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Objetivos
• Explicar los conceptos básicos de la
farmacocinética
• Esquematizar los procesos de liberación,
absorción, distribución, biotransformación
y excreción de los fármacos en el
organismo animal.
Destino de los Fármacos
Fármaco libre
Fármaco unido a
proteínas plasmáticas
Metabolito en plasma
IV IM
Tejido
VO
Hígado
Excreción
Excreción
Riñón
Sitio de
acción
Receptores
Liberación del Fármaco
• Es el primer paso de los fármacos al organismo
• Proceso que permite la entrada del fármaco desde su
principio activo al organismo.
• Separación del vehículo o excipiente
• Comprende tres pasos
Vía Oral
Ventajas Desventajas
•Económica •Precaución para el médico
veterinario
•No requiere un personal
especializado
•Requiere de colaboración del
paciente.
•Fácil de utilizar •Absorción retardada.
•Nos permite de la utilización del
la mayoría delas formas
farmacéuticas sólidas
•La dosis administrada puede ser
incompleta (alimentación y agua).
Vía Subcutánea
Ventajas Desventajas
•Absorción rápida si la solución es
acuosa
•No es útil para grandes
volúmenes de soluciones
•Se puede utilizar para insertar
microchips en fauna silvestre y
pellets (Hormonas)
•Dolor
•Útil para algunos fármacos
insolubles
•Necrosis por sustancias irritantes
•Usada para la administración de
algunos tipos de fluidos
Vía Intramuscular
Ventajas Desventajas
•Absorción completa (no depende
del pH)
•No debe utilizarse
anticoagulantes por esta vía
•Se pueden administrar
volúmenes relativamente grandes
•Dolor en el sitio de inyección
(anestésico local)
•Cuando el animal hace ejercicio
se aumenta la tasa de irrigación
sanguínea
•Reacciones locales
•Útiles para sustancias oleosas e
irritantes
•No todos los fármacos pueden
estar biodisponibles (digoxina y
diazepam)
Vía Intravenosa
Ventajas Desventajas
•Absorción completa
•Requiere de personal capacitado
•Útil para sustancias irritantes
•Una vez que se administra un
fármaco es imposible retirarlo del
torrente sanguíneo
•Evita la absorción enteral
•Vasculitis o émbolos
•Posibles efectos inmediatos
(precaución)
•Posible inoculación de un agente
patógeno que produzcan infección
Reacciones anafilácticas (reacción
masiva antígeno-anticuerpo
Vía intraósea
Fuente: http://albeitar.portalveterinaria.com Fuente: https://historiasveterinarias.wordpress.com
Intramamaria
• Muy útil en grandes animales
• Permite el tratamiento en casos de mastitis
• Existen presentaciones y formas
farmacéuticas en medicina Veterinaria
Rodrigo Cortez, 2017
Vía tópica
• Diversas formas farmacéuticas: unguentos, aerosoles o
spray, cremas, entre otras.
• Necesitan vehículos que permitan atravesar la piel
• Acción local o sistémica
Vía Inhalatoria
• Gases o agentes volátiles
• Mamíferos, reptiles, aves
• permite una buena absorción-superficie de absorción amplia.
• Efectos sistémicos
• Rápida metabolización
• Requiere de personal capacitado
Rodrigo Cortez, 2017
Vía rectal
• La vía rectal es utilizada cuando es imposible utilizar la VO
• Efectos locales y Sistémicos
• Diazepam
• La VR es útil en caso de fármacos que irritan la mucosa
gástrica
• Evita gran parte de la metabolización
Absorción
• Los fármacos son ácidos orgánicos y bases
orgánicas débiles.
• El fármaco solo puede absorberse en su forma no
ionizada.
• Depende del pH del medio
• Constante de ionización
Paso de fármacos a través
de membranas
Ácidos y bases débiles
Debe pasar en su forma no ionizada.
pKa
Depende del pH del medio.
Los fármacos mas ionizados no pueden atravesar fácilmente
Rodrigo Cortez, 2015
Absorción
Procesos pasivos
• Difusión pasiva directa.
• Filtración a través de poros.
• Difusión facilitada.
Procesos activos
• Transporte activo.
Pinocitosis
Difusión pasiva directa
•A favor de un gradiente de
concentración
•No existe gasto de energía
•El más utilizado por los fármacos
Difusión pasiva a través de poros
•A favor de un gradiente de
concentración
•No existe gasto de energía
•Acuaporinas
Difusión facilitada
•A favor de un gradiente de
concentración
•No existe gasto de energía
•Es un proceso saturable
Transporte activo
Na+
K+
•En contra de un gradiente
de concentración
•Gasto de energía
•Bomba de sodio y potasio
•Antibióticos
Na+
K+
Distribución
• Proceso Farmacocinético.
• Estudia el transporte de los fármacos.
• Penetración en los tejidos
• Influenciado por diversos factores
Rodrigo Cortez, 2017
Unión de fármacos a proteínas
• Albúmina, Glucoproteína.
• Farmaco-proteína
• Proceso reversible.
• Fármaco libre
Fármaco unido Transporte y
almacenamiento
Fármaco libre Acción en dianas,
metabolismo o excreción
Acumulación de fármacos
en tejidos
• Tiopental: grasa.
• Griseofulvina: piel
• Tetraciclina: hueso y dientes.
Tiopental Redistribución
Rodrigo Cortez, 2017
Factores que afectan la
distribución
• Unión a proteínas
• Irrigación sanguínea
• Solubilidad del Fármaco
• Presencia de barreras
Rodrigo Cortez, 2015
«Nuestra recompensa se encuentra en el
esfuerzo y no en el resultado, un esfuerzo
total es una victoria completa».
Mahatma Gandhi
• Es un proceso que se encarga de cambiar la
estructura química de los fármacos
• Ocurre principalmente en el Hígado
• Alteración de características lipofílicas del
fármaco
• Producción de metabolitos más hidrofílicos
Biotransformación de Fármacos
• Metabolitos: menor actividad o ninguna
• Metabolitos: mayor actividad
• Metabolitos: más tóxicos
Biotransformación de Fármacos
Reacciones de fase I
Oxidación Alcohol DHasa , Aldehído Dhasa ,
Aldehído Oxidasa , CYP P450,
Monooxigenasas , Monoamino
oxidasa , mieloperoxidasa,
Oxido Nítrico Sintetasa, S-oxidasa ,
Xantina oxidasa , Amidasas
Reducción Azoreductasas , Nitroreductasas , N-
oxido reductasa
Hidrolisis Aril esterasas , Carboxil esterasas,
Colinesterasa, Epox Hidratasa
• Complejo enzimático
• Superfamilia del P450
• Retículo endoplásmico liso del hepatocito
Citocromo P450
Edad
Desarrollo hepático en animales jóvenes 4 semanas
Estado nutricional
Animales mal nutridos o inanición: menor potencial microsomal.
Sexo
Ratas macho: mayor potencial
Estado funcional del hígado
P450
• Algunos fármacos pueden disminuir la tasa
metabólica a nivel microsomal
• La eritromicina puede inhibir la
Biotransformación microsómica de la
carbamacepina en caninos
• El cloranfenicol puede disminuir la TM del
pentobarbital
Inhibición del Potencial Microsomal
Administración de medicamentos o exposición de
microsomas a agentes químicos externos
Aumento de la actividad enzimática: aumento de la
inactivación o activación de medicamentos
Aumento del parénquima hepático.
Tolerancia y resistencia
Fenobarbital
Inducción de Enzimas Microsómica
• Glucoroniltransferasa
• Ocurre principalmente para conjugar la bilirrubina
• NH2 , -COOH, -SH, -OH
• Morfina
Conjugación con Acido Glucorónico
Conjugación con Sulfatos
• Enzimas ubicadas en el hígado, riñón e intestino
• Compuestos endógenos: noradrenalina, heparina,
adrenalina, progesterona entre otros
• Las mayoría de las especies pueden formar sulfatos
menos el cerdo y algunos peces.
• Se lleva a cabo en células retículo endoteliales de
hígado, pulmón y bazo.
• Aminas aromáticas, aminas alifáticas, colina
• Colina Acetilcolina
• Sulfonamidas
• Caninos
Conjugación con Acetato
• Glicina, Glutamina, Ornitina y Taurina
• Conjugación de la glicina con la aspirina para formar ácido
salicilúrico
• Algunos Ácidos biliares también se conjugan con glicina
• Los primates conjugan la glutamina con ácidos orgánicos
• Reptiles y algunas aves utilizan la ornitina
Conjugación con Aminas
endógenas
Poca importancia como vía metabólica de medicamentos
Metiltransferasa
Sitios donde ocurre: Plasma (Colinesterasas), Membrana celular
(Acetilcolinesterasa), membrana mitocondrial (MAO), citoplasma
(sulfocinasa)
Norepinefrina epinefrina
Serotonina N-metilserotonina
Histamina N-metilhistamina
Metilación
• Nefrona
• 150 litros /día en cerdos
• 380 L/día en vacas
• Ultrafiltrado: agua, iones, glucosa y otros nutrientes
• Sustancias de desechos: urea, fosfatos, sulfatos entre
otros
Excreción renal
• Carnívoros y omnívoros: pH ácido
• Rumiantes y equinos: pH alcalino
Orina de las
Especies animales
Excreción Renal
Filtración glomerular
Secreción tubular (activo)
Reabsorción Tubular (difusión
pasiva)
Fármacos liposolubles
Fármacos Hidrosolubles
Biliar
Secreción activa de fármacos de alto peso
molecular
Acumulados en vesícula Biliar
Estos compuestos se eliminan por las heces
Ciclo enterohepático
Otras vías de excreción de
fármacos
• Tiempo necesario para que la concentración inicial del
fármaco llegue a la mitad
Vida Media
T1/2= (50 mg)
T1/2= (12,5mg)
T1/2= (25 mg)
T1/2= (6,25mg)
T1/2= (3,125mg)
10 horas
• Ciencia
• Rama de la Farmacología
• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos
• «lo que el fármaco le hace al cuerpo»
Farmacodinamia
Acción del Fármaco: fármaco-receptor
Efecto del Fármaco: cambios
bioquímicos y fisiológicos
Farmacodinamia
1. Efectos físicos: protectores de mucosa
2. Reacciones químicas: neutralización del pH
gástrico
3. Mecanismos Fisicoquímicos: detergentes
4. Cambios o modificación en los líquidos
corporales: manitol
Mecanismos no celulares de acción
medicamentosa
1. Mecanismos fisicoquímicos y biofísicos: AI
2. Modificación de la estructura y la función de la
membrana celular: Insulina
3. Inhibición de enzimas: Neostigmina
4. Efectos mediados por un receptor: Barbitúricos
Mecanismos celulares de acción
medicamentosa
• Dosis: se define como la cantidad de droga que se debe
administrar en función de una respuesta biológica
• Dosis Efectiva 50 (DE50): es la dosis terapéutica que causa
un efecto deseado en el 50% de una población de animales
o personas con características homogéneas.
• Dosis Letal 50 (DL50): dosis que causa la muerte del 50%
de una población de animales o personas con
características homogéneas.
• Margen de Seguridad o Índice Terapéutico: es la medición
de la seguridad de un fármaco y equivale al cociente de la
DL50 /DE50
Variabilidad Biológica