Últimos avances en terapias

2012-2013

Enfermedades

neuromusculares hereditarias

Jordi Díaz-ManeraUnidad de Enfermedades Neuromusculares

Hospital de la Santa Creu i Sant PauBarcelona

Introducción-Definición

• Enfermedades de origen genético.• Progresiva destrucción del músculo esquelético.• Edad de inicio variable.• Debilidad muscular evolutiva.• Discapacidad funcional variable.• Implicación de otros sistemas en mayor o menor

medida– Afectación cardiológica– Afectación musculatura respiratoria

Introducción: cambios histológicos

• Músculo normal

Introducción: cambios histológicos

• Músculo distrófico

Introducción: ¿cómo lo arreglamos?

Terapia celular

• ¿Qué es una célula madre?– Célula con capacidad de autorenovación– Capacidad de diferenciación a uno o más tejidos – Tipos:

• Totipotencial: capaz de producir un organismo completo: tres líneas embrionarias + germinal + tejidos extraembrionarios.

• Pluripotencial: capaz de producir tres líneas embrionarias• Multipotencial: una única línea embrionaria• Unipotencial: un único tipo celular.

Célula madre ideal

• Fácilmente obtenible desde tejido adulto. • Expansión in vitro.• Estabilidad celular tras la proliferación.• Posibilidad de manipulación genética• Liberación sistémica sencilla• Alta tasa de colonización muscular. • Alta capacidad miogénica in vivo

>50% fibras expresaban -distroglicano

Ensayos clínicos en activo con MABs

• Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne– Giulio Cossu, coordinador– 3 pacientes con DMD 5-9 años de edad– Tratamiento con tacrolimus– Estudio Fase-II – Inyección intraarterial cels de donante emparentado

• Mes 0: 1x108 cels arteria femoral• Mes 2: 2x108 cels misma arteria femoral• Mes 4: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral• Mes 6: 6x108 cels subclavias, aorta descendente, femoral

Ensayos clínicos en activo con MABs

• Pacientes con Distrofia Muscular Duchenne– Evaluación: • Escalas funcionales y clínicas• Biopsia muscular pre y post estudio• Resonancia magnética muscular. • Efectos secundarios

– Evaluación final al 12 meses tras última inyección.– Seguimiento durante 8 años – Resultados a finales del 2012

Ensayos clínicos en activo con MABs

• Primeros resultados– 2/3 pacientes mejoría funcional • Marcha• Pruebas de fuerza muscular• Mantenida durante un año

– 2/3 pacientes• Detección de distrofina del donante en paciente

Ensayos clínicos en activo con MABs

• Primeros resultados– 1/3 pacientes: efecto secundario grave• Fibrilación auricular e infarto cerebral• Asintomático

– 2/3 pacientes• No efectos secundarios

2 pacientes en estudio sin resultados definitivos2 pacientes en estudio sin resultados definitivos

Introducción: ¿cómo lo arreglamos?

Terapia farmacológica

• Distrofia muscular Duchenne– Corticoides: enlentecimiento en el deterioro

funcional de la marcha.

• Enfermedad de Pompe– Inyección e.v. Del enzima: • Mejoría funcional de los pacientes afectos• Cambio en la historia natural de la enfermedad.

Tadalafilo en pacientes Duchenne

• Tadalafilo: vasodilatador muscular– Bloqueante del enzima fosfodiesterasa-5– Mejora el aporte de oxígeno a los músculos afectos– Disminuye los radicales libres – Experiencias positivas• Duchenne• Becker.

Tadalafilo en pacientes Duchenne

• Inicio estudio: Septiembre 2013 Hospital Sant Pau – Pacientes con Duchenne 7-14 años– Independientemente de la mutación que tengan– Marcha conservada – Tratamiento activo con corticoides – Seguimiento 48 semanas• Entrevista médica• Pruebas físicas• Analíticas.

Distrofia FSH

¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?

• Músculo esquelético: – Debilidad facial

• Dificultad para aspirar• Dificultas para soplar

– Debilidad brazos• Bíceps, triceps• Extensores de los dedos

– Debilidad piernas• Distal: tropiezos• Proximal

Ensayo activo efectos antioxidantes

• Organizador: Universidad de Montpellier• Fármaco: – Suplementos antioxidantes• Vitamina E 400 mg/día• Selenio: 200 microg/día• Vitamina C: 500 mg/día• Zinc: 25 mg/día

Ensayo activo efectos antioxidantes

• Dos grupos: fármaco vs placebo• 17 semanas de seguimiento• T0: espirometría, walking test, contracción

voluntaria, RM muscular, biopsia muscular• T17: las mismas pruebas• Objetivo: – Se mejora la tolerancia al esfuerzo.

Enfermedad de Charcot

Enfermedad de Charcot

• Neuropatía hereditaria• Más de 40 tipos diferentes, CMT-1 A es el más

frecuente• Síntomas– Déficit motor lentamente progresivo– Déficit sensitivo– Trastorno de la marcha– Limitación funcional variable.

• Vitamina C: 5 g/día• 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo

• Vitamina C: 5 g/día• 133 pacientes vitamina C vs 138 placebo

Muchas gracias por su atención