ASPECTOS BASICOS DE LA INFLAMACION

Margarita PazCurso de Inmunología

UMG – 2011

INFLAMACIÓN Respuestas inmunitarias, innatas o

adquiridas, acompañadas de reacciones fisiológicas y bioquímicas en el hospedero.

La respuesta inflamatoria es una respuesta a la agresión y/o al trauma.

Infiltración de células fagocíticas: PMN y MØ.

Proceso de reparación de tejido dañado y defensa contra la infección.

Eventos individuales controlados por citocinas u otros mediadores inflamatorios

MECANISMOS DE INFLAMACIÓN No inmune Liberación de productos bacterianos o

componentes celulares Respuesta a: lesión, trauma, calor, sustancias

químicas. Inmune Activación específica por Ac o T con Ag Citocinas (células T) Derivados de Complemento (Ag-Ac) Sustancias químicas de células cebadas (IgE)

INFLAMACIÓN AGUDA Aumento del flujo sanguíneo (vasodilatación) Aumento de la permeabilidad vascular Infiltración de PMN Liberación de los componentes plasmáticos y

celulares a los espacios extravasculares. EDEMA dilución de material tóxico y aumento

del flujo linfático. CÉL. FAGOCÍTICAS destrucción de

bacterias, depuración de restos necróticos de tejido y liberación de citocinas.

INFLAMACIÓN CRÓNICA

Infiltración de monocitos "Curar" la lesión producida por la

inflamación aguda, limpiando el sitio y reemplazando el tejido dañado.Resolución Cicatrización

Respuesta fisiológica limpia y repara el sitio.

Respuesta patológica daño tisular y cicatriz.

Marginación y emigración de PMN

Enlace débil mediado por selectinasAl contacto con el endotelio L-selectina se expande Las integrinas median el enlace fuerte a la superficie

Activación Transmigración

Células inflamatorias

Circulantes En tejidoLinfocitos Células

cebadasNeutrófilos Macrófagos

Eosinófilos

Basófilos

Plaquetas

FAGOCITOSIS

QUIMIOTAXISEn el lugar de inflamación la

activación de C por el agente infeccioso produce liberación de péptidos quimiotácticos

Estos péptidos difunden a los capilares adyacentes provocando adherencia al endotelio (pavimentación)

Movimiento por pseudópodos y pasaje de la membrana (diapédesis)

Avance hacia el lugar de mayor gradiente (quimiotaxis)

Quimotaxis

FAGOCITOSIS NEUTRÓFILAAproximación celular

Producción de neutrófilos medulares Movilización de PMNs a la circulación Alteración de la permeabilidad vascular Adherencia del PMN a la pared vascular Migración por diapédesis Atracción por quimiotaxis

FAGOCITOSIS NEUTROFILAInteracción célula-bacteria

Recubrimiento por opsoninas: IgG, IgM o C3b Adherencia PMN-bacteria Ingestión por fagocitosis Alteración metabólica (explosión respiratoria) Ruptura o degranulación Destrucción de las bacterias por PMNs Digestión intracelular

Etapas de la fagocitosisMovilidad y quimiotaxisReconocimiento y adherenciaFormación de pseudópodos y

englobamientoFusión de pseudópodos

(fagosoma)Fusión de lisosomas

(fagolisoma)Destrucción intracelularFormación de cuerpo residualExocitosis

ETAPAS DE LA FAGOCITOSISMovilidad y quimiotaxisReconocimiento y adherencia Formación de pseudópodos y

englobamiento Fusión de pseudópodos

(fagosoma) Fusión de lisosomas

(fagolisoma)Destrucción intracelular Formación de cuerpo residualExocitosis

Mecanismos bactericidas

Dependientes de oxígenoRadicales libres: Anión superóxido (O2

-), singlete de oxígeno (1O2), Hidroxilo (OH), halocompuestos (OCl-)Metabolismo del H2O2 (dependiente e independiente de peroxidasas).

Independiente de oxígenoEnzimas: Peroxidasa, lactoferrina, lisozima, enzimas hidrolíticas y proteínas catiónicas.

MECANISMOS DE OPSONIZACIÓN

Actividad intrínseca de fagocitos

Factores de C activados (C3b) vía receptor C3b

Sin activación de C, vía receptor de Fc

Mecanismo sinergístico de Ac y C3b

Mecanismos de evasión de la fagocitosis

Secreción de sustancias tóxicas o bloqueadoras de quimiotaxis.

Presencia de cápsula bacteriana.

Prevención de fusión lisosomal.

Resistencia de la pared celular o habilidad de neutralizar las proteínas bacterianas.

Escape del fagosoma. Multiplicación intracelular y

destrucción del fagocitos.

A

BC

Ejemplos

RESULTADO FINAL Beneficioso Inactivación o eliminación

de sustancias dañinas. Limitar su diseminación en

le organismo Perjudicial Daño a tejido del

hospedero Interferencia con las

funciones normales Hipersensibilidad, alergia,

anafilaxia

Mediadores inflamatorios Vasoactivos y de músculo liso

Histamina Metabolitos del araquidonato (PGD2, LTC4,

LTD4, TXE4) PAF Adenosina

Factores quimiotácticos Quimiocinas PAF C5a LTB4

Mediadores enzimáticos: Triptasa Mediadores de proteoglucano: Heparina

Activación de la coagulación

Sistemas inflamatorios

Inflamación aguda

Manifestaciones: Triple respuesta

Tras rasguño en la piel:1. 3-5 s línea roja fina (vasodilatación

de capilares)2. 30-60 s rubor (vasodilatación de las

arteriolas)3. 1-5 min pápula: área edematizada,

pálida y suave causada por el escape de líquido de los capilares.

Signos Cardinales (Galeno)

1. Rubor2. Tumor3. Calor4. Dolor5. Virchow:

Functio laesa

Características histológicas Inflamación aguda:

infiltración de neutrófilos necrosis por enzimas proteolíticas infiltración de linfocitos y mØs

Inflamación crónica: proliferación de fibroblastos + células

endoteliales depósitos de colágeno cicatrización (tejido fibrótico) granuloma

Celularidad de la inflamación crónica

Formación de células epitelioides, células gigantes y granuloma

Términos usados para describir manifestaciones de inflamación

Hiperemia: aumento de sangre en tejido. Edema: exceso de fluido en tejido. Transudado: (f) fluido del edema con baja

concentración proteica (albúmina). Exudado: (p) fluido con alta proteína (Igs y

macroglobulina) Pus: exudado rico en g. blancos y restos

necróticos. Necrosis fibrinoide: digestión enzimática de

tejido.

Tipos de exudado: Seroso: líquido claro (como el trasudado) Fibrinoso: con hebras, contiene fibrina Supurativo: pus Hemorrágico: sanguinolento (necrosis

vascular) Fibroso: exudado, cicatriz, adherencias.

Tipos de lesión: Úlcera: erosión superficial Absceso: cavidad llena de pus Celulitis: infiltrado inflamatorio difuso Pseudomembrana: capa necrótica o fibrosa

sobre la superficie epitelial. Catarral: producción excesiva de moco.