tavŞanlarda fluniksin meglumine ve mepiramin …eurasianjvetsci.org/pdf/pdf_ejvs_53.pdf · v et....

6
v et. IUI. (20(7), 2.3, iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN ÖNLENMESiNDE FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN MALEATIN ETKiLERi ÜZERINE DENEYSEL Fahrettin Alkan 10 Koçlllha mi Celik 2 Muharrem Erol' M.Faruk An Experimental Study Evalua ting on the EITects of Flunixin Meglumlne and Me pira mine Maleate in the Prevenüon of Intraabdominal Adhesions in Rabbits Özet: Bu deneysel olarak intraabdominal enge llenme sinde IlunikSin meglumino ve mepitamin etkilerinin belirlenmesi 36 adet 12' 1i 3 gruba Her bir gruptaki 4·6 cm uzunluQunda median laparotom! ve selta - ralta peruo nca. 2-4 cm 6 adet longi tudinal ensizyon SaO tsralta peritondan 1x2 cnük bir alan Operasyonu takip eden 5 gün 1. gruba (kon troll5 mVkg serum fizyolojik. 2. gruba 5 mVkg serum fizyolojik ve 1 mg!kg lIuniksin meglumine, 3. gruba 5 mllkg serum lizyolojik ve 2 mglkg mepiramin maleat raperit oneal olarak On rt gün sonra her üç grup taki için pa. ramedian uygulanch ve adezyonlann dururnuyta derecesi Elde edilen bulgulara da· oran ve derecesini kontrol grubuna gOre sonucuna An ahl ar Antienflamaluvar. Intraabdominal adezyon. Summary : The aim of the study was to evaluale the ell ects ol llunixin meglumine and mepyramine in the prevention ol indoced intraabdominal adhesions in ra.bbits. A of 36 rabbi1s were used, and the ani- mals were divided inlo 3 groups, each having 12 The abdominaJ cavily of each ammal was sc- cesee via a ventral midlioo incision ol 4·6 cm in Iength. incisions ol 2-4 cm in Iength were made on me pentoneal surlace and cm area was Irom the right peritoneaf surlace , Group 1, 2. and, 3 were intrape ritoneaUy adminis iered 5 ol the physiologycal satine (O.9%N aa solution), i mglkg nunixin meglumine in 5 ml of the phystok>gycai saine, and 2 m9"\g mepyramine maleate in 5 ni ol the physiologycal eenne respectivety lollowing the taparolomy, and injections were lor 5 days aller fou r1een days after surgary, aHrabbits undarwent a new Iaparotomie (retaparalomie) via a pararnediM incision, in ereer lo wnet- her the presence and ext end ol lhe inlraabdominal The results suggesled lhal the drugs used in this study signi fican lly deerea se Lhe incidence and degree ol the perilonaal adheslons when compared to the control (O.9%NaCI solulion) group. Key Word s: Rabb it, Intraabdominal adhesion. Laparotomilerin bir kompHkasyonu olarak cr- intraabdominal adezyonlar, serozal yü- zeylerin travmaya bir cevap olup, kann bir veya birden fazla cr- ganlarm serozal yüzeyiert anormal (Ellis. 1971; Baxter ve ark., 1989; Crowe ve Bjorling, 1993; Dijkslra ve ark., 2000; Di- zerega ve Campeau, 2001; Koç ve ark., 2002). Sindirim sistemi serezat yüzeyleri ara- anormal normal olu- 4B·72, saatlerinde fibrinolitik aktivite ile absarbe edilirler. Bu gün ya da daha bir süre ka· hrsa. libroblastik proüterasycn ve kapiller ne- nedeniyle adezyonlara (Hottz, 1980; Hollz.1 984: Uebman ve ark., 1993; Dizerega, 1994; ve ark., 1996; Koç ve ark., 2002). Normal pe. ritondaki fibrinolitik aktivite, hücrelerden plazminojen aktivatOrl erinin etkisi ile Geli} 26 .02.2007 . : 811 S ,U. HAP dtuckknota t96l2OOS notu projen in hir M lumOdUl" , i. S.O. VC ltn ntr Ccm.hi KONYA 2. S.o . Embriyoloji Anabilim KONYA

Upload: others

Post on 06-Nov-2020

4 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: TAVŞANLARDA FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN …eurasianjvetsci.org/pdf/pdf_EJVS_53.pdf · v et. IUI. I>trıı;. (20(7), 2.3, ı : ~ı-ıs TAVŞANLARDA iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN

v et. IUI. I>trıı;. (20(7), 2.3, ı : ~ ı-ı s

TAVŞANLARDA iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN ÖNLENMESiNDE

FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN MALEATIN ETKiLERi ÜZERINE

DENEYSEL ARAŞTIRMA

Fahrettin Alkan10 Yılmaz Koçlllhami Celik2 Muharrem Erol' M .Faruk Aydın2

An Experimental St udy Eva lua ting on the EITects of Flunixin Meglumlne andMepiramine Maleate in the Prevenüon of Int raabdominal Adhesions in Rabbits

Özet: Bu çalışma. tavşanlarda deneysel olarak otuşturulan intraabdominal adezyonların enge llenmesinde IlunikSinmeglumino ve mepitamin meıeet'm etkilerinin belirlenmesi amacıyla yapı ldı. Çatışmada 36 adet tavşan kullanıldı .

Tavşanlar 12'1i 3 gruba ayrıld ı . Her bir gruptaki tavşanta ra 4·6 cm uzunluQunda median laparotom! uyguland ı ve selta­ralta peruonca. 2-4 cm uzunlu{ıunda 6 adet longi tudinal ensizyon yapıldı. SaO tsralta peritondan yaklaşık 1x2 cnükbir alan uzaklaştırıldı . Ope rasyonu takip eden 5 gün 1. gruba (kontroll5 mVkg serum fizyolojik. 2. gruba 5 mVkg serumfizyolojik ve 1 mg!kg lIuniksin meglumine, 3. gruba 5 mllkg seru m lizyolojik ve 2 mglkg mepiramin maleat inı ­

raperit oneal olarak uyguladı. On dört gün sonra her üç gruptaki tavşanlarda adezyonları d~erlendirmek için pa.ramedian ıekrar laparoıomi uygulanch ve adezyonlann dururnuyta derecesi araştmldı, Elde edilen bulgulara da·yanılarak kullanılan ilaçların, pentoreaı adeıyonlarınoran ve derecesini kontrol grubuna gOre anlamlı şekilde azalttıO ı

sonucuna varıldı .

Anahl ar Keumeıer : Tavşan. Antienflamaluvar. Intraabdominal adezyon.

Summary: The aim of the study was to evaluale the ell ects ol llunixin meglumine and mepyramine meıeate in theprevention ol experimanıaDy indoced intraabdominal adhesions in ra.bbits. A ıotal of 36 rabbi1s were used, and the ani­mals were divided inlo 3 groups, each having 12 rabbıts . The abdominaJ cavily of each ammal was sc­cesee via a ventral midlioo incision ol approıı:imately 4·6 cm in Iength. Siıı: ioılgtudinal incisions ol 2-4 cm in Iengthwere made on me ıeıt pentoneal surlace and lıı:2 cm area was eıı:cised' Irom the right peritoneaf surlace , Group 1, 2.and, 3 were intrape ritoneaUy adminisiered 5 rrıVkg ol the physiologycal satine (O.9%Naa solution), i mglkg nunixinmeglumine in 5 ml of the phystok>gycai saine, and 2 m9"\g mepyramine maleate in 5 ni ol the physiologycal eennerespectivety lollowing the taparolomy, and injections were corılinued lor 5 days aller laparoıomy. four1een days aftersurgary, aHrabbits undarwent a new Iaparotomie (retapa ralomie) via a pararnediM incision, in e reer lo eveneıe wnet­her the presence and extend ol lhe inl raabdominal eebesıcos . The result s suggesled lhal the drugs used in this studysigni fican lly deerea se Lhe incidence and degree ol the perilonaal adheslons when compared to the con trol (O.9%NaCIsolulion) group.

Key Word s: Rabb it, Anli inllammaıory. Intraabdominal adhesion.

G iri ş,

Laparotomilerin bir kompHkasyonu olarak cr­ıaya çıkan intraabdominal adezyonlar, serozal yü­zeylerin travmaya karş ı verdi{ı i yangısal bir cevapolup, kann boş lu{ıundaki bir veya birden fazla cr­ganlarm serozal yüzeyiert aras ında eteşan anormalba{ılantılardır (Ellis. 1971; Baxter ve ark., 1989;Crowe ve Bjorling, 1993; Dijkslra ve ark., 2000; Di­zerega ve Campeau, 2001; Koç ve ark., 2002).Sindirim sistemi organlannın serezat yüzeyleri ara-

sındakl anormal ba{ılantılar, normal şartlarda olu­şumlarının 4B·72, saatlerinde fibrinolitik aktivite ileyıkımlanarak absarbe edilirler. Bu birleşmeler oçgün ya da daha tazıa bir süre yıkım lanmadan ka·hrsa. libroblastik proüterasycn ve kapiller ne­ovaskülariıasyon şekillenmesi nedeniyle kalıcı

adezyonlara dönüşürler (Hottz, 1980; Hollz.1984:Uebman ve ark., 1993; Dizerega, 1994; Yılmazlar.

ve ark., 1996; Koç ve ark., 2002). Normal pe.ritondaki fibrinolitik aktivite, mezotelyaı hücrelerdensalınan plazminojen aktivatOrlerinin etkisi ile sağ-

Geli} T.ıhi : 26 .02.2007 . : (alhn es.rlnıLed lı.tf

• 811 anıJllmtl S,U. HAP uralılllbn dtuckknota t96l2OOS notuprojenin hir M lumOdUl" ,i . S.O. VCltnntr Faklll toı Ccm.hi A~ihm Dalı. KONYA2. S.o . VCltrına Faklıl (c~ lh,,"okıJI ~C Embriyoloji Anabilim Dalı, KONYA

Page 2: TAVŞANLARDA FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN …eurasianjvetsci.org/pdf/pdf_EJVS_53.pdf · v et. IUI. I>trıı;. (20(7), 2.3, ı : ~ı-ıs TAVŞANLARDA iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN

AL KAN. Koç. ÇELI K. EROL. A YDIN

Ianı r. Mezotel hücrelerinde bulunan plasminojenaktivet örleri. fibrinolitik aktiviteyi sürekli olarak st­tümöte ederek fibrinollzisl aktif halde tuta rlar ve int­raabdominal ade zycn oluşumunu engellerier. Me ­zotel hücre kayb ı olan bölgelerdeki dokulardaplazminojen aktivat örlen deprese olduQ'undan veplasmlnojen aktivet ör inhibitôrlerinin artmas ı so­nucu (HoIIZ, 1984; Crowe ve Bjorling, 1993; u­ebman ve ark.. 1993; lvarsson ve ark.• 1998:Holmdahl ve lva rsso n. 1999: Dijkstra ve ark.•2000: Dizerega ve Ca mpeau. 2001) fibrinolitik ak ­tivite uyarılamaz ve ortaya çıkan yetersiz fib­rinolizise ba{J1r olarak da intraabdominal adez­yonlar kalıc ı hale gelir (Holt z. 1984; lvarsscn veark.• 1998: Dijkstra ve ark. , 2000).

Adezyonlann en önemli nedenlerini doku işe ­

misi, serozal yaralanmalar ve yabanc ı cis lmteroluştu ru r . Atravmalik cerrahi kurallarına uyul·maması , hemostazın tam sağlanamaması. cı­

ganları n gereQ-inden uzun süre d ı şarı da tutu lmas ı .

elektrokceçöıet örtenn sıklıkla kullanılması , oo­ku l arın gereksiz yere ekarta edilmesi, antisepsiyeözen gösterilmemesi ve bakteriyel kon­tamin asycntar doku i şemis l ve serozal ya­ralanmalara neden olurken: dikiş materyalleri. tozantibiyotikler. eldiverı toztan. gazli bez iplikçiklerigibi yabancı elsimler de abdominal kavitenin kon­taminasyonunda önemli rol oynarlar (Ellis. 1971:Ellis, 1982; Desimone ve ark.• 1988; Yılmazlar veark.• 1996; Taçy ı ld ız ve ark.• 1998; Dijkstra ve ark.•2000; Dizerega ve Campeau, 2001).

Intraabdominal adezyon gelişimini önle mekiçin peritonda fibrinolitik aktiviteyi uyarıc ı. fib­roblastik aktiviteyi ve yangıy ı baskrlayarak fibrinoluşumunu engelleyici ve serozal yüzeyleri bir bi­rinden ayırıcı madde ve ilaçlar ku llanılmaktad ır

(Nair ve ark.• 1974; Holtz. 1980; EJlis, 1982; De­simone ve ark 1988; Dizeraga. 1994; Yı lmazlar veark.• 1996; Taçyıld ı z ve ark.• 1998; Dijkstra ve ark.•2000; Koç ve ark.• 2002). Sunulan bu deneyselaraştırma ; kliniklerde deQ-işik amaçlar için yayg ın

olarak kullanılan fluniksin meglumine ve me­piramin maleat gibi antienfla matuvar i l açların int­raabdominal adezyon oluşumu üzerine etkilerini re­taparatomik ve histolojik olarak bel irlemek vepratikte intraabdominal adezyon gelişimini ön­lemeye yönelik uygulamalara alternatif oluşturmak

amacı ile ya p ı ım ı şt ır.

Materyal ve Metot

Hayvan Materyali

Araştı rmada saQlıkh ve ortalama canlı a{J ır­

lıklan 2.4-3.6 kg olan 36 adet diş i Yeni Zelanda

42

tavşam kullanı ldı. Tavşanlar adaptasyon süresi ileoperasyondan 12 saat önce ve postoperatir dö·nemlerde standart tavşan yemi Ile ad libilum bes­lendi ve önlerinde sürekli su bulunduruldu.

Anestezi ProtokolOve Deneme Grupları

Tavşan lar her birinde 12 tavşan bulunan 3gruba ayrı ld ı . Tavşan la r. 15 mglkg rompun (Xyla­zine hydrochlorlde-8 ayer) ve 35 mglKg ketalar(Ketamine hydrcchlo rlde-Pa rke Davis)' ın int­ramüsküler enjeksiyonu ile anesteziye alınd ı . Ope­rasyonu takip eden 5 gün süreyle günde bir uy­gulama olacak şekilde 1. gruptaki t avşantara

(kontrol: K) 5 mVkg serum fizyolojik, 2. gruptakitavşantara 5 mVkg serum fizyolojik ve 1mglkg !lu·niksin meglumine (FM) (Fulimed, IED) ve 3. qnıp­

taki tavşanlara 5 mVkg serum fizyolojik ve 2 mglkgmepiramin maleat (MM) (Hisıavet , Vetaş) Int·raperitoneal olarak uygu land ı.

Operasyon TekniQi

Tavşan lar sırt üstü pozisyonda operasyon ma­sasına tespit edildi. Rutin operasyon ha­zırlıkla rı ndan sonra yaklaşık 6 cm uzun luğunda

median enslzyonla karı n duvarı açıldı , Sol karı n du­varında , perıtonda 6-8 adet, 2-4 cm uzunluğunda

longitudinal ensizycntar uyguland ı . Sağ karın du­varında Ise peritcnun yaklaşık 1x2 cm'lik bir bölgesiuzaklaşt ırı l d ı. Linea alba ve deri alil dokular 2-0katgülle, deri ise O numara ipek iplikle kapalıldı vetavşantara postoperalif 3 gün süreyle parentera!antibiyotik (ProciJlin. 800; Fako) uygu land ı .

Relaparotomi Tekni{Ji

Tavşan lara postoperatif 14. günde aynı anes­tezi protokclü uygulanarak paramedian re­taparatemi yapıld ı . Makroskopik olarak; median en­sizyon hattı . karın organları ve serozal travmauygulanan peritoneal yüzeyler adezyon gelişimleri

yönünden Nair'in Skalası na göre deQ'erlendirildi(Nair ve ark., 1974) ve sonuçların lstatisttki ana­lizinde X2 testi kullanıldı.

Nair'in adeıyon deQerlendirme skalası :

Derece Yorumlama

O Adezyon yok.1 Bir organla parilan arasında tek adezyon

bandı var.

2 Bir organla periten arasında ikj adezyonbandı var,

3 Birden fazla organla perilan arasında

adezyon var,

4 Organlar peritona yapışık veya yaygın

adezyon var.

Page 3: TAVŞANLARDA FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN …eurasianjvetsci.org/pdf/pdf_EJVS_53.pdf · v et. IUI. I>trıı;. (20(7), 2.3, ı : ~ı-ıs TAVŞANLARDA iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN

Tnvşanlarda intraabdominal Adezyonlarm...

Biyopsi Örneklerinin Alınması ve işlenmesi

Adezyonların en yoğun olduğu ve peritonealdefekt oluşturulan sahalar ile fibröz bantlardan bi­yops i örnekleri alınarak rutin histolojik takipleri için

parafinde bloklandılar. Blokların alınan 5 um ka­Iı n l ı ğ ı ndaki kesitler Crossman'ın üçlü boyaması ileGordon ve Sweets'in retiküler iplik boyamasıyla bo­yandı. Hazırlanan preparatlar; kollajen ve retikulumiplikleri, fibroblastik aktivasyon, damarlaşma, hücreinfiltasyonu (polimorfnükleer lökosit, lenfosit, nöt­rofil), yabancı cisim dev hücresi ve fibrozis gibi his­tolojik yapı özellikleri yönünden değerlendirildi.

Bulgular

Postoperati f Bulgular

Fluniksin meglumine grubundan bir tavşan 72saatte ve kontrol grubundan 2 tavşan 48. saatteöldü. Bu tavşanların yerine yenileri gruplara dahiledilerek çalışma sürdürüldü. Deri dikişlerinin açıl ­

dığı 6 tavşanda yara kenarları yenilenerek dikişler

yeniden uygulandı.

Relaparatomi Bulguları

Kontrol ve deneme gruplarında gelişen adez­yon ve dereceleri Tablo 1'de gösterildi. Kontrol vedeneme gruplarında görülen adezyonların mak­roskopik olarak değerlendirme sonucunda, en azyapışıklığın flun iksin meglumine ile mepiramin ma­leat grubunda olduğu ve en fazla yap ış ı klı ğ ın isekontrol grubunda geliştiği ve aralarındaki farklılığın

istat istikselolarak anlamlı olduğu belirlendi(P<O.OS), (Tablo 1).

Tablo 1.Gruplara göre adeıyon derecelerinindağ ı lım ı .

Adeıyon K FM MM

derecesi ( n=12) ( n=12) ( n=12)

O 3b aa 7a

2a 3a 3a

2 2a 2a

3 4a 1 a

4 1 a

a.b: Aynı satırda farklı harf taşıyan gruplar arasındaki

farklılıklar istatistiksel açıdan önemlidir (P<O.OS).

K:Kontrol, FM:Fluniksin Meglumine, MM:MepiraminMaleat ,

Kontrol grubundaki tavşanların peritoneal de­fekt oluşturulan bölgelerinin, diğer bölgelere göredaha fazla hemorajik ve kalınlaşmış olmakla bir­likte, herhangi bir apse oluşumu ve eksudasyonlakarşılaşılmadı. Genellikle 1. ve 2. derece (Şekil 1)

43

adezyonun peritendaki defektli bölge ile bağırsaklar

arasında, 3. derece adezyonların, peritonun de­fektli bölgesi ilf- orncntum ve bağırsaklar arasında

ve 4. derece ıle af ezyonun ise, peritonun defektlibölgesi, medi rı ensizyon hattı, omentum ve ba­ğırsaklar ar' sır de (W l i ş iğ i belirlend i (Şekil 2).

Şeki l 1. Ikinci derece adeıyon .

Şekil 2. Dördüncü derece adezyon.

Histolojik Bulgular

Fluniksin meglumine grubunda yangısal ce­vab ı n , mepiramin maleat ve kontrol grubuna görebelirgin olarak baskılandığı saptandı. Özellikle kont­rol grubunda yoğun nötrofil, polimorfonükleer lö­kosit ve lenfosit infiltrasyonu (Şekil 3) ile çok azsayıda yabancı cisim dev hücresi belirlendi.

Page 4: TAVŞANLARDA FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN …eurasianjvetsci.org/pdf/pdf_EJVS_53.pdf · v et. IUI. I>trıı;. (20(7), 2.3, ı : ~ı-ıs TAVŞANLARDA iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN

ALKA • KOÇ. ÇELIK. EROL. AYOL

Şekil 3. Kontrol grubu bir hayvanın adezyon sahasında yoğun nötrofil ve lenfosit infiltrasyonu (1), kollajen iplikler (2) veyoğun vaskülarizasyon dikkati çekmektedir. Üçlü boyama. Büyütme çizgisi 87.34 um.

~~ki l 4. Fluniksin meglum~ne grubundan bir hayvanın adezyon sahası kesiti. Fibrin sahas ı (1). fibroblasııar (2) ve kollajenı plı kler (3) görülmektedir. Uçlü boyama, Büyütme çizgisi: 65.85 um,

Deneme gruplarında ise lenfosit ve nötrofil lö­kositlerin az sayıda olduğu. kollajen ve retiküler ip­liklerin yap ım ı ile fibroblastik aktivite ve vas­külarizasyonun kontrol grubuna göre belirgin orandazayıf olduğu ve bu durumun özellikle fluniksin rneq­lumine grubunda daha da belirgin olduğu saptandı.

Kontrol grubunda fibrozisin oldukça iyi geliştiği vematür bir doku özelliği gösterd iği (Şekil 3), denemegruplarında, özelliklede fluniksin meglumine gru-

44

bunda ise fibrozisin immatür olduğu belirlendi (Şekil

4).

Tartışma ve Sonuç

Veteriner hekimlikte ve özellikle de beşeri sa­hada, laparotomi sonrası gelişen intraabdominaladezyonlar cerrahide çözüm bekleyen önemli so­runlardan biridir. Adezyon la rı n önlenebilmesi ama­c ıyla modern abdominal cerrahi teknik ve yön-

Page 5: TAVŞANLARDA FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN …eurasianjvetsci.org/pdf/pdf_EJVS_53.pdf · v et. IUI. I>trıı;. (20(7), 2.3, ı : ~ı-ıs TAVŞANLARDA iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN

TaVFiilIarda lnınabduminal Adu,'cın lann .. .

tem rer ile birçok ilaç kullanılmas ına raOmen, yine deiruraabdcminat adezyonlar ol~bilmekte ve prc­!ilaksiye yOoelik aranan yOntemfer de çeşitlilik gös­termektedır (Ellis, 1971; Holtz. 1984; Crowe veBjorl ing. 1993; Liebman ve ark.• 1993; Ivarsson veark.. 1998; Taçyıldız ve ark .• 1998; HoImdahl vetvarsson. 1999; Dijkstra ve ark .• 2000. Koç ve ark.,2002). Bu nedenle, posıoperatif intraabdominaladeıyonların önlenmesine yOnelik çalışmalar ve aJ..ternam girişimler hala güncell~ini korumaktadır.

Posıeperatıl intraabdOmınal aoezycoıenn eti­yoIojisi üzerinde bırçok deneysel araşt ırma yapıımış

ve adezyontarm oluşumunda abdominal organlannserezat )'Uzeylerinde yapılan mekanik travma larönem/ı bir takt ör ola rak gösıerilmiş lir (Enis. 19B2;Langer ve ark ., 1995; Yılmazlar ve ark.• 1996;Oıjkslra ve ark.• 2000; Dizerega ve Campeau.2001 ; Koç ve ark., 2002) . Çalışmada median ta­parotomiyi takiben saO taralın kann duvan pe.rıtonunda yaklaşık lx2 cm'lik bir alan uzak­Iaşlınlması sureliyle veya soı kann duvanperitonunda 6-8 adet 2·4 cm uzunluCunda ton­giludinal ensizyonlar yapılarak serozal travmalaroluşturulmuştur. Posteperatıf 14. günde yapılan re­laparolomide kontrol grubunda 9, nuniksi" meg­lurnine grubunda 4 ve mepiramin maleat grubunda5 tavşanda deOişik derecelerde adezyon ge­lişhOınin belirlenmesi. serezat yUzeylerdeid mekanikıravmalann adezyon gelişmesinde etkin roL oy­nadlOI görüşlenni cesteklemektecir.

Intraabdominal adezyon oluşumunun ilk ba­samaOI olan yangı sarhasmm durdurulması ve fiborinöz eksudasyonun azalt ılması için an.üenuematuvarter (Desirna ne ve ark., 1988;Dizereça, 1994; Yı lma zlar ve ark.• 1996; Avşar veark .• 200 1; Liakakos ve ark.• 200 1), koagülasyonuninhiblsyonu Için heparin (Holız. 1980; Etlls, 1982;L1akakos va ark., 200 1) fibrinolit ik aktivitenin uya­rılması ıçın plazminojen stimutaraan (Holtz. 1980;Menzies, 1993; Dijltstra ve ark., 2000) ve serozalyüzeylerin mekanik olarak ayrılmasını saOlayandekstran ve karboksi melilselüloz gibi hid­roüotasyon etkili madde ve ilaçlar kullanılmıştır

(ElIis, 1971; Aytaç ve ark.. 1997; Uakakos ve ark.•2001 ; Koç ve ark., 2002). Sunulan çalışmada. inı­

raabdominal adeıyon oluşumunu engellemek içinantienllamatuvar eUtili f1uniksin meglumine ve me­piramin maleat kullanılmış ve kontrol grubuna göreadezyon oluşumunu lsıatrstıkset aCarak Onemli dü'zeyde ( P<O.05) azalttıklan belirlenmiştir (Tab'o 1).

Klinık uygulamalarda. adezyon gelişiminin en­gellenmesi amacıyta üzerinde en çok durulan. et­kileri ve sonuçtan en fazla tartışuan ilaçlar an-

4'

ten üamatuvartardır (Kay ve ark.• 1987; Desimoneve ark. 1988; Kappas ve ark.. 1992; Dizerega,1994; Yılmazlar ve ark.• 1996; Avşar ve ark.• 2001;liakakos ve ark., 2001). Flun iks&n meglumine, se·rozal yıkımiarvna sırasında yangı medial6r1erininsalınımına aracdık eden tipoksigenaz ve sik·Ioksigenaz enzimlerini bloke ederek. mepiraminmaıeat ise mastosıner tarafından salınan ve yan­g ıda damar geçirgenbOinj artırarak eltsudasyonayol açan histamin gibi bir yangı med iatônioün sa­hrnrmru bloke ederek intraabdominal adezyonu baş.

Iatan olaytan daha başlangıç aşamasında durdurur(Eais, 1971; Holtz. 1984; Desimone ve arx., 1988;Liebman ve arx.. 1993; L1akakos ve arx.. 2001).Yılmazlar ve ark. (1996) rallarda 0.125 mglkg te­noksikamın edezyon gelişimini yeteri düzeyde en­gellemediOinl bildirirterken. Taçyıld ız ve ark. (1998)sıçanlarda 0.250 mglkg piroksikamın peritonealadezyonu başlatan yangısal oıaytarı durdurarakadezyon otuşumunu azaııtlOınl bildirmişlerdir. EIlis(1971) an listaminiklerin. langer ve ark. (1995) 5mglkg meplranwı ve 6 mglkg raniHdin gibi histaminblokOrlerinin adeıyon gelişimini önlemede yetersizkalelıldannı bildirirken. Uebman ve ark. (1993) 2·10mglkg dozlarında disodyum kromogtikatın. pe­ritoneal adezyon gelişimini enge8ed~ini bil­dirmişierdir. Bu çalışmada: &nlraperiloneal olarak1 rngt1ç.g flunilts in meglumine ve 2 mglkg me­piramin maleat verilen gruplardaki adeıyon de­receterinin. kontrol grubuna göre istausukseı ola­rak önemi düzeyde (P<O.OS) azaldlQı tespitedilmişti r (Tablo 1). Çalışmalarda birbirleriyle çe.llşen sonuçların elde edilmesI, bu i laçların farkl ı kul·Ianım yolu ve zamanı Ile doz uygulamalarının yan.gı sa l sürecin farkl ı aşamalarında antıenüamatuvar

etki göstermelerinden kayna k/anmış etabıtir.

An ı len llamatuvar ilaçlar. hücre membranının

stabl tizasyonunu bozan ve yangısa l süreçıe etklllolan meclatör terln (prostagland in, IOkotrien, se·rc tonln . histamin) sahmrmru, lökositlerin in­fittrasyonunu ve trombasitlerin agregasyonunubloke ederler ve fibrobles lların gOçünü. ço­Oatmasını ve organizasyonunu baskılartar (HoItz.1984; Desimone ve ark.. 1988: Dizerega. 1994.Taçyı ld ız ve ark., 1998; Cantürk ve ark.• 1999;Avşar ve ark .• 2001 ; Uakakos ve ark.• 2001) . Buçalışmada ; adezyon alanlarından yapılan histolojikincelemelerde, kont rol grubunda YOOUn nOtrofil, po­~morfonükleer lökosit ve lentosil jof rasyonu le azsayıda yabancı cisim dev hücrest belirlendi (Şeki

3). Deneme gruplannda ise az sayıda Ientosit venOlrolil lökosit saptandı . Deneme gruplannda kol·lajen 10'0 relikulum iplilderi yapımının, f.brobIastik ak­livasyon ve damarlaMıantn kontra' grubundan

Page 6: TAVŞANLARDA FLUNiKSiN MEGLUMiNE VE MEPiRAMiN …eurasianjvetsci.org/pdf/pdf_EJVS_53.pdf · v et. IUI. I>trıı;. (20(7), 2.3, ı : ~ı-ıs TAVŞANLARDA iNTRAABDOMiNAL ADEZYONLARIN

ALKA '. KOÇ. ÇELIK. EROL. AYOl

daha zayıf olduğu ve bu durumun özellikle flu­niksin meglumine grubunda daha da belirgin ol­duğu saptand ı (Şekil 4). Çalışmada hücresel dü­zeyde elde edilen yukardaki sonuçlar, fluniksinmegluminenin antienflamatuvar etkisinin mepiraminmaleata göre daha güçlü olduğunu ve özellikle fib­roblaslik aktivasyonu bask ı layarak yıkımlanmış olanserozal yüzeyler arasında adezyon gelişimin i en­ge lled iğ i görüşlerini desteklemektedir (Ellis,. 1971;Holtz, 1984; Kay ve ark ., 1987; Desimone ve ark.,1988; Liebman ve ark., 1993: Yı lmaz la r veark.,1996; Liakakos ve ark., 2001).

Sonuç olarak; araştırmadan elde edilen klinik,relaparatomik ve histolojik bulguların ışığında flu­niksin meglumine ve mepiramin maleat gibi an­tienflamatuvar ilaçların postoperatif intrabdominaladezyonların önlenmesinde etkili olduğu söy­lenebilir. Ayrıca cerrahi yöntemlerin daha dikkat veözenle uygulanması, travmanın en aza in­dirilmesinin yanında, kullanılacak ilacın yangısal sü­recin etk i led iğ i aşaması ile immun yanıt ı ne ölçüdeetkilediğ i gibi kriterler de dikkate alınarak tek biradezyon önleyici antienflamatuvar ilaç yerine bir­den çok antienflamatuvar ilacı n birlikte kullan ılmas ı

önerilebilir.

KaynaklarAvşar, F.M., Şah in , M., Aksoy, F., Avşar, A.F., Aköz, M.,Hengirmen, S. and Bilici, S. (2001) . Elfects of dip­henhydramine HCl and methylprednisolone in theprevention abdominal adhes ions.Am. J. Surg., 181:512­515.

Aytaç, B., Çakar , S. (1997). Ameliyat sonrası ortayaç ıkan peritoneal yapışıkların önlenmesinde karboksimetilsellüloz ve dextran 40'ln etkileri. Çağdaş Cer. Derg.,11:137-139.

Baxter, G. M., Broome, T. E. and Moore, J. N. (1989).Abdominal adhesions alter smail intestinal surgery in thehorse. Vet. Surg. , 18:409-414.

Cantürk, N.Z., Vural. B., Cubukcu, B., Düzcen, E., Utkan,Z. and Dülger, M. (1999) . Experimental study on the roleof mast cells in peritoneal adhes ion format ion. East Af­rican Medical Journal. 3:233-236.

Crowe, D.T. and Bjorling, D. E. (1993). Peritoneum andperitoneal cavity-in "Textbook of Smail Animal Surgery"Ed. Slatter . D., Second Ed , W. B. Saunder, Com­pany,London, 407-430.

Desimone. J.M., Meguid, M.M., Kurzer, M. and Wes­tervelt, J. (1988). Indomethacin decreases carragenaninduced peritonea l adhesions. Surgery. 104:788-795.

Dijkstra, F.R, Niuwenhuijzen, M., Reijnen , M.M.P .J. andGoor, H. (2000) . Recent elinical developments in pat­hophysiology, epidemiology, diagnos is and treatment ofintraabdominal adhes ions. Scand . J. Gastroenterol.35:52-59 .

46

Dizerega, S.G. (1994) . Contemporary adhesion pre­vention. Fertility and Sterility. 61:219-235.

Dizerega , S.G., Campeau, J.D. (2001). Peritoneal Re­pair and Post-Surg ical Adhesion Formation. HumanReproduct ion Update. 7,(6), 547-555.

Ellis, H. (1971). The causes and prevention of pos­toperat ive intraperitoneal adhes ions. Surgery, Gyne­cology and Obsıetrics . 133:497-51 1.

Ellis, H. (1982). The causes and prevention of intestinaladhesions. Br. J. Surg. , 69: 241-243.

Holmdahl, L. and Ivarsson, M.L. (1999). The role ofcytok ines, coagulation, and fibrinolys is in peritoneal tis­sue repair. Eur. J. Surg., 165:1012-1019.

Holtz , G. (1980). Prevention of postop erative adhesions.Journal of Reproductive Medicine. 24:141-146.

Holtz, G. (1984). Prevention and management of pe­ritoneal adhes ions. Fertmlyand StcrililyAl :497-507.

Ivarsson , M.I., Bergström, M., Eriksson , E., Risberg , B.,Holmdahl , L. (1998) . Tissue markers as pred ictors of po­soperalive adhes ions. Br.J.Surg . 85:1549-1554.

Kappas , A.M., Barsoum, G.H., Ortiz , J.B. and Keighley,M.RB. (1992). Prevent ion of periloneal adhesions inrabbits wilh verapam il, hydrocortisone sodium succ­cinale , and phosphat idylcholine. Eur. J. Surg. 158:33·35 .

Kay, A.B., Wals, G.M., Moqmel, R , MacDo nald, A.J. andRicherson , H.B. (1987). Disod ium cromog lycate inhibitsactivation of human inflammatory cells in vitro. J. AllergyClin, Immuno l. 80:1-8.

Koç, Y., Alkan, F and Erol, M. (2002). An experimentalsludy evaluating the elfect of sodium car­boxymethylcellulose on the prevention of postoperativeintraabdominal adhes ions. Revue. Med. Vet., 153:803·807.

Langer , J.C., Liebman, S.M., Monk, P.K. and Pelletier,G.J. (1995) . Mast cell mediators and peritoneal ad­hesion formation in the rat. J. Surg. Res. 59:344-348.

Liakakos, T., Thokakos, N., Fine, P.M., Christos , D.,Young, RL. (2001). Peritoneal Adhesions: Etiology, Pat­hophysiology, and Clinical Significance. Dig. Surg. 18,260-273 .

Liebman, S.M., Langer , J.C., Marshall, J.S. and Collins,S.M. (1993) . Role of mast cells in peritonea l adhesionformal ion. Am. J. Surg. 165:127-130.

Menzies, D. (1993). Posoperat ive adhes ions: their tre­atment and relevance in elinical practice.Ann.RCoII.Surg.Engl. 75:147-153.

Nair, SK, Bhal , I.K. and Auro ra, A.R. (1974). Role ofproteo lytic enzymes in the prevenlion of postoperativeintraabdominal adhes ions. Arch . Surg., 108:849-853 .

Taçyıldız, I.H., Aban, M .,Şahin , H., Çeldir. A. and Keleş ,

C. (1998). Deneysel peritonit modelinde disodyum kro­moglikat ve piroksikamin karın içi yapış ı kl ı klara etkisi.Ulusal Travma Dergisi. 4:230-234.

Yılmazlar, T., Kaya, E., G ürpınar. E. and Emiroğlu , H.(1996). Efficacy of tenox icam on intraabdominal ad­hesion prevent ion in a rat modeL. J. Int. Med. Res.