Anemias Talasemicas

Dra. Yasmin Redondo de Malamud

Anemia Talasemica

• Mecanismo: Deficit en sintesis de hemoglobina.

• Talasemia = Sindrome genetico heredado

• Mec: Defecto en sintesis de una o mas cadenas de la globina (proteina que transporta oxigeno)

• Hemoglobina en adultos= Hemoglobina A (95%) , hemoglobina A2 (3%), hemoglobina F (2%)

• Hemoglobina A= 2 cadenas alpha, 2 cadenas beta.

Anemia Talasemica

• Hemoglobina A2 = dos cadenas alpha, dos cadenas delta

• Hemogloina F= dos cadenas alpha, dos cadenas gamma

• Anemia talasemica resulta en anemia microcitica.

Anemia Talasemica

Anemia cronica microcitica produce hematopoesis

extramedular y defectos oseos.

X-ray craneo con aumento en diametro de corteza

osea

Anemia Talasemica • defecto genetico que produce

disminucion en produccion de las cadenas alpha o beta globina localizado en cromosomas 11 y 16.

• Se divide en Alpha talasemia y Beta talasemia, dependiendo de la cadena afectada (alpha o beta)

• Tambien llamadas Anemias del Mediterraneo (talla = mar en griego)

Beta Talassemia • Se produce por disminucion o

ausencia en produccion de la cadena beta de la hemoglobina adulta.

• Debido a mutacion genetica heredada

• Conlleva a un aumento relativo en produccion de la alfa globina (globina desapareada)

Beta Talassemia

• Defecto en produccion de la beta globina produce agregados insolubles, resultando en defecto en membrana del eritrocito.

• Dos tipos: homozigoto (B-0) heterozigoto (B+)

Beta Talassemia Mayor

• Homozigoto (B-0)

• Anemia severa, dependiente de transfusion

• Hbg 2-6g/dl

• Hepato y esplenomegalia (por hematopoesis extramedular)

Beta Talasemia Mayor

• Morfologia en sangre periferica: Anemia microcitica hipocromica y alteraciones en cromasia del eritrocito (target cells, basophillic stippling).

• Dx Prenatal por DNA molecular

• Tx: Transplante de celulas madres

Beta Talasemia

Sangre Periferica: Anisopoikilocitosis, celulas

de target, microcitosis

Beta Thalassemia Menor

• Heterozigoto (B+/Bo) Mas frecuente

• Anemia leve, microcitica hipocromica

• Hbg 9-11g/dl

• Aumento compensatorio de Hbg A2 por electroforesis de hemoglobina.

Beta Talasemia Menor

• Importante el diagnostico diferencial con anemia ferropenica

• Implicaciones de consultoria genetica

Alpha Talasemia • Causa= disminucion en produccion de una o mas cadenas ALPHA de la hemoglobina

• Mas frecuente mutacion a nivel mundial

• Causa excesiva produccion de las cadenas beta o delta de la hemoglobina

• Existen cuatro fenotipos (4 alfa genes de la globina) dependiendo del deficit de las cadenas alfa

Alpha Talassemia y fenotipos

• I. Portador silente: 3 alpha genes funcionales, freq en medio oriente, delecion de un gen alpha

• II. Alpha Talassemia (trait) portador: 2 alpha genes funcionales. microcitosis, anemia minima

• III. Enf. Hemoglobina H: 1 alpha gen funcional. Anemia severa, Dism MCV, +f Asiaticos

• IV. Hemoglobina Barts: No tiene cadenas alpha. Hydrops fetalis. Alpha0 Thalassemia. No viable

Anemias por Defectos

Intrinsecos dedeldelEritrocito• Anemia Falciforme

• Hemoglobinopatia hereditaria que presenta una hemoglobina alterada =Hbg S

• Homozigoto o Heterozigoto

• Homozigoto= Hereda hbg S de ambos padres y presenta anemia severa “falcemia”

Anemia Falciforme

• Hemoglobina S

• Mutacion genetica en el DNA

• Sustitucion del amino acido VALINA por Acido GLUTAMICO. Posicion 6 de la cadena de la beta globina.

• Resulta en formacion de cristales que alteran la forma del eritrocito

Anemia Falciforme

Hemoglobina alterada, en situaciones de hipoxemia,

forma cristales que ocluyen microvasculatura.

Anemia Falciforme • Cristales alterados en eritrocitos

producen formas rigidas “en forma de hoz”

• Alteracion de fosfolipidos de membrana produce corta vida intravascular = hemolisis.

• Eritrocito falcemico causa isquemia vascular por bloqueo de la microvasculatura.

Anemia Falciforme

• Prevalencia en Africa y el Caribe

• Homozigoto: se manifiesta en infante, aprox 8-10 sems. Hbg F protege de sintomas.

• Crisis falcemica= isquemia por afectacion de Huesos y Bazo. Dolor oseo marcado

Necrosis femoral

Anemia Falciforme • Crisis Falcemica presenta varios

mecanismos fisiopatologicos.

• Puede causar Anemia aplasica, anemia hemolitica y anemia por secuestro (bazo), infartos esplenicos.

• Causa retardo en crecimiento, alteraciones oseas, ulceras en piel.

Anemia Falciforme

• Patologia en medula osea: inespecifica. Hiperplasia eritroide reactiva y relativa al grado de anemia.

Anemia Falciforme

Anemia Hgb 5-11g/dl

Anisopoikilocitosis Eritrocitos falcemicos en

sangre periferica

Anemia Falciforme • Diagnostico por:

Analisis de Sangre periferica, Agente reductor (metabisulfito de sodio) induce precipitacion de la hemogloina S.

• Electroforesis de

hemoglobina: En medio alcalino Hbg S se mueve mas despacio. Ocupa lugar intermedio entre Hbg A y A2.

Anemia por Deficit de G6PD

• G6PD= glucosa 6 fosfato dehidrohenasa.

• Defecto enzimatico ligado al cromosoma X

• Resulta en anemia hemolitica aguda

• Mas freq en raza negra

• Defecto enzimatico se expresa en masculinos y solo en fem homozigotos.

• > 300 variedades mutantes indentificadas

• Variante mediterranea se expresa en raza blanca

Anemia G6PD• Anemia hemolitica que se presenta

luego de enf aguda o ingesta de drogas oxidantes

• Hemolisis se presenta con fiebre, infeccion viral o bacteriana, acidosis diabetica.

• Drogas oxidantes propician anemia hemolitica (salicilatos, sulfonamidas)

Anemia G6PD• Deficit enzimatico conlleva a produccion de hemoglobina anormal sensible a drogas oxidantes.

• Hemolisis afecta gralmente RBC mas viejos, usualmente auto-limitada.

• Diagnostico en sangre periferica = “bite cells” (clave diagnostica) Heinz bodies (hemoglobina desnaturalizada)

Heinz eritrocitos

Anemia por G6PD

• Diagnostico enzimatico

• Tx durante crisis hemolitica es de soporte.

• En variedad Mediterranea ingesta de habichuelas de fava es precipitante.

Gracias