histamina-antihistaminicos 2013 dr. salazar

8/9/2019 Histamina-Antihistaminicos 2013 Dr. Salazar

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HISTAMINA YANTIHISTAMINICOS

Dr. Alberto Salazar Granara

Ctedra de Farmacologa Mdica, FMH-USMP

CENTRO DE INVESTIG CIN DE

MED ICIN TR DICION L Y F RM COLOG

INSTITUTO DE

INVESTIG CIN


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Edad Media 1910-HISTAMINA


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Histamina = Sir Henry Hallett Dale(Londres, 1875 - Cambridge, 1968) Fisilogo y farmaclogo

britnico. Estudi medicina en Cambridge, Londres y Francfort. En1904 trabaj en los Laboratorios Wellcome y presidi la SociedadReal de 1940 a 1945. Estudi la accin fisiolgica del cornezuelo,un potente extracto procedente de la infeccin del centeno por un

hongo, en pruebas realizadas con animales. Estas investigacionesllevaron a la identificacin de la histamina como agentecausante de reacciones anafilcticas y alergias, y a aislar, en1914, la acetilcolina, un neurotransmisor. Gracias a sus

investigaciones ha aumentado nuestro conocimiento de la alergiay del shock anafilctico. Descubri que los impulsos nerviosos setransmiten mediante agentes qumicos. Por su labor deinvestigacin comparti el premio Nobel de Fisiologa y Medicina

con Otto Loewi, en 1936.


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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf

HISTAMINAAUTACOIDEBest, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the

vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417.


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HISTAMINAAUTACOIDEBest, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the

vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf


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HISTAMINAAUTACOIDEThorpe WV. Vasodilator constituents of tissue extracts: Isolation of

histamine from muscle. Biochem J. 1928;22(1):94101.William Veale Thorpe . The isolation of histamine from the heart.

Biochem J. 1930; 24(3): 626630.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf


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HISTAMINA - AUTACOIDE


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HISTAMINA - AUTACOIDE

AUTACOIDE auto propio

okos remedio

Sustancias que estn presentes en el organismo (sinterizadas por elpropio organismo) en circunstancias normales, pero que en algunascircunstancias patolgicas actan como reguladores humorales.

Propiedades fisiolgicas - ---- Propiedades farmacolgicas

Histamina Serotonina

Eicosanoides

FAP

Polipptidos


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HISTAMINA: SINTESIS y METABOLISMO

- Central nervoussystem (CNS)

- The intestinalsmoothMuscle- The mucosa ofthe small

intestine- The liver- The kidneys.

The small -intestinemucosa.

The liver -The kidneys -Certain cells -

(eosinophils).Placenta -The skin -


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HISTAMINA Hidroflica Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos

Forma activa: Tautmero monocatinico

Anlogos:

2-metilhistamina (RH1) 4(5)metilhistamina (RH2)

(R) - - metilhistamina (RH3)

Sntesis a partir de histidina.

Otros sitios de sntesis cl epidermicas, mucosa gstrica y neuronasdel SNC

Distribucin: mayora de los tejidos excepto plasma y lquidoscorporales.

Depsitos: mastocitos y basfilos


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-Aminoetlimidazol


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La histamina liberada alplasma es rpidamenteremovida del mismo(tiempo medio, t1/2

, 0.5-2 min) por unsistema de captura

dependiente de iones Na+y Cl-, cuya presencia se hademostrado en clulasendoteliales,fibroblsticasy oxnticas gstricas.SNC no demostrado.


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POR UNIN ANTIGNICA a Ig E

apertura de canales de Ca

Liberacin de grnulos Secretorios

(Histamina + Heparina )

FRMACOS

OTROS

HISTAMINA - LIBERACIN


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FRMACOSMorfina, Succinil Colina, Bradicinina

Tubocurarina, Medios de ContrasteToxinas (polipptidos), Sustancia P,

Citocinas, OTROS: Rascado, Factores fsicos

(frio,c)

HISTAMINA - LIBERACIN


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HISTAMINA - FUNCIONES Participacin en las reacciones alrgicas Liberacin de otros mediadores

Regulacin de la liberacin de mediadores

Liberacin de histamina por accin defrmacos, pptidos, venenos y otros

Acumulaciones de clulas cebadas y basfilos Secrecin de cido por el estmago

Sistema nervioso central


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HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS Efectos locales o sistmicos en msculos lisos y glndulas.

Constriccin de M liso extravascular de Bronquios eIntestino H1

Glndulas exocrinas: regula la secrecin de c en elestmago H2

Formacin de edema y estimulacin de terminaciones denervios sensitivos H1 y prurito

Vasculares: Vasodilatacin capilar con disminucin de la

resistencia vascular perifrica, hipotensin arterial,hiperemia.

H1 (endotelio) > afinidad, inicio rpido, corta duracin

H2 (Musc liso) vasodilatacin mas lenta y sostenida


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Respuesta triple (Lewis 1927): Rubor localizado,

hiperemia o eritema y ppula Corazn:

Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2 .

Cronotropismo positivo H2 Enlentecimiento de la conduccin A-V H1.

Aumento del automatismo, puede producir arritmias H2.

Choque histamnico

Vasodilatacin capilar.

Incremento de la permeabilidad capilar

HISTAMINA EFECTOS FARMACOLGICOS


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HISTAMINA - EFECTOS


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Lewis T, Marvin HM. Observations upon a pilomotor reactionin response to faradism. J Physiol. 1927 Oct 5;64(1):87106.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1709934/pdf/canmedaj00476-0124.pdf


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Triple respuesta de Lewis


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Cambios en la microcirculacinTriple Respuesta de Lewis 1927

Linea Roja ( flush )a los 3-15seg por dilatacin capilar

Halo de eritema (flare)

a los 15-30 seg por dilatacinarteriolar (reflejo axn y MQI)

Ppula (wheal):

a los 5 minutos zona de edemapor presencia de exudado

Popielski L. -Imidazolylethylamine and organextracts. I. -Imidazolylethylamine as a

powerful stimulant of the gastricglands.Pfluegers Arch. 1920;178:214236.


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HISTAMINA - RECEPTORES


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Phil Lieberman The basics of histamine biology


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Phil Lieberman. The basics of histamine biology.ANNALS OF ALLERGY, ASTHMA & IMMUNOLOGY.

VOLUME 106, FEBRUARY, 2011


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1937-ANTIHISTAMINICOS


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ANTAGONISTAS: ANTI H2 RANITIDINA CIMETIDINA


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ANTAGONISTAS: ANTI-H2RANITIDINA, CIMETIDINA- INH. HISTIDINA DESCARBOXILASA

ULCERA PEPTICA - CANCER


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ULCERA PEPTICA


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HISTAMINA


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HISTAMINAANTIHISTAMINICOSSISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Sedacin, como efecto adverso.(Principalmente, 1 Generacin)

Sedante, como efecto teraputico. (Prometazina, hidroxicizina, etc)

Anti-psictico (ClorpromoacinaH1, Tioperamida H3, Ciproxifan H3y Famotidina H2).

En estudio:Antiepilptico (Tiprolisant H3),Anti-obesidad (H1, H2, y H3),Anti-Parkinsoniano,Antimigraoso (Agonistas H3),

Anti-Alzheimer (H3).

HISTAMINA -ANTIHISTAMINICOS


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HISTAMINA ANTIHISTAMINICOSSISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Como antiemtico -Dimenhidrinato


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ANTIEMETICOS

HISTAMINA ANTIHISTAMINICOS - ANTIALERGICOS


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HISTAMINA ANTIHISTAMINICOS ANTIALERGICOSAlergia:

ConjuntivitisRinitis

Rino-conjuntivitisAsmaUrticariaAngioedemaDermatitis atpicaPrurito - Antinocicepcin

Fiebre de Heno.


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HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOSRESFRIO COMUN

HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOS:


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HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOS:PRUEBAS DE SENSIBILIDAD.


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Efecto Antihistamnico H1 1 Generacin


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Efecto Antihistamnico H1 1 GeneracinFarmacodinamia- Farmacocintica

Inhibidores competitivos reversibles de la interaccinHistamina - receptor H1Acciones farmacolgicas y aplicaciones teraputicassimilares

Cruzan la barrera hematoenceflicaEfecto anticolinrgico al actuar sobre receptoresmuscarnicosEfecto anestsico local (altas dosis)

Absorcin: Buena por VO, Alcanzan concentracionesestables aprox a las 2 horas.Metabolismo: HepticoSistema microsomal.Excrecin: Renal de metabolitos

Antihistamnicos H1 2 Generacin


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Antihistamnicos H1 2 GeneracinFarmacodinamia- FarmacocinticaBloquean en forma competitiva y reversible losreceptores H1 de la Histamina (perifricos)No atraviesan la barrera hemato-enceflica

Unin a protenas plasmticas elevadaVida media prolongadaRetardo en el inicio de accin farmacolgica

Absorcin oral buenaLa mayora se metabolizan en el hgado y todostienen excrecin renal

Los metabolitos suelen ser activos


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EFECTOS ADVERSOS

Sedacin, Mareos, Tinitus, LasitudIncordinacin, Fatiga, Visin borrosa

Diplopia, Euforia, Nerviosismo, Insomnio

Temblores, Xerostoma, Retencin urinariaDisminucin de secreciones, Disuria,Taquicardia ventricular polimrfica

Fotosensibilidad

ANTIHISTAMNICOS


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Two other second-generation H1antagonists that were marketed previously, astemizoleandt f di l d t b li b CYP t ti t b lit h h d


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terfenadine,also underwent metabolism by CYPs to active metabolites. Both these drugswere found in rare cases to induce a potentially fatal arrhythmia, torsades de pointes,

when their metabolism was impaired, such as by liver disease or drugs that inhibit the CYP3A family.

This led to the withdrawal of terfenadine and astemizole from the market in 1998 and

1999. The withdrawal of terfenadine prompted the development of its active metabolite,fexofenadine,as a replacement.

Lethal ventricular arrhythmias occurred in several patients taking either of the early second-generation agents, terfenadine or astemizole, in combination with ketoconazole,

itraconazole, or macrolide antibiotics such as erythromycin. These antimicrobialdrugs inhibit the metabolism of many drugs by CYP3A4 and cause significantincreases in blood concentrations of the antihistamines

ANTIHISTAMNICOS


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INTERACCIONESALCOHOL, SEDANTES, NEURODEPRESORES

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS, FENOTIAZINASANTICONVULSIVANTES: Carbamazepina, fenitoinaINHIBIDORES DE CYP3A4:

macrlidos: eritromicina, claritromicina; excepto la

azitromicinaantimicticos: ketoconazol, itraconazol: exceptofluconazol

POTENCIAN EFECTO DE ANTICOLINRGICOSDISMINUYEN EFECTO DE ANTICOAGULANTES ORALESDISMINUYEN EFECTO DE B-BLOQUEADORES Y

CORTICOIDESANESTSICOS HIDROCARBONADOS INHALADOS:

aumentan riesgo de arritmias cardacas

IMAO

ANTIHISTAMNICOS

ANTIHISTAMINICOSREACCIONES ADVERSAS


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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS


INSTITUTO DE


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INVESTIG CIN

Edgardo Palma-Gutirrez, Christian Prado-Bravo, Berta Loja-Herrera, Alberto Salazar-Granara. CARACTERSTICAS FITOQUMICAS DE MUESTRASCOMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PER. Ciencia e Investigacin Medico Estudiantil Latinoamericana; Vol 17, No 2 (2012): Ciencia e

Investigacin Mdico Estudiantil Latinoamericana (CIMEL)HTTP://WWW.CIMEL.FELSOCEM.NET/INDEX.PHP/CIMEL/ARTICLE/VIEW/267

CARACTERSTICAS FITOQUMICAS DE MUESTRASCOMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PER


INSTITUTO DE


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Accin del extracto etanlico de las hojas de Maytenus macrocarpa (Ruiz. Pav.) Briq.chuchuhuasi sobre la motilidadintestinal


INVESTIG CIN

Annie Alosilla Uscamaita, Ftima Chaves Palomares, Alberto Ascao Ramrez, Maria Cornejo Lin, Cynthia Huamn Castro, John MedinaMorales, Frank Tomaylla Lima, Claudia Torres Otarola, Luis Tordoya Rodrguez, Hector Vargas Castillo, Berta Loja Herrera, ngel Alvarado Yarasca,Alberto Salazar Granara. Rev Horiz Med, 13(2);6-11


INSTITUTO DE


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INVESTIG CIN

One-way analysis of v ariance

P value < 0.0001

P value summary ***

Are means signif. diff erent? (P < 0.05) Yes

Bartlett's test for equal v ariances

Bartlett's statistic (corrected) 95.77

P value < 0.0001

P value summary ***

Do the variances differ signif. (P < 0.05) Yes

Correlacin

Pearson r -0.5746

95% confidence interval -0.7116 to -0.3955

P value (one-tailed) < 0.0001

P value summary ***

Is the correlation signific ant? (alpha=0.05) Yes

R squared 0.3302

Regresin lineal

r 0.3302

Sy.x 8.237

Is slope significantly non-zero?

F 34.50

DFn, DFd 1.000, 70.00

P value < 0.0001

Deviat ion from zero? Significant

Datos en proceso de publicacin

EFECTO ANALGESICO DEL CHUCHUHUASI


INSTITUTO DE


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Huaccho Rojas Juan Jess, Cavero Aguilar Evelyn Sally, Quezada Rojas Melissa Andrea, Lara Paredes Andrea Mercedes, Lluen Escobar Silvana Estela, ParagullaBocngel Ahmed Alberto et al . Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiograma de Maytenus macrocarpa

(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi). Rev Cubana Plant Med [revista en la Internet]. 2012 Sep [citado 2013 Sep 16] ; 17(3): 233-243. Disponible en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962012000300004&lng=es.

Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiogramade Maytenus macrocarpa(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi)


INVESTIG CIN


INSTITUTO DE


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Efectos neurofarmacolgicos de la hoja de MaytenusmacrocarpaChuchuhuasi en Mus musculus mediante el Test de Irwin



INVESTIG CIN


INSTITUTO DE


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Interaccin Chuchuhuasi y Propranolol en rata albina



INVESTIG CIN


INSTITUTO DE


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Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides

de semilla deJatropha curcas L.

Carrasco Rueda Jos Mara, Fartolino Guerrero Armando, Snchez Chvez ngela, Lujan Reyes Junior, Pachas Quiroz Alessandra, Castilla CandelaLuca Del Carmen et al . Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. Rev Cubana Plant

Med [revista en la Internet]. 2013 Mar [citado 2013 Sep 16] ; 18(1): 84-91. Disponible en:http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962013000100010&lng=es.


INVESTIG CIN


INSTITUTO DE


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Dosis-Respuesta sobre la motilidad intestinal y

el sistema nervioso de la interaccin entreJatropha curcasL y Metoclopramida.


INVESTIG CIN


Tabla 2. Evaluacin del test de Irwin en los grupos experimentales frente a los grupos control

Variable

Grupo

control

(Grupo 15)

Grupo neuroestimulante

(Cafena)

Grupo neurodepresor

(Diazepam)Grupo 4 Grupo 6 Grupo 9 Grupo 10 Grupo 11

Piloereccin No* S S S* No S* No No

Sedacin S* S* S No S* No No No

Letalidad No No No No No No S No

Aumento de la

respiracin S S S No No No No S

* Prueba de Chi cuadrado corregido de Yate p


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C2, B1,

G2C1

C2, B1, B4, B11, G2

C1, C3-5

B1, C1, C2, G2

C1

B1

G2

B1, C2, G2

C1

BLOOD

CSF

GI TRACTLIVER

B1, G2

oral

aerosol

LUNG

B1, C1,

A3,G21

C1

ABC transporters determine oral bioavailability, excretion, penetrationand rotect the or anism a ainst airborne xenobiotics


INVESTIG CIN

P gp / MDR1 substratos


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P-gp / MDR1 substratos

Drogas Anticancerigenas

Actinomycin D

Colchicine

Daunorubicin

Docetaxel

Doxorubicin Etoposide

Irinotecan

Methotrexate

Mitomycin C Mitoxantrone

Paclitaxel (Taxol)

Tamoxifen

Teniposide

Topotecan

Vinblastine

Vincristine

Antihistaminicos

Fexofenadine Terfenadine (DSC)

Antibioticos

Cefazolin

Cefoperazone

Erythromycin

Levofloxacin

Sparfloxacin (DSC)Schwab et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2003;43:285 -307


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Polmorfismos en el gen MDR1

1 polimorfismo (C3435T) est ligadoa laalteracinde la funcin de la protena en el

intestino y en los riones. Asimismo, estepolimorfismo, es parte de un haplotpo enconcomitancia con otros 2 polimorfismos

(C1236T y G2677T). Como resultado,se incrementa la absorcin y disminuye laexcrecin de Digoxina y Fenoxifenadina


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MDR1 Genotipo vs. Fenotipo: exn 26

180 mg fexofenadine po

MDR1 exon 26, C3435TCTCCTT

P=0.036 CC vs. TT


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MDR1 Genotipo vs. Fenotipo: exn 21

MDR1 exon 21, G2677TGTGGTT

P= 0.054 GG vs. TT


INSTITUTO DE


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A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacologa y Teraputica. Oct. 2013

Drogas / Per?AntihistaminicosCorticoidesOpioidesAnticancerigenos


INVESTIG CIN

MedicinaUSMP (Per) y Medicina - USP (Brasil)



INSTITUTO DE


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A. Salazar, et al. XX Congreso Latinoamericano de Farmacologa y Teraputica. Oct. 2013

Drogas / InteraccionesRifampicinaEstatinasQuercetina Platas medicinales

INVESTIG CIN

MedicinaUSMP (Per) y Medicina - USP (Brasil)

Teratognesis: Severalh ( l ti


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antihistamines (e.g., azelastine,

hydroxyzine,andfexofenadine) showed

teratogenic effects in animalstudies, whereas others(e.g.,chlorpheniramine,diphenhydramine, cetirizine, andloratadine) did not.

Lactancia: Antihistaminescanbe excreted in small amounts

in breast milk, and first-generationantihistamines takenby lactating mothers may causesymptoms in the nursing infant such as

irritability, drowsiness, or

respiratory depression.

S COS


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USOS CLNICOS Enfermedades o reacciones alrgicas dbiles:

Polinosis, fiebre de heno, dermatitis atpica,

dermatitis de contacto, picaduras de insectos,reacciones a plantas urticariantes,enfermedad del suero, reacciones transfusionales

Profilaxis y tratamiento de reacciones de

hipersensibilidad a frmacos- Cinetosis, vrtigos diversos Enfermedad de Meniere Antipruriginoso, resfriado comn

ANTIHISTAMNICOS


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Los locos de hoy sern los sabios del maana.

histamina-antihistaminicos 2013 dr. salazar

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