glomerulonefrite cronice

7/29/2019 Glomerulonefrite Cronice

1/104

G

NC

DEFINIIE

GNC sunt un grup de afeciuni cu etiologie,

mecanisme patogenice, tablou clinic,evoluie i tablou morfopatologic complexecare au leziuni predominant glomerulare iprogreseaz ncet spre IR terminal.

GLOMERULONEFRITELE CRONICE


2/104

G

NC


INCIDENA frecvena GNC este apropiat de PNCdintre cauzele principale de IRC,40-69% sunt reprezentate de GNC

ETIOLOGIEGNC cu etiologii necunoscute - primitiveGNC cu etiologii cunoscute- secundare


3/104

DEFINIIE

GNC primitive sunt reprezentate de un grup de

afeciuni renale cu etiologie necunoscut careafecteaz n principal glomerulul, fr implicareconcomitent a altor organe

acest grup de afeciuni evolueaz progresiv spreIRC

GNC PRIMITIVE


4/104

BACKGROUNDinvestigaiile curente nu pot evidenia etiologia; aspectulmorfopatologic este nespecific i nu poate fi relaionat cu oanumit etiologiefrecvena mare; GNC primitive reprezint 75-80% dintrebolile glomerulare croniceGNC pot urma unor GN acute care evolueaz progresivspre boal cronicGNC pot apare fr istoric de GN acut

PATOGENEZA mecanisme imune celulare i umorale

GNC PRIMITIVE


5/104

Leziuni minime Scleroza focal si segmental GN proliferativ mezangiale

nefropatia cu IgA(cu depozite mezangiale de IgA i C3- boala Berger)

nefropatia cu IgM (cu depozite de IgM i C3)GN proliferativ mezangial cu depozite de C3(i rare Ig)GN proliferativ mezangial fr alte tipuri de depozite

de Ig si C3, inclusiv depozite liniare de Ig

GN membranoas GN mezangio-capilar (membrano-proliferativ)

CLASIFICARE MORFOPATOLOGIC


6/104


7/104

SINONIME

SN cu leziuni minime (MCNS)Nefroza lipoid, nefropatia cu leziuni minime (MCN)

DEFINIIEproteinurie masiv, (de regul de nivel nefrotic i mai rar

proteinurie uoar izolat)aspect normal al glomerulilor n microscopia opticpatognomonic- in microscopia electronic, fuziuneaproceselor podocitare

PREVALENAGNLM este mai frecvent la copii, dar apare i la aduliincidena scade cu vrsta, reprezentnd 20-25% dintre GNC laadult

GN cu leziuni minime


8/104

modificrile n numrul i funcia limfocitelor T -limfokine alterate i alte substane produse de ctrelimfocitele T hipersensibilitate imediat alterarea celulelorepiteliale tulburri generalizate ale ncrcriinegative a MBG protein cationic n plasma i urina pacienilor cuGNLM ar putea s se lege de MBG i s neutralizeze

ncrcarea anionic a acesteia pierderi de proteine

PATOGENEZAImunitate umoralicelular



9/104

PATOGENEZA

Imunitate umoralicelular


Limfocitele T produc factorul de permeabilitate vascular carecrete permeabilitatea pereilor capilari prin modificarea

polianionului glomerular de tipul heparansulfatului albuminuria n GNLM se datorez pierderii anionuluiglomerulari a ncrcrii negative a MBGAlergie- IgE sericdefect al limfocitelor B cu markeri de suprafata pentru IgG-

nonresponsive la actiunea limfocitelor T- IgG sericGNLM este n relaie strns cu anumite antigene dehistocompatibilitate: HLA-B12, HLA-DR7, HLA-B8, HLA-DR8


10/104


glomeruli complet normali modificri minore, cum ar fi o cretere minim amatricei mezangiale i hipercelularitate mezangial

lrgirea proceselor podocitare fuziunea proceselor podocitare ale celulelorepitelialevacuolizarea citoplasmei podocitarefr depozite imune; mai rar depozite de IgG, IgMi IgE

MORFOPATOLOGIE

MO

ME

IF


11/104

GN culeziuni

minime


12/104

GN culeziuni

minime


13/104

GN cu leziuni minimeMORFOPATOLOGIE


14/104

GN cu leziuni minimeMORFOPATOLOGIE


15/104

G

NC




16/104

G

NC




17/104


18/104

tablou clinic debut acut,urmnd la scurt timp dup o infecieacut de ci respiratorii

FORME CLINICE sindromul nefrotic tipic caredefinete GNLM

proteinuriaizolat


19/104

tablou clinic

SINDROM NEFROTIC- edeme albe, moi pufoase, sufuziuni pleurale,

pericardice i peritoneale, anasarc SINDROM ALERGIC

- edem Quincke , rinit, urticarie, astm bronic TA- de regul normal, uneori uor crescut IRA

- rar- n special la aduli


20/104

investigaii de laborator


hipoproteinemie, hipoalbuminemie,hiper-2-globulinemie, IgG, IgM , IgEdislipidemie

lipidele totale serice; colesterol,trigliceride, VLDL si LDL, HDL

anomalii de coagulare

antitrombina III, plasminogen


21/104

tulburri imunologice- CICntr-un numr redus de pacieni- C3i C4= N

examenul de urin- proteinuria 3.5g/24h, selectivi foarte rarneselectiv

- microhematuria(rar)- lipiduria- cilindrii hialini

investigaii de laborator



22/104

DIAGNOSTIC DIFERENIAL GNLM asociat cu boli de sistem- limfom Hodgkin, limfom non- Hodgkin- tumori solide- infecii cu HIV

- medicamente: litiu, mercur, aur, interferon

GNLM trebuie difereniate de alte GN primarei secundare



23/104


EVOLUIE-remisiune spontan ntlnit n 50% din cazuri

complet sau incomplet-rareori afeciunea evolueaz spre IRC

COMPLICAII-tromboembolism, infecii, litiaz renal, IRA

PROGNOSTIC-bun-rspunsul la corticoterapie este cel mai bun indicede prognostic


24/104

tratament


- toi pacienii trebuie tratai- remisiunea spontan nu poate fi prevazut

CORTICOSTEROIZII- 1.5mg prednison/ kg corp / zi, o lun,

urmat de 1 mg prednison / kg corp / zi,alt lun, n regim alternativ

- aceast doz este redus progresiv n a treia lun detratament i oprit complet n urmtoarele 6 sptmni

- la pacienii cu recdere prednisonul este reintrodus


25/104

tratament


TERAPIA IMUNOSUPRESOARE

la pacienii cu recderi frecvente, la pacienii corticorezisteni,corticodependeni i la cei care dezvolt efecte secundaremajore la corticoterapie

azatioprina, ciclofosfamida, clorambucilulasociaii ntre steroizi i medicamente imunosupresoare

CELE MAI BUNE REZULTATE CU CICLOFOSFAMIDA

Ciclosporina este o alternativ pentru pacienii cortico-rezisteni i la cei care nu rspund la ciclofosfamid

TRATAMENTUL DUREAZ 2 ANI


26/104

tratament


MEDICAIA ANTIPROTEINURICIECABRAAINS- inhibitorii selectivi COX-2-meloxicam- 15mg/zipefloxacina - 400 mgx2/zi, 1 lun

LEVAMISOL-medicament imunomodulator previne recderile


27/104

SINONIME-boala Berger, GN mezangial cu depozite de IgA

DEFINIIE- nefropatia cu IgA este caracterizat prin hematuriemacroscopic recurent, microhematurie i/sauproteinurie n absena unei boli sistemice, afectrihepatice sau afectrijoase ale tractului urinar

- biopsia renaldepozitemezangiale deIgA

nefropatia cu IgA


28/104

nefropatia cu IgA

PREVALENA- cea mai frecvent cauz de hematurie n unele ri

- crescut la adolesceni i adultul tnr- 5-10% n America de Nord i Marea Britanie- pn la 50% n Asia


29/104

nefropatia cu IgAPATOGENEZA

nivele crescute de IgA, ca i de CIC care conin IgA,rar IgG, prezente n ser formare in situ de CI

clearance defectuos al CICclearance defectuos al IgA polimerictulburrile funcionale ale tipului de receptor Fc localizat pecelulele polimorfonucleare sunt n relaie cu anomalii ale IgA,care constau ntr-o galactozilare defectoas a lanurilor lateraleale regiunii hinge ale moleculei de IgA1

factor genetic - antigene HLA (DR i B),o reacie particular la locusurile pentru C3 si C4


30/104

nefropatia cu IgA

MO- hipercelularitate mezangial,cu expansiunea matricei mezangiale

ME- depozite electron-dense mezangiale

IF- depozite mezangiale de IgA i C3

- biopsia cutanat relev depozite de IgA ncapilarele dermice

MORFOPATOLOGIE


31/104

G

N

C

GLOMERULONEFRITE CRONICE

nefropatia cu IgA


32/104


33/104

G

N

C


nefropatia cu IgA


34/104

nefropatia cu IgA

Debutul este n relaie cu infecii ale tractului respirator,amigdalite, sinuzite, otite i focare dentare.HEMATURIA MACROSCOPIC RECURENT

-specific afeciunii-persistent ntre episoadele acute ca i hematurie

microscopic-eritrocite urinare dismorfe

DISURIAHIPERTENSIUNEA ARTERIAL

-mai puin comun la copii i apare mai frecvent la

pacienii care prezint afeciunea dup 35 de ani i la cei cufuncie renal afectat

Tablou clinic


35/104

nefropatia cu IgATABLOU BIOLOGIC

PROTEINURIA-uzual sub 1g/zi. n 10-20% dintre cazuri este denivel nefrotic

IgA seric (30-50% dintre pacieni)CIC

C3 si C4 =NFUNCIA RENAL=N-IRC decompensat apare dup ani sau decenii deevoluie-IRA-rar

FORME CLINICE-anomalii urinare simptomatice sau asimptomatice


36/104

DIAG

NOSTIC

DIFEREN

IAL nefropatia cu IgA

- purpura Henoch-SchnleinEste considerat o form de nefropatie cuIgA datorit mecanismelor patogenicecomune i depozitelor mezangiale de IgA:purpur, artralgii, dureri abdominale i HDS

- depozite renale de IgA, IgA seric :hepatopatia alcoolic, boala celiacitoxoplasmoz- tuberculoza renal

- nefropatii obstructive


37/104

EVOLUIE- 69-80% dintre pacieni au funcie renal normal petermen lung- la copii, remisiune spontan- o treime dintre pacieni dezvolt IRC dup 20-30 de ande evoluie

PROGNOSTIC- la copii este bun-

la aduli, infaust la cei care prezint de la debutulafeciunii hipertensiune, proteinurie masiv, leziuniproliferative i semilune

nefropatia cu IgA

DIAG

NOSTIC

DIFEREN

IAL

f


38/104

tratamentAMPICILINA- 0.5g /zi la pacienii cu focare infecioase- amigdalectomia poate duce la dispariia hematuriei iproteinurieidiet fr gluten- boala celiacCORTICOSTEROIZII- rezultate bune la pacienii cu leziuni proliferativeminore; evoluie clinic nefavorabil dup corticoterapie

la pacienii cu leziuni extinse, proteinurie masivialterare iniial a funciei renale- scheme variate ca durata-1-3 ani

nefropatia cu IgA

nefropatia cu IgA


39/104

tratamentnefropatia cu IgA

MEDICAIA IMUNOSUPRESOARE- Azatioprina asociat cu prednison la pacieniicu proteinurie masivi alterarea funciei renale- Ciclofosfamida la pacientii cu leziuniproliferative extinse si proliferare extracapilara- Ciclosporina-efect antiproteinuric- Mycophenolat mofetil-1 an

nefropatia cu IgA


40/104

tratamentnefropatia cu IgA

MEDICAIAANTIPROTEINURICAAINS

indometacinainhibitorii selectivi COX2-meloxicam-15mg/zi

IECA BRA

DANAZOL -solubilizeaz CIC FENITOINA -reduce IgA seric

MEDICATIA HIPOTENSOARE-TA


41/104

sunt difereniate de depozitele glomerulare de Igi complement

tablou clinic i biologic similar

TIPURI DE GN PROLIFERATIVE MEZANGIALE cu depozite n principal de IgAcu depozite de IgMcu depozite de C3cu depozite combinate de Ig i C3 fr depozite de Ig i C3

ALTE FORMEde GN proliferative mezangiale

ALTE FORME


42/104

GN proliferativ endocapilar difuz- proliferare endocapilar sever care afecteaz predominantariile periferice ale peretelui capilar

- proliferare extracapilar, leziuni exudative GN proliferativ focali segmental- doar o parte dintre glomeruli sunt afectai leziunilecuprinznd anumite segmente glomerulare Forme primare Forme secundare

- vasculite necrotizante

- LES- purpura Henoch-Schnlein- sindromul Alport

ALTE FORMEGN proliferative

GLOMERULOSCLEROZA


43/104

G

SF

SSINONIME

-glomeruloscleroza focal-glomeruloscleroza cu hialinoza focali segmentala

DEFINIIE I CLASIFICARE-un proces de glomeruloscleroz care afecteaz doar unsegment al glomerulului (leziune segmental) fiind extins dola o parte din glomeruli (leziune focal)-hialinoza acompaniaz leziunile scleroticeGSF primitivaGSF familiala (mutatii genetice ale nefrinei,podocinei,-actininei,proteinei asociate CD2AD, genei tumorii Wilms)GSF secundara

FOCALI SEGMENTAL

GLOMERULOSCLEROZA


44/104

G

SF

S FSGS poate fi suprapus pe leziuni minime sau pe

leziuni proliferative glomeruloscleroza globali focal - afecteaz

complet unii glomeruli alturi de glomeruli indemni

se presupune c exist o relaie ntre variantelehistopatologice, cum ar fi GN cu leziuni minime, GNproliferativ mezangiali glomeruloscleroza focali segmental

GLOMERULOSCLEROZAFOCALI SEGMENTAL

GLOMERULOSCLEROZA


45/104

patogeneza G

SFS

FSGS implic leziuni ale celulelor epiteliale,care sunt datorate reducerii glicoproteinelorce conin acid sialicretracia proceselor podocitare i obliterare proteinuria masivcolaps al pereilor capilari i capilare

obstruatedirectionarea gresita a filtratului glomerular

spre interstitiul peritubular


GLOMERULOSCLEROZAFOCAL I SEGMENTAL


46/104

patogenez G

SF

S imunitatea umoral: CIC sau CI in situ

imunitatea celulara: limfocitele Tfactorul de permeabilitate vascularaexpresia genelor unor citokine (IL2,IL4),chemokine (RANTES,IL8) si molecule efectorii(Fas-ligand, granzyme B, perforina)TGF- stimuleaza proliferare celulelor mezangiale, producde matrice extacelulara, inhiba degradarea matricei,faciliteaza adeziunea celulelor inflamatorii de matice vasodilatatia renala cu hipertensiune

intraglomerulara- nefropatia diabetica

FOCALI SEGMENTAL

GLOMERULOSCLEROZA


47/104

patogenez G

SF

S adaptarea nefronilor restanti dupa reducerea

masei renalehipertrofie glomerulararetractia si fuziunea proceselor podocitare-

denudarea MBGalterari ale membranei cu fantaadeziunea anselor capilare la capsula Bowmanhipertensiune intraglomerulara, FPR, hiperfiltrare


GLOMERULOSCLEROZA


48/104

patogenez G

SF

S adaptarea nefronilor restanti dupa reducerea

masei renale

cresterea in dimensiuni a glomerulilor prinexpansiunea matricei mezangiale, numarului decelule mezangiale si endoteliale, dar nu si a podocitelorcolaps al ghemului capilaracumulare de hialin langa lamina densa in capilarelecu podocite defective sau detasate- GSFS

FOCALI SEGMENTAL

GLOMERULOSCLEROZA


49/104

patologie G

SF

Smatricea mezangial este expansionatileziunile sclerotice rezult din creterea marcat

a membranelor bazale colaps capilaracumulare de hialin acelular n leziunilescleroticesegmentul glomerular alterat devine aderent decapsula Bowmanleziuni ale podocitelor-alterari ale membranei cufanta(slit- pore diaphragm)

FOCALI SEGMENTAL

GLOMERULOSCLEROZA


50/104

patologie G

SF

S

FOCALI SEGMENTALCLASIFICAREA MORFOPATOLOGICA

Forma clasicaForma cu colaps

-colapsul si scleroza glomerulara intereseaza tot glomerululVarianta tip polara

-la polul glomerulului unde incepe tubul proximalVarianta perihilara

-scleroza si hialinoza perihilara cu dispozitiesegmentala si focala

Variantacelulara-hipercelularitate endocapilara + SGF

GLOMERULOSCLEROZA


51/104

patologie G

SF

S



52/104

GLOMERULOSCLEROZA


53/104

G

SF

STABLOU CLINIC

- mai frecvent la brbai-sindrom nefrotic- proteinurie asimptomatic sau sindromnefritic cronic

- hipertensiune arterial

INVESTIGAII DE LABORATOR- CIC; C3=N, IgG- antigene HLA DR4i DR8

- proteinurie neselectiv, de regul de tip nefrotic- hematurie


GLOMERULOSCLEROZA


54/104

G

SF

SDIAGNOSTICDIFERENIAL

nefropatia de refluxnefropatia dependenilor de heroinsindromulAlportsiclemieobezitate


GLO

MERULOSCLEROZA


55/104

G

SF

SDIAGNOSTIC DIFERENIAL- rinichiul unic congenital sau post nefrectomie,datorata

scderii masei renale- vrstnici- LES

- vasculite- diabet zaharat- nefroscleroza hipertensiv i non-hipertensiv- nefrita de iradiere- transplantul renal

PROGNOSTIC- infaust la majoritatea pacienilor- cele mai multe cazuri dezvolt IRC terminal n 15 ani


GLO

MERULOSCLEROZA


56/104

G

SF

SCORTICOSTEROIZII medicatie de prima liniePrednison - Copii- ISKDC-60 mg/m2 , 1 luna, dup care 40 mg/m2 suntadministrate n doze alternative la 2 zile nc 1 luna,urmate de reducerea progresiva a dozei-durata tratamentului- 6 luni

tratament


GLO

MERULOSCLEROZA


57/104

G

SF

SCORTICOSTEROIZIIPrednison- Adulti-Doze de 0,5-2 mg/kg/zi- 6 luni-remisiunea este asociata cu doze de 60 mg/zi, 3 luni-daca se decide un tratament prelungit se reduce dozacu 0,5 mg/kg/zi dupa 3 luni

tratament


GLOMERULOSCLER

OZAFOCAL I SEGMENTAL


58/104

G

SF

SCORTICOSTEROIZIIPrednison- Adulti - scheme de tratament alternant2 mg/kg/zi, 3 luni in doze alternante la 2 zile,urmate dreducerea treptata a dozei la 2 saptamani; durata

tratamentului-1an1-1,6 mg/kg/zi pana la 100 mg la 2 zile, 3-5 luniraspunsul la corticoterapie-20% din cazurirecadere dupa o cura de corticosteroizi de 6 luni- se

efectua o a doua cura de steroiziabsenta raspunsului la corticoterapie timp de 6 luni =corticorezistenta

tratament

FOCALI SEGMENTAL



59/104

G

SF

S

tratamentIMUNOSUPRESOARELE-la pacieni corticorezisteni i cu

numeroase recderiCiclofosfamida- 2mg/kgc/zi+ steroizi-3ani Chlorambucil-0,1-0,2mg/kgc/zi+steroizi-3ani Modulatori de imunofilina (ciclofilina)

Ciclosporina A- poate fi benefica la pacieniicare nu rspund la steroizi-3,5-6mg/kgc/zi

Tacrolimus-FK-506

Sirolimus-rapamycinaMycophenolat mofetil- 2g/zi+steroizi(SN cu recaderi multiple,SN rezistent la medicatia uzuala)

FOCALI SEGMENTAL



60/104

G

SF

Stratament

Medicatia hipotensoareIECABRA cardioprotectie+renoprotectieblocantii canalelor de calciudiuretice de ansa

furosemidtorasemid

diuretice care economisesc potasiul

Tratamentul antibiotic sau chimioterapicTratamentul anticoagulantrecurenta bolii pe grefa renala- 20-40%

FOCALI SEGMENTAL

nefropat

ia membranoas


61/104

NM

nefropatia membranoas

SINONIME- nefropatia membranoas idiopatic

- nefropatia extramembranoasDEFINIIEGN-M este un tip de GNC care se manifest prin

sindrom nefrotic i o ngroare uniform a membraneibazale glomerulareINCIDENA- 10-15% dintre GN primitive- rar la copii i mult mai frecvent la aduli

- prevalen semnificativ mai mare la brbai

nefropat

ia membranoas


62/104

patogeneza

NM

nefropatia membranoasIMUNITATEA UMORALCI formate n circulaie i depuse la nivelglomerular sau formate in situC5b-9, complexul de atac al membranei estedepozitat n glomerulresponsabil de iniierea unor leziuni severe aleMBG proteinurie sever

imunitatea celular este mai puin implicat npatogeneza GN-M

nefropat

ia membranoas


63/104

NM


TABLOU CLINIC

- N MAJORITATEA CAZURILOR ESTE DOMINAT DESINDROMUL NEFROTIC- proteinuria asimptomatic izolat(10-25% dintre pacieni)

- microhematuria- hipertensiunea arterial- alterarea funciei renale apare progresiv n decursde 10-15 ani

nefropat

ia membranoas


64/104

NM


TABLOU BIOLOGIC

- 2/3 dintre pacieni prezint antigene HLA DR3i B8- proteinuria nefrotici neselectiv- hematuria microscopic

- cilindri hialini i hematici- hipoproteinemie, hipoalbuminemie- hiper2-globulinemie, hiperlipidemie- IgG- CIC

- C3 = N

nefropatia membranoas e


65/104

NM

p

m

orfop

atolo

gi

MO

ME

IF

- ngroare difuzi uniform a pereilor capilari, fr

hipercelularitate- proiecii argirofile (spikes) de la nivelullaminei densa a MBG

- infiltrat inflamator interstiial- atrofii tubulare

- depozite electron-dense n aria subepitelial, migraren MBG aria subendotelial

- depozite difuze granulare de IgG i C3



66/104


NM GLOMERULONEFRITELE CRONICE


67/104



68/104



69/104



70/104



71/104



72/104

NM


73/104



74/104



75/104

NM nefropat

ia membranoas


76/104

NM

p

DIAGNOSTIC DIFERENIAL

FORME SECUNDARE DE GN-M LES

vasculite hepatita B i C neoplazii GN-M indus de droguri (AINS, compui organici

de aur , mercur, anticonvulsivante)

nefropat

ia membranoas


77/104

NM

p

EVOLUIE la copii, 15-30% dintre pacieni evolueaz spre

remisiune spontan la aduli remisiunea apare doar dup tratament boala a fost descris ca avnd o evoluie de 10-15 ani

50% dintre pacieni cu remisiune complet, ali 50%avnd nevoie de terapii de supleere a funciei renale,transplant renal sau decednd

nefropat

ia membranoas


78/104

NM

p

COMPLICAII- tromboza de ven renal- alte complicaii tromboembolice- neoplazii

PROGNOSTC- copiii au un prognostic mai favorabilcomparativ cu adulii



79/104

tratament

NMRegimul pentru aduli al United States Collaborative Studyof the Idiopathic Nephrotic SyndromePREDNISON - 125 mg /zin schem alternant pentru

cel putin 8 saptamani- dozele sunt scazute treptat cu 25 mg /spt.pn la 25 mg

- apoi dozele sunt sczute cu 5 mg / spt.


80/104

nefropatia

membranoas

t t t


81/104

NMMEDICATIA ANTIPROTEINURICAIECABRAanti TNF-pentoxifilinaheparine cu GM mic-glicozaminoglicani de ti

heparansulfat (sulodexid)AINS (indometacina, inhibitorii selectivi COX2-

meloxicam)

tratament

nefropatia

membranoas

t t t


82/104

NMDiuretice - de ansMedicaie hipotensoare

- IECA si BRA ar trebui s fie de prim inteniedatorit efectului antiproteinuric- tratamentul GN-M ??? - posibil remisiuneaspontan- experiena personal n alegerea sau nu a terapiei

tratament

glomerulonefritelemezangio capilare


83/104

mezangio-capilare

GNMCSINONIME- GN membrano-proliferativDEFINIIE

- proliferare mezangiali ngroare aperetelui capilar- C3 GN hipocomplementemic- debut naintea vrstei de 30 de ani



84/104

patogeneza

mezangio-capilare

GNMC TIP I- CI calea clasic a activrii complementului calea alternTIP II- leziune iniiala a MBG datorit incorporrii de glicoproteine bogate acid sialic, urmate de modificri ale sistemului complementului- n serul pacienilor factor C3 nefritic autoanticorp mpotrivaconvertazei cii alterne a complementului care se combin cuconvertaza, impiedicand disiparea acesteia de ctre inactivatorii

normali

crete rata degradrii C3TIP III si IV- patogenez necunoscut



85/104

mezangio-capilare

GNMC

DEBUT: mai comun la copii i adulii tineri sindrom nefrotic (80% din cazuri) sindrom nefritic proteinurie asimptomatici/sau hematurie hipertensiune arterial (30% dintre pacieni)

TABLOU CLINIC



86/104

mezangio-capilare

GNMC

INVESTIGAII DE LABORATOR PROTEINURIA NESELECTIV - SINDROM NEFROTIChematuriamicroscopicCICcrioglobuline C3C1q, C2i C4factorC3 nefriticfactor B i properdina alterarea funciei renale doar tardiv n cursul evoluiei

patologie

glomerulonefritele mezangio-capilare


87/104

GNMC

TIP IMO: proliferare celular mezangiali cretere a matricei mezangialela nivelul pereilor capilari, contribuind la ngroarea lor.- impregnaia argentic relev dublu contur al pereilor capilari,datorat colorrii adevratei membrane bazale i a falsei membranebazale provenind din interpoziii mezangiale; creterea mezangialcauzeaz o exagerare a formei lobulare a glomerulilor; fibrozinterstiial, distrofii tubulare i atrofii.IF: depozite granulare de C3 n mezangiu, de-a lungul pereilorcapilari, asociate cu depozite de IgG i IgMME: depozite electron-dense n ariile subendoteliale, n mezangiu, n

lamina rara intern a MBG

glomerulonefritele mezangio capilare



88/104

GNC

TIP I GNMC



89/104

GNC

TIP I GNMC



90/104

GNCTIP I GNMC



91/104

GNCTIP I GNMC



92/104

GNC

TIP I GNMC

patologie

glomerulonefritele mezangio capilare


93/104

GNMC


TIP II - boala cu depozite dense- modificarea specific este relevat doar de ME:modificri structurale ale MBG, care este ngroatde un material electron- dens ce penetreaz laminadensa a MBG- humps- uri subepiteliale- depozite electron-dense rotunde sunt descrise sin mezangiu

patologieglomerulonefritele mezangio-capilare


94/104

TIP II GNMC

GNMC


patologieglomerulonefritele mezangio-capilare


95/104

GNMC


TIP IIIdepozite epimembranoase cu proiecii lanivelul membranei bazaleME: tendina spre stratificare a MBG, cu

formare de noi straturiTIP IVrupturi ale MBG i stratificare a laminei densadepozite subepiteliale i subendoteliale

glomerulonefritemezangio-capilare


96/104

GNMC

mezangio capilareDIAGNOSTIC DIFERENIALAlte tipuri de afectare glomerularcu C3 GN acut poststreptococic

LES

crioglobulinemia mixt esenialendocarditabacterian

GNMCsecundar hepatita B si C neoplazii lipodistrofii pariale

glomerulonefritemezangio-capilare


97/104

GNMC

mezangio capilareEVOLUIE- 40% dintre pacieni dezvolt IRC n mai puin de 10ani de la debut- 25-30% evolueaz cu sindrom nefrotic persistent cufuncie renal normal- 25-30% pot dezvolta proteinurie izolati/sauhematurie izolat-mai puin de 5% dintre pacieni pot evolua spreremisiune spontan

GNMCtratamentCorticosteroizi n doze micin schem alternant - rezulta


98/104

glomerulonefrite

mezangiocapilare

bun la copii

Antiagregante plachetare: dipiridamol- 375 mg/zi +aspirina - 950 mg/ziCorticosteroizin schem alternant+ antiagregante

plachetare la adultiMedicaie citotoxica-(ciclofosfamida,azatioprina,clorambucilul)+steroizi-eficienta redusa

Medicatia antiproteinuricaIECABRAAINSAnti TNF-pentoxifilina ?Heparine cu GM mic (sulodexid)?

ALTE TIPURIDE GN CRONICE PRIMITIVE


99/104

GLOMERULONEFRITA FIBRILAR

(GN de tip amiloid)

PATOGENEZA - fibrile extracelulare anormale, cudimensiuni ntre 10 - 20 nm grosime,penetreaz matricea mezangial

glomerulari membrana bazalglomerular

TABLOU - proteinuria nefrotic (60% din cazuri),

CLINIC hematurie microscopic,hipertensiune arteriali IRC




100/104


(GN de tip amiloid)MORFOPATOLOGIE

-MO - regiuni mezangiale lrgite-IF - colorare linear sau granular a pereilor

capilari pentru IgG i C3-ME - fibrile localizate n mezangiu i n MBGDIAGNOSTIC DIFERENIAL - amiloidozaEVOLUIE

- 40-50% dintre cazuri dezvolt insuficien renal

TRATAMENT- prednison i/sau medicaie imunosupresoare



101/104

GLOMERULONEFRITA IMUNOTACTOID- similar ntr-o anumit msur cu GN fibrilar , diferstructura fibrilelor depozitate de 30-50 nm grosime

GLOMERULOPATIA COLAGENOFIBROTIC(GLOMERULOPATIA CUCOLAGEN III)- acumularea colagenului III are loc n principal n pereiicapilari n ariile subendoteliale

NEFROPATIAC1q- depozite mezangiale de C1q, sindrom nefrotic

- pacienii evolueaz rapid spre IRC terminalTRATAMENT - corticosteroizi, rspuns moderat


GLOMERULOPATIA LIPOPROTEIC


102/104

GLOMERULOPATIA LIPOPROTEIC-pacienii se prezint cu hiperlipoproteinemie de tip III,apolipoproteina E, sindrom nefroticMORFOPATOLOGIE: - microanevrisme ale capilarelor

glomerulare, trombi glomerulari,mezangioliz, depozite deapolipoproteina E

IF: - depozite granulare de IgG i IgETRATAMENT: - rspuns favorabil la probucol

SCLEROZADIFUZ MEZANGIAL-boal congenital descris n copilrie scleroza difuzmezangial fr proliferare celular, sindrom nefrotic; frtratament


103/104

take-home messages


104/104

!

Atenie la cauze secundare n GN-M i GNLMGNMC este cea mai sever form de GNCSteroizii i agenii imunosupresori suntnceficieni n tratamentul GNCA nu se uita de terapiile moderne (blocaniide receptori, antagonitii citokinelor)

glomerulonefrite cronice

Documents