anestésicos locales: farmacocinetica y farmacodinamia

Anestésicos Locales

Presenta: M.C. Rafael Eduardo Herrera Elizalde RA

Objetivos

Describir características de los anestésicos locales

Químicas Físicas

Determinantes para su acción en el cuerpo Humano

Origen…

1884, Carl Koller (Oftalmólogo) Cocaína Conjuntival

. Koller C. Historical notes on the beginning of local anesthesia. JAMA 1928;90:1742-3

Fisiología de la Conducción Nerviosa

Impulsos Conducidos en Nervios por movimiento de Na, K, Ca.

Potencial de Acción

Reposo – Gradientes (regulan Canales)

Gradientes y Canales

Pasivos, Activos y por Voltaje

Pasivos – Flujo Constante depende del gradientes (Mas K que Na)

Activos – Na/k ATPase 3Na:2K

Voltaje Dependientes

Potencial de Membrana

Mecanismo de Acción

Intracelular

Admon: Sol Acida (Mayor Ionizada).

Pka Grado de Ionización

Ph 50% Ionizado/no Ionizado

Pasar Membrana: No Ionizado

Acción: Ionizado

Potencialización del Bloqueo

Boqueo de: K Calcio Receptores Acoplados a Proteínas G

Grado de Bloqueo

Diámetro de Fibra Nerviosa

Dolor, Temperatura, Tacto, Presión Profunda (palestesia), Motor

Perfil Cinético de Cada AL

Forma de Unirse a Canal

Lidocaína – Rápido Une – Rápido Disocia

Bupivacaina – Rápido Une – Lento Disocia

Rbupivacaina – Rápido Une – Muy Lento Disocia

16: 1

Química del AL

Estereoquimica

Dirección de la Luz

S(-) Levo

R(+) dextro

Bupi, Ropi, Prilo, Eti, Mepi

Levo – Levobupi (Cardio),

ROPIVACAINA

Ionización AL – Bases Débiles ( Pka 7.6 – 8.9)

Poco Solubles en Agua Solucion Acidas (Lido Simple 6.5, Lido C/epi

5.5)

Pka

Solubilidad en Lípidos (Potencia)

Difusibilidad por Membrana

Nervios – Puros Lípidos

Medido por la Capacidad de atravesar una Doble Fase (Liquido/grasa)

Cociente Partición Mayor – Mayor Solubilidad – Mayor Potencia

Concentración

Unión a Proteínas Albumina – Alto Volumen Baja Afinidad

Alfa 1 Acida – Bajo Volumen, Alta Afinidad

Correlación con la duración (Dosis, Potencia, Vasoconstrictores, Circulación, Metabolismo)

Aumenta – Trauma, Cirugía Mayor, Inflamación Crónica, Uremia

Disminuye – Embarazo, Neonatos

Vaso actividad Bifásico

Vasoconstricción en concentraciones bajas

Vasodilatación en concentraciones Altas

Cocaína

ROPIVACAINA (LEVOGIRO)

Absorción y Distribución

IV- Altamente Perfundidos (cerebro, riño, corazón)

2do – Piel, músculos y grasa

Solubilidad, Pka, Unión a Proteínas

Q, Gasto Metabólico

Atrapamiento Iónico

Pulmonar (Bajo Ph)

Placentario (altas dosis, muchos factores)

Aclaramiento Esteres – Aclaramiento Plasmático

(Derivados PABA)

Amidas – Aclaramiento Estables

Guarda Relación con Vida Media

99% Hepático (CPY450, E2A)

Fase 1, 2.

Dependen Flujo Hepático

Dosis Máximas

Toxicidad

Alergia Monk 1920

Gatillo – PABA (Met Esteres)

Maquillajes (PABA)

Amidas Menor 1 % (<300 kda )

No antigénicos por Tamaño (Haptenos)

Bupivacaina Liposomal