

90% se excreta por la orina.

. IV para frenar el parto prematuro, puede prolongar el embarazo.

. PUEDE AGRAVAR la mortalidad materna

. NO SE DISTRIBUYE en EEUU.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS BETA 2

RITODRINA

EFECTOS ADVERSOS. TEMBLOR, relativamente frecuente, surge tolerancia a este efecto

. INQUIETUD,ansiedad, aprensión, limitan el tratamiento por V/O o parenteral.

. TAQUICARDIA es frecuente por vía sistémica.

. DOSIS ALTAS, producen necrosis del miocardio en animales.

. INCREMENTA: Glucosa, lactato, ácidos grasos libres

. DIMINUYE, K plasmático ( cuidad en los que reciben digoxina).

Menos probable éstos efectos por vía inhalatoria

AGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS ALFA 1

EFECTOS CLÍNICOS

. ACTIVACIÓN, de receptores alfa en FML de vasos

. INCREMENTA la RVP

. CONSERVA o aumenta la PA

. POCA utilidad clínica

. POCOS pacientes para hipotensión, ortostática o el choque

. VASO-CONSTRICTORES directos en alfa 1

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 1

FENILEFRINA

. CONCENTRACIONES MUY ALTAS, activa los receptores beta.

. DIFIERE de la epinefrina, carece de OH en la posición 4 del anillo bencénico

. CONSTRICCIÓN ARTERIAL importante en goteo IV.

. DESCONGESTIONANTE nasal y midriático

AGONISTAS SELECTIVO ALFA 1

MEFENTERMINA. EFECTOS DIRECTOS e indirectos (liberación de NE).

. IM, efecto a los 5-15 min., dura varias horas

. LIBERA NE, intensifica contracción del corazón, aumenta GC Y PAS Y D

. FRECUENCIA CARDIACA, depende del tono vagal.

EFECTOS ADVERSOS

. ESTIMULACIÓN del SNC.

. INCREMENTOS excesivos de la PA y arritmias

USOS: Evitar la hipotensión en la anestesia raquídea

No se distribuye en EEUU


METARAMINOL

. EFECTOS directos alfa de los vasos e indirecto (liberación de NE)

USOS:

a.- Tratamiento de hipotensión arterial

b.- Indicaciones no autorizadas: Crisis de taquicardia auricular paroxística ( la que acompaña a la hipotensión )


MIDODRINA. EFICAZ, por administración oral

. PROFARMACO = desglumidodrina activo, concentraciones máximas en 1 hora después de una dosis.

. SEMIVIDA: del metabolito es de 3 horas.

. INCREMENTO de la PA por contracción arterial y de venas.

. VENTAJOSO para tratamiento en insuficiencia del SNA y en la hipotensión postural

. COMPLICACIÓN es la HTA en decúbito dorsal se evita con administración en permanencia de paciente en posición erecta


MIDODRINA

. EN ALGUNOS enfermos es conveniente empleo cauto de un antihipertensor de acción breve a la hora de acostarse.

DOSIS típica: 2.5-10 mg. tres veces al día


. TRATAMIENTO de la HTA sistémica

. DESCONGESTIONANTE(clonidina, típico) nasal en principio por receptores alfa 2 en vasos=vasoconstrictor

. CAPACIDAD para disminuir PA por activación alfa 2 en los centros control CV en SNC=SUPRIME flujo de salida de la actividad del simpático (del encéfalo).

. DISMINUCIÓN de la presión IO, no aplicación en glaucoma por disminución arterial (clonidina)

. DERIVADOS: Apraclonidina, brimonidina, disminuyen presión IO con escaso o nulo efecto en PA


CLONIDINA

. EN PRINCIPIO como vasoconstrictor, efecto en alfa 2 periféricos.

. EN ESTUDIOS CLÍNICOS como descongestivo tópico nasal, se observo hipo tensión, sedación y bradicardia

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA2

CLONIDINAEFECTOS FARMACOLÓGICOS:

. GOTEO IV: Incremento agudo de la PA

a.- Activación alfa 2 pos sináptico de vasos

b.- Afinidad por estos receptores es alta, agonista parcial en estos.

c.- HTA no se produce por V/O

d.- VASO CONSTRICCIÓN transitoria, sigue hipotensión más prologada ( aún por IV )=disminución flujo actividad simpática del SNC

e.- MECANISMO: En parte por activación alfa2 en porción inferior del tallo encefálico


CLONIDINA

e.- MECANISMO: Algunos de los efectos antihipertensivos por activación alfa 2 pre-sinàticos= suprimen liberación de NE, ATP de nervios simpaticos pos ganglionares.

f.- DISMINUYE concentración plasmática de noradrenalina y su excreción en orina


CLONIDINA. V/O se absorbe bien, biodisponibilidad cerca 100%

. CONCENTRACIÓN MÁXIMA y efecto hipotensor máximo a la 1- 3 h. después de 1 dosis oral.

. SEMIVIDA: 6-24 horas (media de 12 h.)

. PARCHE transdérmico, administración continua, liberado constante durante 1 semana:

a.- 3 a 4 días para concentración en equilibrio

b.- Retiro del parche: permanece concentraciones estables 8 h.

c.- LUEGO de retiro, disminución gradual en días siguientes, acompaña de incremento de la PA


CLONIDINAEFECTOS ADVERSOS:

. Principales, xerostomìa y sedación

. A veces disfunción sexual

. Algunos pacientes, bradicardia intensa

. Dermatitis por contacto (parche transdérmico) 15-20% de pacientes

. Abstinencia, en interrupción repentina en tratamiento a largo plazo

AGONISTAS SELECTIVOS ALFA 2CLONIDINA

USOS TERAPEÚTICOS:

. Principal, tratamiento de la HTA.

. Aparato digestivo: incrementa absorción de ClNa y líquidos, inhibe la secreción de bicarbonato.

. Abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco

.Anestesia,disminuye,estabilidad hemodinámica

sedación y ansiolísis pre operatorios, analgesia, disminución secreciones

. Parche, reduce incidencia bochorno en menospausia

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