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Alteraciones del sistema Alteraciones del sistema sangusanguííneoneo

Prof. CLAUDIA YEFI RUBIO Prof. CLAUDIA YEFI RUBIO

INSTITUTO DE FARMACOLOGIA y MORFOFISIOLOGIAINSTITUTO DE FARMACOLOGIA y MORFOFISIOLOGIAUNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILEUNIVERSIDAD AUSTRAL DE CHILE

Clase 1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60

Fémur

Esternón

Vértebras

Saco vitelino

Hígado

Bazo

M.O

Meses de gestación Edad en años

ACTIVIDAD HEMATOPOYACTIVIDAD HEMATOPOYÉÉTICATICA

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Célula madrehematopoyética

Megacariocitos

Granulocitos

C. madrelinfoide

C. madremieloide

Monocitos

Eritrocitos

Célulaplasmática

Linfocitos B

Linfocitos T

Macrófagos

Médula ósea

GGéénesis de los hematnesis de los hematííeses

B,E,N

PLAQUETAS

Estadios de diferenciaciEstadios de diferenciacióón de los n de los hemathematííeses

reticulocito

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Hipoxia tisular

hemólisis

Disminución en la hemoglobina (Hb) circulante o en el recuento de glóbulos rojos (GR).

FISIOPATOLÓGICA : reducción de la capacidad transportadora de O2 de la sangre.

ANEMIAANEMIA

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CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN DE LAS N DE LAS ANEMIASANEMIAS

• Pérdida o hemorragia• Alteración en la producción• Destrucción o hemólisis

CLASIFICACICLASIFICACIÓÓN FISIOPATOLOGICAN FISIOPATOLOGICADisminución o producción defectuosa de GR

Alteración síntesis de HbDeficiencia de Fe

Alteración síntesis DNA por deficiencia de nutrientesAnemia perniciosa (Vit B12)Acido fólico (vit B9)

Disfunción células madreAnemia aplástica, Leucemia mieloproliferativa

Infiltración de la Medula óseaCarcinoma, Linfoma

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Aumento en la destrucción de GRHemólisis (defecto intracorpuscular)

Membrana: esferocitosis hereditariaHemoglobina: Sickle Cell Anemia (drepanocitica)Oxidación: deficiencia de G6PD

Hemólisis (defecto extracorpuscular)Mecanismos inmunesInfección –malariaTrauma al eritrocito – síndrome urémico hemolíticoSecuestro esplénico – hiperesplenismo

Aumento en la perdidaAguda: hemorragia, trauma

Crónica: sangrado TGI, menorragia

EVENTOS ETIOLOGICOS↓ ERITROPOYESIS, PERDIDA DE SANGRE, ↑ DESTRUCCION

↓ GR, ↓ Hb

↓ Capacidad de transportar oxigeno

HIPOXIA TISULARIsquemia Hígado

Músculo

Debilidad, ↑ fatiga

Palidez (piel, mucosas)

Respiratorio (↑ FR, profundidad, disnea)

SNC (mareo, desmayo, letargia)

MECANISMOS COMPENSATORIOS

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MECANISMOS COMPENSATORIOS

↑ GC

↑ FC RENAL

↑ DEMANDA DE O2PARA EL TRABAJO CARDIACO

CORAZON (ANGINA)

↑ RESPUESTA R-A-A

↑ RETENCION Na Y H2O↑ LEC

↑ LEC

↑ ERITROPOYETINA

ESTIMULO MOCIRCULACION

HIPERDINAMICA

SOPLO ANEMICO (s)

FALLO CARDIACO

GC

Velocidad

flujo

↑ FR

MANIFESTACIONES CLINICAS MANIFESTACIONES CLINICAS GENERALESGENERALES

-Hipoxia-↑ FC, taquicardia: SNS-↑ FR y profundidad, disnea-Palidez piel, mucosas, labios-Palpitaciones, mareo, síncope fatiga, claudicaciones,

debilidad, intolerancia al ejercicio, cefalea, falta de concentración.-Ictericia: hemólisis-Dolor abdominal, nausea, vomito, anorexia, constipación,diarrea

-Rápida y severa: ↓ FSR, ↑ R-A-A, retención de Na y H2O: ↑volumen (muerte por IC)-Alteración de la cicatrización

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ANEMIA FERROPENICAANEMIA FERROPENICAForma más común

CAUSAS:Gestación, pérdidas crónicas de sangre (esofagitis,

ulceras gástricas y duodenales, adenomas colónicos, cáncer), H. pylori, daño hepático, parasitismos GI, menorragia en mujeres

Tiempo de transito y absorción, insuficiencia en la dieta, desordenes alimenticios (pica)

FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

-Deficiencia de Fe nutricional: consumo inadecuado o perdida masiva – no hay disfunción, hay depleción: reducción síntesis de Hb

-Deficiencia de Fe funcional o metabólica:disminución de suministro de Fe a la MO o disfunción en la utilización del Fe en la MO

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Demanda excede al suministro desarrollándose en 3 etapas:

1. Depósitos de hierro hepáticos agotados – eritropoyesis normal, contenido de Hb normal

2. Transporte a la MO ↓ resultando en eritropoyesis deficiente de Fe

3. Células pequeñas deficientes de Fe a circulación, en numero suficiente para reemplazar GR normales maduros removidos, en esta etapa signos

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS

-Tempranas e inespecíficas: fatiga, disminución de la tolerancia al ejercicio, debilidad, palpitaciones, irritabilidad.

-Mas severas: tej epitelial – glositis, disfagia, estomatitis angular

-Gastritis, alteraciones neuromusculares, irritabilidad, dolor de cabeza, hormigueo y entumecimiento, soplos sistólicos y en algunos pacientes, insuficiencia cardiaca congestiva (ejercicio)

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DISMINUCIDISMINUCIÓÓN O PRODUCCIN O PRODUCCIÓÓN N DEFECTUOSA DE GRDEFECTUOSA DE GR

Anemias megaloblásticas

Def de Vit B12 y acido Fólico: necesarios para maduración nuclear y síntesis del DNA

Síntesis defectuosa de DNA, eritropoyesis lenta

Aumento de tamaño, grosor y volumen de la célula

Maduración eritrocítica anormal – síntesis de Hb normal

ANEMIA PERNICIOSAANEMIA PERNICIOSA

-Maduración eritrocítica anormal – síntesis de Hb normal

-Ausencia de factor intrínseco – no absorción de Vit B12

-Personas mayores de 60 años, mas en mujeres

-Asociada con etapa final de gastritis atrófica crónica, gastritis crónica por consumo de alcohol, cigarrillo, gastrectomía parcial o total, Helicobacter pylori

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PATOGENESISPATOGENESIS

EstómagoCélulas parietales de glándulas gástricas afectadas por fenómeno congénito o adquirido (atrofia de la mucosa)(destrucción)

Perdida del factor intrínseco(glucoproteína)

Disponibilidad y absorción de Vit. B12

Infiltración crónica de la mucosa con células inflamatorias, degeneración de cel parietales

Células parietales destruidas y reemplazadas por cel mucosas (metaplasia)

digerida

-Desarrollo lento, severas cuando se hace diagnostico

-Signos tempranos vagos – infecciones, dolencias GI, cardiacas y renales

-Neurológicas: desmielinizacion de medula espinal y corteza cerebral, perdida sentido de posición y vibracion, espasticidad , ataxia.

-Reflejo de Babinski positivo, Pérdida de reflejos tendinosos

-Cambios de personalidad: "locura megaloblástica"

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS

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Signo de Babinski positivo

Perdida reflejo tendinoso

ANEMIA POR DEFICIENCIA DE ANEMIA POR DEFICIENCIA DE ACIDO FOLICOACIDO FOLICO

-El folato participa en la síntesis de purinas y pirimidinas (tiamina, adenina y guanina) – elementos estructurales de DNA y RNA, altera maduración

- Absorción en ID proximal

-Deficiencia asociada con alcoholismo y otras condiciones que ocasionen malnutrición

-El alcohol interfiere con el metabolismo del folato en el hígado, dietas grasas y bajas en vegetales, verduras, frutas, carnes – deficiencia

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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS-Causar defectos congénitos graves en el cerebro y en la

médula espinal-Caquexia, fisuras en los labios y comisuras de la boca,

estomatitis

-Ulceraciones dolorosas en mucosa oral y lengua

-GI: disfagia, flatulencia, diarrea acuosa

ANEMIA APLASTICAANEMIA APLASTICAo Aplasia de la médula óseaooCondición critica – pancitopenia, supresión medular

o Muerte por infección o sangrados

o Rara- 2 a 5 pers/millón, 1 peak entre 15 y 25 años y otro 60 años

o Mas común AA adquirida (idiopática) 75%, secundaria AA 15% agentes químicos y radiación ionizante (X) o gamma– benceno, arsénico, cloranfenicol, vincristina.

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FISIOPATOLOGIAFISIOPATOLOGIA

• -MO hipocelular reemplazada por grasa

• -Autoinmune o supresión de hematopoyesis por células T citotóxicas (IFN γ – TNF α: efecto inhibidor de hematopóyesis), genera apoptosis de Stem Cells (celulas madre), detiene el ciclo celular

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS-Rapidez de destrucción y reemplazo de la MO, línea

celular

- Rápido

- Lento: debilidad progresiva, fatiga, infección y hemorragias (nariz, boca, TGI)

-Tardío: ulceraciones de boca y faringe, celulitis en el cuello, esplenomegalia (raro), cambios neurológicos -parestesias

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ANEMIA POSTHEMORRAGICAANEMIA POSTHEMORRAGICA-Perdida aguda de sangre

-Manifestaciones dependen de la severidad de la perdida

-Efectos inmediatos de la perdida de volumen

-Manifestaciones iniciales: ↑ activación SNS, ↑ GC, sed, disnea, alteración o perdida de la conciencia, sudoración

-Si perdida no es severa: recuperación posible

-1 a 3 dias post: plasma perdido es reemplazado por liquido y electrolitos del intersticio – hemodilución - ↓ Hto

-↓ O2 estimula eritropoyetina: ↑ producción de GR: reticulocitos

-Fe se recupera si hemorragia fue interna

-Tiempo inicial: reposición del volumen, si muy severa (transfusión)

-Concentración de GR normal 4 a 6 semanas, Hb 6 a 8 semanas

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Shock severo, acidosis láctica, muerte250050

GC y PA por debajo de lo normal aun en reposo y decúbito supino; disnea, pulso rápido e irregular, piel fría

200040

Taquicardia e hipotensión presentes, ↓GC ; PA en reposo y pulso pueden estar normales

150030

Si esta en reposo, difícil, imposible detectar la perdida de sangre; taquicardia con el ejercicio y ↓ leve de PA con cambio de posición

100020

Ninguna; raro sincope vasovagal en donadores50010

Manifestaciones clínicasml% VST

Volumen perdido

Hemorragias agudas:-Ulceras gástricas,-Cirugía-Alt de la coagulación-Hemorroides, -Traumatismos

Hemorragias crónicas:-Parasitismos-Ulceras-Déficit de vit k

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ANEMIA HEMOLANEMIA HEMOLÍÍTICATICA

-Destrucción prematura, acelerada de GR ya sea episódica o continua, gradual o abrupta y severidad de la destrucción

-Destrucción sobrepasa aumento en la producción

-Hemólisis leve: asintómatica; mas severa pone en riesgo la vida – descompensación cardiopulmonar.

-Presentación clínica refleja la causa subyacente de la hemólisis: Ictericia

PATOFISIOLOGIAPATOFISIOLOGIAMecanismos:

Intravascular: agentes infecciosos que causan degradación directa de membrana y destrucción celular en el plasma sanguíneo.

Extravascular: GR con alteraciones estructurales que circulen por el bazo, hígado y medula osea, serán fagocitados y destruidos por los macrófagos

esferocitosis A.Falciforme

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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS

-Orina oscura

-ictericia, piel

Hiperesplenismo (hiperactivo)

Al examen de laboratorio: anemia, hiperbilirrubinemiaindirecta, reticulocitosis.

DESORDENES HEREDITARIOSDESORDENES HEREDITARIOS

-Enzimopatías: deficiencia de G6PD (glucosa-6-fosfato deshidrogenasa) , afecta mas a hombres; no hay signos hasta que un evento cause daño oxidativo a la Hb

-Membranopatías: Esferocitosis hereditaria –mutaciones en las proteínas génicas del esqueleto de la membrana celular

-Hemoglobinopatías: desorden en síntesis de hemoglobina – Sickle Cell Anemia (Hb con O2 forma cristales), Talasemia alfa o beta

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Incremento en la producción de GR, ↓ volumen plasmático

• Relativa: cualquier causa de DHT – diarrea, ↓ consumo de H2O, vomito excesivo, ↑ uso de diuréticos.

• Absoluta: – Primaria: anormalidad de las células Stem en MO-

Policitemia Vera – Secundaria: ↑ EPO (eritropoyetina) como respuesta

fisiológica a hipoxia (alturas, ICC)

POLICITEMIAPOLICITEMIA

PATOFISIOLOGIAPATOFISIOLOGIA• Policitemia Vera: Hto 60 al 70%

-Aberración genética de la línea que produce GR

-Trombocitosis, leucocitosis, policitemia, esplenomegalia

-Vida del GR no se extiende, no supresión de eritropoyesis con Insuf.renal, precursores proliferan sin estimulo de EPO

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-↑ de Hto y Vol.ST: ↑ viscosidad – obstrucción de capilares, flujo lento, ↓ retorno venoso al corazón

-Espleno y hepatomegalia – hipertensión portal

-Enrojecimiento cara, manos, pies, orejas y mem. mucosas

-Distensión de vasos retinianos y cerebrales, alteraciones de la visión – dolor de cabeza, mareo.

MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS

-↑ VST – hipertensión, FS coronario afectado –angina

-Trombosis gástrica y duodenal – hemorragias, si trombosis mesentérica – intervención medica inmediata

-Sist. Respiratorio si existen trombos y émbolos

-viscocidad aumenta 10 veces la viscosidad del agua