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Agonistas y Antagonistas Adrenérgicos.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.

Epi y Norepi: Acciones similares. Epi vasodilatación en M. esquelético. Norepi mayor acción alfa y beta1 que beta2 (vasoconstricción piel,

mucosas, renal).

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Catecolaminas.

Acciones: Vasoconstricción piel, mucosas, renal. Excitación cardiaca: Ino y cronotrópico +. Excitación glandular. Inhib. M. liso intestinal, bronquial, vasos de M. esquelético. Aumenta glucogenolisis hepática y musc. Liberación Ac. grasos desde tej. adiposo. Regulación secreción insulina, renina, hormonas pituitarias. SNC: estimula resp, incrementa psicomotriz, disminuye apetito.


Receptores: Alfa (1 y 2) y Beta (1, 2, 3). Alfa 1: acción en diferentes sistemas. Alfa 2 : disminuye adenilatociclasa, aumenta receptor operado x

canales K y disminye receptor operado x canales Ca. Beta: aumenta adenilatociclasa.


Acción x estructura: Estructura: Cadena etilamina. Anillo benceno con gpo.

hidroxilo posiciones 3 y 4 (catecolaminas: catecol = dihidroxibenceno)

Pobre absorción VO x inactivarse en mucosa intestinal e hígado.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Catecolaminas.Generalidades:

Contrarregulación x baroreceptores en cpo. carotídeo y aórtico (disminuye simpático, aumenta vago).

Efecto indirecto x medicamentos: a través de catecolaminas. Ej. cocaina, reserpina, tiramina.

Falso neurotrnasmisor:. Ej. tiramina que normalm. se produce gastrointestinal x metab. (vía MAO) quesos, cerveza, vino, fermentados; inhib. MAO aumenta su concentración; compite con norepi x almacén en vesículas: aumenta liberación de norepi: crisis hipertensiva.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Catecolaminas endógenas (Epi).

Acciones: alfa y beta. Vasos: Hipertensión pred. sistólico-, crono e inotrópico

+. Absorción s/c lenta x vasoconstricción local. Taquicardia mayor con norepi. Hipertensión mayor con

norepi x aumentar resistencias perif. Vasodilatación M. esquelético (beta2). Vasoconstricción cutánea, mucosas y renal (alfa). Poca acción en circulación cerebral x que ésta tiene su

autorregulación.


Acciones: Vasos: Aumenta renina (beta1): aparato yuxtaglomerular. Disminuye excreción Na, K, Cl renal. Aumenta P arteria y vena pulmonar: dosis altas edema

pulmonar Aumenta flujo coronario x aumentar duración de

diástole Vasodilatación coronaria x liberar adenosina en

miocitos.


Acciones: Corazón: Inotrópico + (beta1). Cronotrópico + (beta 1) Aumenta consumo O2. Activa marcapasos latentes): arritmias Disminye amplitud onda T, eleva o deprime ST x

isquemia.


Acciones: M. liso: Relaja m. liso gastrointestinal (alfa y beta). Contracción uterina (alfa), excepto último mes embarazo en que

relaja (ritodrina y terbutalina evitan parto prematuro). Relaja detrusor (beta), contra trígono y esfínter (alfa) por ello

RAO. Pulmón: Broncodilatador (beta2) Tx asma. Inhibe liberación mediadores x céls plasmáticas (beta2). Disminuye secreción bronquial y disminuye congestión mucosa

(alfa).


Acciones: Cerebro: Pasa poco a SNC. Temblor, ansiedad, cefalea (x efectos cardiovasculares).

Metab: Hiperglucemia x aumentar secreción glucagon (beta), inhibe secreción insulina (alfa2), disminuye captura glucosa en tejs, aumenta glucogenolisis (beta).

Aumenta ác. grasos libres (beta adipocitos). Activa lipasa que rompe triglicéridos en ác. grasos libres y glicerol.

Aumenta consumo O2 20-30%. Aumenta lactato.


Acciones: Sangre: Pasa liq. a espacio extracel. (aumenta concentración de

eritros y proteínas). Aumenta leucocitos, disminuye eosinófilos. Aumenta coagulación x actividad factor V.

Glándulas: Inhibe secreción glandular x vasoconstricción. Aumenta lágrima y salivación (alfa).

Ojo: Midriasis. Disminuye P intraocular x disminuir humor acuoso x

vasoconstricción y aumento del flujo de salida.


Acciones: Músculo: Aumenta transmisión neuromuscular x aumentar influjo

Ca: temblor x terbutalina. Aumenta K x liberación hepática seguida de disminución K x

entrada en músculo mediante ATPasa Na-K. Albuterol en Tx de parálsis flácida hiperkalémica familiar.


Farmacocinética: Pobre absorción VO, lenta s/c, absorción pulmonar. Metab. hepático x MAO y COMT. Excreción metabolitos orina (Dx. feocromocitoma). Presentación IV 1:1000 y 1:10,000. S/c. Inhalado 1:100. No dar

s/c o inhalada IV (fatal).


Toxicidad: Cefalea, temblor, ansiedad, mareo, palidez, disnea, palpitaciones,

arritmias, hemorragia cerebral x hipertensión arterial, angor. Contraindicada en quienes usan beta bloq. x efectos alfa1.


Usos: Tx. Broncoespasmo. Prolongar acción de anestésicos locales. Tx. Alergia. Paro cardiaco. Hemostático local (boca).

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Catecolaminas endógenas (NorEpi).

Farmacocinética igual a Epi.

Toxicidad: Menos que Epi. Contraindicada en embarazo.

Usos: Tx. Choque.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Catecolaminas endógenas (Dopamina).

Acciones: Neurotransmisor central. Regulación movimiento. Metab. x MAO y COMT x ello no uso VO. No cruza BHE. Uso

IV. T 1/2 corta. Receptores D1. A dosis bajas: vasodilatador (efecto dopa) renal,

coronario, mesentérica (aumenta adenilatociclasa). Aumenta FG y excreción Na. Por ello uso en choque para aumentar flujo.

Inotrópico + (beta1). Libera también norepi. Hipertensión sistólica. A dosis dopa o beta no aumenta resistencias

perif. Dosis alfa (alfa 1) vasoconstrictor. Tx choque.


Administración: Primero corregir volumen. Dopa (menor a 5 gammas), Beta (6 a 10), Alfa (mayor a 10).

Gamma = microgr/Kg/min. Vigilar TA, perfusíón órganos, uresis.


Toxicidad: Igual a Epi. Tx. Alfa bloq. (fentolamina). Rara vez necesario por que

dopamina tiene T 1/2 corta. Extravasación: necrosis piel. Gangrena manos y pies: Tx fentolamina local. Contraindicada si reciben inhib. MAO (o disminuir dosis a 1/10).


Usos: Tx. Choque y oliguria.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Beta.

Tx asma, arritmias (bradicardia, torsades de pointes, choque), bloqueo.


Isoproterenol: Acciones: Beta agonista no selectivo. Disminuye resistencias perif. (m. esquelético,

mesentérico). Disminuye TA diastólica. Ino y cronotrópico +.

Arritimias: taquicardia sinusal, palpitaciones. Relaja M. liso bronquial (tx asma), y gastrointestinal.


Isoproterenol: Farmacocinética: IV, aerosol. Metab. COMT. Toxicidad: Arritmias, isquemia cardiaca, palpitaciones, cefalea,

ruborización, taquicardia. Usos: Tx. Bradicardia, bloqueo cardiaco, torsades de pointes, asma

(suplantado x otros fármacos), choque.


Dobutamina: Acciones: alfa y beta agonista. Pred. beta1. Ino y cronotrópico + (cronotrópico leve). No cambia

resistencias periféricas. Vasoconstricción (alfa1) y vasodilatación (beta2).

Toxicidad: Hipertensión, taquicardia, aumenta respuesta ventricular en FA, extrasístoles ventriculares, isquemia cardiaca. Tolerancia (sin embargo a dosis intermitentes útil. Ej. ICCV)


Dobutamina: Usos: ICCV. Dx. isquemia cardiaca con Ecocardiograma.

Administración: T 1/2 2´. Inicio rápido x ello no requiere bolo inicial. Dosis 2-10 gammas DR.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Beta2 selectivos.

Tx asma: Disminuyen liberación leucotrienos e histamina x céls plasmáticas. Broncodilatadores. Aumenta función mucociliar, disminuye permeabilidad microvascular

Selectividad no es absoluta, se pierde a dosis altas. Uso aerosol: disminuye efectos beta 1 cardiacos,

disminuye efectos beta 2 sistémicos (temblor), acción rápida. Salmeterol excepción: efecto prolongado. Acción depende del alcance de vías resp. distales (10% llega a pulmón, 90% es deglutido).

S/c efecto rápido. VO tarda hrs.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Beta2 selectivos

Metaproterenol: Menos selectivo que terbutalina y albuterol. Tx. Asma, EPOC. Spray.


Albuterol (salbutamol): Ventolin VO, aerosol. T1/2 3-4hrs. Inicio rápido 15´.

Terbutalina: Resistente a COMT. Eficaz VO, s/c, aerosol. T 1/2 3-6hrs. Tx. EPOC, asma. IV en crisis asmática.


Pirbuterol: Isoetarina: Formoterol: Fenoterol:

Bitolterol: Procaterol: Salmeterol: Serevent.

T 1/2 12 hrs. Inicio lento. Aerosol.


Ritodrina: Relajante uterino. IV. Tx parto prematuro. Puede aumentar mortalidad materna.


Efectos colaterales Beta2: Temblor (beta2). Hay tolerancia, por ello iniciar a dosis

bajas. Ansiedad. Taquicardia (beta1). Beta2 refleja x vasodilatación. Potencialmente arritmias, isquemia cardiaca. Edema pulmonar: ritodrina y terbutalina. Aumentan hiperreactividad bronquial con uso crónico. Aumentan glucosa, lactato, ác. grasos libres,

disminuyen K.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Alfa.

Aumentan TA. Tx. Choque e hipotensión. Fenilefrina, metoxantina:alfa 1.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Alfa

Fenilefrina: Nasal: descongestivo. Ocular: midriasis.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Alfa2 selectivos.

Clonidina: IV: aumenta TA x alfa2 postsináptico. VO: disminuye TA x alfa2 presináptico. Usos: Tx. Hipertensión. Diarrea en DM x aumentar

absorción NaCl e inhibe la de HCO3 gastrointestinal.Tx. Abstinencia x narcóticos, OH, tabaco. Disminuye los requerimientos de anestésicos. Tx climaterio (parches). Dx. feocromocitoma (hipertensión).

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Agonistas Alfa2 selectivos.

Guanabenz. Disminuye TA. Metab. hepático: ajustar en cirrosis. Efectos colat. iguales a clonidina.

Alfa metildopa: Tx hipertensión, hipertensión del embarazo. Hepatotóxico.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos.Otros Agonistas Alfa.

Anfetaminas: Acciones: Estimulantes SNC (corteza, SRAA, centro resp.-

taquipnea-). Aumenta alerta, edo. de ánimo, confianza, concentración, habla, actividad motora, euforia. Disminuye fatiga. Uso Cr: depresión y fatiga.

Disminuye apetito: centro hipotalámico lat. Tolerancia rápida. Patrón de sueño se normaliza hasta 2m al descontinuar. Libera aminas de SNC: norepi, dopamina, 5HT. Efecto directo en

receptores 5HT. Aumenta TA, arritmias, bradicardia refleja. Contrae esfínter vesical: Tx. Incontinencia urianria y enuresis. Absorción VO.


Colat: cefalea, palpitaciones, mareo, alt. vasomotoras, agitación, confusión, disforia, delirio, aprehensión, fatiga.

Toxic: Los mencionados, además: fiebre, alucinaciones paranoides, tendencia suicida y homicida, rubor, angor, arritmias, hipo o hipertensión, diaforesis, náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, xerostomía, sabor metálico, convulsiones, coma, hemorragia cerebral. Puede precipitar esquizofrenia (contraindicada en pacientes psiquiátricos). Reacción idiosincrática Usos: d-anfetamina. Tx. Obesidad, narcolepsia, T. Hiperactividad.


Metanfetamina: Estimula SNC, hipertensión, aumenta retorno venoso y

gasto cardiaco, aumenta P pulmonar. Menos acción perif. que anfetamina

Metilfenidato: Ritalin. Estimula SNC, más funciones mentales que motoras. Tx. Narcolepsia, T. Hiperactividad. Absorción VO. Excreción 80% orina. Resto igual a

anfetaminas.


Pemolina: Estimulante central, poco cardiovascular. Tx. T hiperactividad.

Efedrina: Alfa y beta, libera norepi simpático. No catecol: absorción VO. Aumenta TA, gasto cardiaco, broncodilatación, estimula SNC. Usos: antes en narcolepsia, crisis Stokes-Adams con bloq.

cardiaco III, asma. Tx hipotensión en anestesia. Toxic: Hipertensión, arritmias, insomnio. Taquifilaxis.


Otros: Usos en congestión nasal y ocular: tetrahidrozolina (visine),

oximetazolina (afrin), Fenilefrina (sudafed), fenilpropanolamina (anorexigénico). Ambos

en Tx, congestión nasal. Admon. VO.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa adrenérgicos: Usos.

Choque: dopamina, dobutamina, norepi. Hipotensión: x anestesia: efedrina; ortostática: efedrina,

clonidina. Hipertensión: alfa2. Arritmias: FV: epi. Taquicardia paroxística: fenilefrina,

metoxamina (sustituidos x beta bloq., calcio antag., adenosina). Bradicardia importante: isoproterenol.

ICCV:dobutamina en dosis intermitentes, clonidina en estudio.

Asma: Beta2.


Local: epi: control hemorragia nariz y boca, prolongar T 1/2 de anestésicos, Tx. Priapismo. Fenilefrina, oximetazolina: congestión nasal (alfa1), (constricción intensa arteriolas alfa2 produce daño mucosa). Hiperemia rebote x aumentar congestión Cr x daño mucosa y desensibilización receptor. Pseudoefedrina menos potente que efedrina en SNC, TA y FC. Alergia: epi s/c en alergia grave.


Ojo: apraclonidina, tetrahidrozolina. Nacolepsia: anfetamina, metanfetamina. Disminución peso: anfetamina, metanfetamina,

fenfluoramina, fenilpropanolamina. Preferible dieta y ejercicio.

T. Hiperactividad: anfetamina, metilfenidato los más eficaces. Pemolina menos eficaz.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas.

Generalidades: Receptor localización: Alfa1 en vasos. Prazocin: alfa1 pred. Yohimbina alfa2. Fentolamina alfa 1 y 2. Fenoxibenzamina: antag. irreversible. 4 gpos: alquilantes beta haloetilamina (fenoxibenzamina),

análogos imidazolina (fentolamina), piperazinil quinazolinas (prazocin, terazocin), derivados indol (yohimbina).

Antag. Alfa1: vasodilatación. Reflejo baroreceptores Antag. Alfa2:facilitan uresis, liberación insulina .

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (alquilantes).

Fenoxibenzamina: Bloq. Alfa 1 y 2 irreversible Disminuye TA, aumenta gasto cardiaco reflejo x

simpático, taquicardia Usos: Tx. Feocromocitoma, HPB (mejor dar prazocin),

hiperreflexia autonómica en transección espinal. Toxic: hipotensión ortostática, inhibe eyaculación y

aspermia x disminuir contracción deferentes y conductos eyaculadores.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (A. imidazolina).

Fentolamina Bloq. Alfa 1 y 2. Bloq. 5HT. Liberan histamina de céls.

cebadas. Usos: Fentolamina: Tx. Hipertensión y pseudooclusión en

feocromocitoma. Tx. Profiláctico x extravasación alfa adrenérgicos. Tx. Crisis hipertensivas x tiramina + inhib. MAO o abstinencia de clonidina. Tx. Impotencia: inyección local con papaverina (puede dar priapismo y fibrosis).

Toxic: Hipotensión, taquicardia refleja, arritmias, isquemia cardiaca, dolor abd, náusea, aumenta ulcera péptica.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Alfa antagonistas (Piperazinil quinazolinas)

Prazocin (Minipres): Bloq. Alfa 1. Disminuye TA Absorción VO. Metab. hepático, excreción renal sin

cambios. Iniciar a dosis bajas (1mg x la noche). Dosis máx.

20mg. Puede dar hipotensión ortostática.


Terazocin (Hytrin): Menos potente que prazocin. Absorción VO.


Toxic: Hipotensión ortostática, síncope.

Usos: Tx. Hipertensión, ICCV, HPB (alfa1A trígono y uretra), F. Raynaud.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. (Alcaloides ergotamina) Ergotamina, dehidroergotamina, dehidroergotoxina,

ergonovina. Alfa agonistas y alfa antagonistas, receptores 5HT,

dopamina. Acción m. liso y SNC. Aumenta TA x vasoconstricción postcapilar. Vasoconstricción coronaria. Usos: contracción uterina postparto, Tx migraña, Dx

coronariopatía, Tx. Hipotensión ortostática. Bromocriptina: Disminuye prolactina.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Otros alfa antagonistas.

Labetalol: Bloq. Alfa1 y beta.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Otros alfa antagonistas

Yohimbina: Bloq. Alfa2. Aumenta TA, FC, temblor. Antagonista 5HT. Tx. Disf. sexual masculina, neuropatía DM,

hipotensión ortostática.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas.

Generalidades: Tx. Hipertensión, CI, arritmias. Propranolol: Bloq. Beta no selectivo. Metoprolol y atenolol: Bloq. Beta1. Pindolol y acebutolol: Bloq. y agonista parcial beta (en ausencia

de catecolaminas). Labetalol, Carvedilol: Bloq. Beta y alfa1. Celiprolol: B loq. Beta1, agonista beta2 (vasodilatador).

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas Cardiovascular:

Disminuyen TA, FC, inotrópicos - (beta1), cronotrópicos -(beta1 y 2), disminuyen gasto cardiaco. No aumentan FC en ejercicio. Disminuyen consumo O2 miocárdico.

Efecto quinidina-like: estabiliza memb. Bloq. liberación renina yuxtaglomerular (excepto pindolol). Disminuye liberación norepi presináptica. Disminuye resistencias perif. a largo plazo x bloq. Alfa y agonista

beta2. Ej. celiprolol. Propranolol: aumenta respuesta presora de epi. Por ello darlo hasta

después de bloq. Alfa en feocromocitoma..

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas Pulmón:

Broncoconstricción (no dar en asma o EPOC). Usar bloq. Selectivo Beta1 o celiprolol.

Metab: Hiperglucemia. Enmascara hipoglucemia x no haber taquicardia. Disminuye lipólisis: beta3. Aumenta triglicéridos y disminuye HDL

leve. Evita la hipokalemia x epi, por ello evita arritmias postinfarto.

Otros: Disminuye temblor.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas No selectivos.

Propranolol (Inderalici): Bloq. Beta 1 y 2. Estabiliza memb. Sin simpáticomimético. Absorción VO. Metab. hepático. Pasa BHE. Usos: Hipertensión, CI, arritmias, profilaxis 1a. STDA,

hipertiroidismo.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas No selectivos

Nadolol (Corgard): Bloq. Beta 1 y 2. Sin efecto estabilizador memb. o simpaticomimético. Absorción VO. Poco liposoluble: pasa poco BHE. Excreción orina

sin cambios: ajuste en insuf. renal

Timolol Bloq. Beta 1 y 2. Sin efecto estabilizador memb. o simpaticomimético. Absorción VO. Metab. hepático. Excreción orina sin cambios. Tx. Glaucoma: tópico. Se absorbe sistémico.


Pindolol (Visken): Bloq. Beta 1 y 2. Actividad simpaticomimética. Estabiliza poco memb. Absorción VO. Metab. hepático 50%. Excreción renal.

Ajustar en insuf. renal.


Labetalol: Bloq. Beta y alfa 1. Parcial agonista beta 2 Absorción VO. IV. Metab. hepático.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta 1 antagonistas. Metoprolol (Lopresor, Seloken): Sin actividad simpaticomimética. Absorción VO. Metab. hepático. Tx. Hipertensión, CI. Contraindicado postinfarto si FC menor a 45, bloq. AV 1er

grado, TA sist. menor a 100 o insuf. cardiaca moderada a severa

Atenolol (Tenormin). Sin actividad simpaticomimética. Absorción VO 50%. Excreción en orina sin cambios.. Ajuste en

insuf. renal Tx. Hipertensión, CI. 1v/d.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta 1 antagonistas

Esmolol (Brevibloc): T 1/2 muy corta (8´) x ser hidrolizado x estearasas

eritrocitarias. Poca actividad simpática. No estabiliza memb. IV: bolo + infusión. Excreción renal. Tx. Hipertensión y taquicardia.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta 1 antagonistas

Otros: Carvedilol: vasodilatador (bloq. Alfa1). Celiprolol: Bloq. Beta 1, agonista beta2.

(vasodilatación). Sotalol: Bloq. Beta no selectivo, no estabiliza memb.

Antiarrítmico x otros mecanismos. Propafenona: Bloq. Canales Na y Bloq. Beta.

Agonistas y antagonistas adrenérgicos. Beta antagonistas

Toxicidad: ICCV (excepto dilatada, se usa metoprolol, carvedilol). Bradicardia, bloq. AV en especial si se usa conjuntamente

verapamil. Frío extremidades, F. Raynaud. CI (muerte súbita) al susp. Por ello susp. gradual. Broncoespasmo. Aún beta1 selectivos x ser selectividad incompleta. Fatiga, insomnio, pesadillas, depresión. Hiperglucemia, disminuye respuesta a hipoglucemia. Preferible usar

beta1. Hipertrigliceridemia. Constipación, diarrea, dispepsia (raros).


Toxicidad: Intox: Bradicardia, hipotensión, bloq. AV,

ensanchamiento QRS, convulsiones, depresión.


Usos: Tx. Hipertensión. Tx. CI: Disminuye mortalidad postIAM. Tx. Arritmias supraventriculares y ventriculares, arritmias x

prolapso mitral. Tx. Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica: propranolol. Tx. Cardiomiopatía dilatada: metoprolol. Tx. Aneurisma aorta disecante. Marfan. Tx. Feocromocitoma: post. a bloq. Alfa. Tx. Hipertiroidismo: control temblor, FC y TA, inhibe conversión

periférica T4 a T3.


Usos: Profilaxis migraña: propranolol, timolol, metoprolol. Tx. ataque pánico, oradores, músicos. Tx. Glaucoma x disminuir producción humor acuoso x cpo. ciliar Tx. Sx. Abstinencia x OH, acatisia. Profilaxis STDA x hipertensión portal.


Selección: Beta 1: en asma, EPOC, DM, F. Raynaud, insuf. vascular. Con actividad simpática: en bradicardia. Beta1 con actividad simpática: en hiperlipidemia. Bloq. Beta más alfa o agonista beta 2: en ICCV, hipertensión. Proximamente agonistas beta 3: en Tx. Obesidad. Carvedilol: antioxidante. Disminuye 60% mortalidad en ICCV.

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