214700976 proteine plasmatice

of 147 /147

Author: cristi-mihail-mardan

Post on 19-Feb-2016

154 views

Category:

Documents


3 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

proteine plasmatice

TRANSCRIPT

  • = lichid galben pai clar ce tine celulele sangvine in suspenie in sangele integral,

    obtinuta separat in urma centrifugarii (+anticoagulant=ser=plasma fara factori coagulare) sangelui integral

    (separare celule la baza, supernatant - superior)

  • = 75% reziduu uscat precipitat plasma = 7/9 g Tipuri

    Simple-neconjugate- = doar aminoacizi

    Conjugate cu grupari prostetice Nucleoproteine, glico-, fosfo-, metalo-, lipo-

  • Other Plasma Proteins (1%)

    Fibrinogen

    (4%)

    Albumin

    (60%)

    Globulin

    (35%)

    Albumin (60%)

    Globulin (35%)

    Fibrinogen (4%)

    Other Plasma

    Proteins (1%)

  • Restul de 1% din plasma Hormoni peptidici

    Insulina

    Prolactina

    Glicoproteine

    TSH (thyroid- simulating hormone)

    FSH (follice stimulating hormone)

    LH (luteinizing hormone)

  • Transport- albumina, globuline Coagulare, fibrinoliza Mentinere presiune coloid-osmotica plasmatica- albumine Imunologice- Ig, proteine de faza acuta Mentinere echilibru acido-bazic EAB Inhibitori de proteaze- alfa1 antitripsina Depozit proteine pentru crestere si reparare tisulara periferica, esp cond de denutritie

  • Sinteza Ficat- majoritara Secundar plasmocite (sistem limfatic SRE), glande (hormoni)

    Degradare sistem reticulo-endotelial

    Reutilizare AA

    Renal glomerular filtrarereabsorbtiecatabolizare

    Proteine cu GM mica

    intestin Traversare in lumen intestinalDigestiereabsorbtie AA

    Cantitate mica proteine

  • Electroforeza orientativa cu densitometrie Salting-out in functie cantitati de Na/ Sulfat de amoniu 3 grupuri: Fb, albumine, globuline Dozare imunologica mai rapida+exactade electie Cantitative

    Proteine totale = 6-8 g/dl ser !!! Val cn cu crestere 1 fractie si scadere alta fractie -

    Anumit tip de proteine

  • 5 fractii principale Albumine Alfa1, globuline Alfa 1 antitripsina Alfa1 glicoproteina acida Alfa 1 fetoproteina Retinol binding protein

    Alfa2 globuline Ceruloplasmina Haptoglobina Alfa2 macroglobulina

    Beta globuline Proteina C reactiva Transferina beta2 microglobulina Fractia c3 complement

    fibrinogen Gama globuline

    Imunoglobuline A

  • Separare in 6 grupe:

    Albumin

    1 - globulins

    2 - globulins

    1 - globulins

    2 - globulins

    - globulins

    Figure is found at http://www.sebia-usa.com/products/proteinBeta.html#

  • Geluri cu 15 sau30 godeuri

    Figure is found at http://www.sebia-usa.com/products/proteinBeta.html#

  • Folosire densitometru pentru scanare proteinele separate din gel informatie cantitativa despre fractiile proteice

    Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

    Valori referinta: Total protein 6.0 8.0 g/dL Albumin 3.5 5.0 g/dL 1-globulins 0.1 0.4 g/dL 2-globulins 0.4 1.3 g/dL -globulins 0.6 1.3 g/dL -globulins 0.6 1.5 g/dL

  • Hexamer cu 3 tipuri de lanturi: A2 B2 2 Legat prin legaturi disulfurice

    Sinteza ficat Rol- coagulare

    Trombina Fibrinogenfibrina

    Dispunere fibrina in retea intre ochiurile careia se depoziteaza trombocite

    Concentratie plasmtica normala 200-400mg/dl

  • Hiperproteinemie Falsa- deshidratare Adevarata- crestere una/ mai multe fractii

    Hipoproteinemie Sinteza hepatica deficitara Aport exogen scazut precursori

    Malnutritie Malbasorbtie

    Excretie exces Boala renala Arsuri

  • Proteina majoritara plasma, approx. 60% plasma = 3,8-4,8g/dl Din total albumina: 40% in plasma, si 60% in spatiu extracelular Alcatuire

    1 lant polipeptidic cu 585 Aa si 17 lanturi bisulfurice Simpla, fara grupare prostetica Forma elipsoida (cantitate crescuta nu creste densitatea

    plasma la fel de mult ca forma alungita tip fibrinogen) Masa moleculara mica 69 kDa Ph izoelectric de 4,7 Timp 20 zile Migreaza cel mai rapid la electroforeza in ph fiziologic, si ultima la metodele de desalinizare Puternic Electronegativa ph fiziologic Sinteza hepatica-

    20g/zi = 25% din sinteza hepatica proteica

  • Functii presiune coloid osmotica rol major mentine volum sangvin si

    distributia lichide corp Prin concentratie mare si Gm mica = 80%presiune plasmatica Hipoalbuminemie retentie tisulara apa = edem

    Transportor si ligant = poteina taxi pentru substante cu solubilitate redusa in apa (izoleaza componenta hidrofoba) etc- Saruri biliare, Acizi grasi, Hormoni, Bilirubina neconjugata, ioni (Ca), Droguri (aspirina- fat administrare disociaza legaturi albB si depozitare snc B cu aparitie icter nuclear, peniciline, dicumarinice, fenitoin etc; administrare simultana 2 medicamente cu afinitati similarecreste componenta libera activa a unuia afecteaza potenta medicament)

    Rol nutritional- Depozit de AA pt tes periferice sinteza proteica limitata in special in conditii de aport scazut nutritional Aa

    Rol tampon cea mai mare capacitate tampon comparativ cu restul proteine plasmatice (cantitate cea mai mare, resturi de histidina multe)

    Viscozitate visozitate redusa Regleaza activare plasminogen influenteaza viteza fibrinoliza Antioxidant sechestrare ioni Cu-previne formare specii reactive O

  • Rara Sindroame de deschidratatre Regenerare hepatica

  • Fiziologica- sarcina- Hemodilutie

    Repaus prelungit la pat Patologica

    Aport scazut precursori Malnutritie Malabsorbtie

    Sinteza hepatica deficitara Boli hepatice

    Excretie excesiva Gastroenteropatii exudative Sdr nefrotic

    Consum exagerat Infectii severe Traumatism Inflamatie Arsuri

    Sinteza scazuta Reactie inflamatorie acuta - proteina de RIA neagtiva Reactie inflamtorie cronica

    Hiperhidratare Analbuminemie hipoalbuminemie idiopatica

  • Haemodilution

    Loss from the body

    Acute phase response

    Decreased synthesis

    Pregnancy

    Chronic illness

  • Grupa a doua de desaturare cu Na

    Electroforeza tipuri: 1,2,,

    Gm 90.000- 1.300.00 kDa

    Sinteza Hepatica pt a si b

    SRE g- plasmocite si tesut limfoid

  • Glicoproteine

    Exemple: Alfa1 antitripsina

    Orosomucoid= alfa 1 glicoproteina acida

    Alfa1 fetoproteina

    Retinol binding protein

  • Nume- descoperita prin inhibare in vitro tripsina - glicoproteina (394 Aa, 3 lanturi oligozaharidice) Fractia majoritara a1globuline, > 90% = 100-200mg/dl = proteina de faza acuta Inhibitor de serin-proteaze (formare de complexe cu acestea- legare proteaze de rest metionina al AAT)

    Ex: elastaza neutrofilica, tripsina Eliberata de leucocite in caz de infectie Lezare plaman- lipsa control de catre AAT

    Activitate - 3 categorii Normala- nivele plasmatice normale Deficit nivele plasmatice scazute dar detectabile risc crescut pt

    boala hepatica, pulmonara Absenta- nivele plasmatice nedetectabile, risc crescut emfizem

  • Sinteza Principal celule hepatice, monocite, eliberata pasiv in circultie Secundar- celule epiteliale si macrofagele alveolare Polimorfism genetic - 75 forme - numerotate de la AZ

    M forma normala migreaza la centru gel elforeza Rest forma notate AL daca migreaza dupa; sau N daca migreaza pre Nivele AAT in ser in functie de genotip

    PiMM: 100% (normal)

    PiMS: 80% normal ser A1AT

    PiSS: 60% normal ser A1AT

    PiMZ: 60% normal ser A1AT

    PiSZ: 40% normal ser A1AT

    PiZZ: 10-15% deficit sever alpha 1-antitripsina

    genotipul majoritar MMfenotip Pi (proteaze inhibitor) MM Enzima poate fi

    deficitara deficit plicaturare = degradare excesiva in ribozomi nivele scazute serice,

    alterata Polimerizare in RE retinute in RE

  • Mutatie genetica (gena SERPINA1) forma anormala proteina Hepatic:

    secretie hepatica de molecule anormale tripsinapolimerizare moleculeblocare in reticul endoplasmatic hepatociticter colestatic obstructiv + formare de colagen (mecanism necunoscut) fibrozaciroza hepatica

    Pulmonar Lipsa control elastaza neutrofilica distructie alveolaraboala pulmonara

    Deficit AAT(alfa1 ATD, AATD) = Defect homozigot alela pulmonar

    BPOC Adulti esp emfizem Fumatorti- fact risc ( fumatul oxidare rest metionina metionin sulfoxid = inactiv ;

    creste activiatatea proteazelor) Fumatori- varsta debut boala- 40-50 ani Nefumatori- debut boala 60 ani, durata viata normala

    Boala hepatica adulti, copii Nn- rara- manifestare precoce

    Aminotransferaze serice crescute icter colestatic cu ciroza copilarie, neo hepatic adult, hepatomegalie

    Adulti (; 45 ani) Incidenta creste cu varsta Ciroza, (fibroza),carcinom hepato-celular + hemoragie transformare AAT in inhibitor factori de coaulare (Pi Pittsburgh-

    forma f rara), anevrisme, colita ulcerativa, boala glomerulara Heterozigoti- boala clinica rara, esp fumatori Diagostic- clinic+ determinare valori serice Tratament- AAT purificata/recombinata in studiu, stop fumat, bronhodilalatoare,trat precoce infectii respiratorii, transplant hepatic sau pulmonar

  • Proteina de faza acuta Sinteza hepatica = conjugata - glicoproteina

    Grad glicozilare mare, componenta Ch= 45% = 0,6-1,4 g/dl, 1-3% proteine plasma Rol necunoscut inca

    imunomodulator In vitro- scadere capacitate fagocitica neutrofile, inhibitie formare

    anion superoxid, inhibitie migrare Timocite murinice - Ajuta macrofagele sa inhibe efectul proliferativ

    al IL1 Scade agregare plachetara Inhiba raspuns proliferativ anti CD3 al limfocite Studii in vitro lant CH moduleaza raspunsul leucocite Studii- moduleaza inflamatia, si raspunsul imun mecanism

    necunoscut Capacitate intrinseca de a induce raspunsuri citosolice legate de ca

    la neutrofile- posibil molecula semnal-direct implicata in reglarea functii neutrofile

    Legare si transport- medicamente bazice si neutre lipofilice ex: fenobarbital (acide albumina)

  • Clinica folosit ca marker pt boala inflamatorie intestinala marker evolutivitate boala Crohn patologie

    Raspuns inflamator acut- valori crescute Pattern de glicozilare- alterat in anumite conditii fizio-patologice

    Ramificare scazuta a N-glicani atasati- raspuns faza acuta

    Ramificare crescuta si grad crescut fucozilare- boli inflamatorii cronice ex artita reumatoida

  • Familie genetica albuminoida : ALB VIT D binding (Gc) protein DBP AFP Alfa-ALB afamina

    Productie Initial- canal vitelin Apoi-ficat fetal

    Rol- nu f bine cunoscut Dezvoltare embrionara si fetala

    ?- posibil- moduleaza raspunsul fetal la estrogen Estradiolul- induce o modificare conformationala in AFP

    Expune un epitop ce inhiba cresterea- inhiba cresterea sensibila la estrogen si alte procese dependente de estrogen

    Induce apoptoza in celulele tumorale- prin activare caspaza3 Regleaza si faciliteaza intrarea acizi grasi (AA, DHA)in celule ce

    trec prin procese de crestere si diferentiere Traverseaza placenta cirulatia sangvina

    Fat excreta AFP LA Reingestie AFPdegradare de ficat fetal

  • Malformatii care scad integritate bariere naturale intre fat-LA- DTN, gastroschizis, defecte renale, omfalocel

    Transfer substante fetale LA crescute, creste AFP Asociere AFP- hipotiroidism congenital- corelatie intre AFP serica-TSH crescut, T4 scazut postnatal Anomalii cromozomiale- AFP scazuta cauze necunsocute- corel sdr Down Teste genetice include AFP- III test(16-18s)+BHCG+estriol neconjugat, 4 test + Inhibina; test combinat = teste serologice+ eco

    Nivele dublul sau jumatatea medianei- valori patologice- testare aditionala pt a exclude boala , risc > 1/250 amniocoenteza( AFP, colinesteraza serica crescute+leziuni/ viz cod genetic- pt sindroame genetice)

  • Valori crescute in ser pac cu carcinom hepatocelular primitiv, neoplasme primitive, carcinom embrionar ovarina / testicular,

    !!! Tumora hepatica, AFP > = risc f mare pt cancer hepatic

    Valori mai scazut- hepatita fulminant, hepatite ac/cr

    Valoare patologica> 550ng/ml Dupa primul an de viata valoare normala < 20ng/ml

  • a

    cranioschisis

    anencefalie

    encefalocel

  • Spina bifida oculta

  • = glicoproteina, 1 lant polipeptidic Sinteza hepatica, eliminare renala Rol

    Proteina plasmatica de transport principala pt retinol Capacitate legare 1:1; scade retinol- scade secretia hepatica

    RBP hepatic celular>RBP plasmatic, creste retinol invers Solubilizeaza retinol Protejeaza de oxidare

    Transfer complex receptori de pe retina, piele, gonade, plamani, glde salivare, alte tesuturi

    Mediaza efecte antitumorale deficit

    boala hepatica Malnutritie Deficit vit A Inflamatie-infectie

    Clinica folosit ca marker alternativ la retinol seric (metoda scumpa ed determinare , retinol instabil termic)de determinare al vit A in organism

  • Ceruloplasmina

    Haptoglobina

    Alfa2macroglobulina

  • = glicoproteina cu 6 atomi Cu in structura (culoare albastra) 20-25 mg/dl Sinteza hepatica Rol-

    Proteina de faza acuta

    Trasportor- transporta 95% Cu plasmatic (1 molec leaga 6 atomic Cu strans ), rest legare cu albumina dar nu la fel de strans

    Activitate enzimatica Feroxidaza- oxideaza ioni ferosi toxici Fe2 forma ferica Fe3 cuplare cu

    transferina explicatie -Deficit transformare Fe2 in Fe3 Acumulare intracel Fe2 =

    hemocromatoza primara

    Cu oxidaza histaminaza

    Antioxidant- oxideaza ion feros toxic ion feric netoxic = previne leziuni oxidative proteine, lipide, ADN Protectie cel neuronale de stres oxidativ ex: leziuni SNC-

    traumatism mecanic, ischemie, (conditii cu nivele crescute de radicali liberi, ioni Fe liberi)

  • Nivele crescute- Sarcina, Limfom, inflamatie acuta sau cronica: PAR, angina, bla alzheimer, schizofrenie, sindrom obsesiv

    compulsiv, traumatism nerv optic Nivele scazute Deficit Cu Boala hepatica, Boli genetice- boala MENKE, boala Wilson,

    aceruloplasminemie

  • Adm exogena din cantitate ingerata = absorbit Exces absorbit- eliminat prin bila Seric- legat de proteine 95% ceruloplasmina, rest albumina Ion liber= toxic

  • Dobandit- Cauze - aport scazut- malnutritie, exces Zn, malabsorbtie- sprue etc Clinica :

    Calcificare scazuta osoasa Anemie hipocroma neresponsiva la trat cu fe Neutropenie

    Dg Niv serice scazute ceruloplamina, Cu

    Tratament- Cu po Genetic sdr Menke

    Copii sex M mai frecvent ( fetite au nevoie de 2X) Transmis X linkat recesiv deficit/anomalie ATP7A = atpaza transportoare de Cu cel

    intestinala cu transport Cu din Golgi in sist venos port Dispozitie anormala Cu in tesuturi: crescut in intestin subtire+renal si scazut SNC,

    ficat, ser, rest tesuturi = Cu scazut- proteine Cu= citocrom C oxidaza, ceruloplasmina, lisil oxidaza scade

    structura si functie oase, piele, par, sange, SNC Simptome

    Retard mental sever, retardcrestere, hipotonie musculara, piele scazuta, sclrere albastrii, varsaturi, diaree, enteropatie cu piedere proteica, hipopigmentare, modif osoase, rupturi arteriale, par-steely/kinky/brittle, vase creier leziuni interne, incovoiate si fragile , rupturi frecvente, osteoporoza,

    Dg- Cu, ceruloplasmina, scazute Trata Cu- iv/po

  • Toxicitate dobandita Cauze- Absorbtie/ ingestie Cu in exces

    Ingestie bautura acida / mancare acida ce a stat in container de cupru; ingestie suicidara sulfat Cu, absorbtie transcutanata prin comprese cu sare Cu pt arsuri, lapte fiert in vase Cu/alama

    Clinic - Gastroenterita limitata, greata, varsaturi, diaree, anemie hemolitica, anurie, ciroza hepatica

    Tratament-- lavaj gastric, dimercaprol, penicilamina, hemodializa

    Deficit congenital- bla Wilson Bla homozigota AR- cr13 deficit ATP7B atpaza transportoare

    de Cu in cel hepatica leaga Cu de Ceruloplasmina care il transporta prin sange la tesuturi, elibereaza Cu in exces in bila

    Acumulare cu si depozitare ficat, SNC predominant dar si in alte organe

  • Patologie Depozite Cu intrahepatic, inflamatie, fibroza, ciroza Difuzie extrahepatica Cu tesuturi

    Creier Rinichi Org reproductive Mad os- anemie hemolitica Cornee-

    Simptome Debut adolescenta-6-30 ani Hepatita acuta/cr/fulminant, tulb coagulare cu sangerari, oboseala, hipertensiune portala

    (oboseala), varice esofagiene, splenomegalie, ascita, metabolism proteine alterat cu acumulare de amoniu- encefalopatie hepatica

    Simptome snc- tremor, distonie, disartrie, disfagie, coree, lipsa coordonare, fara siimptome snezitive, doar motorii, parkinsonism (trigiditatem bradikinezie, lentoare, tulburari de echilibru, tremor, ataxie, distonie), convulsii, dementa, psihiatrice(dementa, psihoza, depresie, anxietate), depozitare in ganglioni bazali

    Ocular- Inele keiserfleischer- aurii, verzui-aurii, cataracte Renal- acidoza tubulara renala, nefrocalcinoza, hematurie Avorturi repetate, amenoree, hipoparatiroidism Efecte directe de lezare membrana si de inhibare enzime eritrocit

    Dg Ex fanta- ochi Ceruloplasmina- secretata fara Cu= Aceruloplasmina si degradata rapid = nivele scazute, Cu

    seric scazut Excretie urinara cu/24 ore - crescuta Biopsie hepatica Viz Cu liber crescut = Cu total seric- Cu ceruloplasmina Cu urinar = crescut Tratament penciliamina- leaga Cu si eliminare renala, transplant heptic etc

  • Proteina de faza acuta =

    Alfa2 sialoglicoproteina Heterogenicitate moleculara 2 forme alelice Hp1 si Hp2 cu 3 izforme umane- Hp1-1, Hp1-2, HP2-2 2 lanturi polipeptidice diferite

    Lant greu beta identic la toate haptoglobinele Lant usor alfa 2 forme- alfa 1 si alfa2

    Rol Captare Hb compex Hp-Hbeliminat prin SRE splina;

    Rol- previne pierderea de fe previne leziuni stres oxidativ prin fe liber Previne leziuni renale prin depunere HB, si Fe necroza tubulara acuta

    Protectie impotriva leziuni celulare- distructie radicali liberi- ex radical hidroxil + Hb complex cu

    activitate inhibitorie pe efect vasodilatator al Oxid nitric , aparere nespecifica pe invazie bacteriana (Hem liber necesar pt crestere bacteriana)

    Clinica- Monitorizare si screening anemie hemolitica = valori scazute Hp (deja complexata cu Hb); sangerari

    extravasculare- Hp normala

  • Scadere Mutatie gena/ regiuni reglatorii = ahaptoglobinemei/hipo-

    Nefropatie diabetica .

    Anemie hemolitica-sistem reticuloendotelial indeparteaza compexul hem-Hapto din organism

  • 8-10% proteine plasmatice tetramer Glicoproteina 718 kDa 130-300mg/dl Concentratii cerscute ser, LCR Proteina de faza acuta rol

    Inhibitor natural serin proteaze catepsina, chemotripsina, colagenza, elastaza, kalikreina, plasmina, factor Xa, trombina, tripsina formare de complexe ireversibile

    anticoagulant in vivo puternic inhiba trombina, inhiba fibrinoliza Transportor pentru GF Gena pt A2M- gena candidat plauzibila pt boala alzheimer-cr 12 ( varianta A2M- crescuta

    in bla Alzheimer) Factor antiapoptotic important- cel musculare netede vasculare-endoteliale

    Patologie Scazute- SRIS, in stari hiperfibrinolitice ( sepsis), insuficienta hepatica, pancreatita

    severitate pancreatita Crescute- sindrom nefrotic prin dimensiune mare (altele scad), boala colagen

  • Transferina

    Beta2microglobulina

    Proteina c reactiva

    C3

  • Glicoproteina Sinteza hepatica Proteina de faza acuta Functie

    Transport ioni Fe de la intestin ficat,splina, muschi, maduva osoasa Leaga ioni Fe liberi din sist circulator Efect bacteriostatic

    Patologie Crestere- deficit fe, graviditate, terapie estrogenica Valori scazute- talasemie, anemie falciforma, hepatita cronica, ciroza

  • Proteina mica Localizare- suprafat celulara- esp leucocite Patologie

    Valori crescute Productie crescuta/

    distructie crescuta leucocite- crestere valori b2m serica cancere Leucemie cronica limfocitara - nr crescut leucocite, gangl largiti Mielom multiplu cancer plasmocit Limfom non H

    Boala glomerulara renala- filtrare deficitara, creste valoarea serica, scade val urinara

    Valori scazute Boala tubulara renala- lipsa reabsorbtie --: eliminare urinara

    crescuta, valori serice scazute, post transplant renal- valori crescute- semn rejet grefa

    Infectii virale CMV, HIV

  • Proteina de faza acuta Sinteza hepatica sub factori prezentati de catre macrofage si adipocite Cel mai specific marker de faza acuta- superior VSH Denumire- ser pacienti cu boala inflamatorie acuta interactioneaza (perecipita)cu polizaharidele C din extractul de pneumococ Alcatuire-

    5 unitati neglicozilate polipeptidice aranjate sub forma pentamer Inflamatie corp- valoare poate creste de 200X normalul Functie

    Promoveaza adeziunea monocite-endoteliu prin receptroi Fc la nivelul celula umana aortica in cond de flux

    Legare de membrana celulara lizataformare complexactivare complement opsonizarefagocitozacitoliza

    A macrofagele Recunoaste si elimina toxine endogene eliberate din tes lezate

    Patologie Valori crescute- boli acute/cr inflamatorii, infectii bacteriene (cresc in primele 2

    ore, maxim 48 ore),trauma severa, procese neoplazice, ima-bla coronariana acuta, bla crohn, par, colita ulcerativa, valori bazale crescute (risc dz, bca,hta)

  • = componentul central al sistemluiu complemetului Produs de macrofagele activate Rol

    Sistemul imun Indicator puternic de IMA Proteina cheie inflamatorie activata in bla alzheimer Rol neuroprotectiv pe creier

    Clinic- scazute- glomerulonefrita postinfectioasa, nefrita de sunt

  • = anticorpi - sinteza plasmocite= ly B transformate in prezenta antigen Capacitete productie de 10 la a 15a tipuri de Ac Rol

    Leaga antigene, proteine non self = rol aparare

    Structura 2 lanturi H, L legate disulfuric Domeniile variabile-

    la niv regiuni N terminale H si L leaga antigene

    5 tipuri IgM, IgG, IgD, IgA, IgE - in functie de secventa Aa din regiune constanta lant H(m,g,d,a,e)

    In functie regiuni constante lanturi L tip K/lambda Lanturi glicoproteice- 3-13% CH in functie de tipul de Ac

  • 75% nivel seric de Ig timp injumatatire 22 zile 4 subclase: 1,2,3,4 apar in functie de varsta, sex, factori genetici; ex adult IgG seric- 60-70% IgG1 Rol-

    raspuns imun secundar

    Actiuni Activare sistem c Opsonizare si blocare Ag Functii antivirale si antitoxice

    Trav placenta- imunitate umorala fetala si nn

  • 7% Ig circulante in sange Struct pentamerica- 10 situsuri legare Ag Timp 5-6 zile Rol

    Rasp imun Acut, crestere= infectie recenta Activare sistem c, mediere liza celulara

    Nu trav placenta Primele Ag sintetizate de fat sub stimul antigenic specific- AB0 aglutinine sangvine

  • 13% din Ig serice Stuctura dimerica 2 subclase IgA1, IgA2 Localizare in secretii- nasale, bronhiale,intestinale, salivare, colostru T 6 zile Actiune

    Imunitate locala la poarta de intrare Protectie muc gastro-intestinala nn

    Nivele crescute Efort fizic, ciroza biliara primitiva, infectii subacute/cronice

  • 1% din Ig serice Atasate de suprafata Ly B

    Rol - Receptor Ag

    Nivele crescute- Infectii cronice Mielom IgD

  • T 2 zile Cantitati mici in flux sangvin
  • Fiziologica- copii primul an de viata- inlocuire IgG , IgA, IgM matern IgG, A,M

    nou nascut Tranzitorie- nn prematuri, cei cu sinteza deficitara

    Patologica Tip sindr imunodeficienta primara- productie alterata

    Hipogamaglobulinemie tranzitorie congenitala- intre 3-6 luni- scadere nivele IgG materne, deficit debut sinteaza Ig fetale

    Agamaglobulinemie- limfocite B nu se matureaza in plasmocite disgammaglobulinemia

    Imunodeficienta dobandita cu anomalii celulare HIV 1,2 Clinic-

    infectii recurente din copilarie, gangl limfatici amigdale subdezvl infectii piogenice sevre- sepsis, penumonie, otita, boli autoimune- par, scleroza multiplas,anemie hemolitica

    Paraclinic Deficit selectiv- absenta/ scadere 1 clasa- i IgA

  • Monoclonala- paraproteinemie Paraproteine= IG cu structura identica ce apar prin proliferare 1

    clona de Ly B Electroforeza- regiune ingusta compacta Cauze-

    Maligne- mielom multiplu, limfoame, macroglobulinemia waldenstrom, boala cu lanturi grele

    Benigne paraproteinemie benigna asimptomatica, crioglobulinemie, amiloidiza

    Hipergammaglobulinemia policlonala difuza- Electroforeza banda larga difuza Boli ai, infetii cr bacteriene

  • Dezvl mad os tes periferice (gangl ly, splina, instetin, inele waldeyer, placi peyer)= diferentiere cel raspund la n nr limitatd e Ag; interactioneaza cu Ag diferentiere clonala in plasmocite (sinteza de proteine monoclonale =prot M

    Din lanturi usoare+grele/ 1 tip de lanturi

    Efect de autoAc- lez autoimune organe- esp renal

    Scadere productie de Ig normale= scadere imunitate

    Imbraca plachete, inactiveaza fac coagulare, cresc vascozitate, sangerar

    Infiltrare celulara in mad s osteop, hiper Ca, anemie, pancitopenie

    Paraclinic- prot serice ridicate, proteinurie, electroforeza prot serice, electroforeza cu imunofixare- viz lanturi usoare si grele

  • Boala neoplazica Hiperproductie monoclonala de lanturi grele Ig

    imunoglobuline monoclonale incomplete- paraproteine adevarate: A, G, M,D,- fragmente lant greu intial (deletii in regiune N terminala nu pot forma punti diS cu lanturi usoare)

    Simptome dg, tratament- in functie de clasa hiperprodusa Boala limfoproliferativa Ex:

    boala cu lanturi alfa cea mai frecventa Boala cu lanturi gama Boala cu lanturi miu Boala cu lanturi delta

  • Frecevnta maxima Intre 10-30 ani, in Orient mijlociu frecventa Cauza- raspuns aberant la microorganism/parazit Patologie

    Forma digestiva Atrofie viloasa, infiltrare cu cel plasmocite mucoasa jejunala, ganglioni mezenterici;

    forma cu tract respirator Neimplicate- splina, maduva osoas, ficat, gangl periferici

    Clinic Limfoame abdominale difuze, malabsorbtie

    Parclinic Electroforza- normala/ creste fractia alfa2, beta, fractie gama scazuta detectie eletroforetica de banda monclonala de lanta alfa, ser/urina, secr intestinala Biopsie

    Tratament- coriticosteroizi, ab spectru larg, agenti citotoxici

  • Asemanator limfom Frecvent barbati in etate, copii Asociat cu boli Ai (sdr sjorgen, par) si cu infectii recurente clinica

    Limfadenopatii , hepatosplenomegalii, febra, infectii recurente Edem palat- hipertrofie inel Waldeyer

    paraclinic Valori IgG normale- scazute Dg- fragmente monoclonale de lanturi grele IgG ser/urina-proteinurie Electroforeza cu imunofixare biopsie mad os, ganglionara

  • Boala asemanatoare cu leucemie cronica limfocitica Rar Adulti > 50 ani Clinic

    Hepatosplenomegalie, marire gangl lmfatici, fara limafedenopatie periferica extensiva Fracturi patologice

    Paraclinic Elforeza prot serice- normala/ hipogamaglobulinemie Proteinurie bence jones- Biopse maduva osoasa

    Moarte prin proliferare celule limfocitice

  • Boala maligna Cauza necunoscuta Barbati> femei Hiperproductie plasmocitara de IgM M proteine

    Unele din ele directionate impotriva secretie normala IgG= factori reumatoizi, antigene I= aglutinine la rece, crioglobuline

    Clinic Hipervascozitate sangv- oboseala, slabiciune, sanerare mucosae, peiel tulburari vizuale ,

    cefalee, europatie periferica, , insuficeinta cardiaca sangerare, infectii recurente, adenopatii generalizate, hepatosplenomegalie, purpura Sensibilitate la rece- fenomene rayaud

    Dg- biopsie maduva osoasa, Electroforeza cu imunofixare - proteine M- apartin IgM , masurare crioglobuline, factor reumatoid, alutinine la rece Anemie normocroma normocitara , leucopenie, limfocitoza , trombocitopenie, Tulburari coagulare

    Tratamant- plasmafereza, th sistemica corticosteroizi,

  • Boal maligna Varsta 40 ani, bartbati :femei 1,6/1 Etiologie necunoscuta Patologie

    Plasmocitoame- tumori cu celule plasmatice- productie IgG 55%%, IgA 20%, 20%doar proteine bence jones, IgD 1% Proteinurie bence jones- lanturi usoare kappa, lambda

    Plasmocitoame extraosoase- rare- tract respirator superior Productie monoclonala IG Distructie tisulara

    Clinic Dureri osoase- osteoporoza difuza(pelvin, coloana, craniu, coaste), fracturi patologice, comprimare mad

    os, paraplegie lizare osoasa prin etindere plasmocitoame/ activare osteoclaste,

    Sdr hipervascozitate- rar Neuropatie periferica, sangerari anormale, sdr canal carpian

    Hipercalcemie- poliurie, polidipsie Rara hepatosplenomegalie, limfadenopatie Anemie, Insuficienta renala- formare de mulaje pe tubulii renali, fibroza interstitiala, atrofie celule epiteliale Infectii recurente- productie scazuta Ig normale

    dg Proteine urinare, serice crescute Electroforeza- proteine M serice, daca e cu lant usor- fals negativa, electroforeza urniara Electroforeza cu imunofixare identificare clasa I(inclusiv bence jones) Beta2 microglobulinemia crescuta Rx, rmn- lez osteolitice Biopsi mad os

    Tratament- chimioterapie, corticosteroii, transplant meudular

  • Frecvent - depunere lantrui usoare

    Frecvent - renala prteinurie

    Ficat - hepatomelaglie, hipertensiune portala

    Inima aritmie, insuficienta cardiaca congestiva

  • Paraproteinemie- gamapatie monoclonala- 1 singura gamaglobulina monoclonala = paraproteina

    Prin neoplazie limfatica

    Cu lanturi grele boala cu lanturi grele raman in vase

    Cu lanturi usoare bence jones proteins mielom multiplu scapa din vase si excretie urina

    Cu Ig intregi- M protein- proteina monoclonala

    Crioglobulinemie daca proteine precipita la rece in vase- raman intravascular

    Macroglobulinemie- paraproteine frecvent IG intregi- polimerizeaza intre ele- Macroglobulinemie Waldenstrom- cu Ig M; crioglobulinemie

  • Albumina 1 2

    scadere gamma globuline Conditie Albumina

    Globuline

    1 2

    Hypogammaglo-

    bulinemia N N N N

    M. Zaharna Clin. Chem. 2009

  • = proliferare monoclonala de clone

    limfocite b, ce produc Ig anormale= paraproteine

    Ex: leucemie, mielom multiplu

    Paraproteine- localizare in pozitii

    diferite: intre fractiile -2 si

    .

    Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

    a sharp gamma globulin band

  • M. Zaharna Clin. Chem. 2009

    Albumina 1 2

    Albumin scazuta

    Varf in regiunea gamma

    111

  • Hiperglobulinemie lant greu G, si lanturi usoare kappa si lambda

  • Boala cu lanturi usoare

  • Pozitive acute phase proteins Proteine ale caror valori cresc in reactie cu inflamatia/infectia

    CRP

    Ceruloplasmina

    Alfa1 AT

    Alfa2MG

    Alfa1 acid glicoprotein

    C

    Fibrinogen

    Orosomucoid

    Haptoglobina

    feritina

    Negative acute phase proteins Albumina, transtiretrina, rbp, transferina

  • Prin stress sau inflamatie cauzate de infectie, leziune, sau trauma chirurgicala

    Albumina - normala /

    1 and 2 globuline

    Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

    1 2-globulins

  • raspunbs tardiv asocit cu:

    (boala autoimuna, boala cronica hepatica, infectie cronica, cancer)

    albumina normala /

    1 or 2 globulins

    globulins

    Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

    1 2 -globulins

  • Lanturi usoare

  • Orosomucoid

  • Cauzata prin consum cronic alcool, hepatita virala cronica

    albumin

    1, 2 and globulins

    Ig A in -fraction

    Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

    -globulins

  • M. Zaharna Clin. Chem. 2009

    Scade sinteza albumina

    Crestere gammaglobuline (gamapatie policlonala)

    Albumin 1 2

    - bridging

    141

  • Leziune renala prin pierdere proteine cu GM mica

    ( albumina si IgG filtrate renal)

    Retentie de proteine cu GM mare ( 2-macroglobulin sui -globulin)

    Figure is found at http://erl.pathology.iupui.edu/LABMED/INDEX.HTM

    2-globulin -globulin fractions

  • Condition Albumin Globulins

    1 2

    Nephrosis N N

    Albumin 1 2

    Decreased albumin

    Increased 2-macroglobulin

    Decreased gamma globulins

    145