histamina, bradiquinina · pdf filemetilación del anillo para forma n-metilhistamina....

Histamina, bradiquinina y dopamina

Dr. Chaverri MurilloFarmacología básica

[email protected]

1Friday, July 5, 13

mailto:[email protected]

mailto:[email protected]

Histamina

2Friday, July 5, 13

Distribución

• Todos los tejidos de mamíferos

• Concentraciones mayores en LCR, piel, mucosa bronquial e intersticial

• Sitios de almacenamiento:

• Mastocito: tejidos

• Basófilos PMN: sangre

3Friday, July 5, 13

Síntesis, almacenamiento y metabolismo

• Histidina

• En mastocitos y basófilos se almacena en gránulos (pH ~5,5)

• Otros sitios de síntesis: epidermis, mucosa gástrica, neuronas en SNC, células de rápido recambio

4Friday, July 5, 13

En los gránulos: es almacenada y su tasa de producción es muy lenta (una vez repletados los almacenamientos pueden tardarse semanas en reponerse)En tejidos: la producción es rápida por liberación contínua más que por almacenamiento

5Friday, July 5, 13

Hay dos vías principales para el metabolismo de la histamina, la más importante involcura metilación del anillo para forma N-metilhistamina

Funciones endógenas

• Interacción Ag-IgE

• Hipersensibilidad inmediata

• Respuesta atópica

• Secreción HCl gástrico

• Modula liberación de neurotransmisores

6Friday, July 5, 13

7Friday, July 5, 13

Clorfeniramina: 2, 4, 8, 12 mg Ranitidina:

De la activación de los mastocitos y basófilos

• Se activa la fosfolipasa A2

• Factor de activación plaquetaria

• Leucotrienos y tromboxanos

• Quininas

8Friday, July 5, 13

Leucotrieno D4: broncoconstrictor potente

Fármacos, venenos, péptidos

• Succinilcolina

• Morfina

• Antibióticos: vancomicina

• Medios de contraste

• Expansores de plasma

• Veneno de avispa

• C3a

• C5a

9Friday, July 5, 13

¿Qué hace el paciente?• Quemazón

• Prurito (manos y palmas, cara, cuero cabelludo, orejas)

• Calor

• Eritema centrípeta (Urticaria, demografismo)

• Caída de la tensión arterial

• Taquicardia

• Cefalea

• Habones

• Cólico

• Náusea

• Hipersecreción ácida

• Broncoespasmo

10Friday, July 5, 13

Tumores

• Mastocitosis cutánea

• Mastocitosis sistémica

• Leucemia mielogénica

• Tumor carcinoide gástrico


Receptores H2

• Secretagogo gástrico

• Células parietales

• Bloqueo elimina la secreción ácida

• + respuesta a actividad del nervio vago

• + respuesta a actividad de la gastrina


La actividad del nervio vago y la gastrina sobre respuesta mediadas por receptores M3 y CCK2 particularmente son el aumento en la liberación

SNC• H1: hipotálamo

• Despertar

• Inhibe el apetito

• Neuronas que contienen histamina

• Regula la sed

• Temperatura corporal

• Liberación de hormona antidiurética

• Control de la tensión arterial

• Control de la percepción del dolor


Efectos farmacológicos

• Receptores H1 y H2

• Contracción músculo liso bronquial e intestinal

• Relajación músculo liso vascular

• Edema

• Estimulación de terminaciones nerviosas

• Secreción gástrica



• Receptores H3

• Autorreceptores

• Promueven el sueño

• Receptores H4

• Eosinófilos y neutrófilos (respuesta inflamatoria)

• TGI, SNC



• Sistema cardiovascular

• Dilatación de vasos de resistencia

• Aumento de la permeabilidad

• Constricción de los lechos vasculares

• H1 y H2


Triple respuesta de Lewis


Fenómeno de la triple respuesta de Lewis (al inyectar histamina intradérmica)1. máculas eritematosas alrededor de la inyección2. área roja alrededor de cada mácula3. formación de edema


• ¿Cuál es la respuesta cardiaca al efecto histaminérgico?

• ¿Cuál es la respuesta muscular lisa extravascular al efecto histaminérgico?


Clasificación

• Primera generación

• Depresión del SNC acompaña las dosis terapéuticas

• Efecto muscarínico

• Dar en horas sueño (HS)

• Enfermedad por movimiento

• Segunda generación

• Dosis terapéuticas, están excluidos del SNC


Antagonistas del receptor H1

• Inhibe efecto vasoactivo

• Bloquea el aumento de la permeabilidad

• Suprime eritema y prurito

• Manejo anafilaxis y alergia

• SNC: disminución de la alerta, tiempo de reacción y sedación


Sobredosis: excitación y convulsiones



• Etanolaminas

• Difenhidramina

• Dimenhidrinato

• Alquilaminas

• Clorfeniramina maleato

• Bromfeniramina





• Piperazinas

• Hidroxizina

• Fenotiazinas

• Prometazina

• Piperidinas

• Ciproheptadina



Farmacocinética

• H1

• Adecuada absorción gastrointestinal

• Efecto usualmente por 4-6 horas

• Se alcanzan altas concentraciones en la piel

• Metabolismo CYP3A4


Concentraciones en la piel persisten incluso después de que han declinado las concentraciones en la sangre

Farmacocinética

• H2

• Rápidamente absorbidos en el tracto intestinal

• Metabolismo rápido en hígado a metabolitos activos


Efectos adversos• Sedación, efecto aditivo

con alcohol

• Mareos

• Tinitus

• Incoordinación

• Fatiga

• Visión borrosa

• Diplopia

• Euforia

• Nerviosismo

• Insomnio

• Tremores


Efectos adversos• Pérdida del apetito

• Náusea

• Vómitos

• Epigastralgia

• Constipación

• Diarrea

• Boca seca

• Tos

• Retención urinaria

• Frecuencia urinaria

• Disuria


Efectos adversos

• Dermatitis alérgica

• Fiebre por fármacos

• Fotosensibilidad

• Leucopenia

• Neutropenia

• Anemia hemolítica


Teratogénicos: hidroxizina, fexofenadinaNo teratogénicos: clorfeniramina, difenhidramina, cetirizina, loratadina

Detalles

• Difenhidramina: mayor efecto muscarínico

• Clorfeniramina: más potente, menos sedante

• Hidroxizina: larga acción, particularmente para alergias cutáneas

• Cetirizina: muy pobre efecto muscarínico, prácticamente no cruza a SNC

• Loratadina, desloratadina, fexofenadina: no tienen efectos colinérgicos, muy pobre penetración a SNC


Indicaciones

• Alergia

• IVRS

• Vértigo

• Sedación

• Enfermedad por movimiento


Bradiquinina


Péptidos

• Eventos inflamatorios

• Lesión tisular

• Reacciones alérgicas

• Infecciones virales


Producen dolor, vasodilatación, aumento de la permeabilidadMediadores: prostaglandinas, óxido nítrico, factor hiperpolarizante derivado del endotelio

Receptores de bradiquinina

• Receptores Beta1 y Beta 2

• B2 constituvamente expresado en los tejids

• B1 se regula en subida en tejidos inflamados (citoquinas, endotoxinas, factores de crecimiento)



• Dolor

• Inflamación

• Vasodilatación

• Potencia protección cardiaca ante isquemia y reperfusión

• Natriuresis


Uso clínico

• Es la responsable de los principales efectos de los inhibidores de la ECA


Efectos adversos

• Angioedema

• Tos no productiva


Dopamina


Precursor metabólico

• 3,4-dihidroxifeniletillamina

• Norepinefrina

• Epinefrina

• Neurotransmisor central: regulador del movimiento

• Periférico: células epiteliales túculo proximal (efeto diurético y natriurético)


No se da oral

• Es sustrato de:

• MAO

• COMT


Farmacología

• Efectos cardiovasculares

• Bajas concentraciones

• D1: lecho renal, mesentérico, coronario

• Estados de bajo gasto cardiaco

• Altas concentraciones

• B1: inotrópico positivo, liberación de NE, aumento en TA, no cambia RVP

• Alfa1: vasoconstricción general


D1: vasodilatación, aumento de la TFG, FPR, excresión de sodio

Farmacología

• SNC

• No cruza la barrera hematoencefálica


Indicaciones terapéuticas

• Estados congestivos

• Oliguria

• Baja o normal RVP

• Mejora parámetros fisiológicos de choque séptico y cardiogénico

• Mejora función cardiaca y renal


Uso clínico

• ENDOVENOSO

• 2-5 µg/Kg/min

• Aumentar gradualmente 20-50 µg/Kg/min

• Valorar

• Función cardiaca

• Perfusión

• Diuresis


Efectos adversos

• Arritmias

• Bajo gasto urinario

• Taquicardia > 150 latidos/min

• Náusea

• Vómitos

• Angina


Ajustar dosis con cuidado si paciente toma antidepresivos tricíclicos o iMAO

Precauciones

• Antes de utilizar en pacientes chocados

• CORREGIR HIPOVOLEMIA


histamina, bradiquinina · pdf filemetilación del anillo para forma n-metilhistamina....

Documents