呼吸道病毒肠道病毒急性胃肠炎病毒

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呼吸道病毒肠道病毒急性胃肠炎病毒李惠

上海交通大学医学院

呼吸道病毒

呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。拒统计， 90% 以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。


呼吸道病毒的分类

呼吸道病毒包括：正粘病毒科流感病毒副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒


流行性感冒病毒（ influenza virus ）

流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型 , 引起人和动物流感

甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。


流感病毒的生物学性状

流感病毒呈球形或丝状，球形直径 80-20nm ，新分离株丝状多于球形

有包膜，单链分片段的 RNA 病毒。


流感病毒的电镜照片

1 2 43 5 6 7 8

PB2

PB1

RNP

RNA

M2M1

NA

HA

分节段的（ - ） SSRNA

PA RNA多聚酶

核糖核蛋白（ RNP）


流感病毒的表面结构

血凝素 (HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面HA1 （病毒吸附） HA2 （核衣壳释放）保护性抗原，血凝抑制抗体 ( 保护性抗体 ) 神经氨酸酶（ NA ）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒释放有关。


流感病毒的内部结构

核衣壳病毒分片段的 RNA ，结合有核蛋白（ NP ）以及与复制和转录有关的三种依赖 RNA 的 RNA 多聚酶蛋白。呈螺旋对称。基质蛋白（ M 蛋白）覆盖在核衣壳外面， M 蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。M1( 增加包膜厚度 )M2( 辅助 HA2 释放核衣壳 ) 外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。


流感病毒的结构

核心 :分节段的（ - ） SSRNA核蛋白（ NP ） RNA 多聚酶基质蛋白 (M 蛋白 ) ：具型特异性

包膜：刺突血凝素 HA

神经氨酸酶 NA

M1,M2


流感病毒的复制

病毒侵入遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配出芽


流感病毒复制过程示意图


流感病毒的分型与抗原变异

分型据 RNP 和 M 蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据 HA 和 NA 抗原性不同，再区分为若干亚型

（ H1~H15 、 N1~N9 ）乙型、丙型至今未发现亚型命名：型别 / 宿主 / 分离地点 / 病毒株 / 序号 / 分离年代

(HA 与 NA 亚型号 ) （ A/HongKong/1/68(H3N2))


流感病毒的抗原变异抗原漂移（ antigenic drift ）因 HA 或 NA 的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换（ antigenic shift ）因 HA 或 NA 的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。


致病性与免疫

致病性：传染源 ------- 病人或病毒携带者致病机理 ---- 病毒不入血病毒 ----- 呼吸道 ----- 毒素样物质进入血液

全身中毒症状局部粘膜上皮炎症同型有 1-2 年免疫力免疫物质为 sIgA 及中和抗体

（ IgG 、 IgM ）

免疫性：

传播途径 ------- 病毒飞沫，呼吸道传播


流感病毒的其他生物学特性

培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使 HA 裂解，可扩大培养细胞范围。抵抗力不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。


流行性感冒（ Influenza ） “流行性感冒” （ Influenza ）是英国人 john huzxam在 1743 年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“ un infuenza di freddo” ，即“寒冷的影响 ”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。


常见症状发热 (up to 39) 畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛头痛厌食乏力


微生物学检查

病毒分离取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定核酸杂交、 PCR 、序列分析


流感的防治

药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗


副粘病毒（ paramyxovirus ）

与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链 RNA 病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大（ - ） ssRNA 不分节段包膜刺突蛋白不同（ HN 、 H 、 G 、 F 蛋白）


麻疹病毒（ measles virus ）

麻疹病毒是麻疹的病原体。临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。


麻疹病毒的生物学性状及免疫

包膜刺突为 H 蛋白和 F 蛋白免疫力牢固，抗 H 抗体和抗 F 抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿


麻疹病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播


麻疹病毒的致病机理

入侵（ CD46为病毒受体）

呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统

增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等


麻疹的临床表现潜伏期约 10~12天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续 3~5天体温突然升高（达到 40~40.5C ），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始， 2~3天后遍及全身 4天后消退，脱屑

柯氏斑


麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统亚急性硬化性全脑炎（ SSPE ）


麻疹的治疗控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素 A注意并发症


麻疹的预防

鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为 8 个月，发达国家一般为 15 个月 7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白


腮腺炎病毒（ mumps virus ）

有包膜，单链负义 RNA两种表面包膜蛋白 HN 和 F 蛋白另外有四种结构蛋白


传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群出现症状前 2~3天及症状消失后 9天仍有传染性


致病性

潜伏期 2~3周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为腮腺肿大睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病可获牢固的免疫力


微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的 IgM 或 >4倍上升的 IgG 血凝抑制试验、 ELISA 和免疫荧光检测病毒抗原或抗体预防可接种 MMR 三联疫苗


呼吸道合胞病毒（ respiratory syscytial virus ， RSV ）包膜刺突为 G 蛋白婴幼儿 --- 细支气管炎和细支气管肺炎成人 --- 上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播易在冬季流行是医源性感染的重要病原体


RSV 的致病机制

呼吸道上皮细胞内增殖病毒不入血支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎


RSV 的免疫及预防

感染后免疫力不强，不能防止再感染

至今未有有效的预防疫苗


腺病毒（ adenovirus ）

线型双链 DNA ，不分节段基因组长 30000~42000bp ，编码约 30 种蛋白病毒无包膜，二十面立体对称，直径约 70~90nm 具 12 个顶角和纤维刺突


腺病毒的 EM 照片


传播途径粪 -口途径呼吸道传播接触传播手 -眼途径性接触


致病性咽炎急性呼吸系统疾病滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染


临床特征潜伏期 5~8天通常为局部感染一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀、变圆，核内出现嗜碱性包涵体）约 5% 的儿童急性呼吸道疾病及约 10% 的婴幼儿腹泻由腺病毒引起脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症


微生物学检查取样用咽拭子、眼结膜分泌物接种原代人胚细胞后传代 Hela 细胞等上皮细胞初步鉴定可观察细胞的病变效应酶联免疫测定、荧光免疫测定


预防及治疗普通抗病毒药物治疗效果不理想感染后对同型病毒可产生牢固的免疫力母亲的抗体对新生儿有保护作用目前无理想疫苗


风疹病毒（ rubella virus ）

单正链 RNA ，有包膜包膜刺突有血凝性核衣壳为二十面立体对称只有一个血清型人是其唯一自然宿主


致病性儿童是主要易感者呼吸道传播局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身可垂直传播导致胎儿先天性感染


预防及免疫自然感染后可获持久免疫力母亲抗体可保护胎儿接种风疹减毒活疫苗三联疫苗（ MMR ）


肠道病毒（ enterovirus ）

归属于小 RNA 病毒科（ Picornaviridae ）有 67 个血清型人类肠道病毒包括：脊髓灰质炎病毒（ poliovirus ）柯萨奇病毒（ coxsackievirus ）埃可病毒（ ECHO ）新肠道病毒


脊髓灰质炎病毒（ poliovirus ）

二十面立体对称，无包膜单股正链 RNA 结构蛋白 VP1~VP4 分三型


致病机制

粪－口途径传播以上呼吸道，咽喉，肠道为侵入门户先在局部粘膜和淋巴结中增殖

入血，形成第一次病毒血症带有受体的靶组织（脊髓前角细胞，运动神经元等）

增殖后形成第二次病毒血症及临床症状


临床特征 90 ％的感染为隐性感染约 5 ％出现流产感染 1 ％～ 2 ％为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎仅约 0.1% 出现永久性弛缓性肢体麻痹极少数发展为延髓麻痹


双份血清 ELISA

IFA

补体试验中和试验

血清学检查：病毒分离检查：细胞培养 PCR法微生物学检查


防治原则人工主动免疫

OPV,Sabin

IPV， Salk

（口服减毒活疫苗）

（注射死疫苗）

类似自然感染途径刺激肠道局部产生 SIgA产生间接免疫

优点


项目活疫苗（ OPV ）死疫苗（ IPV ）

接种方法口服糖丸肌肉注射抗体产生血清抗体、分泌抗体血清抗体细胞免疫有无间接免疫能通过接种者粪便无排毒免疫更多人群稳定性差 , 不易保存易保存付作用极少数引起疫苗相关无脊髓灰质炎免疫效果更好好

脊髓灰质炎死活苗的比较


柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒致病特点是在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病


柯萨奇病毒（ Coxsackie Virus ）

生物学特性： 28nm 球形颗粒，分 A 组和 B 组 A 组病毒：诱发新生乳鼠弥漫性骨胳肌炎，导致驰缓性麻痹 B 组病毒：诱发新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，导致痉挛性麻痹预防尚无疫苗可用


致病性及微生物学检查

粪 -口感染

标本 -----咽喉漱液、粪便等分离病毒及血清学检查

诱发病毒性心肌炎

、

无菌性脑膜炎胸痛糖尿病

微生物学检查


埃可病毒（ ECHO Virus ）

不诱发新生乳鼠病变诱发婴儿腹泻和无菌性脑膜炎等人类疾患


急性胃肠炎病毒

呼肠病毒科轮状病毒杯状病毒科 SRSV “、经典”杯状病毒腺病毒科肠道腺病毒星状病毒科星状病毒


轮状病毒（ rotavirus ）

大小不等的球形 , 具双层衣壳外壳辐射呈轮状双链 RNA 病毒 , 分 11 个节段


轮状病毒的分组

A 组人类致病的主要病原体 ---婴儿 B 组感染人 ---- 成人 C 组感染猪，偶尔也感染人 D 组感染鸟类 E 组感染猪


致病性及免疫性

晚秋及冬季为主要发病季节粪－口途径为主要传播方式主要保护性抗体为 SIgA ，对同型病毒有保护作用对异型也有部分保护作用，细胞免疫亦有交叉保护作用


微生物学检查及防治

电镜检查、细胞培养、免疫电镜、 PAGE 、 PCR 控制传染源，严格消毒，经常洗手治疗时注意补液；纠正电解质平衡预防用猴、牛轮状病毒，可提供交叉保护


杯状病毒（ calicivirus ）

球形，表面有杯状凹陷，无包膜单正链 RNA 只有一种衣壳蛋白 “典型”杯状病毒（ HuCV)---5岁以下小儿腹泻


SRSV

SRSV （ Norwalk) 是引起非细菌性胃肠炎暴发流行最重要的病原体粪 -口途径为主要传播方式，呼吸道也可传播污染的海产品是引起流行的重要原因破坏小肠绒毛和粘膜上皮细胞，引起呕吐、腹泻


肠道腺病毒（ enterrisadenovirus ）

生物学性状与其他腺病毒相似粪 -口途径传播主要侵犯 5岁以下儿童是引起婴儿病毒性腹泻的第二位病原体


星状病毒（ astrovirus ）

球形，表面结构呈星形，有 5~6 个角无包膜，单正链 RNA粪 -口途径传播，易感染 5岁以下儿童，侵犯十二指肠粘膜细胞感染后免疫力牢固是医院内感染的主要病原体之一

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