farmacocinetica Şi farmacodinamia … file• avantaje: – efecte adverse mai puţine datorită...

of 73/73
FARMACOCINETICA ŞI FARMACODINAMIA PSIHOTROPELOR Liana Dehelean UMF Timşoara

Post on 07-Feb-2019

215 views

Category:

Documents

1 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

FARMACOCINETICA I FARMACODINAMIA

PSIHOTROPELOR

Liana Dehelean UMF Timoara

FARMACOCINETICA: studiaz felul n care acioneaz organismul asupra medicamentului

FARMACODINAMIA: studiaz felul n care

acioneaz medicamentul asupra organismului

FARMACOCINETIC / FARMACODINAMIE

FARMACOCINETIC / FARMACODINAMIE

MEDICAMENT: - Forma de prezentare

influennd absorbia - Legare de proteine - Chiralitatea (izomeri S i R) - Hidrofilie/lipofilie - Caracterul acid sau bazic - Interaciunea cu citocromii - Timp de njumtire

ORGANISM: - Tubul digestiv:

malabsorbie - Funcia hepatic:

metabolizare rapid, lent

- Funcia renal: filtrarea glomerular

- Sistemul imunitar (reacii alergice)

- Vrsta - Greuatea

FARMACOCINETIC / FARMACODINAMIE

Substanele lipofile sunt absorbite, distribuite i metabolizate mai uor dect cele hidrofile

Substanele hidrofile sunt eliminate mai uor dect cele lipofile

PSIHOTROPELE: FARMACOCINETIC

CYT P450

hepatocit

- OH

- O- GLUCURONID

ELIMINAREA

ABSORBIA

DISTRIBUIA

METABOLISMUL

ABSORBIA Absorbia n stomac: - 30 min pe stomacul gol - 3 h pe stomacul plin - Concentraii plasmatice

mai bune dac se asociaz cu mncarea:ziprasidon, sertralin

- Antiacidele scad absorbia fenotiazinelor i sulpiridului

ABSORBIA Absorbia n stomac: - pH acid - Medicamentele acide

se afl sub form neionizat i se absorb mai bine

Absorbia n intestin: - pH bazic - Medicamentele bazice

se afl sub form neionizat i se absorb mai bine.

HA H+ + A-

B BH+

MECANISME DE CONTROL AL ELIBERRII MEDICAMENTULI

Capsul

Drajeu (coated tablet)

Capsul cu granule nvelite

Matrice El

iber

area

med

Timp 0

Elib

erar

ea m

ed

Timp 0

Elib

erar

ea m

ed

Timp 0

Elib

erar

ea m

ed

Timp 0

Drajeul

Avantaje: Protecia unui medicament sensibil (de ex. la

aciditatea gastric) Mascarea unui gust neplcut Permite colorarea Facilitarea nghiirii

Drajeu (coated tablet) El

iber

area

med

Timp 0

MEDICAIE CU ELIBERARE IMEDIAT (IR) VERSUS PRELUNGIT (ER)

Conc

entr

aia

pla

smat

ic

Timp (zile) 0

Eliberare imediat

Eliberare prelungit

Concentraie plasmatic eficient

Concentraie plasmatic la care apar efecte secundare

ELIBERAREA PRELUNGIT

Avantaje: Efecte adverse mai puine datorit reducerii fluctuaiilor

plasmatice, mai ales n zona de concentraie la care se produc efectele secundare.

Crete compliana prin reducerea administrrilor Preparatele cu eliberare prelungit care se administreaz

parenteral pot fi administrat doze mai mici care sa fie eficiente fr s produc efecte adverse.

Dezavantaje: Flexibilitate redus a dozrii Eliminare total brusc sau doze prea mici n caz de

probleme de fabricaie

ELIBERAREA MEDICAMENTULUI CONTINUED RELEASE/ eliberare

prelungit: SUSTAINED RELEASED EXTENDED RELEASE

eliberarea medicamentului se face n funcie de concentraia sa

CONTROLLED RELEASE/ eliberare

controlat: eliberarea medicamentului se face n timp fr a ine cont de concentraie

TIPURI DE KINETIC Sustained released: medicamentul va fi

eliberat dup o kinetic de ordinul 1. De ex. dac concentraia iniial este de 100 mg i rata eliberrii este de 10% per unitatea de timp: 100mg --> 90mg --> 81mg -->72.9 mg ..

Controlled release: medicamentul va fi eliberat dup o kinetic de ordinul 0. De ex. rata eliberrii este de 10 mg per unitatea de timp de timp: 100mg -->90mg -->80 mg --> 70 mg ..etc

Conc

entr

aia

Timp 0

Kinetic de ord. 1

Conc

entr

aia

Timp 0

Kinetic de ord. 0

ABSORBIA Sustained release (SR): - BUPROPION SR - DEPAKINE CHRONO, ORFIRIL

LONG Extended release E (ER, XR, XL) - VENLAFAXIN XR - SEROQUEL XR - PALIPERIDON OROS (ER)

Controlled release (CR) - PAROXETIN CR

ELIBERAREA N CIRCULAIE LA PRODUSELE CU ADMINISTRARE PARENTERAL

Antipsihotice depot (soluii uleioase) - HALDOL DECANOATE (haloperidol) - FLUANXOL (flupentixol) - MODECATE (flufenazin) - ZYPADHERA (olanzapin long acting) Antipsihoticele long acting neuleioase - RISPOLEPT CONSTA (risperidon long acting)

Diferena dintre antipsihoticele depot i risperidona long acting

Neuroleptic esterificat cu acid gras Neuroleptic - OH acid gras hidroliz

+

Risperidon ntr-o matrice de polimer Risperidon

hidroliz

+ polimer

Antipsihoticele cu eliberare prelungit

1 2 3 4 5 6 7 8

RISPOLEPT CONSTA

FLUANXOL

HALDOL DECANOAT

sptmni

Concentraia plasmatic Hidratare

Hidroliza gradual a polimerului cu difuzia risperidonei

Hidroliza final a polimerului

sptmni

ZYPADHERA

MEDICAIA LONG ACTING (LA) Co

ncen

tra

ia p

lasm

atic

Timp (zile)

4 sptmni

0

Oral

Long acting

METABOLISMUL N INTESTIN

CITOCROMUL P450 3A4: 70% din citocromii din

intestin Poate metaboliza aprox

43% din midazolam Poate fi inhibat de sucul

de grapefruit

GLICOPROTEINA P

CYT P450

hepatocit

enterocit

PGP (Glicoproteina P)

CYT P 450 3A4

GLICOPROTEINA P

Molecul ce face parte din familia transportorilor ABC (ATP binding cassette)

Se ntlnete la nivelul intestinului, ficatului, rinichilor i endoteliului vascular cerebral (bariera hemato-encefalic)

constituie o pomp de eflux pentru medicamente

Olanzapina i risperidona pot inhiba glicoproteina P la nivelul barierei hemato-encefalice Wang JS et al., Psychopharmacology, 2006;187(4):415-423

METABOLISMUL HEPATIC: primul pasaj hepatic

Dac medicamentul este mai puin lipofil i se leag n % mare de proteinele plasmatice, riscul de a fi preluat de ficat este mai mic, efectul primului pasaj hepatic va fi mic

Dac medicamentul este lipofil i se leag n % mic de proteinele plasmatice, riscul de a fi preluat de ficat este mai mare, efectul primului pasaj hepatic va fi mai important (catabolism)

DISTRIBUIA N ORGANISM Cant. de medicament din corp

Conc. plasmatic a medicamentului Volumul de distribuie =

esut

Volum de distribuie mare: -medicament lipofil ce ptrunde n esuturi -medicament slab legat de proteine

Volum de distribuie mic: -medicament hidrofil -medicament puternic legat de proteine

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Unele medicamente care nu sunt solubile n plasm (cele lipofile) sunt transportate ctre organele int cu ajutorul proteinelor plasmatice (care conin regiuni lipofile)

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Legarea de proteine a unui medicament afecteaz distribuia i eliminarea sa: fraciunea legat de

proteine nu e preluat de ficat pentru catabolizare (doar fraciunea liber)

fraciunea legat de proteine nu se filtreaz glomerular (doar fraciunea liber se filtreaz)

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Medicamentele acide se leag de albuminele bazice

Medicamentele bazice se leag de alfa glicoproteinele acide

Lipoproteinele se leag att de medicamentele acide ct i de cele bazice

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Valproat (acid)

OH

Albumin bazic

COO

Glicoproteine acide Sertralina (bazic)

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Legarea de proteine este reversibil, iar gradul depinde de concentraia fraciunii libere: pe msur ce se elimin fraciunea liber, va fi nlocuit cu desprinderea fraciunii legate de pe proteine

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Fraciunea legat acioneaz ca un rezervor

Fraciunea liber este activ: intensitatea efectului medicamentos depinde de concentraia fraciunii libere

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Legare puternic: >90 % Legare slab: < 50 % Pentru a deplasa un alt

medicament de pe o protein legarea de proteine a medicamentului concurent trebuie s fie puternic

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Mai frecvent legarea se face de albumine Legarea este reversibil, iar gradul

depinde de concentraia fraciunii libere: pe msur ce se elimin fraciunea liber, va fi nlocuit cu desprinderea fraciunii legate de pe proteine

Fraciunea legat acioneaz ca o rezerv (un depot)

Fraciunea liber este activ: intensitatea efectului medicamentos depinde de concentraia fraciunii libere

Probleme: Hipoalbuminemia influeneaz intensitatea

efectului medicamentos Competiia ntre dou medicamente pentru

legarea de proteine

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Probleme: Hipoalbuminemia din sindromul

nefrotic, alcoolism, sarcin, vrst naintat: scade legarea de albumine i crete legarea de glicoproteine

Alfaglicoproteinele cresc n caz de inflamaie, neoplasme: crete legarea de glicoproteine

Competiia ntre dou medicamente pentru legarea de proteine duce la creterea fraciunii libere a medicamentului deplasat de pe proteine (medicamentele anticoagulante)

albumine glicoproteine

DISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINE

Ziprasidona 99% Aripiprazol 99% Clozapin 97% Clorpromazina 95% Olanzapin 93% Haloperidol 92% Risperidon 90% Quetiapina 83%

LEGAREA DE PROTEINE

Eliminarea urinar (fraciunea liber )

Catabolismul hepatic (fraciunea liber)

Efect clinic (fraciunea liber)

METABOLISMUL HEPATIC: BIOTRANSFORMAREA

Depinde de: hidrofilia sau lipofilia

medicamentului legarea de proteine citocromii P450

CITOCROMII P450

Gene CYP codific proteinele P450 care sunt enzime implicate n catabolism Oxidare Reducere

CYP 3A4: responsabil de 50% din metabolism

CYP 2D6: responsabil de 25% din metabolism

Shimada et al., J Pharmacol Exp Ther 1994, 270(1):414

CYP 3A4

CYP 2D6

CYP 2C

METABOLIZATORII

Slabi au genele pentru enzimele CYP 450 inactive sau disfuncionale:

RISC DE SUPRADOZ Ultrarapizi au genele

pentru enzimele CYP 450 duplicate:

RISC DE INEFICIEN TERAPEUTIC

CYP 3A4

CYP 2D6

CYP 2C

CITOCROMII P450

CYP 3A4

CYP 2D6

CYP 2C

ARIPIPRAZOL OLANZAPIN CLOZAPIN

QUETIAPIN ZIPRASIDON

CLORPROMAZIN HALOPERIDOL RISPERIDON

CLOZAPIN OLANZAPIN

CLORPROMAZIN HALOPERIDOL

Mrazek DA Psychiatric Pharmacogenomics, Oxford, 2010 Fleeman N et al., Cytochrome P450 testing for prescribing antipsychotics in adults with schizophrenia: systematic review and meta-analyses, The Pharmacogenomics Journal 2011 11, 114

HALOPERIDOL QUETIAPIN ZIPRASIDON

CLOZAPIN OLANZAPIN RISPERIDON ARIPIPRAZOL

METABOLISMUL HEPATIC: catabolismul

n hepatocit sub aciunea enzimelor CYT P450 medicamentele lipofile sunt hidroxilate i apoi glucuronoconjugate Unele medicamente sunt inductori sau inhibitori ai acestor citocromi Alte medicamente substrat pentru aceti citocromi

CYT P450

hepatocit

- OH

- O- GLUCURONID

- O- GLUCURONID

- O- G

LUCU

RON

ID

METABOLISMUL HEPATIC: catabolismul

CYT P450 2D6

hepatocit

- OH

SUBSTRAT Risperidon Clozapin Olanzapin

INHIBITORI ENZIMATICI: Paroxetin Fluoxetin Sertralin doze mari cresc concentraia plasmatic a substratului

METABOLISMUL HEPATIC: catabolismul

CYT P450 3A4

hepatocit

- OH

SUBSTRAT Clozapin Quetiapin Ziprasidon Sertindol

INHIBITORI ENZIMATICI Fluvoxamin Fluoxetin Nefazodon Ketoconazol Eritromicin cresc concentraia plasmatic a substratului

METABOLISMUL HEPATIC: inductorii i inhibitorii enzimatici

CYT P450 1A2

hepatocit

- OH

SUBSTRAT Clozapin Olanzapin

INHIBITORI ENZIMATICI Fluvoxamina: crete concentraia sangvin a substratului INDUCTORI ENZIMATICI Nicotina : scade concentraia sangvin a substratului

ALCOOLUL

CYT P450 1A2, 3A4

hepatocit

- OH

INGESTIA ACUT: blocheaz primul pasaj hepatic al antidepresivelor triciclice INGESTIA SUBACUT: inductor al CYP 1A2, 3A4 INGESTIA CRONIC COMPLICAT CU CIROZ: unt porto-cav cu eliminarea primului pasaj hepatic

Janicak PG et al., Principles and Practice of Psychopharmacotherapy, 2011

PRODUII ACTIVI DE CATABOLISM

hepatocit

- O- GLUCURONID

- OH

- OH - OH

- OH Unii produi de catabolism sunt ei nii activi la nivelul esuturilor mrind timpul de njumtire al medicamentului administrat

Risperidon --------9 OH Risperidon (Paliperidon)

MEDICAMENTE FR METABOLIZARE HEPATIC

ANTIDEPRESIVE: TIANEPTINA MILNACIPRANUM

SEDATIVE BENZODIAZEPINE OXAZEPAM LORAZEPAM

STABILIZATORI AFECTIVI LAMOTRIGINA

FARMACODINAMIA

Ki - CONSTANTA DE DISOCIERE DE RECEPTORI

PENETRAREA BARIEREI HEMATO ENCEFALICE: LIPOFILIA

PROFILUL RECEPTORAL

BARIERA HEMATO-ENCEFALIC

BARIERA HEMATO-ENCEFALIC

Lipofilia: determin absorbie rapid prin membranele fosfo-lipidice Butirofenonele

Permisivitatea BHE crete cu vrsta

LEGAREA DE MEMBRANE CELULARE

Neurolepticele fenotiazinice alifatice (clorpromazina) se leag mai ales de fosfolipidele din membranele celulare

Neurolepticele fenotiazinice piperazinice i piperidinice sunt captate n lizozomi lizozom

H+

B

B

BH+

citoplasm

H+

H+ H+

H+

H+

membran

BH+ - - -

BH+ B B

CAPTAREA N LIZOZOMI Medicamentele lipofile bazice sunt:

clorpromazina, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin, amitriptilin, imipramin, sertralin, fluoxetin

Bazele slabe, neionizate, ptrund n lizozomi unde capteaz protoni, astfel nemaiputnd fi eliminate din lizozomi

Administrarea concomitent a dou psihotrope lipofile bazice (antipsihotic + antidepresiv triciclic sau SSRI) va duce la o competiie ntre aceste medicamente pentru captarea n lizozomi.

Medicamentul care pierde competiia va rmne n plasm n concentraie ridicat i va aciona asupra organelor srace n lizozomi cum este inima (TOXICITATE CARDIAC)

lizozom

ATP ADP H+

B1

B1

B1H+

citoplasm

H+

H+

H+

B2

B1H+ B1H+

B1H+

B1 B1

STRUCTURA CHIMIC A ANTIPSIHOTICELOR CONVENIONALE

Trifluoperazin

Flufenazin

Tioridazin

Perfenazin

Clorpromazin

NO

F

OH

Cl

Haloperidol

STRUCTURA CHIMIC A ANTIPSIHOTICELOR ATIPICE

Aripiprazol

N O O N

N

H

Cl

Cl

ANTIPSIHOTICE ATIPICE

Alfa 1

D1

D2

D4

5-HT2A

5-HT2C

H1

M1

J Pharmacol Exp Ther 1996;277:968;J Clin Pharmacol 1999;39:1S; Psychopharmacology 1993;112:S60;Am J Psychiatry 1997;154:782.

Neuroleptic

Antipsihotic atipic

EFECTELE MEDICAIEI NEUROLEPTICE CALEA NIGRO-STRIAT Blocarea dopaminei genereaz SINDROM EXTRAPIRAMIDAL: -Distonie acut -Akatisie -Sindrom Parkinsonian -Diskinezie tardiv

CALEA MEZO-CORTICAL: Blocarea dopaminei accentueaz simptomele negative i deficitele cognitive

CALEA MEZO-LIMBIC: Blocarea dopaminei are efect antipsihotic

CALEA NIGRO-INFUNDIBULAR Blocarea dopaminei genereaz SINDROM AMENOREE- GALACTOREE

Efect antihistaminic H1: -Sedare -Cretere n greutate

Efect anticolinergic: -Uscciunea mucoaselor -Retenie urinar -Constipaie -Midriaz

Efect antiadrenergic alfa 1: -Hipotensiune ortostatic -Disfuncie ejaculatorie

Efecte extrapiramidale: -Distonie acut -Akatizie -Sindrom Parkinsonian -Diskinezie tardiv

NEUROLEPTICELE efecte secundare

Accentuarea simptomelor negative i a deficitelor cognitive

Alfa 1

D1

D2

H1 M1

5-HT2A

sindrom amenoree-galactoree

LEGAREA DE RECEPTORI: CONSTANTA DE DISOCIERE

Aripiprazol Olanzapin Risperidon Quetiapin Ziprasidon Clozapin Haloperidol

D1 265 31 460 455 525 85 210 D2 0.45 11 4 160 5 126 0,7 D3 0.8 49 10 340 7 473 2 D4 44 27 9 1600 32 35 3 5-HT1A 4.4 >7100 210 >830 3 875 2600 5-HT2A 3.4 4 0.6 295 0.4 16 45 5-HT2C 15 23 25 1500 1 16 1500 1 57 19 0.7 7 10 7 6 2 - 230 3 87 - 8 360 H1 61 7 20 11 47 6 440 M1 >10,000 1.9 >10,000 120 >1000 1.9 >1500

DeLeon A, Patel NC, Crismon ML Aripiprazole: A comprehensive review of its pharmacology, clinical efficacy and tolerability, Clinical Therapeutics, 2004; 25(5):649-666.

Ki mic: legare puternic de receptori Ki mare: legare slab de receptori

Necesitatea administrrii unor doze mari pentru obinerea efectului clinic: quetiapin clozapin

Necesitatea administrrii unor doze mici pentru obinerea efectului clinic: aripiprazol haloperidol risperidon

Necesitatea administrrii unor doze medii pentru obinerea efectului clinic: olanzapin sertindol

ANTIPSIHOTICELE: CONSTANTA DE DISOCIERE DE RECEPTORI

D2

5HT2

D2

5HT2 -------- D2 clozapin olanzapin

5HT2 -------- D2 risperidon quetiapin ziprasidon

D2 -------- 5HT2 aripiprazol amisulprid antipsihotice convenionale

D2

5HT2

5HT2

ANTIPSIHOTIC

ANTIPSIHOTICELE: RAPORTUL LUI MELTZER

dup Shiloh R, Stryjer R, Weizman A, Nutt D, Atlas of Psychiatric Pharmacotherapy, Informa Healthcare, 2006

LEGAREA DE RECEPTORI: CONSTANTA DE DISOCIERE

O constant de disociere mare necesit doze crescute de medicament, dar cu efecte secundare mai reduse : ex. QUETIAPINA

O constant de disociere mic nseamn efect bun la doze mici de medicament dar i risc mai mare de efecte secundare: ex RISPERIDONA

LEGAREA DE RECEPTORI

Enantiomerii R i S ntr-un amestec racemic R fluoxetin i S fluoxetin: ambii activi R< S R norfluoxetin i S norfluoxetin: ambii activi R< S R citalopram i S citalopram: ultimul se fixeaz de un

sit i influeneaz allosteric pompa de recaptare inhibnd-o puternic rezult un efect antidepresiv mai puternic i mai rapid

Izomerul R al fluoxetinei are aciune mai mic asupra pompei de recaptare, este mai rapid eliminat din organism i are potenial mai mic de interaciuni dar alungete QTc

LEGAREA DE RECEPTORI

enantiomerii

LEGAREA DE RECEPTORI

Izomer S Izomer R

LEGAREA DE RECEPTORI

Izomer S Izomer R

CATABOLISMUL I ELIMINAREA HEPATIC

CYT P450

hepatocit

- OH

- O- GLUCURONID

- O- GLUCURONID

- O- G

LUCU

RON

ID

ELIMINAREA URINAR

Substanele lipofile sunt reabsorbite n snge dup filtrarea glomerular

pH urinar alcalin determin deprotonizarea produilor de excreie cu inhibarea reabsorbiei i deci eliminarea lor

TIMPUL DE NJUMTIRE

Depinde de: Volumul de distribuie (Vd) Clearance (Cl ) renal sau hepatic

0,639 X Vd

Cl T =

CYT P450

hepatocit

- OH

- O- GLUCURONID

DISTRIBUIE DISTRUGERE ELIMINARE

TIMPUL DE NJUMTIRE

Concentraia plasmatic util se obine dup T = 5 X T1/2

de ex: 5X 3 zile = 15 zile (concentraie util dup 15 zile)

Unele antipsihotice au nevoie de un timp mai mare dect altele pn s ating concentraia util (aripiprazol, serdolect)

TIMPUL DE NJUMTIRE

Aripiprazol 3 zile Serdolect 3 zile Olanzapin 1,5 zile Risperidon 1 zi Quetiapin 0,5 zile Amisulprid 12 h Ziprasidon 6 h

TIMPUL DE NJUMTIRE

Fluoxetin 45 h Citalopram 33 h Sertralin 26 h Paroxetin 18 h Fluvoxamin 15 h Duloxetin 13 h Venlafaxin 12 h (metabolit activ) Bupropion 10 h Milnacipran 8 h

TIMPUL DE NJUMTIRE

Lung peste 24 h Diazepam Clonazepam Nitrazepam, flunitrazepam

Intermediar (5-24h) Alprazolam Lorazepam Oxazepam Temazepam

Scurt sub 5h Midazolam triazolam

RISC CRESCUT DE DEPENDEN

TIMPUL DE NJUMTIRE

Donepezil 70 h Memantin 70 h Galantamin 7 h Rivastigmin 3 h

TIMPUL DE NJUMTIRE

Cnd se face trecerea de la un medicament cu T1/2 mic la unul cu T1/2 mare, exist riscul ca pacientul s rmn netratat pn ce noul medicament atinge concentraia util

Titrarea corect este cea ncruciat n faza de platou

timp

Primul medicament cu t mic

Al doilea medicament cu t mare

titrare

TIMPUL DE NJUMTIRE

Cnd se face trecerea de la un medicament cu T1/2 mare la unul cu T1/2 mic, exist riscul adiionrii efectelor, inclusiv cele secundare

Titrarea corect este cea ncruciat

timp

Primul medicament cu t mare

Al doilea medicament cu t mic

titrare

FARMACOCINETICA I FARMACODINAMIA PSIHOTROPELORFARMACOCINETIC / FARMACODINAMIEFARMACOCINETIC / FARMACODINAMIEFARMACOCINETIC / FARMACODINAMIEPSIHOTROPELE: FARMACOCINETICABSORBIAABSORBIAMECANISME DE CONTROL AL ELIBERRII MEDICAMENTULI Drajeul MEDICAIE CU ELIBERARE IMEDIAT (IR) VERSUS PRELUNGIT (ER)ELIBERAREA PRELUNGITELIBERAREA MEDICAMENTULUITIPURI DE KINETICABSORBIAELIBERAREA N CIRCULAIE LA PRODUSELE CU ADMINISTRARE PARENTERALDiferena dintre antipsihoticele depot i risperidona long actingAntipsihoticele cu eliberare prelungitMEDICAIA LONG ACTING (LA)METABOLISMUL N INTESTINGLICOPROTEINA PGLICOPROTEINA PMETABOLISMUL HEPATIC: primul pasaj hepaticDISTRIBUIA N ORGANISMDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINEDISTRIBUIA N SNGE: LEGAREA DE PROTEINELEGAREA DE PROTEINEMETABOLISMUL HEPATIC: BIOTRANSFORMAREACITOCROMII P450METABOLIZATORIICITOCROMII P450METABOLISMUL HEPATIC: catabolismulMETABOLISMUL HEPATIC: catabolismulMETABOLISMUL HEPATIC: catabolismulMETABOLISMUL HEPATIC: inductorii i inhibitorii enzimaticiALCOOLULPRODUII ACTIVI DE CATABOLISMMEDICAMENTE FR METABOLIZARE HEPATICFARMACODINAMIABARIERA HEMATO-ENCEFALICBARIERA HEMATO-ENCEFALICLEGAREA DE MEMBRANE CELULARECAPTAREA N LIZOZOMISTRUCTURA CHIMIC A ANTIPSIHOTICELOR CONVENIONALESTRUCTURA CHIMIC A ANTIPSIHOTICELOR ATIPICEANTIPSIHOTICE ATIPICE EFECTELE MEDICAIEI NEUROLEPTICENEUROLEPTICELE efecte secundareLEGAREA DE RECEPTORI: CONSTANTA DE DISOCIEREANTIPSIHOTICELE: CONSTANTA DE DISOCIERE DE RECEPTORIANTIPSIHOTICELE: RAPORTUL LUI MELTZERLEGAREA DE RECEPTORI: CONSTANTA DE DISOCIERELEGAREA DE RECEPTORILEGAREA DE RECEPTORILEGAREA DE RECEPTORILEGAREA DE RECEPTORICATABOLISMUL I ELIMINAREA HEPATICELIMINAREA URINARTIMPUL DE NJUMTIRETIMPUL DE NJUMTIRETIMPUL DE NJUMTIRETIMPUL DE NJUMTIRETIMPUL DE NJUMTIRETIMPUL DE NJUMTIRETIMPUL DE NJUMTIRETIMPUL DE NJUMTIRE