informe de prÁcticas pre-profesionales bioquimica farmacia de

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

INFORME DE PRÁCTICAS PRE-PROFESIONALES

“Calidad fisicoquímica de lactosa monohidrato materia prima de un laboratorio

farmacéutico nacional”

PARA OPTAR EL TÍTULO PROFESIONAL DE:

QUÍMICO FARMACÉUTICO

Autor: Br. ALFARO VERDE, Lizet Janet

Asesor: Dr. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Felix

TRUJILLO – PERÚ

2018

Biblioteca Digital - Dirección de Sistemas de Informática y Comunicación

Esta obra ha sido publicada bajo la licencia Creative Commons Reconocimiento-No Comercial-Compartir bajola misma licencia 2.5 Perú. Para ver una copia de dicha licencia, visite http://creativecommons.org/licences/by-nc-sa/2.5/pe/

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DEDICATORIA

A mis queridos padres, César e Hilda, que con su

amor, dedicación, cuidados y trabajo supieron

guiarme por la vida para lograr mis objetivos, y me

han dado todo lo que soy como persona, gracias por

darme la oportunidad de ser profesional. Porque

soy quien soy gracias a ustedes.

A mis adorados hermanos, Kevin y Sofia, por ser

mi compañía, mi apoyo y mi fuerza para seguir

adelante. Mi sobrinito Jeyco, a quién adoro y

llena mi vida de alegrías.

A Deivy, mi compañero de vida, por entenderme y

apoyarme incondicionalmente.

LA AUTORA



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AGRADECIMIENTOS

Primero y antes que nada, dar gracias a Dios, por fortalecer

nuestros corazones e iluminar nuestras mentes y por haber puesto en

nuestro camino a aquellas personas que han sido una gran

compañía y soporte durante todo este período de estudio.

De igual manera un agradecimiento especial al Dr. Castillo

Saavedra, Ericson Félix, asesor de este trabajo de investigación por

su esfuerzo y dedicación, sus conocimientos, sus orientaciones, su

manera de trabajar, y sobre todo su paciencia y motivación han sido

fundamentales. Que Dios lo bendiga siempre.

La autora



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PRESENTACIÓN

SEÑORES MIEMBROS DEL JURADO:

Dado cumplimiento lo establecido por el reglamento de grados y títulos de la facultad

de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, sometemos a vuestra

honorable consideración y elevado criterio el presente informe de prácticas pre-

profesionales:

“CALIDAD FISICOQUÍMICA DE LACTOSA MONOHIDRATO MATERIA

PRIMA DE UN LABORATORIO FARMACÉUTICO NACIONAL”

Es propicia esta oportunidad para manifestarle nuestro más sincero reconocimiento a

nuestra alma mater y toda su plana docente, que con su capacidad y buena voluntad

contribuyeron a nuestra formación profesional.

Dejo a vuestro criterio señores miembros del jurado la calificación del presente trabajo

de investigación científica.



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JURADO DICTAMINADOR

Dra. GONZÁLEZ BLAS, María Virginia

(PRESIDENTE)

Dr. CASTILLO SAAVEDRA, Ericson Felix

(MIEMBRO)

Dr. ARO DÍAZ, Rubén Jesús

(MIEMBRO)



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RESUMEN

En el presente informe se realizó la evaluación de la calidad fisicoquímica de tres lotes

de lactosa monohidrato como materia prima de un laboratorio farmacéutico nacional, a

través de parámetros fisicoquímicos como descripción de la muestra, solubilidad e

identificación mediante espectrofotometría infrarroja (IR), y pruebas específicas como la

determinación de agua por Karl Fischer, transparencia y color de la solución, rotación

óptica, acidez o alcalinidad, pérdida por secado, residuo de incineración y proteínas e

impurezas que absorben luz; los cuales se basaron en la técnica analítica del laboratorio,

teniendo como referencia la Farmacopea de los Estados Unidos (USP 40). Los parámetros

fisicoquímicos cumplen con las especificaciones establecidas en el protocolo de análisis

del departamento de control de calidad para lactosa monohidrato como materia prima.

Palabras clave: Lactosa monohidrato, fisicoquímicos, control, calidad.



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ABSTRACT

In the present report, the physicochemical quality evaluation of three batches of lactose

monohydrate as raw material of a national pharmaceutical laboratory was carried out

through physicochemical parameters such as description of the sample, solubility and

identification by infrared spectrophotometry (IR) , and specific tests such as the

determination of water by Karl Fischer, transparency and color of the solution, optical

rotation, acidity or alkalinity, loss on drying, residues of incineration and proteins and

impurities that absorb light; which were based on the analytical technique of the

laboratory, taking as reference the United States Pharmacopeia (USP 40). The

physicochemical parameters comply with the specifications established in the analysis

protocol of the quality control department for lactose monohydrate as a raw material.

Keywords: Lactose monohydrate, physicochemical, control, quality.



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INDICE

Pág.

I. INTRODUCCIÓN………………………………………….. 1

II. MATERIAL Y MÉTODO…………………………………. 6

III. RESULTADOS……………………………………………... 13

IV. DISCUSIÓN………………………………………………… 15

V. CONCLUSIONES…………………………………………... 19

VI. RECOMENDACIONES……………………………………..20

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS……………………... 21

ANEXOS……………………………………………………... 25



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I. INTRODUCCIÓN

La industria farmacéutica es un importante elemento de los sistemas de asistencia

sanitaria de todo el mundo; está constituida por numerosas organizaciones públicas y

privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo, fabricación y comercialización de

medicamentos para la salud. Su fundamento es la investigación y desarrollo de

medicamentos para prevenir o tratar las diversas enfermedades y alteraciones.1

La industria farmacéutica se encuentra a la vanguardia en investigación científica, y la

eficacia y seguridad de sus productos se ha garantizado por los estrictos controles

establecidos por organismos tales como la Food and Drug Administration (FDA) y la

European Patent Office.1,2

El sector farmacéutico representa una área dinámica e innovadora que se rige por normas

reconocidas internacionalmente, plasmadas en los últimos lineamientos dados por la

Autoridad Nacional de Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos

Sanitarios (ANM) o también denominada Dirección General de Medicamentos, Insumos

y Drogas (DIGEMID). Es así, que se requiere de profesionales cada vez más preparados

en temas técnicos y legales para el registro de productos farmacéuticos.2, 3

La calidad en la industria farmacéutica se basa en los elementos del sistema de calidad

que comprenden la estructura, procedimientos, procesos y recursos; y de la garantía de la

calidad, que involucra medidas que aseguren que los productos farmacéuticos sean de

calidad requerida para el uso al que están destinados, los cuales cuenten además de los

requisitos de las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM).4

En muchos países los sistemas de garantía de calidad de los medicamentos son

inadecuados porque carecen de los componentes necesarios. Dichos componentes



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incluyen una legislación y reglamentación farmacéutica apropiada y un organismo eficaz

de reglamentación farmacéutica que disponga de los recursos de la infraestructura

adecuada para hacer cumplir las leyes y reglamentos, se debe tener en cuenta que los

medicamentos que se comercializan no han sido al 100 % monitorizados, puesto que los

ensayos de control de calidad de productos farmacéuticos son por lo general análisis

repetitivos de muestras de ingredientes farmacéuticos activos o de un número limitado de

productos farmacéuticos que se analiza.5, 6

Dentro del concepto de garantía de la calidad, las BPM constituyen el factor que asegura

que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas

de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos, y conforme a las

condiciones exigidas para su comercialización. Las reglamentaciones que rigen las BPM

tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción

farmacéutica que no pueden prevenirse completamente mediante el control definitivo de

los productos. Esencialmente, tales riesgos son de dos tipos: contaminación cruzada (en

particular, por contaminantes imprevistos) y confusión (causada por la colocación de

etiquetas equivocadas en los envases).7

Las sustancias farmacéuticas son biológicamente activas y pueden causar también en

grado variable, efectos indeseables. El riesgo de reacciones graves y de fracaso

terapéutico se acentúa cuando los productos son de calidad inferior. Para evitar ello, la

elaboración, envasado y comercialización de dichos productos deben sujetarse a las

normas aceptadas internacionalmente, comúnmente conocidas como “Buenas Prácticas

de Manufactura”. La aplicación de las BPM, por parte de los fabricantes asegura que

todos los lotes de los productos farmacéuticos sean elaborados con materias primas de



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calidad adecuada, envasados y rotulados de forma correcta, sean estables y tengan la

adecuada biodisponibilidad durante su vida útil.7, 8

La materia prima es toda sustancia de calidad definida y certificada, empleada en la

fabricación de un producto farmacéutico, que permanezca inalterada, se modifique o

desaparezca en el transcurso del proceso; se divide en dos categorías principales,

principios activos y excipientes. Los principios activos son toda sustancia de origen

natural o sintético que poseen efecto farmacológico. Por otro lado, los excipientes son

sustancias que carecen de actividad farmacológica y se emplean a fin de dotar a la forma

farmacéutica de características que aseguren la estabilidad, biodisponibilidad,

aceptabilidad y facilidad de administración de uno o más principios activos.8, 9

La adquisición de las materias primas es una operación importante y un punto crítico en

el proceso de fabricación de medicamentos. Las materias primas tienen que provenir

solamente de proveedores calificados, y siempre que sea posible, directamente de los

fabricantes.8

La lactosa es un componente hidrocarbonado de la leche menos dulce que la sacarosa. Se

hidroliza por la lactasa en el intestino delgado en glucosa y galactosa que son absorbidas.

El proceso de atomización produce un polvo fino, esférico con una mezcla de lactosa

cristalina y anhidra soluble en agua y en medio gastrointestinal. Se emplea como

diluyente con muy buenas características de fluidez y compresibilidad.10

La lactosa monohidrato tiene aspecto de polvo esférico, fino, blanco o casi blanco.

Soluble lentamente en agua, ácidos diluidos y en solventes orgánicos como acetona y

tolueno, asimismo; insoluble en etanol.10, 11



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Una de las funciones de la lactosa monohidrato es excipiente de cápsulas y comprimidos.

Presenta una buena absorción de humedad que la hace adecuada para su empleo con

principios activos lábiles a la hidrólisis. Además, por su rápida disolución es adecuado

para combinar con principios activos de baja solubilidad dando mezclas más hidrofílicas.

Es un excipiente con adecuadas propiedades de compresibilidad y acción disgregante de

gránulos, cápsulas y comprimidos; siendo componente mayoritario en cápsulas y

comprimidos.10, 11

Es considerada como un excipiente no tóxico, pero a altas dosis presenta acción laxante

y diurética, existen pacientes que presentan una intolerancia a la lactosa al presentar un

déficit de la enzima lactasa. Por su pequeño tamaño se debe evitar el contacto ocular de

este excipiente. Por tanto, es necesario el empleo de mascarillas durante su manipulación

para evitar su inhalación. Además, se debe proteger de la luz.12

Dentro de los ensayos fisicoquímicos de la lactosa monohidrato, según la United States

Pharmacopeia (USP) 40, se encuentran descripción, solubilidad, identificación mediante

espectrofotometría infrarroja (IR), determinación de agua por Karl Fischer, transparencia

y color de la solución, rotación óptica, acidez o alcalinidad, pérdida por secado, residuo

de incineración y proteínas e impurezas que absorben luz.13

El presente informe pretende dar a conocer la importancia del control de calidad de una

materia prima, ya que el cumplimiento de todas las especificaciones descritas en la USP

dará lugar a la aprobación y uso de la materia prima para la fabricación de los

medicamentos. Por lo anteriormente expuesto, y por la importancia que tiene el análisis

fisicoquímico de una materia prima se hace necesario realizar el control de calidad de

lactosa monohidrato, empleada en gran número de formulaciones farmacéuticas.



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El objetivo general del presente informe es:

- Evaluar la calidad fisicoquímica de lactosa monohidrato materia prima de un

laboratorio farmacéutico nacional.

Los objetivos específicos del presente informe son:

- Determinar los parámetros físicos de lactosa monohidrato materia prima

especificados en la farmacopea de los Estados Unidos (USP 40).

- Determinar los parámetros químicos de lactosa monohidrato materia prima

especificados en la farmacopea de los Estados Unidos (USP 40).



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II. MATERIAL Y MÉTODO

2.1. MATERIAL

2.1.1. Muestra

Conformada por tres lotes: 8517080861A, 8517080861B, 8516081961 de

lactosa monohidrato como materia prima.

2.1.2. Material de vidrio

El de uso común en el laboratorio de control de calidad de IQ FARMA.

2.1.3. Estándares y reactivos

- Estándar de lactosa monohidrato USP

- Metanol grado reactivo Merck

- Ácido sufúrico Merk

- Hidróxido de sodio 0,1 N

- Hidróxido de amonio 6N

- Formamida Merck

- Fenolftaleína SR

2.1.4. Equipos

- Balanza analítica OHAUS DISCOVERY

- Espectrofotómetro IR Perkin Elmer

- Espectrofotómetro UV Agilent

- Estufa

- Mufla



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- Baño de ultrasonido

- Polarímetro ATAGO

- Titulador Karl-Fischer METTLER TOLEDO

- Campana de extracción

- Computadora

- Impresora EPSON

2.1.5. Otros

- Agua destilada

2.2 MÉTODO13

2.2.1. Recolección de la muestra

Se realizó el muestro de 25 g de lactosa monohidrato de cada lote.

2.2.2. Control de calidad fisicoquímico

El control de calidad para las muestras de lactosa monohidrato materia prima se

basó en el desarrollo de la técnica analítica para el análisis de materia prima del

laboratorio IQ FARMA; así como del cumplimiento de su especificación técnica;

la cual se basó a su vez en la monografía oficial de la USP 40 (Ver anexo 1).

2.2.3. Trabajo experimental13

El análisis se realizó para cada uno de los lotes de la materia prima



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2.2.3.1. Descripción

Procedimiento: Se tomaron 100 mg de la muestra sobre una luna de

reloj puesta sobre un fondo blanco, se observó el color y el aspecto.

Criterio de aceptación: Polvo cristalino, blanco o casi blanco.

2.2.3.2. Solublidad

Procedimiento: Se procedió a realizar diluciones de la muestra de

acuerdo a la tabla: Ensayo de solubilidad según USP vigente (Ver anexo

2): Para el término de “fácil pero lentamente soluble en agua”, se pesó

aproximadamente 1,0 g de muestra, se transfirió en un tubo de ensayo y

se agregaron 10 mL de agua respectivamente y para el término

“insoluble en etanol”, se pesaron aproximadamente 0,1mg de muestra

(por duplicado), se transfirieron en tubos de ensayo y se agregaron 10

mL de etanol.

Criterio de aceptación: Fácil pero lentamente soluble en agua e

insoluble en etanol.

2.2.3.3. Identificación por absorción en el infrarojo

Procedimiento: Se agregó una cantidad necesaria de lactosa

monohidrato que cubra la ventana de diamante (aproximadamente 20

mg) y se giró la prensa en sentido horario hasta presionar totalmente la

muestra. La lectura realizada se comparó con un espectro de estándar

de referencia (almacenada en el software) en el intervalo de

aproximadamente 2,6 µm a 15 µm (3800 cm-1 a 650 cm-1).



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Criterios de Aceptación: El espectro de absorción IR de la muestra y

el estándar de referencia presentan máximos solo a las mismas

longitudes de onda.

2.2.3.4. Determinación de agua – Método I (Karl Fischer)

Procedimiento: Se encendió el equipo Karl Fischer previamente

calibrado y verificado, luego se acondicionó. Se pesó (0,125 – 0,5 g)

y determinó el agua de la muestra por duplicado.

Criterio de aceptación: 4,5% - 5,5%

2.2.3.5. Transparencia y color de la solución

Procedimiento: Se disolvió 1 g de lactosa monohidrato en 10 mL de

agua hirviendo, se llevó a un espectrofotómetro UV utilizando una

celda de 1cm y se leyó la absorbancia de la solución a 440 nm.

Criterios de aceptación: La absorbancia dividida por la longitud de

paso, en cm, no es más de 0.04.

2.2.3.6. Rotación óptica

Procedimiento: Se disolvieron 10 g de muestra en 80 mL de agua a

50°C. Se dejó enfriar y se agregaron 0,2 mL de hidróxido de amonio

6N. Posteriormente se dejó en reposo durante 30 minutos y se diluyó

con agua hasta 100 mL. Finalmente se realizó la lectura en el

polarímetro. Criterio de aceptación: +54,4° a +55,9°



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2.2.3.7. Acidez o Alcalinidad

Procedimiento: Se disolvieron 6 g de lactosa monohidrato,

calentando en 25 mL de agua exenta de dióxido de carbono, se enfrió

y se agregaron 0,3 mL de fenolftaleína SR.

Criterios de aceptación: La solución es incolora y se requieren no

más de 0,4 mL de hidróxido de sodio 0,1N SV (solución valorada)

para producir un color rosado o rojo.

2.2.3.8. Pérdida por secado

Procedimiento: Se llevó a secar un pesafiltro, previamente tarado,

durante aproximadamente 30 minutos a 110 °C, luego se llevó a

enfriar en un desecador (Wo). Se colocó aproximadamente 1g de

muestra en el pesafiltro, se colocó la tapa y se pesó (W1). Luego se

distribuyeron las muestras uniformemente, se colocó el pesafiltro

cargado en la estufa de secado, se retiró la tapa dejándolo también

en la estufa. Se secó la muestra a 80 ºC durante 2 horas. Por último,

se retiró rápidamente el pesafiltro cerrado, y se llevó a un desecador

hasta lograr la temperatura ambiental para luego pesarlo (W2). Se

calculó el porcentaje de pérdida por secado mediante la fórmula:

% PS =(𝑊1− 𝑊2)

(𝑊1−𝑊0) 𝑥 100



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Donde:

W0 = Peso del pesa filtro vacío

W1 = Peso del pesa filtro + muestra

W2 = Peso del pesa filtro + muestra seca

Criterio de aceptación: No más de 0,5%

2.2.3.9. Residuo de incineración

Procedimiento: Se incineró un crisol de porcelana a 600 ± 50°C en

mufla durante 30 minutos, se enfrió en un desecador y se pesó (W0),

seguidamente se taró. Se pesó 1 g de muestra en el crisol (W1), se

adicionó 1 mL de ácido sulfúrico para humedecer, se calentó

suavemente hasta que no se generó humos blancos y se incineró a

650 °C en la mufla hasta que el residuo estuvo completamente

incinerado, y se enfrió en el desecador. Por último, se pesó con

exactitud (W2) y se calculó el porcentaje del residuo. Se calculó el

porcentaje de residuo de incineración con la siguiente fórmula:

% RI =(𝑊2− 𝑊0)

(𝑊1−𝑊0) 𝑥 100

Donde:

W0 = Peso del crisol vacío

W1 = Peso del crisol + muestra

W2 = Peso del crisol + muestra incinerada

Criterio de aceptación: No más de 0,1%



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2.2.3.10. Proteínas e impurezas que absorben luz

Procedimiento: Se disolvió 1 g de lactosa monohidrato en 100 mL

de agua hirviendo, se llevó a un espectrofotómetro UV utilizando

una celda de 1cm y se midió la absorción de la luz en un intervalo

de 210 a 300 nm.

Criterios de aceptación: La absorbancia dividida por la longitud

de paso, en cm, es no más de 0,25 en el intervalo de 210-220 nm y

es no más de 0,07 en el intervalo de 270-300 nm.



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III. RESULTADOS

TABLA 1: Parámetros físicos de lactosa monohidrato materia prima según

especificaciones de la USP 40.

Ensayo Especificación Resultado

8517080861A 8517080861B 8516081961

Descripción

Polvo cristalino,

blanco o casi

blanco.

Conforme

Conforme

Conforme

Solubilidad

Fácil pero

lentamente soluble

en agua

Conforme

Conforme

Conforme

Insoluble en etanol Conforme Conforme Conforme

Fuente: Datos obtenidos del análisis en el laboratorio.



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TABLA 2: Parámetros químicos de lactosa monohidrato materia prima según

especificaciones de la USP 40.

Ensayo Especificación Resultado

8517080861A 8517080861B 8516081961

Identificación

Absorción

IR

El espectro de absorción IR para la

muestra y el estándar de referencia

presentan máximos solo a las

mismas longitudes de onda.

Conforme

Conforme

Conforme

PRUEBAS ESPECÍFICAS

Determinación de

agua 4,5% - 5,5% 5,187% 5,179% 4,784%

Transparencia y

color de la solución

La absorbancia dividida por la

longitud de paso, en cm, no es

más de 0.04

Conforme

Conforme

Conforme

Rotación óptica +54,4° a +55,9° +55,106° +54,837° +54,606°

Acidez

Alcalinidad

La solución es incolora y se

requieren no más de 0,4 mL de

hidróxido de sodio 0,1N SV para

producir un color rosado o rojo

Conforme

Gasto: 0,1 mL

Conforme

Gasto: 0,1 mL

Conforme

Gasto: 0,1 mL

Pérdida por secado No más de 0,5% 0,260% 0,290% 0,240%

Residuo de

incineración

No más de 0,1% 0,090% 0,080% 0,080%

Proteínas e

impurezas que

absorben luz

La absorbancia dividida por la

longitud de paso, en cm, es no más

de 0,25 en el intervalo de 210-220

nm y es no más de 0,07 en el

intervalo de 270-300 nm

Conforme

Conforme

Conforme




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IV. DISCUSIÓN

En el presente informe se determina la calidad fisicoquímica de lactosa monohidrato

materia prima comercializada en el mercado nacional, la cual está basada en las

especificaciones establecidas en la USP 40 y las ténicas analíticas del laboratorio. Para

ello se realizó el análisis de tres lotes de lactosa monohidrato.

En la tabla 1, se observa la evaluación de los parámetros físicos como descripción y

solubilidad que son de índole general y de carácter rutinario. Las propiedades

descriptivas y de solubilidad no son normas o pruebas de pureza en sí mismas, aunque

pueden contribuir indirectamente a la evaluación preliminar de la integridad; la

descripción de todo insumo que pasa por control de calidad se realiza antes de empezar

todos los demás análisis. Para las materias primas el aspecto físico, el color y la

solubilidad son un conjunto de características importantes para su aprobación y

calificación. Los resultados fueron conformes en los tres lotes analizados.14, 15

La solubilidad es la capacidad que posee una sustancia para poder disolverse en otra y es

dependiente de la naturaleza, tanto del soluto como del disolvente, así también de la

temperatura y presión a la que esté sometido el sistema. La solubilidad viene

determinada por el equilibrio de las fuerzas internas que existen entre los disolventes y

los solutos. Las sustancias son solubles en medios de polaridad semejante (propiedad de

las moléculas que representa la separación de las cargas eléctricas); la lactosa

monohidrato presenta una naturaleza polar, por lo tanto, es soluble en solventes polares

como el agua. Sin embargo, será insoluble en etanol, debido a que el etanol presenta un

menor índice de polaridad.15,16



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En la tabla 2, se muestra la identificación de lactosa monohidrato por absorción infraroja

(Ver anexo 3), el cual proporciona una evidencia más concluyente de la identidad de la

sustancia, como resultado se observó que en las gráficas las muestras, así como los

estándares coincidieron con los picos en más de un 98% de correlación, dando

conformidad al ensayo.13,17

Un ensayo de identidad por IR ayuda a discriminar entre compuestos parecidos o de

estructura relacionada que pueden formar parte de la muestra, a la vez deben de cumplir

con todos los requisitos de los procedimientos especificados para satisfacer los

requerimientos de la prueba, si fuera el caso de que no cumpla con los requisitos de

todos los procedimientos especificados que componen dicha prueba indica que el

compuesto es adulterado.17, 18

Asimismo, para determinar el porcentaje de agua contenida en la muestra se utilizó el

método de Karl Fischer. La determinación volumétrica del agua por este método está

basada en la reacción cuantitativa del agua con una solución anhidra de dióxido de

azufre y yodo en presencia de una solución amortiguadora que reacciona con los iones

hidrógeno, obteniendo valores de 5,187%, 5,179% y 4,784% para cada lote

respectivamente.13 (Ver anexo 4)

Para la determinación de la transparencia y color de la solución, se encontró conforme a

lo especificado; este método se basa en la comparación visual del color de la muestra en

solución, contra patrones de referencia en un intervalo colorido específico, bajo

condiciones establecidas. Además, la solución de la muestra no es significativamente

menos transparente que el agua.12,13



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De la misma forma, se observa la determinación de la rotación óptica de lactosa

monohidrato, obteniendose conformidad al ensayo con valores de +55,106°, +54,837°

y +54,606° para cada lote analizado respectivamente. La polarimetría es un método para

comprobar la pureza y para determinar la concentración de sustancias ópticamente

activas. El polarímetro es un instrumento mediante el cual se puede determinar el valor

de la desviación de la luz polarizada por un estereoisómero ópticamente activo. A partir

de un rayo de luz que atraviesa un filtro polarizador, se puede obtener un rayo de luz

polarizada plana, que al pasar por un portamuestras que contiene un enantiómero en

disolución, se desvía. Según la orientación relativa entre los ejes de los dos filtros

polarizantes, la luz polarizada pasará por el segundo filtro o no.13 (Ver anexo 5).

En el ensayo de acidez o alcalinidad, los resultados fueron conformes en los tres lotes

analizados. En esta prueba se disolvió la muestra en agua libre de dióxido de carbono

debido a que este compuesto modifica el pH, por lo cual, es indispensables para evitar

obtener falsos positivos. Al adicionar fenolftaleína (indicador ácido base), la muetsra

presentó un color transparente, característico de este indicador en presencia de

soluciones ácidas. Finalmente, se adicionó NaOH 0,1 N, virando a color rosado,

característico de este indicador en presencia de soluciones alcalinas.Se evidenció

mediante el cambio de color que existe una neutralización del medio; al agregar NaOH

0,1 N, se desplaza el equilibrio químico hacia la forma básica de la fenolftaleína, por lo

que se conlcluye que la lactosa monohidrato presenta un carácter ácido.19

Por otro lado, se observa la determinación de pérdida por secado, esta prueba determina

la cantidad de materia volátil de cualquier naturaleza que se elimina de acuerdo a las

condiciones especificadas en el procedimiento. Los resultados obtenidos fueron 0,260%



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0,290% y 0,240% respectivamente (Ver anexo 6). Este ensayo se realiza para garantizar

el buen almacenamiento de las materias primas, y comprobar que no haya captado

humedad; caso contrario, provocaría un aumento de su peso y oxidación de la misma.20

Para la prueba de residuo de incineración, los resultados obtenidos fueron 0,090%,

0,080% y 0,080% respectivamente, conforme según las especificaciones de la USP 40

(Ver anexo 7). Este ensayo mide la cantidad de sustancia residual no volatilizada de

lactosa monohidrato cuando ésta se incinera en presencia de ácido sulfúrico conforme

se describió en la parte procedimental; y, generalmente esta prueba se emplea para

determinar el contenido de impurezas inorgánicas en una sustancia orgánica.20

Finalmente, se observa la determinación de proteínas e impurezas que absorben luz. En

el rango de 210 a 220 nm, la lactosa monohidrato presenta absorbancias menores a 0,25

y en el rango de 270 a 300 nm, presenta valores menores a 0,07, lo cual nos indica que

cumple con los criterios establecidos. Los valores se encuentran por debajo de los

máximos permitidos, e indicaría que las muestras analizadas no presentan impurezas ni

proteínas que pudieran influir en su calidad como materia prima.19 (Ver anexo 8)



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V. CONCLUSIONES

➢ Se evaluó la calidad fisicoquímica de lactosa monohidrato materia prima,

cumpliendo con las especificaciones de la farmacopea de los Estados Unidos

(USP 40).

➢ Los parámetros físicos de lactosa monohidrato materia prima determinados,

cumplieron con las especificaciones de la farmacopea de los Estado Unidos

(USP 40).

➢ Los parámetros químicos de lactosa monohidrato materia prima determinados,

cumplieron con las especificaciones de la farmacopea de los Estado Unidos

(USP 40).



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VI. RECOMENDACIONES

❖ Los equipos de medición deben calibrarse regularmente de acuerdo al plan

establecido por el laboratorio. Además, se deben establecer procedimientos

específicos, teniendo en cuenta el tipo de equipo, el grado de utilización y

las recomendaciones del proveedor.

❖ La muestra debe ser analizada de acuerdo con el plan de trabajo del

laboratorio después de completar los procedimientos preliminares.

❖ Los procedimientos de ensayo deben describirse en detalle y proporcionar

información suficiente para permitir a analistas apropiadamente capacitados

realizar el análisis de manera confiable.

❖ Durante el muestreo y análisis de lactosa monohidrato se deben tomar las

precauciones adecuadas ya que es una materia prima sensible a la humedad

y a la luz.



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VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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Francisco Gavidia. El Salvador. 2005. [Fecha de acceso: 31 de Julio del 2018].

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13. United States Pharmacopeia 40. Farmacopea de los Estados Unidos de América.

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s&source=web&cd=9&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiZzMOcuNTKAhUBdiY

KHZSUBLMQFghOMAg&url=http%3ª%2F%2Fdialnet.unirioja.es%2Fdescarga%

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18. Duran D . Tecnología Farmacéutica: Análisis fisicoquímico de productos

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01 de Agosto del 2018]. Diponible en :

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http://rephip.unr.edu.ar/bitstream/handle/2133/4380/850115%20FISICOQUIMICA.pdf?sequence=3&isAllowed=y

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19. Metrohm. Control de calidad de materia prima. [Internet]. España, 2015. [ Fecha de

acceso: 01 de Agosto del 2018]. Disponible en:

https://www.metrohm.com/es/industrias/analisis -de-materias-primas-polimeros/

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pasantías]. Venezuela. Universidad Nacional de Venezuela: Facultad Experimental

de Ciencia y Tecnología. 2009. [Fecha de acceso: 01 de Agosto del 2018]. Disponible

en: http://portal.facyt.uc.edu.ve/pasantias/informes/P9077672.pdf.



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ANEXOS



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Anexo 1: Monografía individual para lactosa monohidrato, según la farmacopea de los

Estados Unidos – USP 40.



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Anexo 2

Cuadro 1: Parámetros de solubilidad según USP 40.

Fuente: USP 40

Término Descriptivo

Parte de disolvente requerido por 1

parte de soluto

Muy soluble Menos de 1

Fácilmente soluble De 1 a 10

Soluble De 10 a 30

Moderadamente soluble De 30 a 100

Poco soluble De 100 a 1000

Muy poco soluble De 1000 a 10 000

Prácticamente insoluble

o

insoluble

Mayor o igual que 10 000



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Anexo 3:

Fuente: Datos obtenidos del análisis en el laboratorio

Figura 1: Absorción en infrarrojo de lactosa monohidrato materia prima.

Cuadro 2: Absorción en el infrarrojo de lactosa monohidrato materia prima




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Figura 2: Absorción en infrarrojo de lactosa monohidrato materia prima.

Cuadro 3: Absorción en el infrarrojo de lactosa monohidrato materia prima




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Anexo 4

Cálculos para la determinación de agua (Karl Fischer) de lactosa monohidrato

❖ Para la obtención de los límites superior e inferior de la muestra, se realiza la

fórmula sigueinte:

𝐿𝑐 =5 𝑥 5 𝑥 50

𝐻%1000

Donde:

Lc = límite central

H% = varía de acuerdo al método, en el caso de lactosa monohidrato es 5

(promedio de la especificación 4,5 – 5,5)

𝐿𝑐 =5 𝑥 5 𝑥 50

51000

= 0,25

Lsuperior: 0,25 x 2 = 0,5

Linferior: 0,25 ÷ 2 = 0,125

Cuadro 4: Determinación de agua de lactosa monohidrato materia prima

Lecturas Resultados

8517080861A 8517080861B 8516081961

R1 5,218 5,146 4,753

R2 5,156 5,212 4,815

Promedio 5,187 5,179 4,784

RSD 0,845% 0,901% 0.916%




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Anexo 5

Cálculos para la determinación de la rotación óptica de lactosa monohidrato

❖ Se realizan los cálculos mediante la siguiente fórmula:

𝑅𝑂 =𝐴𝑏𝑠 𝑥 100

200 𝑥 𝑔

100

𝑥 100

100 − 𝐻%

Donde:

Abs = lectura en el polarímetro

g = gramos de la muestra analizada

H% = porcentaje de agua – método de Karl Fischer

Cuadro 5: Rotación óptica de lactosa monohidrato materia prima

Datos

Resultados

8517080861A 8517080861B 8516081961

Lectura +10,45 +10,40 +10,40

Peso de la muestra

(g) 10,0004 10,0006 10,0012

H% 5,187 5,179 4,784

Rotación óptica +55,106° +54,837° +54,606°




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Anexo 6

Cálculos para la determinación de pérdida por secado de lactosa monohidrato

❖ Los cálculos se realizan mediante la fórmula siguiente:

% PS =(𝑊1− 𝑊2)

(𝑊1−𝑊0) 𝑥 100

Donde:

W0 = Peso del pesa filtro vacío

W1 = Peso del pesa filtro + muestra

W2 = Peso del pesa filtro + muestra seca

Cuadro 6: Pérdida por secado de lactosa monohidrato materia prima

Pesos

Resultados

8517080861A 8517080861B 8516081961

W0 89,8803 90,1612 87,9278

W1 90,8821 91,1622 88,9299

W2 90,8795 91,1593 88,9275

Pérdida por secado 0,260% 0,290% 0,240%




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Anexo 7

Cálculos para la determinación de residuo de incineración de lactosa monohidrato

❖ Los cálculos se realizan mediante la fórmula siguiente:

% RI =(𝑊2− 𝑊0)

(𝑊1−𝑊0) 𝑥 100

Donde:

W0 = Peso del crisol vacío

W1 = Peso del crisol + muestra

W2 = Peso del crisol + muestra incinerada

Cuadro 7: Residuo de incineración de lactosa monohidrato materia prima

Pesos

Resultados

8517080861A 8517080861B 8516081961

W0 27,5707 27,6212 28,5347

W1 28,5718 28,6221 29,5350

W2 27,5716 27,6220 28,5355

Residuo de

incineración 0,090% 0,080% 0,080%




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Anexo 8

Determinación de proteínas e impurezas que absorben luz de lactosa monohidrato a

215 nm.



informe de prÁcticas pre-profesionales bioquimica farmacia de

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