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Tumori del pancreas

Trieste 12 Aprile 2012 Patrizia Dall’Igna

Pancreatoblastoma

Background

Adenocarcinoma infantile, carcinoma a cellule squamose,

neoplasia papillare epiteliale, neoplasia endocrina

Prima descrizione della classica forma a cellule squamose

nel 1957

Primo studio istopatologico pubblicato nel 1971

Prima descrizione di due casi (Horie) nel 1977

Tumore estremamente raro

Dal ‘57 150 casi descritti con età mediana alla diagnosi di 5 anni

(Dhebri 2004)

Solo piccole casistiche descritte nell’ultima decade

SEER 31 y 10

French series 20 y 7

Sloane-Kettering 35 y 5

UK Registry 39 y 11

Italian series 8 y 4

Nel 75% colpisce bambini < 8 anni

Rari casi descritti alla nascita (in 3 associati a sindrome di BW); 2

casi descritti come reperto autoptico

Aspetti istologici e biologici

Tumore embrionale maligno che riproduce l’embriogenesi del pancreas,

probabilmente perchè origina da cellule primordiali pancreatiche

totipotenti

Differenziazione duttale con metaplasia squamosa, differenziazione

acinosa, e rara componente endocrina. Corpuscoli squamosi e struttura

organoide caratteristici

Caratteristiche genetiche simili a quelle dell’epatoblastoma, che

coinvolgono cromosoma 11 (11p15.5 LOH rappresenta il background

genetico della sindrome di BW), e il pathway della -catenina.

Descritta inoltre aumentata espressione di IGF2, simile a quella del

tumore di Wilms

Aspetti clinici

Massa asintomatica

Anoressia, perdita di peso

Dolore

Sintomi da ostruzione delle vie biliari

Aumento AFP in > 50% dei pazienti e agli studi di

immunoistochimica

Prognosi e trattamento

Tumore aggressivo: nel 30% dei pazienti metastasi alla diagnosi (LN,

fegato, polmone, ossa); > 40% DOD

Asportazione radicale trattamento di scelta, ma difficilmente fattibile

alla diagnosi a causa di dimensioni ed invasività

Non dati sull’appropriato trattamento chemioterapico. Risposte sono

state osservate con vari regimi: CDDP, CPM, DACT, VCR, ADR,

5-FU, Mitomicina, Vimblastina

Radioterapia 40-70 Gy

PB tumore chemiosensibile

Biologia simile a quella dell’epatoblastoma

Linee guida diagnostico/terapeutiche

decise empiricamente

sulla base del protocollo per l’epatoblastoma

Linee guida diagnostico/terapeutiche

Elettroliti, funzionalità epatica e renale, glicemia,

amilasemia, LDH, AFP, beta-HCG, CEA

Ecografia, CT/RMN addominali, Scintigrafia ossea, RXT

FNAB

Stadiazione

Stadio I Tumore completamente resecato

Stadio II Residui microscopici o interessamento

LN

Stadio III Biopsia o residui macroscopici

Stadio IV Metastasi

Chemioterapia

Stadio I PLADO 4 cicli

Stadio II PLADO 6 cicli

Stadio III Biopsia + PLADO 4 cicli + S + PLADO 2

cicli

Stadio IV Biopsia o resezione completa del tumore

primitivo + PLADO 4 cicli + S sul tumore

primitivo e sulle metastasi + PLADO 2 cicli

Mainstay of treatment: Chirurgia

Asportazione completa con biopsia dei LN

Chirurgia NON demolitiva alla diagnosi ma solo alla

chirurgia differita (duodeno-cefalo pancreasectomia)

Biopsia + CT se chirurgia non fattibile

Se malattia stabile o in progressione: CPM e/o ETO

Eventuale radioterapia

Tumore papillare solido-cistico del

pancreas

Background

Prima descrizione nel 1959 (Frantz)

Origine da cellule staminali pancreatiche pluripotenti (?)

Giovani donne nella seconda-terza decade di vita

Nei bambini il comportamento biologico sembra meno

aggressivo ma sono descritti casi con recidiva locale e

metastasi

Amilasi, AFP, CEA normali

ECO-TAC: massa ben definita, non omogenea, con

componente solido-cistica e calcificazioni

Mainstay of treatment: Chirurgia

Background

Carcinoma pancreatico

Background

Quarta neoplasia più frequente negli adulti

Rarissimi casi in età pediatrica

Carcinoma a cellule aciniche più frequente

Mainstay of treatment: Chirurgia

Ruolo non definito di chemioterapia e radioterapia

Tumori neuroendocrini

Background

Gruppo eterogeneo di tumori che originano da cellule insulari

Secernenti e non

Maligni o benigni

Comune l’associazione con sindromi endocrine e genetiche

Mainstay of treatment: Chirurgia

Strategie non chirurgiche nei casi inoperabili: Octreotide con

proprietà antiangiogenica, Tyrosine kinase receptor antagonists

2000 - 2012

14 Centri di Chirurgia Pediatrica ed Oncologia

Pediatrica

39 Pazienti (24 F, 15 M)

Età: 1-204 mesi (mediana 144)

Casistica TREP

39 Pazienti (24 F, 15 M)

4 PB

24 SCPT

3 CP

8 NET

Casistica TREP

PB 4 (4 M, 1-57 mesi)

3 Massa (1 metastasi sottocutanea)

1 Diagnosi prenatale NBL (e sindrome di BW)

AFP normale (rispetto all’età) in 2

Corpo 3, coda 1

Dimensioni 2x2x1.5 (3 cm3) – 12x9x6 (338.9 cm3)

PB 4 (4 M, 1-57 mesi)

1 Asportazione completa del PB (NBL scomparso

spontaneamente a 16 m dalla diagnosi). NED

1 Biopsia + PLADO (4) + VP16 no risposta; VAC (1) + ICE (4)

+ PLADO (1); RT (45 Gy); Melph + TioT + Stem cell;

chirurgia differita. NED

1 Biopsia + PLADO (5) + ETO (1); chirurgia differita + RT.

NED

1 Biopsia + IFO+VBL+ADR+VCR+ENDOX+RT. Decesso per

tossicità

SCPT 24 (20 F, 4 M, 7-18 a, mediana 13)

2 Riscontro occasionale

Dolore, massa

1 Poliartrite, 1 Malattia celiaca

Esami bio-umorali ed AFP normali

Testa 8, corpo 5, coda 6, corpo-coda 5

Dimensioni 3x2x3 (9.4 cm3) – 15x10x7 (549 cm3)

SCPT

20 Asportazione completa - NED

4 Residui microscopici

1 II S - NED

1 Nessun trattamento. RL a 5 anni dalla diagnosi (LN

regionali, fegato): Gemcitabina + Oxaliplatino;

Methotrexate + Cisplatino: no response – AWD

1 Nessun trattamento perché biopsie su trancia di sezione

negative

1 Rottura (reintervento per emoperitoneo)

CP 3 (M 84 mesi, F 72 mesi, M 16 anni)

Vomito, dolore addominale, ascite

Corpo 16 cm, Testa 9 cm, Corpo 4 cm

2 Resezione completa, 1 Biopsia Met epatica

2 Stadio N0M0, 1N1M1

1 Gemcitabina. Oxaliplatino

NED 36 mesi, 15 mesi,

AWD 9 mesi

NET 8 (5 M, 3 F, 2 mesi -18 anni)

2 Riscontro occasionale (in sclerosi tuberosa)

1 Perforazione esofagea (in sindrome di Zollinger-

Ellison)

2 Associazioen con MEN1

2 Dolore addominale (da mesi), crisi ipoglicemiche

Testa 1, corpo 1, testa-corpo 3, coda 3

Dimensioni < 2 – 8 cm

NET

1 Asportazione completa + ADR + 5FU + Streptozotocina.

Asportazione sospetta met polmonare 8 mesi dopo (istologia

negativa) - NED 88 mesi

1 Biopsia + Octreotide - AWD 28 mesi

1 Asportazione completa. Seconda chirurgia dopo 5 mesi per sospetta

recidiva LN (istologia negativa) – NED 55 mesi

2 Enucleazioni NED 9, 34 mesi

1 Pancreasectomia distale (con conservazione milza) NED 2 mesi

1 Pancreasectomia (con splenectomia) + CT (?) NED 53 mesi

1 Duodenocefalopancreasectomia NED 93 mesi

Second European Meeting on rare Tumors

EXPeRT

Paris - March 3, 2009

3 Histotypes confronted

– Pancreatic tumors

– Gonadal non-germ cell tumors

– Pleuropulmonary blastoma

SIOP - Boston 2010

Abstract sui casi di pancreatoblastoma