Lisosomas y mantenimiento celular

Lisosomas y mantenimiento celular2014

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDESCUELA DE MEDICINA HUMANA

LISOSOMAS Y MANTENIMIENTO CELULAR

CCALLOMAMANI CCALLOMAMANI RICHARD ASIGNATURA BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

DOCENTE Dr. GUILLERMO BORNAZ ACOSTA

TACNA PER

2014LISOSOMAS Y MANTENIMIENTO CELULAR

Introduccin........31. Definicin .....42. La funcin principal de los lisosomas es la digestin celular ....63. Caractersticas de los lisosomas........................................................................ 7

4. Biognesis de las enzimas lisosomales......11

5. Fraccionamiento celular...12 6. Clasificacin de los lisosomas. 14 7. Mantenimiento celular.... 16 8. Lisosomas en la fecundacin...18 9. Enfermedades lisosomales.... 19 10. Enfermedades en las que estn involucradas los lisosomas ... 21CONCLUSIONES....30INTRODUCCION

Todas las clulas eucarioticas contienen lisosomas que son un grupo de organoides intracitoplasmaticos cuya funcin principal es la digestin de material intracelular o proveniente del exterior. Las bacterias (procarionte) carecen de lisosomas, pero el llamado espacio periplasmtico (entre la membrana plasmtica y la pared celular) acta como un espacio lisosmico.Los lisosomas fueron descubiertos por casualidad en los aos 50 por Christian De Duve y colaboradores, quienes aplicando tcnicas de fraccionamiento celular para ubicar la distribucin de diversas enzimas, encontraron que la fosfatasa cida se encontraba en un grupo especial de partculas membranosas de tamao intermedio entre las mitocondrias y los microsomas.

Desde entonces hasta ahora se han identificado dentro de los lisosomas unas 50 enzimas diferentes que degradan una amplia gama de compuestos biolgicos en un ambiente cido (pH 5).

Las funciones de estos organelos repletos de enzimas y limitados por membrana, pueden resumirse en: Digestin de materiales incorporados por endocitosis

Digestin de compuestos de la propia clula Digestin de materiales extracelulares mediante liberacin de enzimas

Los lisosomas son fundamentales en la vida celular. Se encargan de digerir materia orgnica dentro de la clula con gasto de energaLISOSOMAS

DefinicinSON ORGANOIDES MEMBRANOSOS QUE CONTIENEN HIDROLASAS ACIDASLoslisosomassonorgnulosrelativamente grandes, formados por elretculo endoplasmtico rugosoy luego empaquetadas por elcomplejo de Golgi, que contienenenzimashidrolticas y proteolticas que sirven para digerir los materiales de origen externo (heterofagia) o interno (autofagia) que llegan a ellos. Es decir, se encargan de ladigestin celular.m HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Lisosoma" \l "cite_note-1"

Son estructuras esfricas rodeadas de membrana simple. Son bolsas de enzimas que si se liberasen, destruiran toda la clula. Esto implica que la membrana lisosmica debe estar protegida de estas enzimas. El tamao de un lisosoma vara entre 0.11.2.

En un principio se pens que los lisosomas seran iguales en todas las clulas, pero se descubri que tanto sus dimensiones como su contenido son muy variables. Se encuentran en todas las clulas animales.FUNCIONES

Digieren alimentos

Digieren partes de la clula por el proceso de autofagia

Digieren material extracelular por medio de enzimas que liberan en el medio circundanteLos lisosomas contienen numerosas enzimas hidrolticas que intervienen en los mecanismos de la digestin celular.

Cuando algunas de estas enzimas esta alterada genticamente se produce importantes modificaciones de las funciones de la clula y por eso destacamos el papel de los lisosomas en patologa y medicina.

En la clula existe otro compartimento, el endosmico, que se caracteriza por su contenido cido y por su funcin en la separacin intracelular selectiva de receptores y ligandos.

El lisosoma y el endosoma estn relacionados en modo directo con el proceso de endocitosis, que comprende la fagocitosis y la pinocitosis, que luego analizaremos. La endocitosis es un mecanismo selectivo mediado por receptores, como los relacionados con proceso de trnsito y transferencia de membranas. En estos casos desempean un papel fundamental las vesculas con cubierta, revestidas por clatrina y por otras protenas.

LA FUNCION PRINCIPAL DE LOS LISOSOMAS ES LA DIGESTION CELULAR

Hemos dicho que la funcin principal de los lisosomas es la destruccin enzimtica intracelular de sustancias. Los materiales ingeridos as como los que provienen de la autofagia son sometidos a la accin de las diversas hidrolasas lisosmicas.La mayora de estas enzimas tienen un pH ptimo cido y en efecto el interior del lisosoma es cido pH alrededor de 5.0

La digestin de las protenas llega generalmente hasta el estado de dipeptido, que puede atravesar la membrana lisosmica y es degradado en el citosol a aminocidos. Los hidratos de carbono se hidrolizan hasta monosacridos y son fcilmente liberados del lisosoma sin embargo algunos disacridos y polisacridos no se digieren y permanecen dentro del lisosoma. Por ejemplo la sacarosa captada mediante pinocitosis por macrfagos no es hidrolizada y permanece en el interior de los lisosomas secundarios, que se hinchan por el aumento de la presin osmtica y hacen que la clula se vuelva vacuolada.

Estas vacuolas corresponden a los lisosomas sobrecargados de sacarosa. Si se administra entonces la enzima sacarasa, esta penetra en los lisosomas y se restablece a la normalidad. Esta experiencia sugiere un camino para el tratamiento de ciertas enfermedades lisosmicas.

CARACTERISTICAS DE LOS LISOSOMASEl concepto de lisosoma se origin a partir de la incorporacin de tcnicas de fraccionamiento celular mediante las cuales pudieron aislarse diversos componentes subcelulares. En 1949, De Duve aisl una clase de partculas que contenan propiedades de centrifugacin intermedias entre las mitocondrias y los microsomas, y en las cuales se encontr un alto contenido de fosfatasa cida y otras enzimas hidrolticas. De ah el nombre de lisosomas (del griego lisis, disolucin, y somas, cuerpo).En la actualidad se reconocen unas 50 hidrolasas lisosmicas, las cuales pueden digerir la mayora de las sustancias biolgicas

ENZIMAS LISOSOMICAS

FUNCIONENZIMAS

Transferasa que transfieren grupos fosfricos

NucleotidiltransferasasRibonucleasa

Hidrolasas que actan sobre uniones sterEsterasa

Lipasa

Fosfolipasas A1 y A2

Fosfatasa cida(varios tipos)

Fosfoprotena fosfatasa

Fosfodiesterasa

Fosfolipasa C

Desoxirribonuclesa II

Arisulfatasa A y B

Hidrolasas que actan sobre compuestos glucsidosLizosima(muramidasa)

Neuramidasa

- Glucosidasa

- Glucosidasa- Galactosidasa

- Glucuronidasa

Hialuronidasa

Enzimas que actan sobre uniones peptdicasCarboxipeptidasaCatepsina A

Carboxipeptidasa cida

Dipeptidasa

Catepsina B1 y B2

Catepsina C

Catepsina D

Catepsina E

Renina

Colagenasa

Activador del plasmgeno

Enzimas que actan sobre la unin anhdro cido con anhdros que contienen fosforiloPirofosfatasaArifosfatasa

Enzimas que actan sobre las uniones P-NFosfoamidasa

En bacterias no hay lisosomas, pero el llamado espacio periplsmico, que se observa entre la membrana y la pared celular, puede desempear un papel similar al de los lisosomas.

Una propiedad importante de los lisosomas es su estabilidad en la clula viva. Las enzimas estn rodeadas por una membrana y, por lo tanto, no se hallan en contacto directo con el sustrato. Si se homogeneza a la clula suavemente, la cantidad de enzimas que escapa de los lisosomas es escasa, pero esta aumenta si se trata a las partculas con soluciones hipoosmticas o agentes tensioactivos. Esta propiedad se denomina latencia de las enzimas lisosmicas.La membrana lisosmica posee una cubierta interna de oligosacridos especiales y es resistente a las enzimas que contienen, todo el proceso de digestin celular se realiza dentro de los lisosomas.

En ciertos casos patolgicos en los que la membrana del lisosoma se vuelve ms lbil, se produce la salida de las enzimas hacia la matriz citoplasmtica, con consecuencias catastrficas para la clula.

Otra caracterstica interesante es que las enzimas de los lisosomas actan en medio cido (tiene un pH cercano a 5).LATENCIA DE LISOSOMAS

En condiciones de no digestin son inactivas. Se cree que existen otras protenas en los lisosomas: lipoprotenas con grupos cidos, que se unen a los grupos bsicos de los enzimas (centrosactivos) mediante fuerzas electrostticas. La activacin se produce cuando el pH desciende hasta 5: se rompen las fuerzas electrostticas quedando libre el centro activo y las hidrolasas. Esto se consigue porque en la membrana existe una bomba de protones que mediante la hidrlisis de ATP introduce protones en la clula disminuyendo el pH.

LOS LISOSOMAS SON POLIMORFOS

Una de las caractersticas ms notables de los lisosomas es su polimorfismo, sobre todo en lo que respecta al tamao y a la irregularidad de su estructura interna.

Este polimorfismo que sugiere el dinamismo de estos organoides, puede verse despus del aislamiento de los lisosomas por fraccionamiento celular.De acuerdo con la interpretacin corriente el polimorfismo de los lisosomas proviene de la asociacin de los lisosomas con diferente materiales fagocitados por la clula.BIOGNESIS DE LAS ENZIMAS LISOSOMALES

Se considera que los lisosomas primarios son productos de secrecin igual que otras secreciones, con la diferencia que no abandonan la clula.Entonces, las protenas integrantes de ambos sistemas que fueron sintetizadas en el RER y pasaron al Golgi para su segregacin final, deben tener en algn punto un tratamiento especial que les permitan seguir una va en particular. Una protena destinada a los lisosomas, sintetizada en los ribosomas es secretada a la luz del RER donde es glucosilada. Pasa al aparato de Golgi, en cuya cisterna cis existe una enzima llamada NAcGlc-fosfotransferasa que tiene doble funcin:(a) reconoce la secuencia proteica de una enzima lisosomal (parche seal)(b) aade un residuo de manosa-6-fosfato (Man-6-P).Estas protenas lisosomales marcadas con PO4 en sus manosas son movilizadas a travs de las cisternas cis, medial y trans del

Golgi sin sufrir modificaciones en su estructura. Al llegar al retculo trans se encuentran con receptores de membrana que reconocen las M6 P, son los receptores M6P. Las enzimas lisosomales unidas a su receptor son movilizadas hacia los lisosomas a travs de vesculas cubiertas con clatrina.

Al llegar al lisosoma, se encuentran en un lumen con pH cido (cerca de

5.0), ambiente en el cual la enzima se disocia de su receptor, quedando as lista para actuar y el recepto retorna mediante vesculas hacia las cisternas retculo trans del Golgi para ser utilizados de nuevo

La existencia de algunos receptores de M6P en la membrana plasmtica, permiten recuperar, mediante endocitosis, cualquier enzima lisosmica que haya equivocado su destino normal

FRACCIONAMIENTO CELULAR

Elfraccionamiento celularofraccionamiento subcelulares unatcnica de laboratorio, tras la disgregacin, en la que se intenta reagrupar las partculas, generalmenteclulasuorgnulos celulares, en funcin de sus propiedades biofsicas. Mediante el fraccionamiento celular se consigue separar conjuntos homogneos, por lo general de orgnulos, a partir de una poblacin heterognea de clulas.

La solucin se homogeneza en una solucin isotnica para detener el daoosmtico, con una solucin tampn para regular elpH, y a una temperatura muy baja para evitar daos enzimticos. Los orgnulos se mantienen en fro, en un medio isotnico y tamponado.

El resultado ahora es una pasta fina de lquido, el homogenato de clulas, que consta de clulas intactas y componentes celulares. Con un cuidadoso trabajo se mantienen intactos los orgnulos celulares, siendo funcionales en gran medida.FILTRACINEste paso puede no ser necesario dependiendo de la fuente de las clulas. Si se trabaja con tejidos animales, es probable que se liberen restos detejido conectivo que debe ser eliminado. Habitualmente, la filtracin se realiza ya sea mediante el vertido a travs de un tejido poroso o con unfiltrado por succinempleando el correspondiente filtro de cermica con un tamao de poro adecuado.PURIFICACINSe realiza porcentrifugacinen gradiente de densidad o porcentrifugacindiferencial, aumentando secuencialmente la velocidad de giro y lafuerza gravitacional, dando como resultado una separacin secuencial de los orgnulos de acuerdo con sudensidad.

CENTRIFUGACIN EN GRADIENTE DE DENSIDADEn lacentrifugacin en gradiente de densidadse sita el homogeneizado en un medio con un gradiente de densidad y se centrifuga. Ahora los componentes de la clula se separan, migrando cada uno a la zona de densidad similar. Este mtodo es til si se desea aislar componentes celulares de tamao semejante con una diferencia de densidad baja.CENTRIFUGACINDIFERENCIALLa centrifugacin diferencial es un proceso de separacin que puede separar los componentes celulares por centrifugacin repetida, a velocidades cada vez mayores. En estas condiciones, los componentes de la clula se separan en funcin de su tamao y densidad: los componentes de gran tamao y ms densos migran ms rpidamente hasta el fondo a velocidades relativamente bajas y forman un sedimento.

En el esquema de la derecha, se observa un homogeneizado celular en (1) que secentrifugaa baja velocidad. El precipitado resultante (verde) se compone de componentes grandes y pesados. Se elimina el sobrenadante y se centrifuga a una velocidad algo mayor. Este proceso se repite y se va aumentando en cada etapa lavelocidad de centrifugacin.

CLASIFICACION DE LOS LISOSOMAS

LISOSOMA PRIMARIO

Loslisosomas primariosson orgnulosderivadosdel sistema deendomembranas.Cadalisosoma primarioes una vescula que brota delaparato de Golgi, con un contenido de enzimas hidrolticas (hidrolasas).

LISOSOMAS SECUNDARIOS Y DIGESTIN CELULAR

Loslisosomas primarioscontienen una variedad de enzimas hidrolticas capaces de degradar casi todas las molculas orgnicas. Estas hidrolasas se ponen en contacto con sus sustratos cuando loslisosomas primariosse fusionan con otras vesculas.El productode la fusin es unlisosoma secundario. Por lo tanto, la digestin de molculas orgnicas se lleva a cabo en loslisosomas secundarios, ya que stos contienen a la vez los sustratos y las enzimas capaces de degradarlos.

Existen diversas formas delisosomas secundarios, segn el origen de la vescula que se fusiona con ellisosoma primario: Fagolisosomas o heterofagosomas

Se originan de la fusin dellisosoma primariocon una vescula procedente de la fagocitosis, denominada fagosoma. Se encuentran, por ejemplo, en los glbulos blancos, capaces de fagocitar partculas extraas que luego son digeridas por estas clulas. Endosomas tardosSurgen al unirse loslisosomas primarioscon materiales provenientes de los endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromolculas que ingresan por los mecanismos de endocitosis inespecfica yendocitosis mediada por receptor. Este ltimo es utilizado porlas clulaspara incorporar, por ejemplo, las lipoprotenas de baja densidad o LDL. AutofagolisosomasEs un caso especial en el cual el lisosoma contiene partes celulares en vas de digestin. Los lisosomas regularmente engloban partculas de citosol y su contenido es degradado por un mecanismo denominado microautofagia.

La autofagia es una propiedad general de la clula eucaritica. Muchos de los componentes celulares, como las mitocondrias, se renuevan por intermedio de los lisosomas. Los organoides citoplasmticos se rodean de una membrana de RE liso y luego se descargan en estas vacuolas las enzimas lisosmicas que destruyen su contenido. Lo que queda dellisosoma secundariodespus de la absorcin es un cuerporesidual.Los cuerpos residuales contienendesechosno digeribles que en algunos casos se exocitan y en otros no, acumulndose en elcitosola medida que la clula envejece.

Un ejemplo de cuerpos residuales son los grnulos de lipofuscina que se observan en clulas de larga vida, como las neuronasMANTENIMIENTO CELULARRESORCION OSEA

Laresorcin seaoreabsorcin seaes el proceso por el cual lososteoclastoseliminantejido seoliberando minerales,resultando en una transferencia de ioncalciodesde lamatriz seaa lasangre.

Los osteoclastos son clulas multinucleadas que contienen numerosas mitocondrias y lisosomas. Son las responsables de la destruccin del tejido seo, en contraposicin con lososteoblastos, que son las responsables de la creacin del mismo. Los osteoclastos se adhieren al tejido seo y comienzan a secretarcolagenasasy otras enzimasimportantes en el proceso de resorcin de tejido seo. Los iones de calcio,magnesio,fosfatoy los productos delcolgenosonendocitadospor el osteoclasto y liberados en ellquido extracelular, provocando la desmineralizacin del tejido seo. La resorcin sea provocada por los osteoclastos es clave en el proceso degenerativo de enfermedades como laartritis reumatoideo laartritis psorisica.

La resorcin sea tambin puede ser el resultado de la falta de ejercicio y la falta de estmulos para el mantenimiento del tejido seo. Los astronautas, por ejemplo, sufren un cierto grado de reabsorcin sea debido a la falta de gravedad. Durante la infancia, la formacin de tejido seo por los osteoblastos excede a la destruccin del mismo por parte de los osteoclastos, pero con el paso del tiempo se igualan y en la vejez la destruccin puede exceder a la formacin.

RegulacinLa resorcin sea es un proceso estimulado o inhibido mediante seales a travs de diversos tipos celulares que interactan con los osteoclastos.

En ausencia de enfermedades como las citadas anteriormente, depende de los niveles de calcio. Los receptores sensitivos de los niveles de calcio en laglndula paratiroideamiden los niveles de calcio en el fluido extracelular. Los niveles bajos estimulan la liberacin de lahormona paratiroidea(PTH). Adems de sus efectos sobre elhgadoy elintestino, la PTH tambin estimula la proliferacin y actividad de los osteoclastos para liberar calcio desde el hueso mediante la resorcin sea. En cambio, niveles altos de calcio en la sangre llevan a un descenso en la liberacin de PTH, descendiendo el nmero y actividad de osteoclastos y resultando en una menor resorcin sea.OSTEOCLASTOS

Los osteoclastos se caracterizan por poseer una porcin de su membrana "arrugada", en forma de cepillo, rodeada de un citoplasma libre de orgnulos llamada "zona clara", con la que se adhiere a la superficie del hueso mediante integrinas, unosreceptoresespecializados del hueso. El proceso de resorcin se inicia cuando el aparato de MRDde la clulas excretalisosomasconenzimascapaces de producir un microambiente cido por debajo de la membrana arrugada como consecuencia del transporte de protones mediante la bomba de protones ATP-dependiente, el intercambio Na+/H+ y la anhidrasa carbnica. Las enzimas lisosomales de los osteoclastos implicadas en este proceso son cistein-proteasas como la catepsina y sobre todo, la fosfatasa cida tartrato-resistente (esta ltima se utiliza como marcador del fenotipo osteoclstico). Las enzimas lisosomales solo son liberadas en la zona clara en las proximidades del borde arrugado producindose en esta rea las reacciones de degradacin de la matriz que deben producirse antes de que el medio cido disuelva las sales minerales del hueso.LOS LISOSOMAS EN LA FECUNDACION

La autofagia es importante en el desarrollo prenatal y postnatal.

Durante el desarrollo embrionario y fetal existen muchas estructuras que deben desaparecer para dejar paso a otras que sern definitivas. Por ejemplo, en un embrin de sexo masculino los conductos paramesonfricos propios del sexo femenino deben desaparecer.En la cabeza del espermatozoide se encuentra el acrosoma, una modificacin del Golgi, el cual puede considerarse funcionalmente como un lisosoma, debido al contenido de importantes enzimas liberadas durante la fecundacin. El espermatozoide debe atravesar dos barreras: una est conformada por varias capas de clulas llamada corona radiada y para atravesarla libera hialuronidasa; y la otra lo constituye la zona pelcida, para lo cual libera acrosina y neuraminidasa

ENFERMEDADES LISOSOMALES

Lasenfermedades lisosmicasson enfermedades derivadas del mal funcionamiento de los lisosomas, sobre todo debidas a problemas con lasenzimasque contiene. Pueden deberse a la disfuncin de alguna enzima lisosmica o a la liberacin incontrolada de dichos enzimas en el citosol, lo que produce lalisisde laclula.ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO LISOSMICOEn lasenfermedades de almacenamiento lisosmico, alguna enzima del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales; algunas de estas enfermedades son:

EsfingolipidosisSon enfermedades causadas por la disfuncin de alguna de las enzimas de la ruta de degradacin de losesfingolpidos. Los esfingolpidos se degradan normalmente dentro de los lisosomas de lasclulas fagocitarias, especialmente losmacrfagosdelsistema retculo-endotelial, localizadas principalmente en elhgado,bazoymdula sea; un fallo en su degradacin implica la acumulacin dentro del lisosoma de algn metabolito intermediario; dado que los esfingolpidos abundan en elcerebro, varias de estas enfermedades cursan conretraso mentalsevero y muerte prematura; entre ellas hay que destacar laenfermedad de Tay-Sachs, laenfermedad de Sandhoff-Jatzkewitz, laenfermedad de Gaucher, laenfermedad de Niemann-Pick, laenfermedad de Krabbe, lafucosidosis, laenfermedad de Fabry, laleucodistrofia metacromticay lagangliosidosis generalizada. Las esfingolipidosis que afectan a la degradacin de losganglisidosse llamangangliosidosis(Tay-Sachs, Sandhoff-Jatzkewitz, gangliosidosis). Carencia delipasa cidaLa lipasa cida es una enzima fundamental en el metabolismo de lostriglicridosy delcolesterol, que se acumulan en los tejidos. La disfuncin de esta enzima provoca dos enfermedades, laenfermedad de almacenamiento de steres de colesterol, en que la enzima presenta muy poca actividad, y laenfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva. Glucogenosistipo II oenfermedad de PompeEs un defecto de la (1-4)glucosidasa cida lisosmica, tambin denominadamaltasa cida, lo que causa la acumulacin deglucgenoen los lisosomas. En nios destaca por producirinsuficiencia cardacaal acumularse en el msculo cardacocausandocardiomegalia. En adultos el acmulo es ms acusado enmsculo esqueltico.

MucopolisacaridosisCausadas por la ausencia o el mal funcionamiento de las enzimas necesarias para la degradacin molculas llamadas glicosoaminoglicanoso glucosaminglucanos (antes llamadas mucopolisacridos), que son cadenas largas de hidratos de carbono presentes en todas las clulas que intervienen en la construccin de loshuesos,cartlagos,tendones,crneas, lapiely eltejido conectivo. Los glicosoaminoglicanos tambin se encuentran presentes en el lquido que lubrica lasarticulaciones. Destacan la mucopolisacaridosis tipo I, tambin conocida comogargolismooenfermedad de Hurler, en la que existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa, y la mucopolisacaridosis de tipo II osndrome de Hunter, causada por un error en la enzimaiduronato-2-sulfatasa. El sndrome sanfilippo MPS III est relacionado con la acumulacin de N-heparan Sulfatasa.

ENFERMEDADES EN QUE ESTAN INVOLUCRADAS LOS LISOSOMAS

ARTRITIS REUMATOIDEA

Es una enfermedad donde la membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente a la accin de estas. Ambos hechos protegen normalmente a la clula de una batera enzimtica que podra degradarla. Existen sin embargo, algunos procesos patolgicos como la artritis reumatoidea que causan la destruccin de las membranas lisosomales con la consecuente liberacin de enzimas y lisis celular Sntomas

La mayora de las veces, la artritis reumatoidea afecta las articulaciones en ambos lados del cuerpo por igual. Las muecas, las rodillas, los dedos de las manos y los tobillos son los que resultan afectados con mayor frecuencia.

La enfermedad a menudo comienza de manera lenta. Los sntomas iniciales pueden ser: dolor articular leve, rigidez y fatiga.

Los sntomas articulares pueden abarcar:

La rigidez matutina, que dura por ms de una hora, es comn. Las articulaciones pueden sentirse calientes, sensibles y rgidas cuando no se usan durante una hora.

El dolor articular a menudo se siente en la misma articulacin en ambos lados del cuerpo.

Con el tiempo, las articulaciones pueden perder su rango de movimiento y volverse deformes.Otros sntomas abarcan:

Dolor torcico al respirar (pleuresa).

Resequedad en ojos y boca (sndrome de Sjogren).

Ardor, prurito y secrecin del ojo.

Ndulosbajo la piel (generalmente un signo de una enfermedad ms grave).

Entumecimiento, hormigueo o ardor en las manos y los pies.

Dificultades para dormir. SILICOSIS

Consiste en lafibrosisnodular de lospulmonesy la dificultad para respirar causadas por la inhalacin prolongada de compuestos qumicos que contienenslicecristalina. Con frecuencia produce la muerte, causada por respirar polvo que contiene partculas muy pequeas deslicecristalina. La exposicin a slice cristalina se puede presentar durante la minera, metalurgia, industria relacionada con qumicos, pinturas, cermicas, mrmol, vidrieras y con menor frecuencia las industrias de filtros, aisladores, pulimentos, tuberas, termoaislantes, construccin y mampostera. Actividades como cortar, romper, aplastar, perforar, triturar o cuando se efecta la limpieza abrasiva de estos materiales pueden producir el polvo fino de la slice. Tambin puede estar en la tierra, en el mortero, en el yeso y en las ripias. Las partculas muy pequeas de polvo de slice pueden estar en el aire que se respira y quedar atrapadas en los pulmones. Las partculas y fibras ms pequeas son las ms peligrosas dado que son las que pueden alcanzar losalveolos. Generalmente se considera que este tamao por debajo del cual se presenta el riesgo de sufrir silicosis se da para partculas inferiores a las 5micras. A medida que el polvo se acumula en sus pulmones, estos sufren daos y se hace ms difcil respirar con el paso de los aos.

A nivel celular, la exposicin al polvo deslicegenera el rompimiento de orgnulos celulares llamadoslisosomas, los cuales contienen numerosas enzimas que degradan componentes tanto internos (orgnulos deteriorados) como externos (protenas captadas desde el exterior por endocitosis, por ejemplo). Estas enzimas se depositan en los pulmones, causando importantes daos en ellos.La slice cristalina -dixido de silicio(SiO2)- es la que ocasiona la silicosis; se encuentra en la naturaleza en forma de cuarzo, cristobalita o tridimita, siendo el cuarzo el ms abundante (12% de la corteza terrestre); de ah que la exposicin a slice sea muy frecuente. A pesar de que hay fuentes de exposicin inslitas, dada su ubicuidad, la ms importante es la minera de interior, aunque en algunos pases est tomando gran protagonismo la exposicin en industrias relacionadas con la piedra ornamental (granito,pizarra);5tambin hay que estar alerta ante industrias que generan o usan la slice molida (harina de slice). La exposicin a slice que supone riesgo para la salud se limita al ambiente laboral y son anecdticos los casos de silicosis debidos a exposicin ambiental.SINTOMAS

Disnea, agravada por el esfuerzo.

Tos, a menudo persistente y grave.

Fatiga.

Taquipnea.

Prdida de apetito y prdida de peso.

Dolor de pecho.

Fiebre.

Gradual oscurecimiento de las uas, llevando incluso a su ruptura GOTA

Lagotaes unaenfermedadproducida por una acumulacin de cristales de sales de urato (cido rico) en distintas partes del cuerpo, sobre todo en lasarticulaciones, tejidos blandos yriones. El ataque agudo de gota tpico consiste en unaartritisque causa intenso dolor y enrojecimiento de inicio nocturno en la articulacin metatarsofalngica deldedo gordodel pie.La gota es uno de los tipos deartritis por microcristales.

El factor fundamental que causa la gota es lahiperuricemia(elevacin de los niveles de cido rico en sangre). Los dos motivos principales por los que son demasiado altos los niveles de cido rico en sangre son el aumento de su produccin por el organismo y la disminucin de su eliminacin por elrin. Losestilos de vidapoco saludables, la obesidad, la ingesta excesiva de alcohol o alimentos ricos enpurinas, como las carnes rojas, vsceras,pescado azulo mariscos, actan como desencadenante de las crisis gotosa, pero no son la causa de la enfermedad que est condicionada por factores de origen gentico en la mayor parte de los casos.

Laspurinasforman parte de la molcula deADNyARNy son generadas por elcatabolismode loscidos nucleicos, otra fuente es la ingesta de alimentos ricos en estas sustancias, como las vsceras y el marisco.

La metabolizacin de laspurinasda lugar a hipoxantina yxantinala cual se transforma mediante la enzimaxantina oxidasaen cido rico. El cido rico es una sustancia de desecho que se expulsa por los riones a travs de la orina en un 70%, mientras que a travs delintestinose elimina el 30% restante.

Los altos niveles de cido rico en la sangre son favorecidos por el consumo de alimentos ricos en purinas y la ingesta de bebidas alcohlicas. Factores hereditarios pueden contribuir a la elevacin del cido rico.

La gota se produce cuando en las articulaciones, tendones y tejidos circundantes se depositan cristales de urato monosdico. Es ms probable que se formen cristales de cido rico cuando existe hiperuricemia, pero los niveles elevados de cido rico en sangre no implican necesariamente que se padezca de gota.

Es frecuente que las personas con gota seanobesasy tengan enfermedades asociadas a la obesidad, comodiabetese hipertensin, presentando por lo tanto riesgo elevado de presentar enfermedades del corazn. La gota es ms comn en las sociedades opulentas, debido a una dieta rica en protenas, grasas y alcohol. Sin embargo cuando se produce como consecuencia de otras enfermedades, como laanemia hemoltica, es a menudo independientemente del estilo de vida de la persona.

DiagnsticoLa gota puede ser diagnosticada nicamente por la existencia de los sntomas clsicos de podagra y la elevacin de los niveles de cido rico en sangre. No obstante, debe hacerse un anlisis del lquido sinovial cuando el diagnstico es dudoso. Las radiografas, si bien son tiles para identificar la gota crnica, son de poca utilidad en ataques agudos.Diagnstico diferencialEldiagnstico diferencialms importante en la gota es con laartritis sptica. Esta posibilidad debera considerarse para personas con signos de infeccin o para las que no mejoran con tratamiento. Para facilitar el diagnstico, se puede llevar a cabo un anlisis dellquido sinovialy un cultivo para identificar los grmenes responsables. Otros diagnsticos diferenciales incluyen lapseudogotay laartritis reumatoide. Los tofos gotosos cuando no se localizan en una articulacin, pueden ser confundidos con uncarcinoma basocelular, u otrasneoplasias.PrevencinLa concentracin de cido rico en sangre es el principal factor de riesgo para la aparicin de gota y est condicionado por su produccin por el organismo y la eliminacin por el rin. El umbral de cido rico para los ataques de gota es de aproximadamente 6,7mg/dl. Por encima de este umbral se pueden formar cristales. Para evitar la gota, se aconseja mantener los niveles de cido rico en sangre por debajo de 6mg/dl. El promedio de nivel de cido rico en los varones es de 5mg/dl. Una dieta baja en purinas reduce los niveles sricos de cido rico, a menos que estos niveles sean causados por otras condiciones de salud. Por otra parte unadieta baja en calorasen los hombres obesos disminuye por trmino medio 100mol/l (1,7mg/dl) los niveles de cido rico en sangre.

Las principales fuentes de purinas son elADNy elARN, a travs de sus basesadeninayguanina. Algunos alimentos como las carnes rojas, mariscos y pescado azul son ricos en purinas. Las personas que padecen gota deben restringir su consumo.Alimentos que deben restringirse:

Carnes, principalmente carnes rojas y carnes de caza comojabal,venadoyliebre.

Pescados, principalmentesardinas,anchoas,atn,caviary huevas de pescado. Vsceras, incluyendo mollejas, riones, hgado y cerebro.

Mariscos, gambas, cangrejos, cigalas, mejillones, etc.

Alcohol. El alcohol es un factor determinante en el incremento de cido rico a nivel plasmtico y en los tejidos perifricos ya que favorece la produccin de urato monosdico e induce a una deficiente excrecin de cido rico. Esto se aplica especialmente a la cervezaTratamiento Frmacosantiinflamatorios no esteroideos. Son los medicamentos ms empleados para el tratamiento de la crisis aguda de gota y su eficacia ha quedado demostrado en diferentes ensayos clnicos, pueden administrarse por va oral y son tambin tiles para el alivio del dolor. No se aconseja sin embargo la utilizacin deaspirina.

Colchicina. Es un medicamento muy utilizado para el tratamiento de la crisis aguda y es especialmente til si se administra precozmente. Tiene sin embargo el inconveniente de una vida media muy corta y debe evitarse si existe diarrea,insuficiencia hepticaoinsuficiencia renal. Tambin se emplea a bajas dosis, de entre 0.5 y 1 mg diarios, como medicacin preventiva.

Frmacos hipouricemiantes. Tienen la propiedad de reducir los niveles de cido rico en sangre, por lo que facilitan la desaturacin y la disolucin de los depsitos de esta sustancia que se forman en los tejidos. El medicamento ms empleado de este grupo teraputico es elalopurinolque acta mediante la inhibicin de la enzimaxantina oxidasay se administra a una dosis comprendida entre 100 y 300 mg diarios.1Una alternativa es elfebuxostatque sali al mercado en el ao 2009 y posee el mismo mecanismo de accin.

Uricosricos. Son medicamentos que aumentan la expulsin de cido rico por la orina. El ms empleado es elprobenecid.

Glucocorticoides. Se ha demostrado que losglucocorticoidesson tan efectivos como los AINEy se pueden usar si existen contraindicaciones para los AINE. Tambin provocan mejora cuando se inyectan en la articulacin; sin embargo, se debe excluir unaartritis infecciosaya que los esteroides empeoran esta enfermedad.

Pegloticasa. La pegloticasa fue aprobada en los Estados Unidos en el 2010, para el tratamiento de la gota. Es una opcin teraputica para el 3% de las personas que son intolerantes a otros medicamentos. Se administra por infusinintravenosacada dos semanas, y se ha descubierto que reduce los niveles de cido rico en estas personas.

CONCLUSIONES Los lisosomasdescomponen macromolculas en sus partes constituyentes, que luego son recicladas.Estos orgnulos unidos a la membrana contienen una variedad de enzimas denominadashidrolasasque pueden digerir protenas, cidos nucleicos, lpidos y azcares complejos Los lisosomas tienen una estructura muy sencilla, semejantes a vacuolas, rodeados solamente por una membrana, contienen gran cantidad deenzimas digestivasque degradan todas las molculas inservibles para la clula.

Funcionan como "estmagos" de la clula y adems de digerir cualquier sustancia que ingrese del exterior ingieren restos celulares viejos para ser digeridosEstudi Medicina en la Universidad de Lovaina, Blgica. Se doctor en 1941.

Catedrtico de Bioqumica de la Universidad de Lovaina, y en el Instituto Rockefeller de Nueva York.

Centr sus trabajos en la secrecin endocrina del pncreas, fundamentalmente sobre la insulina. Tambin investig las funciones fsicas de los lisosomas.

Se le otorg el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en el ao 1974 compartido con Albert Claude y George Emil Palade por haber descrito la estructura y funciones de los diferentes orgnulos en el interior de las clulas.

Esquema de la HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Centrifugaci%C3%B3n_diferencial&action=edit&redlink=1" \o "Centrifugacin diferencial (an no redactado)" centrifugacin diferencial, para separar los diferentes HYPERLINK "http://es.wikipedia.org/wiki/Org%C3%A1nulo" \o "Orgnulo" orgnulosobtenidos mediante fraccionamiento celular

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