patologie endocrinologiche e andrologia patologie endocrinologiche e andrologia lorenzo larocca dir....

Patologie endocrinologiche

eAndrologia

Patologie endocrinologiche

eAndrologia

Lorenzo LaroccaDir. S. Dip. AndrologiaMartina Franca (TA)

Le indagini seminologiche tra clinica e laboratorioTaranto - 29 Novembre 2007

INCIDENZAINCIDENZA

8 – 10%8 – 10%

Alterazioni dell’asse ipotalamo-ipofisi

di gonadotropine (FSH-LH)

Alterazioni dell’asse ipotalamo-ipofisi

di gonadotropine (FSH-LH)

Riduzione della steroidogenesi edella spermatogenesiRiduzione della steroidogenesi edella spermatogenesi

Alterazioni gonadiche e disordini della sintesi e del meccanismo di azione degli steroidi Alterazioni epifisarie (disordini della secrezione di melatonina) Alterazioni ipofisarie (ipogonadismo ipogonatropo, tumori ipofisari, iperPRL, abuso di steroidi) Alterazioni surrenaliche (m. Addison, S. Cushing, iperplasia surrenalica congenita) Alterazioni tiroidee (tireotossicosi ed ipotiroidismo in scompenso) Alterazioni pancreatiche (diabete mellito)

Alterazioni gonadiche e disordini della sintesi e del meccanismo di azione degli steroidi Alterazioni epifisarie (disordini della secrezione di melatonina) Alterazioni ipofisarie (ipogonadismo ipogonatropo, tumori ipofisari, iperPRL, abuso di steroidi) Alterazioni surrenaliche (m. Addison, S. Cushing, iperplasia surrenalica congenita) Alterazioni tiroidee (tireotossicosi ed ipotiroidismo in scompenso) Alterazioni pancreatiche (diabete mellito) Bellastella A. (1996)Bellastella A. (1996)

CLASSIFICAZIONE EZIOLOGICACLASSIFICAZIONE EZIOLOGICA- S. di Kallmann- Ipogonadismo ipogonadotropo cong.- Ipogonadismo ipogonadotropo acq. (mal. Infiltrative - mal. Sistemiche - tum.ipofisari - craniofaringioma - emocromatosi – ipofisite autoim. - traumi cranici)- S. Rud- S. di Laurence-Moon-Biedl- Slow pulsing oligospermia- IperPRL- S. eunuco fertile- Panipopituitarismo- S. di Cushing- Ipertiroidismo

ALTERAZIONI GONADICHE E DISORDINI DELLA SINTESI E DEL MECCANISMO DI

AZIONE DEGLI STEROIDI

ALTERAZIONI GONADICHE E DISORDINI DELLA SINTESI E DEL MECCANISMO DI

AZIONE DEGLI STEROIDI

S. Di KlinefelterS. Di Klinefelter

Ipogonadismo ipergonadotropo(polisomia del cromosoma X e mosaicismo)• Arresto maturativo a livello tubulare• Aplasia delle cellule germinali• Azoospermia o grave oligospermia

Ipogonadismo ipergonadotropo(polisomia del cromosoma X e mosaicismo)• Arresto maturativo a livello tubulare• Aplasia delle cellule germinali• Azoospermia o grave oligospermia

Leydighioma secernente E2riduzione del potenziale di fertilitàLeydighioma secernente E2riduzione del potenziale di fertilità

PATOLOGIA EPIFISARIAPATOLOGIA EPIFISARIA

ECCESSO DI PRODUZIONE DI MELATONINA

Effetto inibente la secrezione dell’asseipotalamo-ipofisi-gonadi

CAUSE

Tumori epifisari secernenti Disordini della secrezione circadiana per disturbi della sincronizzazione luminosa

Situazioni cliniche simili all’ipogonadismoipogonadotropo

PATOLOGIA SURRENALICAPATOLOGIA SURRENALICA

S. di CushingS. di CushingAumentati livelli di cortisolo inibiscono il rilascio di GnRH ipotalamico con conseguente riduzio-ne di secrezione gonadotropinica

Aumentati livelli di cortisolo inibiscono il rilascio di GnRH ipotalamico con conseguente riduzio-ne di secrezione gonadotropinica

M. di AddisonM. di AddisonCausa ipogonadismo ipogonadotropo sebbene prevalga semplice astenia sessuale legata a scadenti condizioni generali

Causa ipogonadismo ipogonadotropo sebbene prevalga semplice astenia sessuale legata a scadenti condizioni generali

Forme di iperplasia surrenalica congenita- deficit del 3B-olodeidrogenasi- deficit di 21-idrossilasi- deficit di 11-idrossilasi

Forme di iperplasia surrenalica congenita- deficit del 3B-olodeidrogenasi- deficit di 21-idrossilasi- deficit di 11-idrossilasi

Compromissione della spermatogenesi fino all’azoospermiaCompromissione della spermatogenesi fino all’azoospermia

PATOLOGIA PANCREATICAPATOLOGIA PANCREATICA

Complicanze metaboliche

nervose e vascolari

del diabetico

Complicanze metaboliche

nervose e vascolari

del diabetico

PATOLOGIA TIROIDEAIl riscontro di recettori per gli ormoni tiroidei nella gonade maschile, soprattutto prima dello sviluppo puberale, lascia supporre un possibile ruolo sulla maturazione del testicolo

PATOLOGIA TIROIDEAIl riscontro di recettori per gli ormoni tiroidei nella gonade maschile, soprattutto prima dello sviluppo puberale, lascia supporre un possibile ruolo sulla maturazione del testicolo

IPOTIROIDISMOIPOTIROIDISMO

CONGENITOCONGENITO

Ritardo dello

sviluppo somatico

e sessuale

Paradossale in-

sorgenza di pu-

bertà precoce

Ritardo dello

sviluppo somatico

e sessuale

Paradossale in-

sorgenza di pu-

bertà precoce

ACQUISITOACQUISITO

Ipogonadismo

Astenia sessuale

Ipogonadismo

Astenia sessuale

Il deficit di produzione di gona-dotropine è causato dal rallen-tamento metabolico generale che interessa anche le strutture ipotalamo-ipofisarie

Il deficit di produzione di gona-dotropine è causato dal rallen-tamento metabolico generale che interessa anche le strutture ipotalamo-ipofisarie

PATOLOGIA TIROIDEAPATOLOGIA TIROIDEA

IPERTIROIDISMOIPERTIROIDISMO

Ipogonadismo Diminuzione della libido Diminuizione della vis sessuale

Ipogonadismo Diminuzione della libido Diminuizione della vis sessuale

nonostante elevati livelli di LH e T siericinonostante elevati livelli di LH e T sierici

T libero poiché gli ormoni tiroidei stimolanola produzione epatica di SHBGT libero poiché gli ormoni tiroidei stimolanola produzione epatica di SHBG

E per accentuata conversione degliandrogeniE per accentuata conversione degliandrogeni

17 - β E ∕ T libero doppio rispetto agli eutiroideiciò spiega la ginecomastia negli ipertiroidei

17 - β E ∕ T libero doppio rispetto agli eutiroideiciò spiega la ginecomastia negli ipertiroidei

IPERPROLATTINEMIEIPERPROLATTINEMIE

ORGANICHE - tumori ipofisari PRL secernenti - patologie infiammatorie e lesio ni vascolari (rare)

ORGANICHE - tumori ipofisari PRL secernenti - patologie infiammatorie e lesio ni vascolari (rare)

FUNZIONALI - secondarie ad assunzione di farmaci antidopaminergici

FUNZIONALI - secondarie ad assunzione di farmaci antidopaminergici

IPERPROLATTINEMIEIPERPROLATTINEMIEAZIONE DELLA PRL SULLA FUNZIONE IPOTALAMO-IPOFISI-TESTICOLOAZIONE DELLA PRL SULLA FUNZIONE IPOTALAMO-IPOFISI-TESTICOLO

MECCANISMI DIRETTI - Macroadenomi ridotta secrezione di gonadotropine per riduzione del N° di cellule ipofisari secernenti

MECCANISMI DIRETTI - Macroadenomi ridotta secrezione di gonadotropine per riduzione del N° di cellule ipofisari secernenti

MECCANISMI INDIRETTI - MECCANISMI INDIRETTI - Soppressione del rilascio del GnRH ipotalamico mediato da un comples-so circuito neuroendocrino intraipo-talamico che coinvolge CRH ed op-pioidi endrogeni

Soppressione del rilascio del GnRH ipotalamico mediato da un comples-so circuito neuroendocrino intraipo-talamico che coinvolge CRH ed op-pioidi endrogeni

IPOGONADISMO MASCHILE

IPOGONADISMO MASCHILE

RIDUZIONE PIU’ O MENO MARCATA DEI CARATTERI SESSUALI SECONDARI

RIDUZIONE PIU’ O MENO MARCATA DEI CARATTERI SESSUALI SECONDARI

Scarsa secrezione di ormoni androgeni

Insensibilità periferica alla loro azione

Scarsa secrezione di ormoni androgeni

Insensibilità periferica alla loro azione

IPOGONADISMO MASCHILEIPOGONADISMO MASCHILE

INCIDENZAINCIDENZA

0,9 – 1,5% popolazione generale

9% popolazione andrologica

4 – 9% causa di infertilità

0,9 – 1,5% popolazione generale

9% popolazione andrologica

4 – 9% causa di infertilità


PRIMITIVO o periferico (ipo-ipergonadotropo)PRIMITIVO o periferico (ipo-ipergonadotropo)

SECONDARIO o centrale (ipo-ipogonadotropo)SECONDARIO o centrale (ipo-ipogonadotropo)

FORME CONGENITE o ACQUISITEFORME CONGENITE o ACQUISITE

• Insorti in epoca prepuberale• Insorti in epoca postpuberale• Insorti in epoca prepuberale• Insorti in epoca postpuberale


CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONE

IPOGONADISMO IPOGONADOTROPO

IPOGONADISMO IPERGONADOTROPO

INSENSIBILITA’ PERIFERICA ALL’AZIONE

DEGLI ANDROGENI



INSENSIBILITA’ PERIFERICA ALL’AZIONE

DEGLI ANDROGENI



Panipopituitarismo Deficit isolato di gonadotropina Produzione di LH biologicamente inattivo Adenomi ipofisari S. di Kallman S. di S. Prader-Willi S. di Laurence-Moon-Biedl S. di Alström


Panipopituitarismo Deficit isolato di gonadotropina Produzione di LH biologicamente inattivo Adenomi ipofisari S. di Kallman S. di S. Prader-Willi S. di Laurence-Moon-Biedl S. di Alström

CLINICACLINICA



Congeniti Ermafroditismo vero

Pseudoermafroditismo m.

S. di Klinefelter

S. di Nooan

Distrofia miotonica

S. a sole cell. di Sertoli

Criptorchidismo


Congeniti Ermafroditismo vero

Pseudoermafroditismo m.

S. di Klinefelter

S. di Nooan

Distrofia miotonica

S. a sole cell. di Sertoli

Criptorchidismo



Acquisiti Post-orchitici

Post-traumatici

Iatrogeni

Tossici

Cause immunitarie

Senile

Varicocele

Neoplasie

Arresti maturativi ideopatici


Acquisiti Post-orchitici

Post-traumatici

Iatrogeni

Tossici

Cause immunitarie

Senile

Varicocele

Neoplasie

Arresti maturativi ideopatici



Congenito Ritardo puberale

Mancata o ridotta comparsa dei ca-

ratteri sessuali secondari


Congenito Ritardo puberale

Mancata o ridotta comparsa dei ca-

ratteri sessuali secondari

Acquisito Soggetti con completa maturità

sessuale in cui i caratteri regrediscono

Acquisito Soggetti con completa maturità

sessuale in cui i caratteri regrediscono



EZIOPATOGENESI

Patologie ipofisarie cong. o acq.

Inadeguata secrezione di GnRH ipotalamico

Inadeguata secrezione di LH e/o FSH ipofisari

Alterazioni di enzimi coinvolti nella biosintesi di ormoni,

con secrezione di ormoni biologicamente inattivi

Deficit recettoriali a livello di organi bersaglio


EZIOPATOGENESI

Patologie ipofisarie cong. o acq.

Inadeguata secrezione di GnRH ipotalamico

Inadeguata secrezione di LH e/o FSH ipofisari

Alterazioni di enzimi coinvolti nella biosintesi di ormoni,

con secrezione di ormoni biologicamente inattivi

Deficit recettoriali a livello di organi bersaglio



SEGNI CLINICI

Astenia, facile stancabilità

Cute sottile, arida

Sistema pilifero diradato, scarsa pigmentazione

Riduzione della densità minerale ossea, osteoporosi

Anemia normocromica iporigenerativa

Ridotto tono e trofismo muscolare

Ridotto tono dell’umore, tendenza alla depressione

Riduzione delle fantasie sessuali


SEGNI CLINICI

Astenia, facile stancabilità

Cute sottile, arida

Sistema pilifero diradato, scarsa pigmentazione

Riduzione della densità minerale ossea, osteoporosi

Anemia normocromica iporigenerativa

Ridotto tono e trofismo muscolare

Ridotto tono dell’umore, tendenza alla depressione

Riduzione delle fantasie sessuali



PANIPOPITUITARISMO

Deficit globale della funzione ipotalamo-ipofisaria

Insorgenza pre-puberale o post-puberale


PANIPOPITUITARISMO

Deficit globale della funzione ipotalamo-ipofisaria

Insorgenza pre-puberale o post-puberale

Quadri clinici differenti, complessi, di maggiore rilevanza rispetto alla condizione gonadicaQuadri clinici differenti, complessi, di maggiore rilevanza rispetto alla condizione gonadica

IPOGONADISMO MASCHILEIPOGONADISMO MASCHILEIPOGONADISMO IPOGONADOTROPO

DEFICIT ISOLATO DI GONADOTROPINE

EREDITARIE (carattere autosomico dominante)

DEFICIT DI GnRH (definito ipogon. terziario)

DEFICIT ISOLATO DI FSH (anomalie della spermatog.)

LH BIOLOGICAMENTE INATTIVO



EREDITARIE (carattere autosomico dominante)

DEFICIT DI GnRH (definito ipogon. terziario)

DEFICIT ISOLATO DI FSH (anomalie della spermatog.)

LH BIOLOGICAMENTE INATTIVO

IPOGONADISMO MASCHILEIPOGONADISMO MASCHILEIPOGONADISMO IPOGONADOTROPO


Il QUADRO CLINICO è tanto più evidente quanto più

completo è il deficit

Determinato da grave carenza di androgeni

Età prepuberale

Tardiva saldatura delle cartilagini

T e Gonadotropine

Testicoli istologicamente infantili con tubuli seminiferi

immaturi e precursori di cell. di Leydig e tratti di

tessuto più o meno normale



Il QUADRO CLINICO è tanto più evidente quanto più

completo è il deficit

Determinato da grave carenza di androgeni

Età prepuberale

Tardiva saldatura delle cartilagini

T e Gonadotropine

Testicoli istologicamente infantili con tubuli seminiferi

immaturi e precursori di cell. di Leydig e tratti di

tessuto più o meno normale



S. DI KALLMAN

Genesi autosomica dominante

Deficit di GnRH

Gonadotropine e T

Alterazione vie olfattive centrali (anosmia o ipoosmia)

A volte cheiloschisi, palatoschisi, diabete tipo I, obesità,

sordità, criptorchidismo


S. DI KALLMAN

Genesi autosomica dominante

Deficit di GnRH

Gonadotropine e T

Alterazione vie olfattive centrali (anosmia o ipoosmia)

A volte cheiloschisi, palatoschisi, diabete tipo I, obesità,

sordità, criptorchidismo



ADENOMI IPOFISARI

Secernenti

Non secernenti

Induzione di ipogonadismo per effetti meccanici (compres-

sione sulle cellule gonadotrope o sul peduncolo ipofisario,

con conseguente carenze pluritropiniche)


ADENOMI IPOFISARI

Secernenti

Non secernenti

Induzione di ipogonadismo per effetti meccanici (compres-

sione sulle cellule gonadotrope o sul peduncolo ipofisario,

con conseguente carenze pluritropiniche)



S. DI PRADER-WILLI

Eziologia sconosciuta. Frequente incidenza di delezioni o

traslocazioni a livello del cromosoma 15

L’ipogonadismo è sostenuto dal deficit di rilascio di GnRH

ipotalamico

Obesità grave

Ritardo mentale

Intolleranza ai carboidrati

Ipotonia muscolare


S. DI PRADER-WILLI

Eziologia sconosciuta. Frequente incidenza di delezioni o

traslocazioni a livello del cromosoma 15

L’ipogonadismo è sostenuto dal deficit di rilascio di GnRH

ipotalamico

Obesità grave

Ritardo mentale

Intolleranza ai carboidrati

Ipotonia muscolare


DIAGNOSI

Anamnesi

Es. obiettivo

Es. liquido seminale

Bil. Ormonale di base (FSH, LH, PRL, T, DHT, E2)

Bil. Ormonale dopo stimolo

Cariotipo e studio delle microdelezioni del crom. Y

Ecografia, Doppler scrotale

TC, RMN

Agoaspirato o Bx testicolo

Rx per valutazione età ossea

DIAGNOSI

Anamnesi

Es. obiettivo

Es. liquido seminale

Bil. Ormonale di base (FSH, LH, PRL, T, DHT, E2)

Bil. Ormonale dopo stimolo

Cariotipo e studio delle microdelezioni del crom. Y

Ecografia, Doppler scrotale

TC, RMN

Agoaspirato o Bx testicolo

Rx per valutazione età ossea

INSENSIBILITA’ PERIFERICAALL’AZIONE DEGLI ANDROGENI


DEFICIT DI 5-ALFA-REDUTTASI

- Autosomica recessiva (46XY)

Ipospadia

Pseudovagina a fondo cieco

Criptorchidismo

DEFICIT DI 5-ALFA-REDUTTASI

- Autosomica recessiva (46XY)

Ipospadia

Pseudovagina a fondo cieco

Criptorchidismo



S. Di MORRIS

- Femminilizzazione testicolare completa (46XY)

Fenotipo femminile

Vagina a fondo cieco

Assenza di utero

Testicoli addominali

T ed LH

S. Di MORRIS

- Femminilizzazione testicolare completa (46XY)

Fenotipo femminile

Vagina a fondo cieco

Assenza di utero

Testicoli addominali

T ed LH



S. Di REIFENSTEIN

-Femminilizzazione testicolare incompleta (46XY)

-Recettori endocellulari degli androgeni diminuiti,

NON assenti

Fenotipo maschile

Ipospadia

Scroto bifido

A volte ginecomastia

T, LH, E

S. Di REIFENSTEIN

-Femminilizzazione testicolare incompleta (46XY)

-Recettori endocellulari degli androgeni diminuiti,

NON assenti

Fenotipo maschile

Ipospadia

Scroto bifido

A volte ginecomastia

T, LH, E

IPOGONADISMO MASCHILEIPOGONADISMO MASCHILEDIAGNOSI ENDOCRINOLOGICADIAGNOSI ENDOCRINOLOGICA


TERAPIATerapia sostitutiva con gonadotropine nel soggetto impu-

bere o che ricerca prole, oppure con testosterone


T FSH LH (dovuto a fattori ipotalamo-ipofisari) Grave oligospermia Azoospermia D. E. Calo della libido

TERAPIATerapia sostitutiva con gonadotropine nel soggetto impu-

bere o che ricerca prole, oppure con testosterone


T FSH LH (dovuto a fattori ipotalamo-ipofisari) Grave oligospermia Azoospermia D. E. Calo della libido


TERAPIA

EFFETTI DELL’FSH

Stimola la spermatogenesi

Migliora concentrazione, morfologia e motilità degli

spermatozoi

Riduce l’apoptosi

Migliora l’ultrastruttura agendo su nucleo, cromatina e

mitocondri

TERAPIA

EFFETTI DELL’FSH

Stimola la spermatogenesi

Migliora concentrazione, morfologia e motilità degli

spermatozoi

Riduce l’apoptosi

Migliora l’ultrastruttura agendo su nucleo, cromatina e

mitocondri


TERAPIA

EFFETTI DEL LH

Migliora la motilità, la morfologia, la capacitazione e la

fertilizzazione degli spermatozoi

TERAPIA

EFFETTI DEL LH

Migliora la motilità, la morfologia, la capacitazione e la

fertilizzazione degli spermatozoi

Il trattamento con gonadotropine può aumentare il n. di spermatozoi in soggetti in cui era stata precedentemente ottenuta la soppressione della spermatogenesi. (Matsumoto et al. Stimulation of sperm production by human luteinizing hormone in gonadotropin-soppressed normal men. J. Clin.Endocrinol. Metab., 59: 882-7; 1984)

In soggetti infertili affetti da oligozoospermia idiopatica con normali livelli di gonadotropine, la terapia con FSH è in grado di aumentare la percentuale di spermatogoni in tutti i pazienti trattati. (Foresta C. et al. Evidence for a stimolatory role of follicle-stimulating hormone on the spermatogonial population in adult males. Fertil. Ster., 69: 636-42; 1998)

Il trattamento con gonadotropine può aumentare il n. di spermatozoi in soggetti in cui era stata precedentemente ottenuta la soppressione della spermatogenesi. (Matsumoto et al. Stimulation of sperm production by human luteinizing hormone in gonadotropin-soppressed normal men. J. Clin.Endocrinol. Metab., 59: 882-7; 1984)

In soggetti infertili affetti da oligozoospermia idiopatica con normali livelli di gonadotropine, la terapia con FSH è in grado di aumentare la percentuale di spermatogoni in tutti i pazienti trattati. (Foresta C. et al. Evidence for a stimolatory role of follicle-stimulating hormone on the spermatogonial population in adult males. Fertil. Ster., 69: 636-42; 1998)

patologie endocrinologiche e andrologia patologie endocrinologiche e andrologia lorenzo larocca dir....

Documents