variatii ale concentratiilor plasmatice si salivare a unor cationi

of 27 /27
1 Universitatea de Medicină şi Farmacie „Gr. T. Popa” Iaşi Facultatea de Medicină Dentară Disciplina de Farmacologie Şef disciplină: Prof. Dr. Mihai Nechifor Variaţii ale concentraţiilor plasmatice şi salivare a unor cationi bivalenţi în afecţiuni ale ariei stomatognale şi influenţarea lor farmacoterapică TEZĂ DE DOCTORAT CONDUCĂTOR ŞTIINŢIFIC, Prof. Dr. Mihai Nechifor DOCTORAND, Asist. univ. dr. Elena Luca IAŞI – 2010 –

Author: dinhphuc

Post on 14-Jan-2017

230 views

Category:

Documents


6 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • 1

    Universitatea de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa Iai Facultatea de Medicin Dentar

    Disciplina de Farmacologie ef disciplin: Prof. Dr. Mihai Nechifor

    Variaii ale concentraiilor plasmatice i salivare a unor

    cationi bivaleni n afeciuni ale ariei stomatognale i

    influenarea lor farmacoterapic

    TEZ DE DOCTORAT

    CONDUCTOR TIINIFIC, Prof. Dr. Mihai Nechifor

    DOCTORAND, Asist. univ. dr. Elena Luca

    IAI 2010

  • 2

    REZUMATUL TEZEI

    Planul general al tezei Introducere. Scopul lucrrii. Motivarea alegerii temei. STADIUL ACTUAL AL CERCETRII Capitolul I

    Rolul cationilor n organism i la nivelul sistemului stomatognat I. Calciul

    I. 1. Distribuia n organism I. 2. Necesar zilnic i surse naturale I. 3. Elemente de farmacocinetic I. 4. Roluri n organism I. 5. Implicaii n patologie ale dezechilibrelor I. 6. Utilizri n farmacoterapie

    II.. Magneziul II. 1. Distribuia n organism II. 2. Necesar zilnic i surse naturale II. 3. Elemente de farmacocinetic II. 4. Roluri n organism II. 5. Implicaii n patologie ale dezechilibrelor II. 6. Utilizri n farmacoterapie

    III. Fierul III. 1. Distribuia n organism III. 2. Necesar zilnic i surse naturale III. 3. Elemente de farmacocinetic III. 4. Roluri n organism III. 5. Implicaii n patologie ale dezechilibrelor III. 6. Utilizri n farmacoterapie

    IV. Zincul IV. 1. Distribuia n organism IV. 2. Necesar zilnic i surse naturale IV. 3. Elemente de farmacocinetic IV. 4. Roluri n organism IV. 5. Implicaii n patologie ale dezechilibrelor IV. 6. Utilizri n farmacoterapie

    V. Cuprul V. 1. Distribuia n organism V. 2. Necesar zilnic i surse naturale V. 3. Elemente de farmacocinetic V. 4. Roluri n organism V. 5. Implicaii n patologie ale dezechilibrelor V. 6. Utilizri n farmacoterapie

    Capitolul II

    Principalele entiti clinice n patologia sistemului stomatognat Capitolul III

    Principalele grupe de medicamente utilizate la nivelul sistemului stomatognat

  • 3

    CONTRIBUII PROPRII Capitolul I

    Tehnici i metode utilizate pentru determinarea concentraiilor ionice n lichidele biologice i n esuturi

    Capitolul II

    Tehnici i metode de interpretare statistic a datelor Capitolul III

    Selectarea pacienilor Capitolul IV

    Recoltarea i prelucrarea primar a materialului biologic (snge i saliv) de la pacieni i de la voluntari, n vederea dozrii concentraiilor cationilor bivaleni calciu, magneziu, fier, zinc i cupru

    Capitolul V

    Cercetri privind variaiile concentraiilor serice i salivare ale unor cationi bivaleni (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Cu2+) la pacienii cu infecii supurative ale sferei oro-maxilo-faciale

    I. Introducere II. Obiectivele studiului studiului III. Subieci i metod IV. Rezultate V. Discuii VI. Concluzii

    Capitolul VI

    Cercetri privind variaiile concentraiilor serice i salivare ale unor cationi bivaleni (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Cu2+) la pacienii cu sinuzite maxilare cronice odontogene

    I. Introducere II. Obiectivele studiului studiului III. Subieci i metod IV. Rezultate V. Discuii VI. Concluzii

    Capitolul VII

    Cercetri privind variaiile concentraiilor serice i salivare ale unor cationi bivaleni (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Cu2+) la pacienii cu tumori maligne ale sferei oro-maxilo-faciale

    I. Introducere II. Obiectivele studiului studiului III. Subieci i metod IV. Rezultate V. Discuii VI. Concluzii

    Capitolul VIII

    Cercetri privind variaiile concentraiilor serice i salivare ale unor cationi bivaleni (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Cu2+) la pacienii cu tumori benigne ale sferei oro-maxilo-faciale

    I. Introducere II. Obiectivele studiului studiului III. Subieci i metod IV. Rezultate V. Discuii

  • 4

    VI. Concluzii Capitolul IX

    Cercetri privind variaiile concentraiilor serice i salivare ale unor cationi bivaleni (Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Cu2+) la pacienii cu fracturi ale sferei oro-maxilo-faciale

    I. Introducere II. Obiectivele studiului studiului III. Subieci i metod IV. Rezultate V. Discuii VI. Concluzii

    CONCLUZII FINALE

    BIBLIOGRAFIE

  • 5

    REZUMATUL TEZEI DE DOCTORAT I. Introducere i motivarea alegerii temei Cationii bivaleni (Ca2+, Mg2+, Zn2+, Fe2+, Cu2+, Mn2+ etc) exercit roluri

    importante n organismul uman i animal. Modificrile homeostaziei intracelulare i extracelulare ale acestor elemente sunt

    implicate n cadrul mecanismelor patogenice a numeroase afeciuni. La nivelul aparatului dento-maxilar, calciul i magneziul reprezint importante

    elemente structurale. Calciul reprezint 37,9% din compoziia emailului dentar, respectiv 25,9% din compoziia elemental a dentinei, n timp ce oasele maxilare conins 22,5%. Magneziul reprezint 0,42% din compoziia elemental a emailului dentar, 0,82% din cea a dentinei i respctiv 0,26% din compoziia elemental a oaselor maxilare (Hallsworth A. S. i colaboratorii, 1972). Concentraia manganului este mai mare n emailul dentar fa de dentin. Concentraia acestui cation la nivel dentar atinge un maxim n jurul vrstei de 12 ani la ambele sexe, pentru a scdea apoi o dat cu naintarea n vrst (de la 7,40,13 ppm la 10-12 ani la 6,670,12 ppm la 25 de ani).

    Att rata secreiei salivare, precum i compoziia salivei este influenat, alturi de diferii ali factori, i de cationii bivaleni. Aceste influene se exercit att direct, prin intermediul parenchimului glandelor salivare, ct i indirect, prin intermediul neuromediaii vegetative de la nivelul acestor glande. Concentraiile ridicate ale magneziului reduc aciunea acetilcolinei de stimulare a amilazei la nivelul glandelor salivare. Deficitul de zinc scade secreia saliv. Concentraiile serice ale calciului i magneziului influeneaz profilul secreiei salivare, iar excreia salivar necesit, pe lng calciu i magneziu, i zinc (Una M. i colaboratorii, 2004).

    Alturi de rolul structural, deosebit de important mai ales n cazul calciului i magneziului, aceti cationi, att macroelemente ct i oligoelemente, ndeplinesc numeroase roluri funcionale, de exemplu n secreia glandular, inclusiv a glandelor salivare (calciul, zincul) (Liu X. i colaboratorii, 2007; Goto T. i colaboratorii). Zincul, prezent n granulele secretorii de la nivelul glandelor salivare, este esenial i pentru contracia structurilor mioepiteliale ale acestor glande.

    n organismul uman, exist aproximativ 300 enzime dependende de zinc, n timp ce alte sisteme enzimatice sisteme enzimatice sunt dependente de magneziu. Homeostazia zincului la nivel seric i salivar are, rol n protecia contra formrii calculilor (Knuutilla M. i colaboratorii, 1981; Knuutilla M. i colaboratorii, 1979). Calculii subgingivali au o concentraia de 5,4 ori mai mare n zinc fa de cei subgingivali. Cuprul stimuleaz activitatea osteoclastelor la nivelul dentinei.

    Cavitatea oral prezint o serie de elemente caracteristice, precum: - permanentul contact al mucoasei acestei caviti cu sngele i cu saliva, precum

    i contactul temporar cu lighidele sau alimentele de ingerat; - contactul direct cu aerul; - expunerea la importante solicitri mecanise, datorate procesului de masticaie; - prezena unei flore comensale deosebit de diverse. Diferite materiale prostetice utilizate n practica stomatologic, conin frecvent

    cantiti importante din cationii menionai, iar oxidul de zinc i hidroxidul de calciu reprezint materiale deosebit de frecvent utilizate n practica stomatologic.

    Modificarea homeostaziei a numeroase substane la nivel sangvin se reflect n modificarea concentraiei lor salivare, saliva reprezentnd un produs biologic foarte uor de recoltat.

    Deficitul de zinc i scderea raportului ntre concentraiile zincului i cuprului n ser a fost identificat drept factor determinant al scderii imunitii i, prin aceasta, drept factor favorizant al diverselor tipuri de infecii. Att zincul, ct i cuprul limiteaz

  • 6

    aderarea Porphyromonas gingivalis (nu i a Streptococcus oralis) la paradoniu, prin favorizarea agregrii proteice la peretele bacterian. Faptul ar putea fi speculat n prevenirea bolii paradontale, subliniind rolul acestor cationi la nivel salivar n prevenirea bolii paradontale i n general a infeciilor mucoasei orale (Tamura M. i Ochiai K., 2009). Deficitul de zinc se acompaniaz de tulburri ale secreiei salivare, sindrom gur arztoare, tulburri de gust.

    Deficitul de zinc i scderea raportului ntre concentraiile serice ale zincului i ale cuprului au fost identificate drept factori predispozani pentru scderea imunitii i este n legtur nu doar cu predispoziia la infecii, ci i cu predispoziia la apariia tumorilor maligne. La pacienii cu diverse tipurui de cancere, inclusiv la nivelul epiteliului oral, nivelul seric al zincului, precum i raportul ntre concentraia zincului i a cuprului, este frecvent sczut. Neoplasmele la nivelul ariei stomatognate reprezint aproximativ 1 1,5% din totalul tumorilor maligne la oameni. Avnd n vedere antagonismul ntre ionii de zinc i cei de cupru (inclusiv la nivelul absorbiei digestive), se apreciaz faptul c raportului ntre concentraiile serice ale zincului i ale cuprului este mai elocvent dect concentraia seric a fiecruia dintre cei doi cationi n parte n ceea ce privete caracterizarea echilibrului homeostazic al acestor oligoelemente.

    n cazul a multiple boli sistemice, concentraiile unor cationi bivaleni la nivel salivar pot suferi modificri. n acest context, s-a artat c la pacienii cu diabet zaharat, concentraia salivar a calciului este semnificativ crescut, iar concentraiile salivare ale magneziului i zincului sunt semnificativ crescute fa de lotul control coresponztor, format din voluntari cu distribuie similar n ceea ce privete distribuia pe sexe i grupe de vrst.

    Concentraia salivar a zincului este sczut la copii diagnosticai cu artrit reumatoid, comparativ cu din voluntarii sntoi, cu distribuie similar n ceea ce privete apartenena la sexe i grupe de vrst.

    O serie de structuri moleculare, precum hexokinaza, care se regsesc inclusiv la nivelul dentinei, sunt dependente de magneziu. Exist elemente care sugereaz faptul c o concentraie crescut a magneziului n cavitatea oral este asociat cu creterea degradrii de glucide i consecutiv, ar fi implicat n determinismul cariei dentare. Okazaki M. i colaboratorii, 2007, consider faptul c magneziul i glucidele cresc solubilitatea cristalelor de apatit i consecutiv riscul de apariie al cariilor dentare. Compararea coninutului dentiiei de lapte cariate fa de cea normal a relevat c structurile cariate au un coninut mai ridicat de cupru i mangan, dar mai sczut de zinc (Niedzielska K. i colaboratorii, 1990).

    Varazashvili V. L. M. i colaboratorii, 2006, arat faptul c un nivel crescut al magneziului la nivel seric se soldeaz cu predispoziia la apariia tumorilor maligne la nivelul tractului digstiv.

    Nu doar concentraiile cationilor la nivel seric sau salivar au importan pentru dezvoltarea anumitor condiii patologice, ci i raportul ntre acestea.

    II. Scopul lucrrii prezente l constituie determinarea unor eventuale modificri

    ale concentraiei unor cationi bivaleni (Ca2+, Mg2+, Zn2+, Fe2+, Cu2) la nivel seric i salivar la pacienii cu diverse tipuri de afeciuni ale ariei oro-maxilo-faciale:

    - Patologie infecioas (infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale i respectiv cu sinuzite maxilare cronice odontogene);

    - tumori ale ariei oro-maxilo-faciale (att maligne, ct i benigne); - fracturi de mandibul sau complex zigomatico-maxilar. III. Pacieni i metod.

  • 7

    Cercetarea a fost realizat n condiiile obinerii avizului comitetului de etic a Universitii de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa Iai, a Spitalului Clinic Universitar Sfntul Spiridon Iai i Colegiului Medicilor din Romnia, Filiala Iai.

    Loturile de studiu au fost reprezentate de pacieni ai Clinicii de Chirurgie Oro Maxilo Facial din cadrul Spitalului Universitar Sfntul Spiridon Iai, internai n perioada 2006 - 2008 i pentru care diagnosticele au fost formulate n acord cu criteriile clinice, radiologice i de laborator.

    Criteriile de excludere pentru pentru pacienii cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale, sinuzite maxilare cronice odontogene, tumori benigne ale ariei oro-maxilo-faciale i rescpectiv fracturi de mandibul sau complex zigomatico-maxilar, precum i pentru lotul de pacieni martor utilizat drept referin pentru aceste loturi au fost reprezentate de condiiile patologice sau fiziologice enumerate mai jos:

    boli cronice: diabet zaharat; colagenoze; etilism; hipertensiune arterial; insuficien cardiac; patologie alergic cronic; bronhopneumopatie cronic obstructiv; ciroz hepatic, insufiecien hepatic; insuficien renal;

    pacieni n cazul crora s-au administrat, pe orice cale, preparate medicamentoase coninnd sruri de Ca2+, Mg2+, Fe2+, Zn2+, Cu2+ cu 2 sptmni anterior recrutrii n studiu;

    prezena unei patologii infecioase de orice natur, acute sau cronice; pacieni n cazul crora s-au administrat, pe orice cale, medicamente

    diuretice cu 2 sptmni anterior recrutrii n studiu; pacieni n cazul crora s-au administrat, pe orice cale, medicamente care

    modific semnificativ absorbia, transportul, distribuia, metabolismul, eliminearea sau echilibrul elementelor chimice avute n studiu cu 2 sptmni anterior recrutrii n studiu;

    patologie alergic acut; femei gravide sau n perioada de alptare; stare de deshidratare sau hiperhidratare; sindroame de malabsorbie i malnutriie, diaree, tulburri de tranzit

    digestiv; intervenii chirurgicale n ultimele 6 luni; sngerri la nivelul cavitii orale; patologie tumoral malign; fracturi osoase n ultimele 6 luni; prezena protezelor metalice; obezitate; hemocromatoz; sinuzite cronice.

    n cazul pacienilor cu patologie tumoral malign, prezena unei patologii asociate deosebit de frevent a impus ca pacienii cu o serie de condiii patologice din cadrul celor enumerate anterior s nu fie exclui. Astfel, n cadrul cercetrii referitoare la grupul de pacieni cu patologie tumoral malign, condiii precum hipertensiunea arterial, colagenozele, patologia infecioas, att acut ct i cronic, patologia alergic, bronhopneumopatia cronic obstructiv nu au constituit criterii de excludere.

  • 8

    n consecin, lotului martor utilizat drept referin pentru comparaia cu grupurile de pacieni diagnosticai cu pacieii cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale, sinuzite maxilare cronice odontogene, tumori benigne ale ariei oro-maxilo-faciale i rescpectiv fracturi de mandibul sau complex zigomatico-maxilar li s-a adugat un grup de pacieni cu patologie asociat similar celor cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale, cu distribuie asemntoare pe sexe i grupe de vrst.

    Lotul martor 1

    7 74 6

    24

    25 5 7

    19

    912

    913

    43

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    18 - 34 35 - 49 50 - 64 > 65 Total

    Vrsta (ani)

    Nu

    mr

    de v

    olu

    nta

    ri

    Femei Brbai Total

    Fig. 1. Diagrama distribuiei pe grupe de vrst i sexe la lotul mator 1 (referin

    pentru pacienii diagnosticai cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale, sinuzite maxilare cronice odontogene, tumori benigne ale ariei oro-maxilo-faciale i rescpectiv fracturi de mandibul sau complex zigomatico-maxilar).

    Lotul martor 2

    7 9 711

    34

    28 10

    13

    33

    917 17

    24

    67

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    80

    18 - 34 35 - 49 50 - 64 > 65 Total

    Vrsta (ani)

    Nu

    mr

    de v

    olu

    nta

    ri

    Femei Brbai Total

    Fig. 2. Diagrama distribuiei pe grupe de vrst i sexe la lotul mator 2 (referin

    pentru pacienii diagnosticai cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale).

  • 9

    Lotul de pacieni cu supuraii ale ariei oro-maxilo-faciale

    8 7 74

    26

    26 6 7

    21

    1013 13 11

    47

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    18 - 34 35 - 49 50 - 64 > 65 Total

    Vrsta (ani)

    Nu

    mr

    de p

    acie

    ni

    Femei Brbai Total

    Fig. 3. Diagrama distribuiei pe grupe de vrst i sexe la pacieii cu infecii

    supurative ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Lotul de pacieni cu sinuzite cronice

    4 3 3 2

    12

    24

    2 3

    11

    6 7 5 5

    23

    0

    5

    10

    15

    20

    25

    18 - 34 35 - 49 50 - 64 > 65 Total

    Vrsta (ani)

    Nu

    mr

    de p

    acie

    ni

    Femei Brbai Total

    Fig. 4. Diagrama distribuiei pe grupe de vrst i sexe la pacieii cu sinuzite

    maxilare cronice odontogene. .

    Lotul de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    6 7 7 7

    27

    28 11

    16

    37

    815 18

    23

    64

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    18 - 34 35 - 49 50 - 64 > 65 Total

    Vrsta (ani)

    Nu

    mr

    de p

    acie

    ni

    Femei Brbai Total

  • 10

    Fig. 5. Diagrama distribuiei pe grupe de vrst i sexe la pacieii cu tumori

    maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Lotul de pacieni cu tumori benigne

    1

    53 3

    12

    2 3 3 2

    10

    3

    86 5

    22

    0

    5

    10

    15

    20

    25

    18 - 34 35 - 49 50 - 64 > 65 Total

    Vrsta (ani)

    Nu

    mr

    de v

    olu

    nta

    ri

    Femei Brbai Total

    Fig. 6. Diagrama distribuiei pe grupe de vrst i sexe la pacieii cu tumori

    benigne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Lotul de pacieni cu fracturi

    4 5 4 3

    1611 12 11 9

    43

    15 17 15 12

    59

    0

    10

    20

    30

    40

    50

    60

    70

    18 - 34 35 - 49 50 - 64 > 65 Total

    Vrsta (ani)

    Nu

    mr

    de p

    acie

    ni

    Femei Brbai Total

    Fig. 7. Diagrama distribuiei pe grupe de vrst i sexe la pacieii cu fracturi de

    mandibul sau complex zigomatico-maxilar). Recoltarea probelor biologice a fost efectuat naintea oricrei proceduri

    diagnostice i terapeutice pentru evaluarea metabolismului lipidic, la 12 ore de la ultima mas, ntre orele 700 i 900 ante-meridian, -jeun.

    Eprubetele au fost meninute la temperatura mediului ambiant, iar apoi au fost centrifugate la maxim 30 45 minute dup recoltare la 4000 rotaii / minut timp de 10 minute, apoi serul a fost pipetat n eprubete de curate de polipropilen (goale).

    Centrifugarea i pipetarea serului s-au efectuat n maxim 30 de minute de la recoltare.

    Eprubetele au fost meninute la congelator (temperatur maxim -20C), pn la momentul determinrilor.

  • 11

    Recoltarea salivei a fost realizat prin mestecarea de ctre subiect a unui tampon de bumbac n form cilindrica timp de 5 minute, dup care tamponul a fost preluat cu ajutorul unei pense sterile i introdus ntr-un tub din plastic, care a fost introdus ntr-o eprubet (sisteme Salivette, produse de SciMart, Germania, comercializate de firma Skincs S.A. n Romnia). Sitemul permite recoltarea a aproximativ 1 2 mL de saliv.

    Recoltarea salivei s-a efectuat sub supravegherea doctorand medic primar stomatologie general Elena Luca Iai.

    Eprubeta, mpreun cu tubul din plastic coninnd tamponul mbibat n saliv, a fost centrifugat la 400 rotaii / minut timp de 10 minute, apoi supernatantul a fost pipetat n eprubete de polipropilen, curate, goale, care au fost meninute la congelator (temperatur maxim -20C), pn la momentul determinrilor.

    Centrifugarea i pipetarea supernatantului s-au efectuat n maxim 30 de minute de la recoltare.

    Pentru dozarea concentraiei cationilor bivaleni (calciu, magneziu, fier, zinc i cupru) n ser i n saliv s-a utilizat ca metod spectrofotometria cu absorbie atomic. Spectrofotometria cu absorbie atomic face parte dintre metodele care dau cele mai bune rezultate n aceste condiiile concentraiilor relativ reduse i a volumelor mici, specifice probelor biologice, motiv pentru care este ntlnit n foarte multe laboratoare clinice i laboratoare n care se analizeaz materiale de provenien biologic.

    n cazul spectrelor de absorbie, substana absorbant se afl la temperatur relativ sczut a mediului ambiant, moleculele componente ale probei rmn nedisociate, astfel nct spectrul este caracteristic speciilor moleculare prezente, putnd da informaii asupra compoziiei i structurii lor.

    Totui, aceast metod de dozare nu face deosebirea ntre forma liber i cea legat a cationilor dozai, dup cum nu face nici deosebirea ntre diferitele valene ale acestora. De exemplu, fierul exist n lichidele biologice att n stare bivalent ct i trivalent (Fe2+, Fe3+), iar cuprul se gsete frecvent sub monovalent (Cu+) sau bivalent (Cu2+).

    Dozrile s-au efectuat la Disciplina de Biofizic a Facultii de Bioinginerie Medical din cadrul Universitii de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa Iai, n particular cu sprijinul Asist. Dr. Florina Crivoi.

    n interpretarea statistic a datelor au fost utilizate o serie de metode statistice de analiz a factorilor de variabilitate n experimentul biologic.

    Testele statistice au fost realizate cu ajutorul programelor Microsoft Excel 2003 pentru Windows i SPSS 07 pentru Windows, cu sprijinul Disciplinei de Informatic Medical a Facultii de Medicin General din cadrul Universitii de Medicin i Farmacie Gr. T. Popa Iai, n particular cu sprijinul Conf. Dr. Adrian Doloca.

    Interpretarea datelor a considerat, n funcie pragul semnificaiile statistice, urmtoarele interpretri:

    [ )05,0;1p diferene statistic nesemnificative ntre loturile

    comparate; [ )01,0;05,0p diferene semnificative statistic ntre loturile

    comparate; [ )001,0;01,0p diferene puternic semnificative statistic ntre

    loturile comparate. Notaii n cadrul graficelor:

    * - semnificaia statistic ntre lotul martor i lotul de pacieni cu tumori benigne ale ariei oro-maxilo-faciale p cuprins ntre 0,01 i 0,05 (0,01

  • 12

    ntre parametrii determinai, pentru fiecare lot de subieci s-au calculat coeficienii de corelaie statistic r. Valorile lui r au fost interpretate astfel:

    [ )3,0;0r nu exist corelaie ntre parametrii testai;

    [ )5,0;3,0r corelaie slab ntre parametrii testai;

    [ )7,0;5,0r corelaie medie ntre parametrii testai;

    [ )9,0;7,0r corelaie puternic ntre parametrii testai;

    [ ]1;9,0r corelaie foarte puternic ntre parametrii testai.

    S-a calculat de asemenea semnificaia statistic a coeficienilor de corelaie. Testul 2 a fost aplicat pentru relevarea unor diferene privind o serie de

    caracteristici demografice. IV. Rezultate

    1. n cazul pacienilor cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale,

    comparativ cu lotul martor format din voluntari sntoi, cercetarea noastr noastr a detectat:

    scderea concentraiei serice a zincului (0,980,17 mg/L vs. 1,080,19 mg/L, p

  • 13

    Concentraia seric a zincului

    1,080,19

    **

    0,980,17

    0

    0,5

    1

    1,5

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu supuraii ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 9. Concentraia seric a zincului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Raportul ntre concentraiile ale calciului i

    magneziului n ser

    3,390,49

    *

    3,240,34

    0

    1

    2

    3

    4

    5

    Lot martor

    Lot de pacieni cu supuraii ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 10. Raportul ntre concentraia seric a calciului i concentraia seric a

    magneziului la lotul martor i la lotul de pacieni cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Raportul ntre concentraiile ale zincului i

    cuprului n ser

    1,320,18

    **

    0,890,02

    0

    0,5

    1

    1,5

    2

    Lot martor

    Lot de pacieni cu supuraii ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 11. Raportul ntre concentraia seric a zincului i concentraia seric a

    cuprului la lotul martor i la lotul de pacieni cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale.

  • 14

    Concentraia salivar a magneziului

    3,570,41

    *

    3,760,39

    0

    1

    2

    3

    4

    5

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu supuraii ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 12. Concentraia salivar a magneziului la lotul martor i la lotul de pacieni

    cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Raportul ntre concentraiile ale calciului i magneziului n saliv

    15,452,42

    *

    14.532,41

    0

    5

    10

    15

    20

    Lot martor

    Lot de pacieni cu supuraii ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 13. Raportul ntre concentraia salivar a calciului i concentraia salivar a

    magneziului la lotul martor i la lotul de pacieni cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Corelaii ntre concentraia seric i concentraia salivar a magneziului la pacieni

    y = 0.1413x + 0.2568

    R2 = 0.5196

    3

    3.2

    3.4

    3.6

    3.8

    4

    4.2

    4.4

    4.6

    4.8

    5

    20 22 24 26 28 30 32

    Mg2+ - concentraiei seric (mg / L)

    Mg

    2+ -

    co

    ncen

    trai

    ei salivar

    (m

    g / L

    )

  • 15

    Fig. 14. Corelaii ntre concentraia seric i concentraia salivar a magneziului la

    lotul de pacieni cu infecii supurative ale ariei oro-maxilo-faciale. Cu excepia concentraiei serice a fierului, mai mic la femei dect la brbai

    (p

  • 16

    Concentraia seric a fierului

    0,850,15

    *

    0,780,13

    0,00

    0,20

    0,40

    0,60

    0,80

    1,00

    1,20

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene

    Fig. 16. Concentraia seric a fierului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    sinuzite maxilare cronice odontogene.

    Concentraia seric a fierului

    FEMEI

    0,810,09

    **

    0,710,08

    0,00

    0,20

    0,40

    0,60

    0,80

    1,00

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene

    Fig. 17. Concentraia seric a fierului la femeile din lotul martor i la lotul de

    pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene.

    Concentraia seric a zincului

    1,080,19

    **

    0,95,190,17

    0

    0,5

    1

    1,5

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene

    Fig. 18. Concentraia seric a zincului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    sinuzite maxilare cronice odontogene.

  • 17

    Concentraia salivar a magneziului

    3,570,41

    *

    3,760,38

    0

    1

    2

    3

    4

    5

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene

    Fig. 19. Concentraia salivar a magneziului la lotul martor i la lotul de pacieni

    cu sinuzite maxilare cronice odontogene.

    Concentraia salivar a fierului

    0,300,04

    *

    0.280,07

    0

    0,1

    0,2

    0,3

    0,4

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene

    Fig. 20. Concentraia salivar a fierului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    sinuzite maxilare cronice odontogene.

    Raportul ntre concentraiile ale calciului i

    magneziului n saliv

    15,452,42

    *

    14,382,01

    0

    5

    10

    15

    20

    Lot martor

    Lot de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene

    Fig. 21. Raportul ntre concentraia salivar a calciului i concentraia salivar a

    magneziului la lotul martor i la lotul de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene.

  • 18

    Corelaii ntre concentraia seric i concentraia salivar a magneziului la pacieni

    y = 0.1319x + 0.4322

    R2 = 0.3678

    3.00

    3.20

    3.40

    3.60

    3.80

    4.00

    4.20

    4.40

    4.60

    4.80

    5.00

    20.00 21.00 22.00 23.00 24.00 25.00 26.00 27.00 28.00 29.00 30.00

    Mg2+ - concentraiei seric (mg / L)

    Mg

    2+ -

    co

    ncen

    trai

    ei salivar

    (m

    g / L

    )

    Fig. 22. Corelaii ntre concentraia seric i concentraia salivar a magneziului la

    lotul de pacieni cu sinuzite maxilare cronice odontogene. Cu excepia concentraiei serice a fierului, mai mic la femei dect la brbai

    (p

  • 19

    Concentraia seric a magneziului

    23,732,17

    *

    24,281,46

    0

    5

    10

    15

    20

    25

    30

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 23. Concentraia seric a magneziului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Concentraia seric a fierului

    0,830,15

    *

    0,780,14

    0,00

    0,20

    0,40

    0,60

    0,80

    1,00

    1,20

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 24. Concentraia seric a fierului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Concentraia seric a fierului

    FEMEI

    0,790,08

    **

    0,740,10

    0,00

    0,20

    0,40

    0,60

    0,80

    1,00

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 25. Concentraia seric a fierului la femeile din lotul martor i la lotul de

    pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

  • 20

    Concentraia seric a zincului

    1,050,17

    *

    1,000,18

    0

    0,5

    1

    1,5

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 26 Concentraia seric a zincului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Concentraia seric a cuprului

    0,820,18

    *

    0,880,21

    0

    0,2

    0,4

    0,6

    0,8

    1

    1,2

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 27. Concentraia seric a cuprului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Raportul ntre concentraiile ale zincului i

    cuprului n ser

    1,370,48

    *

    1,200,40

    0

    0,5

    1

    1,5

    2

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 28. Raportul ntre concentraia seric a zincului i concentraia seric a

    cuprului la lotul martor i la lotul de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

  • 21

    Concentraia salivar a magneziului

    3,610,37

    *

    3,730,40

    0

    1

    2

    3

    4

    5

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 29. Concentraia salivar a magneziului la lotul martor i la lotul de pacieni

    cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Concentraia salivar a cuprului

    0,610,07

    *

    0,630,06

    0

    0,2

    0,4

    0,6

    0,8

    mg

    / L

    Lot martor

    Lot de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale

    Fig. 30. Concentraia salivar a cuprului la lotul martor i la lotul de pacieni cu

    tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Corelaii ntre concentraia seric i concentraia salivar

    a cuprului la pacieni y = 0.151x + 0.4638R

    2 = 0.4189

    0.4

    0.45

    0.5

    0.55

    0.6

    0.65

    0.7

    0.75

    0.8

    0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8

    Cu2+

    - concentraie seric (mg / L)

    Cu

    2+ -

    co

    nc

    en

    trai

    e s

    ali

    va

    r

    (mg

    / L

    )

  • 22

    Fig. 31. Corelaii ntre concentraia seric i concentraia salivar a magneziului la lotul de pacieni cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Cu excepia concentraiei serice a fierului, mai mic la femei dect la brbai (p

  • 23

    cronice odontogene, comparativ cu lotul martor format din voluntari sntoi (p

  • 24

    o Grant W. B., 2008 a demonstrat existena unor corelaii inverse ntre aportul alimentar de zinc i riscul de a dezvolta cancere orale i ale pielii.

    Studiul nostru a detectat, de asemenea, existena unei corelaii pozitive, de intensitate medie, ntre concentraia seric i cea salivar a cuprului, ns doar la pacienii cu tumori maligne ale ariei oro-maxilo-faciale, unde apare i creterea Cu2+ seric i salivar, nu i la lotul martor. Turnlund J. R. i colaboratorii, 1990, demonstreaz c pentru eliminarea excesului de cupru din organismul uman, secreia salivar este una din principalele ci. Un studiu efectuat de Bales C. W. i colaboratorii, 1990, pe un lot de 278 aduli sntoi a relevat de asemenea existena unor corelaii semnificative ntre concentraiile serice i cele salivare ale cuprului. Wang D. i colaboratorii, 2008 a demonstrat de asemenea existena unei corelaii semnificative (r=0,50, p

  • 25

    intensitatea reaciei inflamatorii, ca rspuns nespecific de aprarea a organismului, este deprimat n condiiile creterii concentraiei extracelulare a magneziului (Mazur A. i colaboratorii, 2007).

    Nivelul seric i salivar al Mg2+ fost detectat semnificativ crescut n cadrul studiului nostru i la pacienii cu cancere ale sferei oro-maxilo-faciale. Rezultatul este n acord cu o serie de alte cercetri:

    Shpitzer T. i colaboratorii, 2007, demonstreaz creterea concentraiilor Mg2+ n saliv la pacienii cu carcinoame orale;

    Boniarz J. i colaboratorii, 2003 demonstreaz creterea concentraiilor Mg2+ n ser i saliv, la pacienii cu carcinoame orale;

    Grdinaru I. i colaboratorii, 2008 demonstreaz creterea concentraiilor Mg2+ n ser i saliv, la pacienii tumori maligne parotidiene, stadiile II III;

    Akil E. i colaboratorii, 2004 a demonstrat lipsa modificrii concentraiei magneziului intraeritrocitar la pacienii cu tumori maligne laringiene comparativ cu lotul martor format din voluntari sntoi.

    Exist ns i autori care clameaz c deficitul de Mg2+ ar constitui o stare predispozant dezvoltrii tumorilor maligne, prin faptul c determin senescen replicativ la nivel endotelial i fibroblastic; Mildred i colaboratorii, 1993, afirm aceasta, ntr-o sintez a studiilor referitoare la asocierea deficitul alimentar de Mg2+ i patologia tumoral malign (fr a omite i o serie de date, aparent paradoxale, care afirm c excesul de Mg2+ ar favoriza acelai tip de patologie).

    Studiul nostru nu a relevat modificri ale concentraiei salivare a Fe2+, dar a demonstrat scderea semnificativ a Fe2+ seric la femeile cu patologie tumoral malign n aria oro-maxilo-facial. Totui, n studiul nostru nu s-a efectuat evaluare hematologic. Considerm ns rezultatul ca fiind n relaie cu asocierea anemiei patologiei tumorale maligne.

    Boniarz J. i colaboratorii, 2003 demonstreaz creterea concentraiilor Fe2+ salivar la pacienii cu cancere orale i lipsa modificrii concentraiei Fe2+ seric la pacienii cu carcinoame scuamoase.

    VI. Concluzii 1. n supuriile oro-maxilare apare o cretere moderat, dar semnificativ a

    concentraiei magneziului salivar i a raportului ntre concentraiile magneziului i calciului n saliv, corelat cu o scdere semnificativ a concentraiei zincului seric. Aceste elemente ar putea constitui un marker al dezvoltrii unei supuraii orale;

    2. Nu apar modificri ale concentraiilor cationilor bivaleni n fracturi ale mandibulei i masivului facial;

    3. Nu apar modificri ale concentraiilor cationilor bivaleni n tumorile benigne ale ariei oro-maxilo-faciale;

    4. n cazul tumorilor maligne ale ariei oro-maxilo-faciale, apar scderi semnificative ale zincului seric, i creteri uoare, dar semnificative din punct de vedere statistic, ale concentraiei salivare a magneziului;

    5. n cazul sinuzitelor cronice odontogene, concentraia seric i salivar a magneziul crete uor i scade concentraia seric a zincului.

    Este posibil o implicare a raportului calciu / magneziu salivar, corelat cu

    scderea zincului seric n dezvoltarea unor procese patologice ale ariei oro-maxilo-faciale.

    Bibliografie

  • 26

    1. Akil E, Caylakli F, Akiner M, Koak M. Trace element concentrations and superoxide dismutase and catalase activities in benign and malignant larynx tumors. Biol Trace Elem Res. 2004; 101: 193-201

    2. Alarcn OM, Burguera JL, Burguera M, Surez N, Reinosa J. Changes in copper, zinc and iron content in serum and saliva in various otorhinolaryngological ailments. J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1989; 3: 203-8

    3. Bales CW, Freeland-Graves JH, Askey S, Behmardi F, Pobocik RS, Fickel JJ, Greenlee P. Zinc, magnesium, copper, and protein concentrations in human saliva: age- and sex-related differences. Am J Clin Nutr. 1990; 51: 462-9

    4. Balkan ME, Ozgne H. Serum protein and zinc levels in patients with thoracic empyema. Biol Trace Elem Res. 1996; 54: 105-112

    5. Boniarz J, Rahnama M, Zareba S, Swiatkowski W. The influence of carcinogenesis in the oral cavity on the level of zinc, copper and iron in serum. Rocz Panstw Zakl Hig. 2004; 55: 235-241

    6. Boniarz J, Rahnama M, Zareba S. Influence of carcinogenesis in the oral cavity on the level of some bioelements in the saliva. Rocz Panstw Zakl Hig. 2003; 54: 295-300

    7. Cardoso SV, Silveira-Jnior JB, De Carvalho Machado V, De-Paula AM, Loyola AM, De Aguiar MC. Expression of metallothionein and p53 antigens are correlated in oral squamous cell carcinoma. Anticancer Res. 2009; 29: 1189-1193.

    8. Dass CL, Walsh MF, Seo S, Shiratsuchi H, Craig DH, Basson MD. Irrigant divalent cation concentrations influence bacterial adhesion. J Surg Res. 2009; 156: 57-63

    9. Enwonwu CO, Falkler WA Jr, Idigbe EO, Afolabi BM, Ibrahim M, Onwujekwe D, Savage O, Meeks VI. Pathogenesis of cancrum oris (noma): confounding interactions of malnutrition with infection. Am J Trop Med Hyg. 1999; 60: 223-32

    10. Fong LY, Jiang Y, Riley M, Liu X, Smalley KJ, Guttridge DC, Farber JL. Prevention of upper aerodigestive tract cancer in zinc-deficient rodents: inefficacy of genetic or pharmacological disruption of COX-2. Int J Cancer. 2008; 122: 978-989

    11. Fong LY, Zhang L, Jiang Y, Farber JL. Dietary zinc modulation of COX-2 expression and lingual and esophageal carcinogenesis in rats. J Natl Cancer Inst. 2005; 97: 40-50

    12. Fonseca FV, Fonseca de Souza AL, Mariano AC, Entringer PF, Gondim KC, Meyer-Fernandes JR. Trypanosoma rangeli: characterization of a Mg-dependent ecto ATP-diphosphohydrolase activity. Exp Parasitol. 2006; 112: 76-84

    13. Goto T, Shirakawa H, Furukawa Y, Komai M. Decreased expression of carbonic anhydrase isozyme II, rather than of isozyme VI, in submandibular glands in long-term zinc-deficient rats. Br J Nutr. 2008; 99: 248-53

    14. Grdinaru I, Ghiciuc CM, Popescu E, Nechifor C, Mndreci I, Nechifor M. Blood plasma and saliva levels of magnesium and other bivalent cations in patients with parotid gland tumors. Magnes Res. 2007; 20: 254-258

    15. Grant WB. An ecological study of cancer mortality rates including indices for dietary iron and zinc. Anticancer Res. 2008; 28: 1955-1963

    16. Gupta SK, Singh SP, Shukla VK. Copper, zinc, and Cu/Zn ratio in carcinoma of the gallbladder. J Surg Oncol. 2005; 91: 204-208

    17. Hallsworth AS, Robinson C, Weatherbell JA. Mineral and magnesium distribution within the approximal carious lesion of dental enamel. Caries Res. 1972; 6: 156-168

    18. Hnscheid A, Rink L, Haase H. T-lymphocytes: a target for stimulatory and inhibitory effects of zinc ions. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009; 9: 132-144

  • 27

    19. Knuuttila M, Lappalainen R, Kontturi-Nrhi V. Concentrations of Ca, Mg, Mn, Sr and Zn in supra- and subgingival calculus. Scand J Dent Res. 1979; 87: 192-196

    20. Knuuttila M, Lappalainen R, Lammi S. Zn concentration of human subgingival calculus related to F, Mg and Cu contents. Scand J Dent Res. 1981; 89:412-6

    21. Lejona S, Aguirre A, Cabeza ML, Garca Vscovi E, Soncini FC. Molecular characterization of the Mg2+-responsive PhoP-PhoQ regulon in Salmonella enterica. J Bacteriol. 2003; 185: 6287-6294

    22. Liu X, Cheng KT, Bandyopadhyay BC, Pani B, Dietrich A, Paria BC, Swaim WD, Beech D, Yildrim E, Singh BB, Birnbaumer L, Ambudkar IS. Attenuation of store-operated Ca2+ current impairs salivary gland fluid secretion in TRPC1(-/-) mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 30; 104:17542-7

    23. Mazur A, Maier JA, Rock E, Gueux E, Nowacki W, Rayssiguier Y. Magnesium and the inflammatory response: potential physiopathological implications. Arch Biochem Biophys. 2007; 458: 48-56

    24. Niedzielska K, Struzak-Wysokiska M, Wujec Z. Analysis of correlations between the content of various elements in hard tissues of milk teeth with and without caries. Czas Stomatol. 1990; 43: 316-322

    25. Shpitzer T, Bahar G, Feinmesser R, Nagler RM. A comprehensive salivary analysis for oral cancer diagnosis. J Cancer Res Clin Oncol. 2007; 133: 613-7

    26. Son EW, Lee SR, Choi HS, Koo HJ, Huh JE, Kim MH, Pyo S. Effects of supplementation with higher levels of manganese and magnesium on immune function. Arch Pharm Res. 2007; 30: 743-9

    27. Sutherland S. Several therapies may prevent or reduce the severity of oral mucositis associated with cancer treatment. Evid Based Dent. 2006; 7: 104-105

    28. Tamura M, Ochiai K. Zinc and copper play a role in coaggregation inhibiting action of Porphyromonas gingivalis. Oral Microbiol Immunol. 2009; 24: 56-63

    29. Turnlund JR, Keen CL, Smith RG. Copper status and urinary and salivary copper in young men at three levels of dietary copper. Am J Clin Nutr. 1990; 51: 658-664

    30. Una M, Tamer L, Pata YS, Kilies S, Dec Germenic U, Akbas Y, Serum levels of antioxidant vitamins copper and magnesium in patients with chronic rheumatoid arthritis, J. Trace Elem and Electrol Med Biol, 2004; 18: 189-192

    31. Unal M, Tamer L, Pata YS, Kilic S, Degirmenci U, Akba Y, Grr K, Atik U. Serum levels of antioxidant vitamins, copper, zinc and magnesium in children with chronic rhinosinusitis. J Trace Elem Med Biol. 2004; 18: 189-92

    32. Varazashvili L, Osmanova V, Giorgobiani L, Tushishvili D. Study of zinc content in blood serum of the patients with malignant tumors of the digestive systems. Georgian Med News. 2006; 137: 19-21

    33. Varghese I, Sugathan CK, Balasubramoniyan G, Vijayakumar T. Serum copper and zinc levels in premalignant and malignant lesions of the oral cavity. Oncology. 1987; 44: 224-227

    34. Walravens PA. Zinc metabolism and its implications in clinical medicine. West J Med. 1979; 130: 133-142